1、中樞神經系統藥物分類和藥理作用 中樞神經系統藥物對中樞神經活動起到抑制或興奮的作用，用于治療相關的疾病。按治療的疾病或藥物作用分類，主要有鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥。學習要求授課內容學習小 結重點難點學習要求 掌握苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的的名稱、化學結構、理化性質及臨床用途；掌握巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質 。熟練應用典型藥物的結構特點和理化性質，解決藥物的生產、檢驗、運輸、貯存的相關問題。 熟悉巴比妥類藥物的基本結構、抗癲癇藥和抗精神病藥的結構類型；熟悉常用鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥的

2、結構特點、作用特點及臨床用途。學會認識藥物的結構及療效之間的關系。 了解苯二氮 類藥物的發展及巴比妥類藥物和鎮痛藥的構效關系。 第二章 中樞神經系統藥物重點難點重點：典型藥物：苯巴比妥、地西泮、苯妥英鈉、鹽酸氯丙嗪、鹽酸嗎啡、鹽酸哌替啶、咖啡因的化學結構或結構特點、理化性質及臨床用途；巴比妥類、苯二氮 類藥物的一般性質 ；巴比妥類藥物的基本結構、抗癲癇藥和抗精神病藥的結構類型；常用鎮靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神失常藥、鎮痛藥和中樞興奮藥的結構特點、作用特點。難點：典型藥物的化學結構和結構特點。巴比妥類藥物和鎮痛藥的構效關系。第二章 中樞神經系統藥物授課內容第一節 鎮靜催眠藥 第二節 抗癲癇藥 第

3、三節 抗精神失常藥 第四節 鎮痛藥 第五節 中樞興奮藥 第二章 中樞神經系統藥物第一節 鎮靜催眠藥 鎮靜藥可使人處于安靜或思睡狀態，催眠藥可引起類似正常的睡眠，兩者并無嚴格區別，常因劑量不同而產生不同效果，通常小劑量時鎮靜，較大劑量時催眠，大劑量時則產生麻醉、抗驚厥作用，統稱鎮靜催眠藥。本類藥物對中樞神經系統具有普遍的抑制作用，也用于癲癇、焦慮等疾病的治療。鎮靜催眠藥按照化學結構可分為巴比妥類、苯二氮 類及其他類。第二章 中樞神經系統藥物一、巴比妥類 巴比妥類藥物是巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，巴比妥酸本身并無治療作用，只有5位亞（次）甲基上的兩個氫原子被烴基取代后，才呈現活性。巴比妥類藥物按

4、其作用時間的不同可分為長時效、中時效、短時效和超短時效四種類型。 第一節 鎮靜催眠藥 化學性質弱酸性 水解性 與金屬離子成鹽 一、巴比妥類弱酸性 巴比妥類藥物結構存在互變異構現象，即丙二酰脲的內酰胺（酮式）和內酰亞胺醇（烯醇式）互變異構，故顯弱酸性。 巴比妥類藥物酸性比碳酸酸性弱，其鈉鹽水溶液不穩定，易吸收空氣中二氧化碳而析出藥物，使溶液呈現渾濁。 一、巴比妥類水解性 巴比妥類藥物中的酰脲結構使其具有水解性，水解程度及產物與水解條件有關，隨溫度和pH值的升高，水解速度加快。一、巴比妥類與金屬離子成鹽反應 （1）與硝酸銀作用 在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成白色可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸

5、銀試液，可生成白色不溶性的二銀鹽沉淀。 一、巴比妥類 （2）與銅吡啶試液作用 與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥顯綠色。一、巴比妥類與金屬離子成鹽反應 典型藥物 ：苯巴比妥 化學名為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮, 又名魯米那。一、巴比妥類 性質1.為白色有光澤的結晶性粉末；無臭，味微苦。2.酰亞胺基可互變異構成烯醇式結構，顯弱酸性，pKa為，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解。 3.固體在干燥空氣中較穩定，鈉鹽水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。 4.在碳酸鈉溶液中與硝酸銀試液作用，生成可溶性的一銀鹽，加入過量的硝酸銀試液可生成不溶性的

6、二銀鹽沉淀。5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯紫紅色。6.分子中具有苯環，可與亞硝酸鈉-硫酸試液作用，即顯橙黃色，隨即轉橙紅色。 7.與甲醛-硫酸試劑作用，接界面產生玫瑰紅色。典型藥物 ：苯巴比妥 二、苯二氮 類 苯二氮 類藥物是1,4-苯二氮雜 的衍生物。二氮 分子中的七元亞胺內酰胺環為活性必需結構。在分子的7位和5位苯環取代的鄰位（C-2位）引入吸電子基，能顯著增強活性。在1,2位或4，5位并入雜環可增強活性。第一節 鎮靜催眠藥 一般性質 1.為白色或類白色結晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有機溶劑。2.具有二氮 環，多數顯弱堿性，可溶于強酸。3.二氮 環中的內酰胺及亞胺結構，在酸性或堿性溶液

7、中，受熱易水解。 二、苯二氮 類 典型藥物 ：地西泮 化學名為1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜 -2-酮，又名安定。 二、苯二氮 類 性質1.為白色或類白色結晶性粉末；無臭，味微苦。2.在酸或堿性溶液中，受熱易水解，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。3.溶于硫酸，在紫外光燈(365nm)下檢視，顯黃綠色熒光。 4.溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀試劑，即產生橙紅色沉淀，放置顏色加深。 典型藥物 ：地西泮 地西泮水解反應典型藥物 ：地西泮 奧沙西泮二、苯二氮 類 艾司唑侖 二、苯二氮 類 三、其他類 除巴比妥類和苯二氮 鎮靜催眠藥外，還有醛類、氨基甲酸酯類、具有酰

8、胺結構的雜環化合物作為鎮靜催眠藥。第一節 鎮靜催眠藥 三、其他類 第一節 鎮靜催眠藥 第二節 抗癲癇藥 癲癇是由大腦局部神經元過度興奮，產生陣發性地放電，所導致的慢性、反復性和突發性的大腦功能失調。表現為不同程度的運動、感覺、意識、行為和自主神經障礙等癥狀。抗癲癇藥可抑制大腦神經的興奮性，用于防止和控制癲癇的發作。 第二章 中樞神經系統藥物環內酰脲類 第二節 抗癲癇藥 二苯并氮 類和脂肪酸類 第二節 抗癲癇藥 典型藥物 ：苯妥英鈉 化學名為5,5-二苯基乙內酰脲鈉鹽，又名大倫丁鈉 。第二節 抗癲癇藥 性質1.為白色粉末；無臭、味苦；微有引濕性。 2.水溶液呈堿性，在空氣中漸漸吸收二氧化碳，析出

9、苯妥英，使溶液渾濁。 3.分子中具有內酰脲結構，在堿性溶液中受熱易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。 4.水溶液加二氯化汞試液，可生成白色沉淀，在氨試液中不溶。 5.與吡啶-硫酸銅試液作用顯藍色。 典型藥物 ：苯妥英鈉 苯妥英鈉吸收二氧化碳典型藥物 ：苯妥英鈉 苯妥英鈉水解典型藥物 ：苯妥英鈉 卡馬西平 第二節 抗癲癇藥 丙戊酸鈉 第二節 抗癲癇藥 第三節 抗精神失常藥 抗精神失常藥是用以治療各種精神疾病的一類藥物。根據藥物的主要適應證，抗精神失常藥可分為抗精神病藥、抗抑郁藥、抗躁狂癥藥和抗焦慮藥四類。 第二章 中樞神經系統藥物一、抗精神病藥 抗精神病藥對神經活動

10、具有較強的選擇性抑制，可在不影響意識清醒的條件下，控制興奮、躁動、妄想和幻覺等癥狀。抗精神病藥主要治療精神分裂癥，故又稱抗精神分裂癥藥、強安定藥。抗精神病藥按化學結構可分為吩噻嗪類、丁酰苯類和其它類。 第三節 抗精神失常藥 典型藥物 ：鹽酸氯丙嗪 化學名為N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽，又名冬眠靈。 一、抗精神病藥 性質1.為白色或乳白色結晶性粉末，有微臭，味極苦，有引濕性。 2.水溶液呈酸性反應，遇堿可析出游離氯丙嗪沉淀。 3.結構中的吩噻嗪環，易被氧化，在空氣或日光中放置，逐漸變為紅色。遇氧化劑時氧化變色。加硝酸后顯紅色，漸變淡黃色。與三氯化鐵試液作用，顯穩定的紅

11、色。 典型藥物 ：鹽酸氯丙嗪 吩噻嗪環易氧化 一、抗精神病藥 氟哌啶醇 一、抗精神病藥 二、抗抑郁藥 抑郁癥是以情緒異常低落為主要臨床表現的精神疾患，常有強烈的自殺傾向，伴有自主神經或軀體性伴隨癥狀。 抗抑郁藥按作用機制可分為去甲腎上腺素再攝取抑制劑（三環類抗抑郁藥）、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他類抗抑郁藥。 第三節 抗精神失常藥 鹽酸氯米帕明 二、抗抑郁藥 鹽酸氟西汀 二、抗抑郁藥 第四節 鎮痛藥 鎮痛藥主要作用于中樞神經系統的特定部位，可選擇性地減輕或消除病人的痛覺，而不影響其他感覺。常用于鎮痛的藥物有兩大類，一類是解熱鎮痛藥（非甾體抗炎藥）；另一類是本節介紹的與阿片受體作用的鎮痛藥

12、，習慣上稱作麻醉性鎮痛藥，簡稱鎮痛藥。兩類藥的作用機制不同，適應證和副作用也不同。鎮痛藥按結構和來源可分為嗎啡及其衍生物、合成鎮痛藥和內源性阿片樣鎮痛物質。 第二章 中樞神經系統藥物一、嗎啡及其衍生物 嗎啡具有悠久的藥用歷史，存在于罌粟漿果濃縮物即阿片中。阿片中至少含有25種生物堿，嗎啡的含量最高可達20%左右。1804年從阿片中提取分離得到純品嗎啡，1847年確定分子式，1927年闡明化學結構，1952年完成全合成，1968證明其絕對構型。70年代后，逐漸揭示出其作用機制。為了降低或消除嗎啡成癮性、呼吸抑制等副作用，得到更好的鎮痛藥，對嗎啡進行了結構改造，得到許多嗎啡的半合成衍生物。 第四節

13、 鎮痛藥 典型藥物 ：鹽酸嗎啡 化學名為17-甲基-3-羥基-4，5-環氧-7，8-二脫氫嗎啡喃-6-醇鹽酸鹽三水合物。 一、嗎啡及其衍生物 性質1.為白色、有絲光的針狀結晶或結晶性粉末，無臭；遇光易變質。 2.結構中既有酚羥基，又有叔胺基，為兩性化合物。 3.在光照下能被空氣氧化，生成毒性較大的偽嗎啡（又稱雙嗎啡）和N-氧化嗎啡。 4.在酸性溶液中加熱，可脫水并進行分子重排，生成阿撲嗎啡。 5.可被鐵氰化鉀氧化生成偽嗎啡，再與三氯化鐵試液反應生成亞鐵氰化鐵而呈藍色。 6.有多種顏色反應可用作鑒別。 典型藥物 ：鹽酸嗎啡 嗎啡氧化產物典型藥物 ：鹽酸嗎啡 嗎啡脫水、分子重排 典型藥物 ：鹽酸嗎

14、啡 嗎啡被鐵氰化鉀氧化 典型藥物 ：鹽酸嗎啡 嗎啡的顏色反應鹽酸嗎啡的水溶液與中性三氯化鐵試液反應顯藍色；與甲醛硫酸試液反應，顯藍紫色（Marquis反應）；與鉬硫酸試液反應顯紫色，繼而變為藍色，最后變為棕綠色（Frohde反應）。 典型藥物 ：鹽酸嗎啡 二、合成鎮痛藥 合成鎮痛藥按化學結構可分為苯基哌啶類氨基酮類苯嗎喃類等 第四節 鎮痛藥 典型藥物 ：鹽酸哌替啶 化學名為1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽，又名度冷丁。 二、合成鎮痛藥 性質1.為白色結晶性粉末，無臭或幾乎無臭，易吸潮，遇光易變質。2.具有酯的特性，在酸催化下易水解，在pH值為4時最穩定，短時間煮沸不至分解。 3.與碳

15、酸鈉溶液作用，析出游離堿，為油滴狀物。 4.與三硝基苯酚的乙醇溶液反應，生成黃色結晶性的沉淀。5.與甲醛硫酸試液反應，顯橙紅色。 典型藥物 ：鹽酸哌替啶 枸櫞酸芬太尼 二、合成鎮痛藥 鹽酸美沙酮 二、合成鎮痛藥 噴他佐辛 二、合成鎮痛藥 三、內源性阿片樣鎮痛物質 最早發現的兩個腦啡肽，即亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽。它們在腦內分布與阿片受體的分布相似，與阿片受體結合后產生嗎啡樣作用。繼腦啡肽后，陸續發現20多種有鎮痛作用的多肽類物質，統稱為內啡肽。 第四節 鎮痛藥 第五節 中樞興奮藥 中樞興奮藥是能提高中樞神經功能的藥物，主要作用于大腦、延髓和脊髓，對中樞神經的不同部位有一定程度的選擇性。根據

16、其作用的選擇性和用途，中樞興奮藥可分為：大腦皮層興奮藥，又稱精神興奮藥，如咖啡因等；延髓興奮藥，如尼可剎米等；促進大腦功能恢復的藥物，如甲氯芬酯等。 中樞興奮藥按照來源及化學結構可分為黃嘌呤類、酰胺類及其他類。 第二章 中樞神經系統藥物一、黃嘌呤類 黃嘌呤類生物堿主要是黃嘌呤的N-甲基衍生物，如咖啡因、茶堿、可可堿等，多存在于植物中 ，現采用化學合成法生產。 第五節 中樞興奮藥 典型藥物 ：咖啡因 化學名為1，3，7-甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物，又名為咖啡堿。 一、黃嘌呤類性質1.為白色或帶極微黃綠色、有絲光的針狀結晶，無臭，味苦；有風化性。 2.堿性極弱，為了增加咖啡因在水中的溶解度，制成注射液使用，可用有機酸的堿金屬鹽與其形成復鹽。 3.具有酰脲結構，堿性條件下加熱，可分解為咖啡啶。 4.黃嘌呤類生物堿，具有紫脲酸銨反應。 5.飽和水溶液加碘試液，不生成沉淀，再加稀鹽酸即生成紅棕色沉淀，并能在稍過量的氫氧化鈉試液中溶解。 典型藥物 ：咖啡因 安鈉咖注射液 典型藥物 ：咖啡因 咖啡因堿性下加熱分解 典型藥物 ：咖啡因 二、酰胺類 第五節 中樞興奮藥 茴拉西坦尼可剎米吡拉西坦吡拉西坦 二、酰胺類 三、其他類 第五節 中樞興奮藥 鹽酸甲氯芬酯 三、其他類 學習小結中樞神經系統藥物鎮靜催眠藥抗癲癇藥抗精神失常藥鎮痛藥中樞興奮藥學習小結鎮