1、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素 (Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics） 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 （Macrolides Antibiotics）三、多肽類抗生素 （Polypeptide Antibiotics）二、林可霉素類抗生素 （Lincomycin Group Antibiotics）講授內(nèi)容一、大 環(huán) 內(nèi) 酯 類 抗 生 素是一類具有14 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素一、大 環(huán) 內(nèi) 酯 類 抗 生 素是一類具有14 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉

2、素 交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素 羅他霉素（14元環(huán)） （15元環(huán)） （16元環(huán)）（16元環(huán)） 紅霉素（Erythromycin）第一代大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)特征 紅霉素（Erythromycin）（一）體內(nèi)過程1. 吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2. 分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障， 膽汁中濃度最高3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄第一代大環(huán)內(nèi)酯類（二）抗菌作用 1. 抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體

3、放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等 軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌 相似：略廣： 與50S亞基結(jié)合 抑制肽?；D(zhuǎn)移酶（-） 轉(zhuǎn)肽作用 mRNA位移 （-）蛋白合成2. 抗菌機(jī)理（三）耐藥性 特點(diǎn)： （1）細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù) ( 2 ) 本類藥物存在不完全交叉耐藥性： 對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感； 對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代仍敏感； 對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代也耐藥；耐藥機(jī)制： 1. 改變靶位結(jié)構(gòu)：23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少 3. 主動流出增加：細(xì)菌通過主動流出系統(tǒng)將

4、 藥物泵出菌體外 4. 產(chǎn)生滅活酶 如：酯酶、磷酸化酶（四）臨床應(yīng)用 1. 耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素 過敏的患者； 2. 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者首選 3. 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療 （五）不良反應(yīng) 1. 直接刺激反應(yīng)：口服胃腸道反應(yīng) 主要不良反應(yīng) 靜滴血栓性靜脈炎 2. 肝損害：紅霉素酯化物 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常 3. 偽膜性腸炎： 口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麥迪霉素（midecam

5、ycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin）特點(diǎn)： （與紅霉素比較） 1. 體內(nèi)過程與紅霉素相似； 2. 抗菌譜與紅霉素相似； 3. 抗菌活性與紅霉素相似或略低； 4. 用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者 5. 不良反應(yīng)較紅霉素輕第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（rokitamycin）克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（rokitamycin）特點(diǎn)：

6、（與第 一代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類相比） 1. 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2. 血藥濃度及組織濃度高； 3. 半衰期延長； 4. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)； 5. 有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 7. 不良反應(yīng)較少 1. 抗菌譜：較窄 作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌 敏感： G+桿菌、 無效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機(jī)理： （與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 紅霉素 拮抗作用 3. 主要特點(diǎn)是骨組織濃度高 主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 4. 主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)二、林 可 霉 素 類

7、抗 生 素 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）三、多 肽 類 抗 生 素 萬古霉素（vancomycin） 去甲萬古霉素（norvancomycin） 特點(diǎn)： 1. 體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)， 宜靜脈給藥 2. 抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大，G-菌無效 3. 抗菌機(jī)理：抑制細(xì)胞壁粘肽的合成繁殖期殺菌劑4. 臨床應(yīng)用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致 嚴(yán)重感染（其他藥物無效或 過敏時(shí)） 5. 毒性大： 耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等 腎毒性：蛋白尿、管型尿等 變態(tài)反應(yīng)抗組胺藥 + 皮質(zhì)激素 血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效 利尿藥合用

8、小 結(jié)（一）1. 紅霉素在 中濃度最高，主要經(jīng) 排泄 2. 紅霉素抗菌譜的特點(diǎn)： “廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立 克次體、厭氧菌有效 3. 紅霉素的抗菌機(jī)理： 4. 紅霉素首選用于 5. 紅霉素主要不良反應(yīng)：膽汁膽汁 與青霉素相似而略廣 抑制蛋白質(zhì)的合成 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原 體感染、白喉帶菌者 胃腸道反應(yīng)小 結(jié)（二）其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點(diǎn)是7. 第 二 代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類的特點(diǎn)有哪些？ 8. 林可霉素類主要作用于 對 無效 9. 林可霉素類的抗菌機(jī)理：10. 林可霉素類主要特點(diǎn)： 11. 林可霉素類首選用于： 12. 林可霉素類主要不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較紅霉素輕G+菌G-桿菌與紅霉素相同骨組織濃度高 金葡菌性急、慢性骨髓