1、- PAGE II -大連理工大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）格式規(guī)范- PAGE II -摘 要高血脂癥是引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的首要因素，而動(dòng)脈粥樣硬化所導(dǎo)致的心血管類疾病則是世界性首要疾病。雖然現(xiàn)今臨床上所用的降血脂西藥療效確切，但其毒副作用比較大，不適宜長期服用。因此，開發(fā)出一種無毒且療效好的降血脂類中藥復(fù)方意義重大。本研究依據(jù)中醫(yī)組方和現(xiàn)代藥理研究，將藥食同源的物質(zhì)納豆凍干粉、銀杏葉提取物和丹參提取物作為主要原料，按照3.7：1：0.6比例進(jìn)行組方，研發(fā)輔助降血脂功能的配方樣品，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對該配方的輔助降血脂作用機(jī)理進(jìn)行初步探討。本研究實(shí)驗(yàn)通過喂食高脂飼料一周建立高血脂癥大鼠模型，使大鼠脂代謝紊亂，

2、進(jìn)而導(dǎo)致建模大鼠體重增長率以及血脂水平顯著高于正常大鼠。建模一周后，空腹測量體重值、大鼠血清總膽固醇以及血清甘油三酯水平（建模組與對照組相比較，若檢測中血清TC、TG指標(biāo)呈陽性（顯著），則建模成功）。再對建模成功的大鼠使用樣品的高劑量（樣品總量900 mg/（kgd）、中劑量（樣品總量300 mg/（kgd）、低劑量（樣品總量100 mg/（kgd）以及1.2g五倍劑量（樣品總量100 mg/（kgd）作為受試物進(jìn)行灌胃處理28天，陽性對照組灌胃辛伐他汀（1.67 mg/kg ）和空白對照組（生理鹽水）、毒理實(shí)驗(yàn)組（樣品總量900 mg/（kgd）共8組進(jìn)行灌胃（除空白對照組與毒理實(shí)驗(yàn)組用基礎(chǔ)

3、飼料，其余6組均喂食高脂飼料），在第28天取血后，使用商業(yè)試劑盒檢測血清總膽固醇、甘油三酯、高低密度脂蛋白以及抗氧化水平等來探究并驗(yàn)證由納豆凍干粉、銀杏葉提取物以及丹參提取物配伍的樣品降低血脂的作用和效果，同時(shí)對肝臟組織進(jìn)行組織切片制作，治療組與空白對照組進(jìn)行對照，進(jìn)而觀察該樣品受試物對肝臟組織的效果與作用。該實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明，該樣品可使高脂大鼠體重顯著降低并且降低血脂水平。這些有益的影響可能是因?yàn)樵摌悠纺軌蛞种浦|(zhì)的機(jī)體內(nèi)吸收，提高體內(nèi)脂質(zhì)代謝,降低血管內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度，改善血管內(nèi)皮功能，提高了高密度脂蛋白水平。該樣品也能顯著抑制高脂機(jī)體體重的增加，并且通過切片可知該樣品有效地改善高脂帶來的

4、肝組織損傷，還可以增強(qiáng)抗氧化活性。納豆、銀杏葉和丹參三者均有降血脂的功效，并且臨床研究證明，它們中的兩兩結(jié)合均具有輔助降血脂的作用。本研究將三者按照一定的比例配伍，發(fā)揮協(xié)同作用，達(dá)到輔助降血脂的作用效果。因此，納豆凍干粉、銀杏提取物和丹參提取物的組方可以降低血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平，提高高密度脂蛋白水平，可以增強(qiáng)抗氧化活性。三種原料組方能夠更好的抑制動(dòng)脈粥樣硬化，對預(yù)防和治療心血管疾病具有重要意義，并且安全、有效、可長期服用。關(guān)鍵詞：納豆；銀杏；丹參；高血脂癥；抗氧化活性- PAGE VII -Research of Traditional Chinese medicine e

5、xtract on Hypolipidemic auxiliary activityAbstract Hyperlipidemia is the leading cause of atherosclerosis, and cardiovascular disease caused by atherosclerosis is the worlds leading disease. Although the clinical use of lipid-lowering agents in western medicine is effective, but its effects of toxic

6、 side are relatively large. And it is not suitable for a long-term. Therefore, the development of a non-toxic and effective lipid-lowering drugs is of great significance. In this study, rats were fed with high fat diet for one week to establish hyperlipidemia model, which led to the disorder of lipi

7、d metabolism in rats, which led to the increase of body weight and blood lipid level in model rats, which was significantly higher than that in normal rats. One week after modeling, fasting body weight measurement value, serum total cholesterol and serum triglyceride levels (model group compared wit

8、h the control group, if the detection of serum TC, TG index were positive (significant), while the success of modeling). The high dose of modeling in rats using the sample (sample 900 of the total mg/ (kg D), middle dose (sample) total 300 mg/ (kg D) and low dose (100 of the total sample mg/ (kg D)

9、and 1.2g (100 of the total sample of five doses (kg mg/ d) as administered 28 days treatment, positive control group were administered with simvastatin (1.67 mg/kg) and control group (normal saline), experimental group (900 of the total sample toxicity of mg/ (kg - D) were divided into 8 groups by i

10、ntragastric administration (except blank control group with basic diet, and toxicology in experimental group, the other 6 groups were fed with high fat diet), in twenty-eighth days after taking the blood, using a commercial kit for detection of serum total cholesterol, triglyceride, low density lipo

11、protein and antioxidant levels to explore and verify the natto freeze-dried powder, Ginkgo biloba extract, salvia extract The compatibility of the sample decreased the function and effect of blood lipids, and tissue slice preparation on liver tissue, treatment group and blank control group, then obs

12、erve the sample test on the effect and function of liver tissue.Therefore, the sample can reduce serum total cholesterol, triglyceride and low-density lipoprotein levels, and enhance HDL levels, which can enhance antioxidant activity. Three ingredients can better inhibit atherosclerosis, and have im

13、portant significance for the prevention and treatment of cardiovascular disease, and safe, effective and long-term use.Key Words：Natto; Ginkgo biloba; Salvia miltiorrhiza; Hyperlipidemia; Antioxidant activity目 錄 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc484710974 摘 要 PAGEREF _Toc484710974 h II HYPERLINK l _To

14、c484710975 Abstract PAGEREF _Toc484710975 h III HYPERLINK l _Toc484710976 1文獻(xiàn)綜述 PAGEREF _Toc484710976 h 1 HYPERLINK l _Toc484710977 1.1 血脂及脂蛋白 PAGEREF _Toc484710977 h 1 HYPERLINK l _Toc484710978 1.2 脂質(zhì)代謝 PAGEREF _Toc484710978 h 2 HYPERLINK l _Toc484710979 1.3 高血脂癥 PAGEREF _Toc484710979 h 3 HYPERLINK

15、 l _Toc484710980 1.3.1 高血脂癥發(fā)病原因 PAGEREF _Toc484710980 h 3 HYPERLINK l _Toc484710981 1.3.2與高血脂癥相關(guān)的指標(biāo) PAGEREF _Toc484710981 h 3 HYPERLINK l _Toc484710982 1.3.3 降血脂方法途徑 PAGEREF _Toc484710982 h 4 HYPERLINK l _Toc484710983 1.4降血脂藥物 PAGEREF _Toc484710983 h 5 HYPERLINK l _Toc484710984 1.5 納豆 PAGEREF _Toc48

16、4710984 h 5 HYPERLINK l _Toc484710985 1.5.1 納豆活性成分 PAGEREF _Toc484710985 h 6 HYPERLINK l _Toc484710986 1.5.2 納豆藥理作用 PAGEREF _Toc484710986 h 6 HYPERLINK l _Toc484710987 1.6 銀杏葉 PAGEREF _Toc484710987 h 7 HYPERLINK l _Toc484710988 1.6.1 銀杏葉中的活性成分 PAGEREF _Toc484710988 h 7 HYPERLINK l _Toc484710989 1.6.

17、2 銀杏葉提取物的藥理作用 PAGEREF _Toc484710989 h 8 HYPERLINK l _Toc484710990 1.7 丹參 PAGEREF _Toc484710990 h 9 HYPERLINK l _Toc484710991 1.7.1 丹參中分離的化學(xué)成分 PAGEREF _Toc484710991 h 9 HYPERLINK l _Toc484710992 1.7.2 丹參藥理活性研究 PAGEREF _Toc484710992 h 10 HYPERLINK l _Toc484710993 1.8 納豆、銀杏葉、丹參之間的功效研究 PAGEREF _Toc48471

18、0993 h 11 HYPERLINK l _Toc484710994 1.8.1 納豆與銀杏配伍功效的研究 PAGEREF _Toc484710994 h 11 HYPERLINK l _Toc484710995 1.8.2 銀杏與丹參配伍功效的研究 PAGEREF _Toc484710995 h 11 HYPERLINK l _Toc484710996 1.9 小結(jié) PAGEREF _Toc484710996 h 12 HYPERLINK l _Toc484710997 1.10 該實(shí)驗(yàn)研究具體內(nèi)容 PAGEREF _Toc484710997 h 12 HYPERLINK l _Toc48

19、4710998 2 復(fù)方藥劑輔助降血脂功效的實(shí)驗(yàn)研究 PAGEREF _Toc484710998 h 13 HYPERLINK l _Toc484710999 2.1 引言 PAGEREF _Toc484710999 h 13 HYPERLINK l _Toc484711000 2.2 組方藥物 PAGEREF _Toc484711000 h 13 HYPERLINK l _Toc484711001 2.2.1 銀杏葉提取物劑量 PAGEREF _Toc484711001 h 13 HYPERLINK l _Toc484711002 2.2.2 丹參提取物劑量 PAGEREF _Toc4847

20、11002 h 13 HYPERLINK l _Toc484711003 2.2.3 納豆凍干粉 PAGEREF _Toc484711003 h 14 HYPERLINK l _Toc484711004 2.3 實(shí)驗(yàn)材料與儀器 PAGEREF _Toc484711004 h 14 HYPERLINK l _Toc484711005 2.3.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑 PAGEREF _Toc484711005 h 14 HYPERLINK l _Toc484711006 2.3.2 實(shí)驗(yàn)儀器 PAGEREF _Toc484711006 h 14 HYPERLINK l _Toc484711007 2.

21、3.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 PAGEREF _Toc484711007 h 15 HYPERLINK l _Toc484711008 2.3.4 實(shí)驗(yàn)大鼠飼料 PAGEREF _Toc484711008 h 15 HYPERLINK l _Toc484711009 2.3.5 實(shí)驗(yàn)劑量選擇 PAGEREF _Toc484711009 h 15 HYPERLINK l _Toc484711010 2.3.6 實(shí)驗(yàn)分組 PAGEREF _Toc484711010 h 15 HYPERLINK l _Toc484711011 2.4 實(shí)驗(yàn)方法 PAGEREF _Toc484711011 h 16 HYPERL

22、INK l _Toc484711012 2.4.1 構(gòu)建高脂大鼠模型 PAGEREF _Toc484711012 h 16 HYPERLINK l _Toc484711013 2.4.2 高脂大鼠建模預(yù)實(shí)驗(yàn) PAGEREF _Toc484711013 h 16 HYPERLINK l _Toc484711014 2.4.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc484711014 h 19 HYPERLINK l _Toc484711015 2.4.4 樣品對大鼠體重的影響 PAGEREF _Toc484711015 h 19 HYPERLINK l _Toc484711016 2.4.5 樣

23、品對大鼠血脂水平的影響 PAGEREF _Toc484711016 h 21 HYPERLINK l _Toc484711017 2.4.6 樣品對大鼠肝臟形態(tài)及肝脂水平分析 PAGEREF _Toc484711017 h 26 HYPERLINK l _Toc484711018 2.5 本章小結(jié) PAGEREF _Toc484711018 h 27 HYPERLINK l _Toc484711019 3 復(fù)方藥劑對高脂血癥大鼠抗氧化活性的影響 PAGEREF _Toc484711019 h 28 HYPERLINK l _Toc484711020 3.1 引言 PAGEREF _Toc484

24、711020 h 28 HYPERLINK l _Toc484711021 3.2 實(shí)驗(yàn)材料與儀器 PAGEREF _Toc484711021 h 28 HYPERLINK l _Toc484711022 3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料與試劑 PAGEREF _Toc484711022 h 28 HYPERLINK l _Toc484711023 3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器 PAGEREF _Toc484711023 h 29 HYPERLINK l _Toc484711024 3.3 實(shí)驗(yàn)方法 PAGEREF _Toc484711024 h 29 HYPERLINK l _Toc484711025 3.4

25、樣品對大鼠抗氧化活性的影響 PAGEREF _Toc484711025 h 29 HYPERLINK l _Toc484711026 3.5 本章小結(jié) PAGEREF _Toc484711026 h 31 HYPERLINK l _Toc484711027 結(jié)論 PAGEREF _Toc484711027 h 32 HYPERLINK l _Toc484711028 參 考 文 獻(xiàn) PAGEREF _Toc484711028 h 33 HYPERLINK l _Toc484711029 致 謝 PAGEREF _Toc484711029 h 35 PAGE 43大連理工大學(xué)畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）格式

26、規(guī)范 PAGE 2 文獻(xiàn)綜述1.1 血脂及脂蛋白血脂是血液中所含脂質(zhì)的總稱，是人體基礎(chǔ)代謝必需的物質(zhì)。其中總膽固醇(Total Cholesterol，TC)和甘油三酯(Triglyceride，TG)是血漿中主要血脂成分，血脂還包括磷脂、游離脂肪酸、類固醇、固醇和糖脂等脂質(zhì)以及類脂。血液中所有脂蛋白所含有的膽固醇總和稱作總膽固醇，分為游離膽固醇以及膽固醇酯。膽固醇是合成固醇類激素，膽汁酸、維生素D以及細(xì)胞膜形成的重要原料，主要合成和貯存器官是肝臟。甘油三酯由甘油與3個(gè)長鏈脂肪酸形成，是人體內(nèi)含量最多的脂質(zhì)，合成于肝臟及小腸，貯存于脂肪組織中，體內(nèi)能量的主要來源。TG處于脂蛋白核心，在血液中以

27、脂蛋白形式運(yùn)輸。 ADDIN EN.CITE 王春麗2011212217王春麗張琳祖元?jiǎng)偼醴紬罨蹪崠|北林業(yè)大學(xué)森林植物生態(tài)學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;東北農(nóng)業(yè)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院;紅甜菜甜菜紅素降血脂作用的實(shí)驗(yàn)研究食品工業(yè)食品工業(yè)12-1406紅甜菜甜菜紅素降血脂20111004-471X31-1532/TSCnki HYPERLINK l _ENREF_1 o 王春麗, 2011 #2 1因血脂為脂溶性不溶于水，所以在血液中需要與特殊的蛋白質(zhì)，形成易溶于水的復(fù)合物，所以脂蛋白是脂質(zhì)溶于血液的必要條件，脂蛋白是脂質(zhì)在血液中的載體。脂蛋白中蛋白質(zhì)與脂質(zhì)通過疏水性相互作用結(jié)合在一起，形成一系列分子量、密度、顆

28、粒大小和脂質(zhì)含量不均一的大分子復(fù)合物。因不同脂蛋白密度不同，故用超速離心法可分離出4中主要的脂蛋白，分別為乳糜微粒(Chylomicrons，CM)、極低密度脂蛋白(very lowdensity lipoproteins，VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoproteins，LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoproteins，HDL)。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_2 o 王超英, 2010 #1 2, HYPERLINK l _ENREF_3 o 劉培彬, 2014 #

29、3 3（1）乳糜微粒在所有脂蛋白中，乳糜微粒顆粒最大，直徑約為80100nm，其富含外源性甘油三酯，主要作用為運(yùn)輸外源性甘油三酯，使之在毛細(xì)血管中被脂蛋白脂肪酶（lipoprteinlipase,LPL）水解成游離的脂肪酸后進(jìn)入機(jī)體內(nèi)各組織。乳糜微粒蛋白質(zhì)部分分為ApoAI，AII，AIV以及ApoB48，其中ApoB48的含量與攝取食物中甘油三酯含量有呈正相關(guān)。乳糜微粒合成于腸道上皮細(xì)胞，并通過細(xì)胞分泌進(jìn)入淋巴管，由于其顆粒體積過于巨大，不能夠進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)，所以一般不會(huì)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。餐后乳糜微粒濃度會(huì)顯著升高，但其半衰期僅有1015分鐘，所以正常人禁食12-14小時(shí)之后，血液中的含量近乎

30、為零。（2）極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白顆粒體積小于乳糜微粒，其直徑大小約為3080nm，密度比乳糜微粒要大，其主要含有TG、TC以及磷脂，其中TG占其所含脂質(zhì)50%左右。該蛋白由ApoAI、AIV、ApoB100、C、E等幾部分組成。大部分VLDL在肝臟中形成，其次有小部分在小腸中形成。VLDL的主要功能是將內(nèi)源性甘油三酯送至肝外組織，其內(nèi)含有的甘油三酯會(huì)在血液中被LPL水解。VLDL攜帶膽固醇相對較少，且顆粒過大不易透過動(dòng)脈內(nèi)膜，故其不會(huì)直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，但VLDL是LDL的主要前體物質(zhì)，VLDL水平過高會(huì)促使LDL水平升高，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。（3）低密度脂蛋白低密度脂蛋白顆粒小于

31、極低密度脂蛋白，其直徑大小約為2030nm，富含膽固醇，是VLDL的代謝產(chǎn)物。LDL的主要作用是運(yùn)載肝臟內(nèi)的膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞。LDL可通過巨噬細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈壁細(xì)胞外基層，且易受氧化，若動(dòng)脈壁內(nèi)氧化修飾的LDL過多，其攜帶的膽固醇便會(huì)積存在動(dòng)脈壁上，進(jìn)而形成動(dòng)脈粥樣硬化，促使其他心血管類疾病的發(fā)生。 ADDIN EN.CITE 郭清2014545517郭清甘肅省涇川縣窯店中心衛(wèi)生院;肝臟在脂類和血漿脂蛋白代謝中的作用與心血管疾病的防治探討中國醫(yī)藥指南中國醫(yī)藥指南383-38424肝臟脂類血漿脂蛋白代謝心血管疾病防治探討20141671-819411-4856/RCnki HYPERLINK

32、l _ENREF_4 o 郭清, 2014 #5 4（4）高密度脂蛋白高密度脂蛋白顆粒體積最小，密度最大，直徑大小僅為912nm，蛋白質(zhì)與脂肪含量各占一半。其蛋白部分A-I約占75%，A-II約占20%。高密度脂蛋白主要作用是促進(jìn)血液中乳糜微粒以及極低密度脂蛋白分解，合成膽固醇酯（Cholesterolester，CE）；同時(shí)高密度脂蛋白還會(huì)將外周組織膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟形成膽汁酸排出體外，這樣可以起到降低體內(nèi)尤其是血液中膽固醇含量進(jìn)而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。因此HDL水平升高有利于移除外周組織中的膽固醇，防止冠心病等由動(dòng)脈粥樣硬化帶來的并發(fā)癥的發(fā)生。 ADDIN EN.CITE 張沛然20124

33、54417張沛然郭改會(huì)中日友好醫(yī)院;高脂血癥的發(fā)病機(jī)制及分類中國臨床醫(yī)生中國臨床醫(yī)生18-2003脂血癥發(fā)病機(jī)制心腦血管疾病血脂異常血漿脂蛋白高密度脂蛋白血脂代謝紊亂控制率高甘油三酯血癥脂蛋白代謝20121008-108911-3943/RCnki HYPERLINK l _ENREF_5 o 張沛然, 2012 #4 51.2 脂質(zhì)代謝 在飲食過程中，磷脂、甘油三酯以及膽固醇是人們主要的膳食脂質(zhì)。飲食中的磷脂以及甘油三酯經(jīng)過消化道被多種脂肪酶水解成脂肪酸，被腸黏膜細(xì)胞吸收后，在酯酰轉(zhuǎn)移酶作用下重新形成甘油三酯，接著以乳糜微粒的形式，經(jīng)過腸系膜淋巴管進(jìn)入毛細(xì)血管，再被脂蛋白脂肪酶水解成脂肪酸后

34、被各組織吸收代謝。 ADDIN EN.CITE P2010666617Toth Peter PPreventive Cardiology, Sterling Rock Falls Clinic, Sterling, Illinois 61081, USA. peter.tothDrug treatment of hyperlipidaemia: a guide to the rational use of lipid-lowering drugsDrugsDrugs7011CholesterolDyslipidemiasFemaleHumansHyperlipidemiasHypolipide

35、mic AgentsLipoproteinsMaleTriglycerides20100012-6667Cnki HYPERLINK l _ENREF_6 o P, 2010 #6 6在肝臟中，合成甘油三酯所需的甘油由葡萄糖代謝的次級產(chǎn)物和細(xì)胞內(nèi)甘油再利用提供，脂肪酸則有乙酰輔酶A作為直接原料合成。肝臟中不能儲(chǔ)存甘油三酯，由肝臟合成的甘油三酯分泌后，以極低密度脂蛋白形式進(jìn)入血液，再經(jīng)LPL分解成脂肪酸被外周組織吸收代謝。 ADDIN EN.CITE Hussain2014777717M. Mahmood HussainDepartment of Cell Biology;Department

36、of Pediatrics, SUNY Downstate Medical Center;VA New York Harbor Healthcare System, Brooklyn, New York, USAIntestinal lipid absorption and lipoprotein formationCurrent Opinion in LipidologyCurrent Opinion in Lipidology25320140957-9672Cnki HYPERLINK l _ENREF_7 o Hussain, 2014 #7 7食物中酯化的膽固醇經(jīng)消化液中膽固醇酯酶作用

37、，形成游離膽固醇，被小腸上皮細(xì)胞吸收，接著在腸黏膜中重新與長鏈脂肪酸酯化形成膽固醇酯，通過乳糜微粒經(jīng)過淋巴管進(jìn)入血液。未被吸收的膽固醇在小腸下段被腸道細(xì)菌還原為類固醇隨糞便排出。 ADDIN EN.CITE 沃興德2003888817沃興德崔小強(qiáng)唐利華浙江中醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究所,浙江中醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究所,浙江中醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)研究所 浙江省杭州市310053 ,浙江省杭州市310053 ,浙江省杭州市310053姜黃素對食餌性高脂血癥大鼠血漿脂蛋白代謝相關(guān)酶活性的影響中國動(dòng)脈硬化雜志中國動(dòng)脈硬化雜志223-22603生物化學(xué)姜黃素對血漿脂蛋白代謝相關(guān)酶活性的影響自身基質(zhì)法高脂血癥卵磷脂膽固醇酰

38、基轉(zhuǎn)移酶脂蛋白脂酶肝脂酶20031007-394943-1262/RCnki HYPERLINK l _ENREF_8 o 沃興德, 2003 #8 8肝臟合成體內(nèi)所需7080%的膽固醇，在肝細(xì)胞胞液以及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中進(jìn)行。乙酰輔酶-A是膽固醇合成的基礎(chǔ)原料以及唯一碳源，乙酰輔酶A經(jīng)過二十多步酶促反應(yīng)形成膽固醇，其中HMG-COA還原酶為限速酶。人體內(nèi)膽固醇代謝主要去路是在肝臟中膽固醇形成膽汁酸，排入腸道，再被重吸收，進(jìn)而形成“腸肝循環(huán)”。同時(shí)，膽固醇還可以代謝形成類固醇激素以及在皮膚中經(jīng)過紫外線照射形成維生素D3 ADDIN EN.CITE Dillard2000999917Cora J Di

39、llardJ Bruce GermanPhytochemicals: nutraceuticals and human healthJ. Sci. Food Agric.J. Sci. Food Agric.801220000022-5142Cnki HYPERLINK l _ENREF_9 o Dillard, 2000 #9 91.3 高血脂癥高脂蛋白血癥又稱高血脂癥(Hyperlipoidemia, HLP)是指因脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常導(dǎo)致血清脂蛋白(以下簡稱”血脂”)水平過高，表現(xiàn)為血清中總膽固醇和甘油三酯水平高于正常范圍的一種常見和多發(fā)的代謝性疾病，會(huì)加速全身動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。一旦動(dòng)脈被

40、堵塞，則會(huì)影響重要器官供血供氧，進(jìn)而造成一系列如冠心病，腦中風(fēng)以及心肌梗塞等嚴(yán)重后果。同時(shí)高血脂癥還會(huì)引發(fā)糖尿病、脂肪肝和肝硬化等慢性病。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一般認(rèn)為，TC、TG、LDL-C中某一項(xiàng)或幾項(xiàng)超出正常范圍，以及HDL-C低于正常范圍，即診斷為高血脂癥。在臨床中，他汀類等西藥和中藥復(fù)方組合常用于治療高脂血癥。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_6 o P, 2010 #6 6, HYPERLINK l _ENREF_10 o 方順源, 2006 #10 10, HYPERLINK l _ENREF_11 o , 2015 #1

41、2 111.3.1 高血脂癥發(fā)病原因原發(fā)性因素，只由遺傳基因無其他疾病因素導(dǎo)致的所導(dǎo)致的高血脂癥。繼發(fā)性因素，由于各種其他疾病，如：糖尿病，腎病綜合癥等進(jìn)而引發(fā)的高血脂癥。生活飲食因素，不良的生活和飲食習(xí)慣，如：嗜酒，偏食挑食，暴飲暴食等引發(fā)的高血脂癥。藥物因素，長期服用激素類藥物誘發(fā)的高血脂癥。 在當(dāng)今生活條件下，遺傳因素影響有限，環(huán)境因素影響更為嚴(yán)重。如，高脂飲食中的高含量膽固醇和甘油三酯會(huì)引發(fā)高血脂癥；高糖飲食導(dǎo)致的持續(xù)高血糖會(huì)降低甘油三酯降解速度，進(jìn)而引發(fā)高血脂癥；現(xiàn)代生活，缺乏運(yùn)動(dòng)血漿中甘油三酯代謝緩慢，濃度增高，引發(fā)高血脂癥。現(xiàn)代生活環(huán)境，隨著飲食條件的不斷提升以及高科技的不斷發(fā)展

42、導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)量過低，均是引發(fā)高血脂癥的主要原因。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_5 o 張沛然, 2012 #4 5, HYPERLINK l _ENREF_12 o 劉迎利, 2004 #11 12-14 與高血脂癥相關(guān)的指標(biāo)一般診斷，考慮血清血脂水平的TC、TG、HDL-C、LDL-C等四個(gè)指標(biāo)即可準(zhǔn)確得到結(jié)論。但實(shí)際實(shí)驗(yàn)中，高血脂癥除了會(huì)使上述4個(gè)指標(biāo)發(fā)生變化，還有一些指標(biāo)也會(huì)隨血脂升高發(fā)生變化。丙二醛（Malondialdehyde，MDA）丙二醛是脂質(zhì)氧化最終產(chǎn)物，其廣泛存在于細(xì)胞漿內(nèi)，當(dāng)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞被破壞或細(xì)胞膜

43、通透性病理性增加時(shí)，機(jī)體內(nèi)血清中丙二醛水平會(huì)顯著提高，血清中丙二醛水平高低與細(xì)胞的傷的程度呈正相關(guān)。有臨床研究證實(shí)，長期不良飲食以及高血脂癥均會(huì)促使增強(qiáng)脂質(zhì)過氧化作用，進(jìn)而導(dǎo)致血清中丙二醛濃度提高，加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。同時(shí)，高血脂癥與脂肪肝發(fā)病率呈正相關(guān)，患有脂肪肝的人群常伴有脂代謝紊亂，約92%的脂肪肝患者同時(shí)患有高血脂癥。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_15 o 段艷杰, 2006 #16 15-18超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）超氧化物歧化酶是一種抗氧化活性的酶。它可對抗并阻斷

44、氧自由基對細(xì)胞造成損傷，并及時(shí)修復(fù)受損細(xì)胞，終止氧自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，中和機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生的過氧化物質(zhì)，達(dá)到保護(hù)機(jī)體的作用。同時(shí)，血清超氧化物歧化酶的水平增加，可以抑制膽固醇在血液中的氧化，進(jìn)而間接起到預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的作用。因此，檢測超氧化物歧化酶水平的高低，在一定程度上也可以反映出機(jī)體內(nèi)高血脂癥的發(fā)生程度 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_15 o 段艷杰, 2006 #16 15, HYPERLINK l _ENREF_16 o 石柯, 2004 #17 16, HYPERLINK l _ENREF_18 o 解秸萍, 2008

45、 #19 18谷丙轉(zhuǎn)氨酶（谷氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，縮寫GPT、ALT）谷丙轉(zhuǎn)氨酶在人體各組織中廣泛存在，谷丙轉(zhuǎn)氨酶會(huì)參與蛋白質(zhì)的新陳代謝，是細(xì)胞內(nèi)酶，其在肝臟中活性最佳。正常人體血液谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量甚微，而當(dāng)肝臟細(xì)胞受損時(shí)，谷丙轉(zhuǎn)氨酶會(huì)被釋放到血液中，使之在血清中含量大幅提高。所以谷丙轉(zhuǎn)氨酶是最常用的肝功能指標(biāo)之一，血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平高低可說明肝臟受損程度。1.3.3 降血脂方法途徑目前研究表明降血脂途徑主要有以下幾種：（1）抑制膽固醇和膽汁酸在腸道內(nèi)的吸收，促進(jìn)其排泄。人體每天有2/5的膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸排入腸道，這些膽汁酸中95%以上被重吸收，被重吸收的游離膽汁酸在肝臟被重新合成

46、結(jié)合膽汁酸，再與新的膽汁酸重新被排入腸道，形成膽固醇的“肝腸循環(huán)”，所以抑制膽固醇和膽汁酸吸收，如食物中的某些粗纖維與膽固醇形成絡(luò)合物，不僅會(huì)增加膽汁酸排泄量，還會(huì)通過反饋機(jī)制，提高膽固醇形成膽汁酸的速率，促進(jìn)更多膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸后排除，以達(dá)到降低膽固醇的目的。 ADDIN EN.CITE Dillard2000209202017Cora J DillardJ Bruce GermanPhytochemicals: nutraceuticals and human healthJ. Sci. Food Agric.J. Sci. Food Agric.801220000022-5142Cnk

47、i HYPERLINK l _ENREF_9 o Dillard, 2000 #9 9（2）抑制膽固醇生物合成的某一個(gè)途徑或者某些途徑，如：抑制HMG-COA還原酶活性。（3）提高脂蛋白脂肪酶活性與高密度脂蛋白水平，促進(jìn)脂質(zhì)分解，降低外周組織中膽固醇水平以及動(dòng)脈壁沉淀。（4）提高體內(nèi)抗氧化活性。體內(nèi)過高的活性氧易溶于細(xì)胞膜中，會(huì)導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，引發(fā)脂質(zhì)代謝紊亂，低密度脂蛋白氧化，進(jìn)而發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化等后果。所以提高體內(nèi)抗氧化活性，可以有效預(yù)防高血脂癥帶來的動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥。（5）控制內(nèi)源性TC、TG合成，控制脂肪酸或膽固醇的合成,使游離脂肪酸的生成減少起到從內(nèi)部降血脂作用。非藥物治

48、療方法：加強(qiáng)體育鍛煉、每日健康膳食、戒煙戒酒、減少鹽攝入量、增加鉀攝入量、舒緩精神等。運(yùn)動(dòng)不僅能強(qiáng)心健肺，還能增加能量消耗進(jìn)而提高LPL活性，降低血脂水平；過量攝入納會(huì)使血管收縮，改變血管彈性；鉀離子增加會(huì)增強(qiáng)體內(nèi)離子交換，減少機(jī)體內(nèi)納含量。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_19 o 金志清, 2009 #21 19, HYPERLINK l _ENREF_20 o 許麗萍, 2013 #22 20 降血脂藥物降血脂藥指能降低體內(nèi)血漿中TC、TG的藥物，其中多以樹脂類、煙酸類、貝特類、他汀類等西藥以及中藥復(fù)方為主。現(xiàn)代研究

49、發(fā)現(xiàn)藥用植物中提取的活性物質(zhì)，在人類疾病預(yù)防和治療上起到重要作用。文獻(xiàn)資料表明，近些年，經(jīng)過大量動(dòng)物以及臨床試驗(yàn)證明了天然藥物提取物的保健品和功能性食品在控制血脂方面起到的潛在作用。（1）樹脂類樹脂類降血脂藥物又稱膽汁酸螯合劑，其在腸道內(nèi)通過其上氯離子與膽汁酸交換后，形成螯合物將膽汁酸排出體外，干擾“肝腸循環(huán)”，加速血液中LDL-C清除能力，進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)血液中膽固醇濃度。但樹脂類藥物不能抑制膽固醇的體內(nèi)合成，故此類藥物不適用于膽固醇過高的患者。此類藥物有：消膽胺、降膽寧等。（2） 煙酸類煙酸類降脂藥只要作用在于抑制脂肪水解，降低游離脂肪酸濃度，進(jìn)而減少VLDL生成，導(dǎo)致LDL水平下降，HDL

50、水平升高。煙酸類藥物如：阿西莫西等。（3）貝特類貝特類藥物也稱貝丁酸類，也就是苯氧芳酸類降脂藥。其作用原理為通過增強(qiáng)LPL活性，使脂蛋白加速分解，抑制肝臟中脂蛋白合成，達(dá)到降血脂目的。這類藥表現(xiàn)為TG水平顯著降低，但是對LDL-C水平無明顯作用，如：非諾貝特、氯貝特等。（4）他汀類 他汀類又稱羥甲戊二酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，目前臨床上使用最多的降脂藥。他汀類藥物是HMG-COA還原酶的競爭性抑制劑，會(huì)降低甲基二羥戊酸轉(zhuǎn)化量，限制內(nèi)源性TC的生物合成，進(jìn)而降低外周LDL-C水平。同時(shí)，他汀類還能顯著降低甘油三酯以及apo B-100水平，使HDL-C水平升高。此類藥物如：洛伐他汀

51、、辛伐他汀、普伐他汀等。 ADDIN EN.CITE ADDIN EN.CITE.DATA HYPERLINK l _ENREF_21 o 劉素霞, 2015 #23 21-241.5 納豆作為一種傳統(tǒng)的大豆發(fā)酵食物，納豆（natto）距今已有2000多年歷史。納豆以大豆為原料，洗凈蒸煮之后，經(jīng)納豆芽孢桿菌37C，相對濕度90%的條件下發(fā)酵24h后，再4C下12h制成。納豆芽孢桿菌是枯草芽孢桿菌的一類亞種，是一種好氧型桿狀細(xì)菌，無致病性，具有單層細(xì)胞膜，可產(chǎn)生多種抗菌素和酶。作為功能食品，納豆的研發(fā)已經(jīng)得到國內(nèi)外普遍重視。食用納豆在日本已有千年歷史，因其營養(yǎng)價(jià)值高，具有易消化，抗菌等作用，在日

52、本廣泛流傳。日本專家研究認(rèn)為納豆可降低膽固醇和甘油三酯水平。共同社報(bào)道。該中心選用52個(gè)無食用納豆習(xí)慣的人作為調(diào)查對象，連續(xù)一個(gè)月每天早上食用納豆，結(jié)果發(fā)現(xiàn)納豆對TC、TG偏高有一定能效果。 ADDIN EN.CITE Yoshikatsu20082925292917Murooka YoshikatsuYamshita MitsuoDepartment of Health Science, Hiroshima Institute of Technology, Miyake 1-1, Saeki-2, Hiroshima, 731-5193, Japan. murookabio.eng.osak

53、a-u.ac.jpTraditional healthful fermented products of JapanJournal of Industrial Microbiology and BiotechnologyJournal of Industrial Microbiology and Biotechnology358AnimalsBacteriaFermentationFood MicrobiologyFood TechnologyFungiHealth FoodHumansJapan20081367-5435Cnki HYPERLINK l _ENREF_25 o Yoshika

54、tsu, 2008 #29 251.5.1 納豆活性成分納豆中含有大量蛋白酶、多種維生素，氨基酸等人體必需營養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)還具有較高的納豆激酶、納豆異黃酮、超氧化物岐化酶等活性物質(zhì)，具有抗氧化、降血脂、溶血栓等多種功能。（1）納豆激酶1987年日本富崎醫(yī)科大學(xué)須見洋行等最早發(fā)現(xiàn)納豆提取物可以溶血栓，并將其這種纖溶酶命名為納豆激酶(Nattokinase,NK)。 ADDIN EN.CITE H19873026303017Sumi HHamada HTsushima HMihara HMuraki HDepartment of Physiology, Miyazaki Medical Colleg

55、e, Japan.A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese dietExperientiaExperientia4310ChromatographyGelDrug StabilityFibrinolysisFoodHydrogen-Ion ConcentrationIsoelectric PointJapanMolecular WeightSerine EndopeptidasesSerin

56、e Proteinase InhibitorsSoybeansSubstrate SpecificitySubtilisins19870014-4754Cnki HYPERLINK l _ENREF_26 o H, 1987 #30 26依據(jù)納豆激酶DNA序列，推出納豆激酶是一條由275個(gè)殘基組成的單鏈多肽。其氨基酸序列與其它枯草桿菌蛋白酶有較高同源性。納豆激酶在pH中性條件下，具有很強(qiáng)纖溶能力，溫度大于50，其酶活性會(huì)顯著降低。對狗的溶栓模型實(shí)驗(yàn)證明,口服納豆以及納豆激酶能逐漸的提高血液纖溶能力，同時(shí)不會(huì)在體內(nèi)引起出血。臨床試驗(yàn)表明,肺部有血栓的實(shí)驗(yàn)鼠和健康的志愿者口服納豆后，血栓都有減少，

57、血液中的tPA水平均有上升。說明納豆激酶具有藥效長、無免疫原性等優(yōu)點(diǎn),是一種安全高效的溶栓劑。（2）納豆異黃酮納豆異黃酮又稱大豆異黃酮，作為納豆原材料的大豆本身就含有多種異黃酮，共12種異構(gòu)體。研究表明，大豆異黃酮有抗氧化能力，可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化帶來的心血管類疾病；還可以抑制酪氨酸蛋白酶活性，在癌細(xì)胞誘導(dǎo)凋零上起作用；同時(shí)還具由抗菌作用等。 ADDIN EN.CITE 段智變20023127313117段智變江曉江漢湖張書霞董明盛趙曉燕南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院,南京市疾病控制中心,南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院,南京農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院,南京農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科技學(xué)院 南京,210

58、095,博士研究生,講師 ,南京,210003 ,南京,210095 ,南京,210095 ,南京,210095 ,南京,210095納豆提取物對實(shí)驗(yàn)性高脂血癥的作用研究食品與發(fā)酵工業(yè)食品與發(fā)酵工業(yè)10-1312納豆高脂血癥抗氧化20020253-990X11-1802/TSCnki HYPERLINK l _ENREF_27 o 段智變, 2002 #31 271.5.2 納豆藥理作用納豆具有溶血栓、降血壓、預(yù)防骨質(zhì)疏松以及提高抗氧化能力等作用、（1）溶血栓須見洋行等人關(guān)于狗的血栓模型試驗(yàn)證明納豆有直接溶栓作用，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)NK能夠產(chǎn)生纖溶酶原激活劑，將纖溶蛋白溶酶原、尿激酶原激活，進(jìn)而達(dá)到間

59、接溶栓效果。納豆激酶為單鏈多肽，且其分子量小，故可以有消化道吸收，成為口服的溶血栓藥物；且其可直接間接兩方面溶栓，作用迅速，造價(jià)低廉，市場前景很廣闊。 ADDIN EN.CITE H19873026303017Sumi HHamada HTsushima HMihara HMuraki HDepartment of Physiology, Miyazaki Medical College, Japan.A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular so

60、ybean food in the Japanese dietExperientiaExperientia4310ChromatographyGelDrug StabilityFibrinolysisFoodHydrogen-Ion ConcentrationIsoelectric PointJapanMolecular WeightSerine EndopeptidasesSerine Proteinase InhibitorsSoybeansSubstrate SpecificitySubtilisins19870014-4754Cnki HYPERLINK l _ENREF_26 o H