1、1醫學免疫學第四章 補體系統補體（complement, C） 是一組存在于體液中及細胞表面、經活化后可介導免疫和炎癥反應的蛋白質，包括30多種可溶性蛋白和膜結合蛋白，故稱為補體系統。3Jules Bordet received the Nobel Prize in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum45Paul Ehrlich 將其命名為補體（complement）, 意即“補充抗體活性的血清成分”。 6第一節 概述一、補體的命名C：經典途徑和共同成分(C1C9)Factor：一些旁路途徑的成分(如fB、fD、f

2、P)以生物學特征命名：凝集素途徑的成分（如MBL、MASP）小寫字母：蛋白酶裂解的片段(如C3a、C3b)R：（補體）受體 (CR1CR5，C5aR)以功能命名：補體調節蛋白 (如C1抑制物、C4結合蛋白)7二、補體系統的組成補體固有有成分：經典激活途徑的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路激活途徑的B因子、D因子和備解素(P因子)；凝集素途徑的MBL、MBL相關絲氨酸酶(MASP-1、MASP-2)；共同組分C3、C5、C6、C7、C8、C9。 補體調控蛋白(complement control protein，CCP)：液相的fH、fI、C1-INH、C4bp、SP、Sp40/40等，

3、膜相的衰變加速因子(DAF)、膜輔蛋白(MCP)、CD59等。 補體受體(complement receptor)：CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、fH受體(HR)等。 8三、補體的理化性質來源：肝細胞血漿含量：4 mg/ml，占總球蛋白10%性質：多為球蛋白，少數為或球蛋白 穩定性：對熱、機械震蕩、紫外線照射、強酸、強堿、乙醇及蛋白酶等均很敏感，加熱56經30 min即可被滅活9第二節 補體系統的激活10 一、經典途徑識別分子：C1q激活物：IC是主要激活物，CRP、DNA、SAP、線粒體碎片、壞死或凋亡細胞等激活條件： C1q僅與I

4、gM的CH3區或IgG的CH2區結合才能活化 1個C1q分子必須同時與2個以上Ig Fc結合 游離或可溶性抗體不能激活補體，只有在抗體與抗原或細胞表面結合后，Fc段發生構象改變C1分子結構11C1q與IC結合1213CP活化過程末端通路MAC(membrane attack complex)的裝配：即C5b6789n裝配MAC效應機制：MAC在胞膜上形成內徑約10 nm小孔，水、離子及可溶性分子自由透過胞膜導致胞內滲透壓降低，細胞溶破。141516激活物：某些細菌、革蘭陰性菌的內毒素、酵母多糖、葡聚糖等活化過程：C3b與B因子結合，形成C3bBb即旁路途徑C3轉化酶，可進一步形成穩定C3轉化酶

5、C3bBbPC3bBb3b (或C3bnBb)復合物即旁路途徑的C5轉化酶C3正反饋放大環二、旁路途徑171819識別分子：MBL、FCNs激活物：各種病原體表面的糖基、凋亡/壞死細胞 激活過程：20三、凝集素途徑2122四、三條途徑的特點及比較2324第三節 補體激活的調節2425262728293031第四節 補體的生物學作用及意義一、補體的功能細胞毒作用溶菌、溶細胞調理作用促進吞噬 炎癥介質作用過敏毒素及趨化作用免疫黏附清除免疫復合物32333435363738二、補體的生物學意義抗感染的主要機制參與適應性免疫應答參與炎癥性疾病的發生發展與其它級聯反應系統的關系：凝血系統、纖溶系統、激肽

6、系統39補體-免疫-蛋白級聯反應系統的相互作用網絡40遺傳性補體缺損補體與炎癥性疾病補體與感染性疾病補體與腫瘤41第五節 補體與疾病的關系42補體系統由補體固有成分（C1C9，MBL及B因子、D因子等）、調節蛋白和補體受體組成。通過經典途徑、凝集素途徑和旁路途徑，經共同的末端通路，形成具溶細胞作用的攻膜復合體。生物學活性包括：溶菌溶細胞、調理吞噬、引起炎癥反應、清除免疫復合物等。參與機體的固有免疫和適應性免疫效應機制，是體內一個重要的效應系統和效應放大系統.。補體的激活處于嚴格的調控之下。小 結43補體激活途徑的種類？各種激活途徑的異同點？補體系統的生物學功能有哪些？補體在固有免疫及適應性免疫中如何發揮作用？補體在抗感染中如何發揮作用？