1、GMPC 標準講解標準講解主講人：鄧文海 GMPC顧問GMP簡介 GMP (Good Manufacturing Practices) 即良好操作規范：在國際上，GMP已成為藥品、食品和化妝品質量和衛生管理的基本準則，是一套系統的、科學的管理制度。為藥品、食品和化妝品的生產提出基本的衛生要求。實施GMP可以確保生產出來的產品是安全的、可靠的和合符衛生要求的。GMP的歷史和發展l美國國會于1963年頒布了世界上第一部GMP。l1967年世界衛生組織(the World Health Organization,WHO)在出版的國際藥典(1967年版)的附錄中進行了收載。l1969年第22屆世界衛生

2、大會WHO建議各成員國的藥品生產采用GMP制度。l1975年11月WHO正式公布GMP。l1977年第28屆世界衛生大會時WHO再次向成員國推薦GMP，并確定為WHO的法規。GMP經過修訂后，收載于世界衛生組織正式記錄第226號附件12中。l此后，英國、日本及大多數歐洲國家開始宣傳、認識、起草本國的GMP,歐洲共同體委員會頒布了歐共體的GMP。到1980年有63個國家頒布了GMP。目前，已有100多個國家實行了GMP制度。l美國己于1992年制定化妝品的GMP指引。l歐盟在1995年制定了化妝品的GMP指引。歐盟76/768/EEC指令l在歐盟成員國出售的化妝品，不論是當地生產或是從海外進口的

3、，都必須符合歐洲關于化妝品的指令76/768/EEC條款的要求。l76/768/EEC于1976年制定，該指令規范及闡述其成員國和生產商(進口商)的法律責任。l76/768/EEC條款7a規定生產商或其代理人或進口商必須向歐盟成員國的相關執法機構提供相關證明資料表明其生產方式符合歐盟或其成員國的GMP的要求。推行GMPC的優點l確保產品安全；l提高產品質量；l消除危險事故；l降低產品對消費者造成的傷害或死亡的風險；l降低產品公眾回收的風險；l符合法規和貿易準則；l良好的工作環境；l有效控制成本和國際認可；l增強產品競爭力；l有效的產品追溯；GMPC的范圍l 廠房和設施 l 器具l 原材料的控制

4、l 規程和程序 l 儲存l 質量控制l 廢物處理l 衛生與蟲害控制l 采購 l 不合格的產品管理l 回收的跟蹤l 人員 l 培訓和記錄l 分包l 文件控制l 審核GMPC的五個部分l 質量體系l 采購l 生產l 分包生產l 質量管理1質量體系內容l 員工l 建筑物/廠房l 生產設備l 規程與程序1質量體系人員l在組織架構圖上可以知道其職位l知道其職能和任務l能使用與員工工作有關的指引、資料和數據l鼓勵匯報異常和不符合的情況l良好的個人衛生l有后備人員l消除交流障礙l確定培訓需求和提供培訓l配合員工適當的任務和職能l內部和外部的培訓l持續性 1質量體系建筑物/廠房 維護l 有序l 清潔和消毒l

5、適當的溫度條件l 良好的衛生條件1質量體系建筑物/廠房避免l 積水問題l 空氣中的灰塵l 昆蟲和其他動物的存在l 污垢的積聚l與產品接觸的材料受到產品的腐蝕1質量體系建筑物/廠房提供l適宜的自然的和人工的照明l足夠的洗手池（熱水和冷水），洗手和清潔干手的物品提供l設計避免不必要的移動和交叉流動l地面、墻、天花板、門和窗易于洗刷、消毒，盡量避免污垢的積聚、霉菌孳生剝落,使其發生機會減到最小l實驗室要有適合的面積、更嚴格的環境條件控制、污染控制，確保可靠的分析1質量體系生產設備l 依設備計劃的用途而設計、安裝和維護l 避免產品污染/變質l 遵循生產流程而按放l 進行常規的保養和維護（預先確定程序）

6、l 用于生產和檢查的測量工具應適當、準確和可靠l 開工前應檢查設備和儀器是否處于良好的工作狀態l 應進行必要的清洗以避免產品污染 1質量體系程序和過程l所有的文件必須易于取用l包括說明書、程序和工藝、組織機構、人事文件等1質量體系程序和過程l程序和指引： 抽樣程序 驗證程序 校準程序 清潔和消毒程序 生產活動有關的程序 產品回收 包裝材料、原料和成品符合性程序 1質量體系程序和過程過程l一個過程可以包括幾個操作l生產、包裝、儲存、設備維護和廠房的過程應清晰地規定l能適應改變和生產要求l核對和修改l程序和過程應形成文件2采 購內容l合同要求l采購文件2采 購合同要求l規格的制定l技術合同條款的制

7、定l供應商和分包商的批準l顧客和供應商之間的關系和交易之確立l沒有顧客同意不得進行分包l在供應商和分包商的生產場地進行檢驗和測試l對供應商和分包商的質量體系進行審核2采 購采購文件l清楚地描述產品l包括了適當的數據l有程序確定職責，關于采購合同的正式確立、必要的資料類型、要求、質量標準、合同的發布的方式3生 產內容l來料接收l生產程序l包裝l成品儲存3生 產來料接收原料、包裝材料和大件或散裝產品：l根據已制定的程序和現行的安全法規接收l記錄每次交貨l根據貨單核對是否符合，包括包裝的條件l如果懷疑有質量問題，保留樣品l對有影響產品質量要異常的產品應該標注3生 產來料接收原料、包裝材料和大件或散裝

8、產品-記錄l產品的名稱（交貨單/包裝）l產品名稱（公司內部）如果不同于供應商賦予的產品名稱或代碼l收貨日期l供應商名稱l批號l總數量（箱數）3生 產來料接收原料、包裝材料和大件或散裝產品-特別措施l對接收的散裝材料額外的預防措施l驗證形式取決于供應商/承包商的核準系統和質量體系l來料之內部標識和儲存應遵循規定的程序3生 產來料接收水l水供應必須保證生產的產品符合規定的要求l水供應系統可以根據規定的程序進行消毒l管道應避免淤塞和污染的危險l水系統使用的材料不應該影響到水質l水管應進行標識（熱/冷/去離子水/清潔水/冷卻用水和蒸氣l根據書面程序對水進行微生物和化學測試l如不符合標準，采取糾正行動3

9、生 產來料接收貨倉和儲存l程序規定來料的適當儲存條件l清潔和整齊的倉庫l達到當前的安全法規l存放條件適于產品的要求l進/出的通道清楚的區別l便于分批的放置l材料必須在使用前批核3生 產來料接收貨倉和儲存l定期的存貨檢查l先入先出l剩余的材料和包裝材料-返還到貨倉并有適當的標明、批號和數量l所有包裝應密封和保特清潔，以及原包裝上相同的特殊的使用和安全指引3生 產生產過程準備l原材料標識和根據配方定量l有清潔的和有適當標簽的容器內進行測量和稱量，或直接在用于生產設備中測量或稱量l避免污染l任何已經打開的包裝應妥善地密封，重新儲存在不會導致污染和條件下，或重新進入存貨管理系統3生 產生產過程實際的生

10、產過程l所有必要的原材料已備齊l所有需要的文件已到位l設備在良好工作狀態l設備清潔和消毒（必要時）l無關的東西應清除3生 產生產過程實際的生產過程l必要的設備和配方l產品明確的命名l原材料工作表應注明批號和使用數量l每個步驟的詳細的生產程序（如：加料順序、溫度、速度、混合時間、取樣和驗證、設備清潔程序等）l散裝產品的轉移3生 產生產過程散裝產品的存放l當等待包裝時臨時的存放l程序說明設備的性能存放條件長時間存放后要求測試3生 產包裝l在進行包裝前，設備應進行檢驗是否合符要求l包裝要求的材料應該適當的識別l包裝線進行清理l產品名稱顯示于生產線上或包裝處3生 產成品的儲存l成品儲存和運輸程序應該規

11、定確保產品的質量的條件l成品應根據已制定的、有效率的、定期更新的程序而接收及檢查是否符合l確保產品在最后檢驗后仍符合規格。l確保成品的有效的周轉3生 產分 包 生 產l分包操作應該適當的規定以便與產品質量規格一致l承包商和分包商草擬一個技術規范文本列明：生產要求的條件職責所有職責通過合約的形式受到約束3生 產分包商l分包商應有必要的廠房、裝置和人員等l承包商評估分包商之能力l承包商提供所有生產的資料予分包商l分包商應遵循技術規范文本中的程序l分包商必須允許承包商根據技術規范文本對其設施進行檢驗和審核 5質量管理內容l 質量控制l 儀器和試劑l 控制活動l 監控記錄l 抽樣和樣品庫l 測試記錄l

12、 監控和數據利用l 文件控制l 不合格品的管理l 衛生l 審核5質量管理質量控制l檢驗的結果和已檢驗的原材料、包裝材料、散裝產品和成品的批次抽樣品應進行記錄和保存好l實驗室通過參與生產過程優化，分析生產問題和參與質量審核，以協助生產部門l檢驗應依據書面的程序進行5質量管理儀器和試劑 控制程序應用于以下方面：l廠房：清潔、通風、照明、供熱等l器具：電子儀器、泵、管子、洗滌器、水純化系統等l生產、包裝等l測量工具：定期校準確和保養良好5質量管理儀器和試劑l確定測量的準確度l不符合的測量工具應明確標識如“故障”l校正程序應該規定：儀器名稱儀器編號校正指引校正頻率和允許的偏差超出偏差所采取的措施5質量

13、管理儀器和試劑l在器具上標貼校正標簽：最近的校正日期進行校正的人員的簽名下次校正日期5質量管理儀器和試劑l包含一個標簽說明：試劑/溶液的名稱濃度有效日期配制人員的簽名l實驗室有測試方法指引5質量管理控制活動l在生產期間，由實驗室和生產員工進行的，所有列于質量管理文件之活動l用以決定原材料、包裝材料和產品是否符合標準l包括生產和包裝工作的正常運作的驗證5質量管理控制活動要求的資料：l技術規格l抽樣程序l檢驗方法l制定限制值l監控儀器使用指引l監控儀器校正/維護程序l在生產期間的監控指引5質量管理控制活動技術規范的要求：l內部代碼或名稱l質量特性，和制定限制值l再檢驗之頻率l特定的抽樣指引5質量管

14、理控制活動l控制活動的結果：符合：接受嚴重不符合：拒收輕微不符合：不符合處不會影響到成品質量，一個批量或可例外接受l準予受權使用的人員必須明確5質量管理監控記錄l內部代碼l批號和日期l參考技術指標/檢驗方法l檢驗、測量或驗證結果l監控員之觀察結果和簽名l明確決定接受或拒收（如是接受測試）5質量管理抽樣和樣品庫l抽樣按照書面的抽樣程序進行l授權人員進行抽樣l抽樣數量（分析量的兩份）l使用的儀器l特別的預防（例如：易受微生物破壞的物料）l特定的抽樣條件（例如：均勻性）5質量管理抽樣和樣品庫樣品的標識l材料或產品之名稱l批號（原料的內部批號要確保可追溯性）l抽樣日期l抽樣人之簽名5質量管理抽樣和樣品

15、庫樣品的儲存：l每批次樣品的儲存l在一個適當的區域內（板房）l只可授權的人員才可進入l樣品的數量可足夠重復測試5質量管理測試記錄l所有分析的記錄應保存l規定儲存的時間（一年以上） 5質量管理監控和數據利用 數據分析可以：l質量水平的測量l決定必要的糾正行動l監控糾正行動的結果l資料允許高級管理人員判定公司的表現，設定優先次序和評定其效果5質量管理文件控制 跟進文件：l改善生產操作的管理l每一批生產和包裝過程的數據必須記錄l在不同生產文件之間有聯系系統-可溯性l生產文件的編輯或有效地保存于各個相關的部門5質量管理文件控制 跟進文件-記錄：l在生產過程和包裝期間進行測量和驗證l由自動化生產裝置和控

16、制儀器取得之記錄l工藝和包裝人員的備注和觀察情況5質量管理文件控制 文件管理：l所有活動必須記錄l文件應針對公司的結構和資源l所有文件必須定期更新l撤回過期文件l文件存檔清單應及時更新l特定的程序用于文件管理5質量管理文件控制 文件管理的程序：l草擬文件人員l簽署文件人員l接受文件人員l文檔位置l文件歸檔的方法5質量管理文件控制 文件的更改l更改的性質l負責更改的人員l更改的理由l修訂版號l生效日期 5質量管理不合格品的管理l建立不合格品的管理系統l書面的不合格品的管理程序，包括：在不同生產文件之間有聯系系統-可追溯生產過程中發生的異常客戶投訴5質量管理衛生l化妝品必須不能：對人體健康造成損害變質l每個生產階段應在最好可能性的衛生條件下進行l廠房、裝置、器具和儀器應保持干凈和在良好的工作狀態下l保護所有