1、Lp-PLA2 脂蛋白磷脂酶A2化學發光法測定直揭動脈粥樣斑塊穩定性南京諾爾曼生物技術有限公司南京諾爾曼生物技術有限公司1、公司簡介2、LA-PLA2項目簡介3、LA-PLA2臨床應用簡介 議題一 研發決定未來 專注決定成功精準的全系列心血管標志物一1、公司簡介2、LA-PLA2項目簡介3、LA-PLA2臨床應用簡介 議題一不穩定的惡性斑塊是血管中的定時炸彈！lipid core不穩定性動脈粥樣硬化斑塊外膜外膜 脂核血栓斑塊破裂、血栓形成并擴展進入管腔AMI與血管造影：68%對象狹窄程度50%Erling Falk et al. Coronary plaque disruption. Circ

2、ulation. 1995; 92:657-671斑塊的組成和穩定性是ACS的決定因素，而不是其體積和相應的血管阻塞程度。 血管造影不能反應斑塊的組成和穩定性。另外，更小的斑塊似乎更有可能導致急性臨床事件。 急性冠脈綜合征患者LDL-C水平：72%患者130 mg/dL 130 LDL-C (mg/dL) Database was analyzed for CAD hospitalizations from 2000 to 2006 with documented lipid levels in the first 24 hours of admissionEven when only pat

3、ients without prior history of CHD, other atherosclerotic vascular disease, or diabetes were studied, 72.1% have admission LDL130 mg/dLLess than 25% of patients had an admission LDL 130 mg/dLSachdeva et al. Lipid levels in patients hospitalized with coronary artery disease: An analysis of 136905 hos

4、pitalizations in Get With The Guidelines. Am Heart J 2009; 157:111-7.e21. The Spin Stops Here: Inhibition of Lipoprotein Associated Phospholipase A2A Promising Target but a Negative Initial Trial?.American Association for Clinical Chemistry. 2009, 55(1):18-20.2. Elkind MS, et al. High-Sensitivity C-

5、Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Int Med. 2006;166:2073-2080Lp-PLA2hsCRP低的生物變異度，不受其它炎癥條件影響急性實相蛋白，高的生物變異度血管炎癥標志物系統性炎癥標志物 1由巨噬細胞產生肝臟在急性實相反應時產生參與血管炎癥過程在AS中的作用機制不清楚能預測卒中復發風險對卒中復發風險預測不佳 2hsCRP與Lp-PLA2比較早期性敏感性無創性.特異性Lp-PLA2國際權威指南一致推薦 2010 A

6、CCF/AHA 無癥狀成人心血管風險評估指南可考慮對中等風險的無癥狀成人進行Lp-PLA2 檢測以進一步評估風險。 2011 AHA/ASA 卒中一級預防指南在未有心血管疾病的患者中檢測炎癥指標如hs-CRP或Lp-PLA2可以鑒別出有較高卒中風險的患者。 2012AACE高脂血癥管理與動脈粥樣硬化預防指南一些研究證明，在有必要進一步對患者進行風險評級時，Lp-PLA2檢測比hs-CRP具有更高的特異性。 2012 ESC 歐洲心血管疾病預防臨床實踐指南對有復發急性栓塞事件的高風險患者可以檢測Lp-PLA2 以進一步評估風險。 美國FDA建議將Lp-PLA2納入心血管疾病和腦卒中的檢測指標之一

7、“脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管內皮炎癥的獨立危險因子，也是目前檢測血管內皮炎癥的新指標。對心腦血管栓塞性疾病的預測、治療和預后的判斷具有重要意義。”胡大一教授張運教授“脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成為AS抗炎治療的新靶點，初步研究發現通過抑制磷脂酶A2，可以減少血管壁脂質的沉積和巨噬細胞的浸潤。”摘自動脈粥樣硬化不穩定斑塊的研究進展摘自2012中國腦卒中大會主題論壇報告胡大一教授主持頒布Lp-PLA2臨床應用專家建議Lp-PLA2臨床運用發布將推動心腦血管疾病防治工作2015年10 月 30 日召開的第二十六屆長城國際心臟病學會議上，脂蛋白相關磷脂酶 A2 臨床應用

8、中國專家建議發布。胡大一教授、李建軍教授、康熙雄教授、孫藝紅教授、張真路教授和鄢盛愷教授出席新聞發布會。小結：不穩定斑塊是定時炸彈傳統檢查方法對斑塊穩定性的直接監測不理想脂蛋白磷脂酶A2獲得了國際指南和中國專家的認可Lp-PLA2在動脈粥樣斑塊的硬化過程中起到很高的促進作用Silva et al. Lipids in Health and Disease 2011, 10:170Lp-PLA2的含量就能直接反映動脈粥樣斑塊的炎癥程度Lp-PLA2在動脈粥樣斑塊形成中的作用血管腔血管內膜穩定斑塊 vs 易損斑塊薄纖維帽厚纖維帽小型壞死脂質池Lp-PLA2Lp-PLA2血管腔血管腔血栓大型壞死脂質

9、池 Stable PlaqueLow Lp-PLA2 content (reddish-brown staining)Thick fibrous cap / high collagen contentSmall lipid poolFew inflammatory cellsCorson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F) Ruptured PlaqueHigh Lp-PLA2 content (reddish-brown staining)Thin fibrous cap / low collagen contentLarge lipid

10、 poolMany inflammatory cells12American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis Endocrine Practice (2012)AACE Lp-PLA2臨床指南 2012Lp-PLA2 has been identified as a strong and independ predictor of CVD events and stroke in

11、patients with and without manifest CAD, as well as in patients with low LDL-C. Current best evidence indicates that an Lp-PLA2 level less than 200 ng/mL is normal, 200 and 223 ng/mL is intermediate, and 223 ng/mL is high. Lp-PLA2 appears to act synergistically with CRP (described above) such that wh

12、en both are elevated, risk is substantial. However, while CRP is a marker of general inflammation, Lp-PLA2 appears to specifically indicate vascular inflammation and is not influenced by obesity.”Lp-PLA2的臨床指導意義風險預測預后評估治療指導無癥狀高危人群心血管風險預測25 prospective epidemiologic studies have investigated the assoc

13、iation of Lp-PLA2 with future CAD events .10 of 11 studies have shown a statistically significant association between elevated Lp-PLA2 and primary coronary or cardiovascular events.12 of 13 have shown a statistically significant association with recurrent coronary or cardiovascular events.Elevated L

14、p-PLA2 is consistently associated with a doubling of risk for CAD (top quantile vs bottom quantile).Corson MA et al, Review of the evidence for the clinical utility of Lp-PLA2 as a cardiovascular risk marker. Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)預測穩定性冠心病患者心血管事件復發風險3766 名穩定性CAD 患者檢測Lp-PLA2 水平，并對患者不良心血管事

15、件隨訪4.8 年（中值）；不良事件包括：死亡、心肌梗死（MI）、冠脈重建術、不穩定性心絞痛(UA)住院及中風。不同LP-PLA2水平，在隨訪期間不良心血管事件的發生率Marc S. Sabatine, David A. Morrow, Michelle ODonoghue, ,et al.Prognostic Utility of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 for Cardiovascular Outcomes in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Journal of The A

16、merican Heart Association, 2007;27:2463-2469不良心血管事件的發生率P = 0.03Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中發生率呈正相關性調整傳統危險因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位數者與最低四分位數者相比,發生缺血性腦卒中的風險顯著增加 隨機抽取1822例,平均隨訪6.4年，有 110例缺血性腦卒中。 傳統危險因子：年齡、性別、體重指 數、收縮壓、LDL、HDL、糖尿病、 膽固醇、白細胞計數、吸煙、飲酒Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.預測首次卒中發生的風險Lp-PL

17、A2的臨床指導意義風險預測預后評估治療指導心肌梗死預后Gerber Y, et al. Lp-PLA2 and an prognosis after myocardial infarction in the community. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26(11):2517-22.Olmsted County, Minn, residents who experienced an MI between 2003 and 2005 were identified and followed.271 patients. During the fir

18、st year of follow-up, 42 deaths occurred.Further adjustment for traditional risk factors, LDL-C, Killip class, EF, hs-CRP, reperfusion or revascularization, resulted in an increase in the association.HRs for mortality in the Middle and Upper Lp-PLA2 tertiles were 2.93 and 7.61.467 名首次發生缺血性中風患者排除年齡、性

19、別、種族和民族、冠心病史、糖尿病、高血壓、高血脂癥、房顫、吸煙以及hs-CRP 影響；Lp-PLA2 濃度最高四分位患者相較于濃度最低四分位患者，中風復發的風險增大（校正風險率，2.08；95%CI，1.04-4.18），中風復發、心梗、血管性死亡并發事件發生的風險增大（校正風險率，1.86；95%CI，1.01-3.42）；Mitchell S. V. Elkind, Wanling Tai, Kristen Coates, ,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein, Lipoprotein-Associated Phospholipase A2

20、, and Outcome After Ischemic Stroke. Arch Intern Med. 2006;166:2073-2080Lp-PLA2 濃度高提示卒中復發風險增大正常情況下，腦卒中和心梗后，Lp-PLA2的含量和活性水平急劇降低;如卒中后Lp-PLA2水平仍高，預示卒中復發和心血管事件風險增加。Mitchell S.V. Elkind,Vladimir Leon, Yeseon P. Moon,et al. High-Sensitivity C-Reactive Protein and Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 St

21、ability Before and After Stroke and Myocardial Infarction. Journal of The American Heart Association, 2009 ; 40 : 3233-3237.Lp-PLA2的臨床指導意義風險預測預后評估治療指導選擇急性腦梗死患者86例， 隨機分為2組：阿托伐他汀常規劑量組43例：20mg/天，大劑量組43例：40mg/天， 分別于治療前及治療14天后測量患者血漿Lp-PLA2 水平。43例健康體檢者為對照組，不予阿托伐他汀治療。 ACI患者血漿Lp-PLA2較治療前均有明顯下降（P 0.01），對兩組治療

22、后的Lp-PLA2水平進行比較， 大劑量治療組Lp-PLA2下降較常規劑量更明顯（P=0.036）他汀類藥物強化治療的依據陳軍,等.不同劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平的影響.臨床醫學工程 2011;18(7):982Michael H et al. Consensus panel recommendation for incorporating Lp-PLA2 testing into CAD risk assessment guidelines. The American Journal of Cardiology . 2008, 101 (12A) :51F-57F.血脂達標標準改變ATP III 心血管疾病危險因素：1.抽煙2.高血壓3.低的高密度脂蛋白膽固醇（男性40mg/dL，女性50mg/dL ）4.家族性的心血管病史（CAD）5.年齡（男性45歲，女性55歲）冠心病等危癥：動脈粥樣硬化的其他臨床表現形式糖尿病兩個以上風險因素+hs-CRP2mg/L慢性腎病踝臂指數0.9頸動脈狹窄程度50%心血管疾病極高風險（已確診為心血管疾病并同時存在以下四個因素）：多個主要危險因素（尤其是糖尿病）控制不佳的高危因素（特別是長期抽煙）代謝綜合癥