1、在抗原呈遞種主要組織相容性復合體作用 Antigen Presentation 抗原呈遞： 經過加工的抗原與MHC分子形成復合體并呈現于細胞表面以供T細胞識別。 susceptibility:敏感性 pathogen:病原體 LCMV(lymphocytic choriomeningitis virus) 淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒 heterozygous:雜合的 homozygous:純合的 CTLs(cytotoxic T lymphocytes):細胞毒性T淋巴細胞 monitor:監測 protocol: 方法，流程 overlay:覆蓋（一層） spleen:脾 radioisoto

2、pe:放射性同位素 inbred strain:純系 allele:等位基因 lyse:裂解 APC(antigen-presenting cell)抗原呈遞細胞 internalize:內化 proliferation:增生，增殖 macrophage:巨噬細胞（是抗原呈遞細胞的一種） metabolic:代謝 incubate:培養 lymph node:淋巴結 thymidine:胸苷 antigen processing:抗原加工（抗原經化學改變而成為可與MHC分子結合的形式） sodium azide:疊氮鈉 cytochrome oxidase:細胞色素氧化酶 inhibitor:

3、抑制劑 sequenstration:結合，匯集 endocytosis:胞吞（作用） ammonium chloride:氯化銨 chloroquine:氯喹 hydrolase:水解酶 Listeria monocytogenes:單核細胞增生利斯特菌 fragmentation:裂解 protease:蛋白水解酶 catabolism:分解代謝 X-ray crystallographic studies:X射線晶體學 invariant:不變鏈 backbone:主鏈 cleft:裂隙 hydrogen bond:氫鍵 residue:殘基 TCR(T-cell receptor):T

4、細胞受體 elude:(是某人）不理解 disulfide:硫化物 helical:螺旋 immunoglobulin:免疫球蛋白 hypervariable:變異度高的 complementarity determining region(CDR3) TCR的第三個互不決定區 MHC (Major Histocompatibility Complex) 主要組織相容性復合體：是表達于脊椎動物有核細胞表面的一類具有高度多態性、含有多個基因座位，并緊密連鎖的基因群，負責識別某一組織是同源的并予以接受，是外來的則加以排斥。這些基因表達的蛋白就是主要組織相容性抗原。 主要功能是以其產物提呈抗原進而激

5、活T細胞，由此形成T細胞對抗原和MHC分子的雙重識別，即在啟動特異性免疫應答中起重要作用。不同動物MHC復合體名稱 小鼠H-2復合體豬SLA復合體人HLA復合體小鼠的MHC組成（H-2復合體）人的MHC組成（HLA復合體） Antigen Presentation 抗原呈遞： 經過加工的抗原與MHC分子形成復合體并呈現于細胞表面以供T細胞識別 CTLs(cytotoxic T lymphocytes):細胞毒性T淋巴細胞 APC(antigen-presenting cell)抗原呈遞細胞 TCR(T-cell receptor):T細胞受體 MHC分子的結構與功能實驗實驗一 MHC的限制性實

6、驗二 抗原激活T細胞的機制實驗三 MHC分子同APC 和T細 胞的關系 1973,Hugh McDevitt 和他的同事證明老鼠對一種特殊病原體的易感性依賴于MHC的一對等位基因。LCMV（淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒）引起致命性腦疾病依賴于MHC一對等位基因。實驗結果如下：H-2qH-2k雜合可以可以純合可以不可以 這些發現使得澳大利亞國立大學的Rolf Zinkernagel 和 Peter Doherty 著手研究細胞毒性 T淋巴細胞（CTLs)在這種疾病發展中的作用。 用LCM病毒感染老鼠的脾細胞 7天后在脾細胞中產生大量TCLs 用LCM病毒感染老鼠的L細胞覆蓋觀察 監測CTLs對受感

7、染的L細胞(標記放射性同位素Cr)攻擊性的手段及實驗現象： 現象 原因Cr存在于L細胞中 L細胞未被CTL裂解Cr被釋放L細胞被CTL裂解 實驗中所采用的L細胞均來源于具有等位基因H-2k純合子的純系老鼠,當脾細胞也來源于具有等位基因H-2k的老鼠時,L細胞被有效裂解;反之,L細胞不被裂解。 不同活性的CTL對L細胞的攻擊力取決于L細胞和脾細胞的基因型并且，這兩位科學家又做了一組實驗。這次實驗中所采用的L細胞均來源于具有等位基因H-2b純合子的純系老鼠,當脾細胞也來源于具有等位基因H-2b的老鼠,L細胞被有效裂解;反之,L細胞不被裂解。由此他們推斷出：T細胞作用受限制于MHC.T細胞抗原在年代

8、研究的焦點之一是細胞被特殊抗原激活的機制。早些研究已經證明細胞能對結合于其他細胞表面的抗原作出反應。 人們假設排列好的抗原已經結合于抗原呈遞細胞（）表面。 下面我們介紹一下抗原呈遞細胞在抗原激活T細胞這一事件中的作用。抗原是簡單的結合在表面還是在代謝過程中被加工？在年代中期年代早期，科學家證明抗原在激活細胞增值之前需要被加工。 大多數的研究在被巨噬細胞活化的細胞培養基中進行，這些巨噬細胞早期就暴露于細菌、病毒及其他外源物質中。 在早期的一個實驗中，巨噬細胞(APC)同抗原一起在C或C的條件下培養小時后，分別檢測它們激活細胞（來源于淋巴結）的能力。在較低的抗原濃度條件下，巨噬細胞在時對細胞激活的

9、效率是在時的倍。在細胞中加入疊氮鈉（細胞色素氧化酶抑制劑），同樣抑制抗原激活細胞。說明APC內化抗原是一個代謝事件，且需要代謝能量。 隨后由Kirk Ziegler 和 Emil Unanue 做的實驗證明了當細胞外抗原通過胞吞作用進入到巨噬細胞中并傳遞到細胞溶酶體腔內時，加工作用發生。 溶酶體：作用：含有蛋白水解酶，可加工抗原。證據？在細胞里注入能使溶酶體酶類失活的物質，如氯化銨、氯喹，這兩種物質能提高溶酶體腔的PH值，這種環境使酸性的水解酶失 活。 結果？這兩種物質并不影響提取抗原 ，但是它們都能有效的阻止抗原加工以及限制抗原刺激T細胞結合到巨噬細胞的能力結論：這些證實了細胞外抗原通過溶酶

10、體蛋白水解 酶裂解可能是在抗原呈遞前非常重要的一步。 另外一些研究指出MHC分子同APC 和T細胞相互作用相關聯。 在一系列實驗中，兩位科學家把可直接對抗由H-2基因編碼的MHC蛋白抗體注入到巨噬細胞中。他們發現這些抗體對于抗原的提取或分解代謝沒有作用，但是可以有效地抑制巨噬細胞與T細胞相互作用。 通過這些以及其他的研究證實了T細胞與巨噬細胞的相互作用依賴于抗原呈遞細胞表面的兩種識別成分：抗原片段和MHC分子。但是沒有明確的關于抗原片段和MHC分子相關聯的圖片。 根據MHC分子結構和功能的不同，可分為MHC-I類分子和MHC-II類分子。 其中MHC-I類分子表達于所有有核細胞表面，它與內源性免疫應答相關； MHC-I I類分子 僅表達于部分細胞表面，它與外源性免疫應答相關。 完整的HMC I 型分子含有兩條多肽鏈：一條是鏈，另一條是鏈。 其中鏈含有5個主要結構域，即1、2、3、跨膜區及胞質區 1和2形成與寡肽抗原結合槽，結合槽底部由八條反向平行的片層結構支撐著兩條平行的螺旋鏈，可以結合911個氨基酸殘基的肽段。 含89個氨基酸殘基的多肽以簡單伸展的構型深埋于