1、GMP寸生物制品生產系統的要求生物制品是應用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發酵工程等 生物技術獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備， 用于人類疾病預防、治療和診斷的藥品。生物制品的原材料具有生物活性，具組成成分十分復雜，因此必須對起始材 料進行嚴格的質量控制；生物制品的生產涉及到生物學過程和生物材料的加工處 理，這些生物學過程有其固有 易變性。生物制品系在生產全過程中采用 無菌控制, 而又不能在最終容器中滅菌的生物活性制劑， 有些制品的某些生產環節還有特定 要求；生物制品的質量控制多采用生物學技術和生物分析技術，具檢測結果的變異性遠遠大于物理、化學的測定，制

2、品的某些質量問題在成品檢定中不能反映， 需要對生產的過程加以限定。對生物活性的效價或效力檢定須采用同質性的生物 標準物質的比較試驗，才能取得檢測結果。目前，我國人用生物制品管理包括細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、 抗毒類疫苗、抗毒素及免疫血清、血液制品、細胞因子、體內和休外免疫診斷制 品，毒素、抗原、重組DNA品、變態反應原、單克隆抗體、抗原-抗體復合物、 免疫調節劑、微生態制劑等生物活性制劑。1. 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業（衛生學、微生物學等）和安全防護培 訓I。2. 生產和質量管理負責人應具有相應的專業知識（細菌

3、學、病毒學、生物 學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等），并有豐富的實踐經驗以 確保在其生產、質量管理中履行其職責。3. 生物制品生產環境的空氣潔凈度級別要求：（1） 100級：灌裝前不經除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加 塞、添加穩定劑、佐劑、滅活劑等；（2） 10,000級：灌裝前需經除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩 定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；體外免疫診斷試劑的陽Tt血清的分裝、抗原-抗體分裝；（3） 100,000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的清洗等；口服制劑其發酵培養密閉系統環境（暴露部分需無菌操作）；酶聯免

4、疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合酶鏈反應 試劑（PCR、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創傷用制品和大面積體表創面用制品的配制、灌裝。4. 各類制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統等設施還應符合特殊要求。5. 生產過程中使用某些特定活生物體階段，要求設備專用，并在隔離或封閉系統內進行。6. 卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房必須與其它制品生產廠房嚴格分開，其生產設備要專用。7. 芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿制品須在相應專用設施內生產。8. 如設備專用于生產抱子形成體，當加工處理一種制品時應集中生

5、產。在某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規定時間內只能生產一種制品。9. 生物制品的生產注意應廠房與設施對原材料、中間體和成品的潛在污染。10. 聚合酶反應試劑（PCR的生產和檢定必須在各自獨立的建筑物進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。11. 生產人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應規定的防護措施和設施。12. 生產有種子批和細胞庫，應在規定儲存條件下，專庫存放，并只允許指定的人員進入。13. 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品必須使用專用設備，并與其它生物制品的生產嚴格分開。14. 使用密閉系統生物發酵罐生產的制品可以在同一區

6、域同時生產，如單克 隆抗體和重組DNA產品15. 各種滅活疫苗（包括重組DNAT品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應定期驗證。16. 操作有致病作用的微生物應在專門的區域中進行，并保持相對負壓。17. 有菌（毒）操作區與無菌（毒）操作區應有各自獨立的空氣凈化系統。來自病原體操作區的空氣不得再循環，來自危險度為二類以上病原體的空氣應通 過除菌過濾器排放，濾器的性能應定期檢查。18. 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物應有有效的消毒設施。19. 用于加工處

7、理活生物體的生產操作區和設備應便于清潔和去除污染,能耐受熏蒸消毒。20. 用于生物制品生廠的動物室、質量檢定動物室必須與制品生廠區各自分 開。動物飼養管理要求，應符合實驗動物管理規定。21. 生產用注射用水應在制備后6小時內使用；制備后4小時內滅菌72小 時內使用，或者在80c以上保溫65c以上保溫循環或4c以下存放.22. 管道系統、閥門和通氣過濾器應便于清潔和滅菌， 封閉性容器（如發酵罐）應用蒸汽滅菌。23. 生產過程中污染病原體的物品和設備均要與未用過的滅菌物品和設備分開，并有明顯標志。24. 生物制品生產用的主要原輔物（包括血液制品的原料血漿）必須符合質量標準，并由質量保證部門檢驗合格

8、簽證發放。25. 生物制品生產用物料須向合法和有質量保證的供方采購，應對供應商進行評估并與之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的質量和穩定性。26. 動物源性的原材料使用時要詳細記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養條件、動物的健康情況。用于疫苗生產的動物應是清潔級以上的動物 。27. 需建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。種子批系統應有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一 純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。28. 生產用細胞需建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統，細胞庫 系統應包括：細胞原始來源（核型分析，致性）、群體倍增數

9、、傳代譜系、細胞 是否為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。29. 生產、維修、檢驗和動物飼養的操作人員、管理人員，應接種相應疫苗 并定期進行體檢。30. 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對制品質量產生潛在的不得影響的人員，均不得進入生產區進行操作或進行質量檢驗。31. 生產生物制品的潔凈區和需要消毒的區域，應選擇使用一種以上的消毒方式，定期輪換使用，并進行檢測，以防止產生耐藥菌株。32. 在含有霍亂、鼠疫菌、HIV、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后，對可疑的污染物品應在 原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區。33. 在生產日內，沒有經過明確規定的去污措施，生產人員不得由操作活微

10、 生物或動物的區域到操作其他制品或微生物的區域。 與生產過程無關的人員不應 進入生產控制區，必須進入時，要穿著無菌防護服。34. 從事生產操作的人員應與動物飼養人員分開。35. 生物制品應嚴格按照中國生物制品規程或國家藥品監督管理部門批準的工藝方法生產。36. 對生物制品原材料、原液、半成品及成品應嚴格按照 中國生物制品規程或國家藥品監督管理部門批準的質量標準進行檢定。37. 生物制品生產應按照（中國生物制品規程中的“生物制品的分批規程分批和編寫批號。38. 生物制品國家標準品應由國家藥品檢驗機構統一制備、標化和分發。生產企業可根據國家標準品制備其工作品標準。39. 生物制品生產企業質量保證部

11、門應獨立于生產管理部門，直屬企業負責 人領導。必須能夠承擔物料、設備、質量檢驗、銷售及不良反應的監督與管理。生產質量管理及質量檢驗結果均符合要求的制品主可出廠。GMP僉查評定標準中涉及生物制品的特殊條款0402生物制品生產企業生產和質量管理負責人是否具有相應的專業知識（細菌學、 病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等），并具有豐 富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。0702從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據其生產的 制品和所從事的生產操作進行專業（衛生學、微生物學等）和安全防護培訓。*2201生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與

12、非生產用細胞、強毒與弱毒、 死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產廠房內進行。*2202生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、 死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存是否嚴格分開。*2203不同種類的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開。*2204強毒微生物操作區是否與相鄰區域保持相對負壓， 是否有獨立的空氣凈化系統， 排出的空氣是否循環使用。*2205芽胞菌制品操作區是否與相鄰區域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統,排出的空氣是否循環使用，芽胞菌制品的操作直至滅

13、活過程完成之前是否使用專 用設備。*2206各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統等設施是 否符合特殊要求。*2207生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備是否專用，是否在隔離 或封閉系統內進行。*2208卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房是否與其它制品生產廠房嚴格分開，卡介 苗生產設備要專用。*2209炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿菌制品是否在相應專用設施內生產。2210設備專用于生產抱子形成體，當加工處理一種制品時是否集中生產，某一設施 或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規定時間內是否只生產一種制品。*2211生物制品生產的廠房與設施是否對

14、原材料、中間體和成品存在潛在污染。*2212聚合酶鏈反應試劑（PCR的生產和檢定是否在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。*2213生產人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，是否有符合相應 規定的防護措施和設施。*2214生產用種子批和細胞庫，是否在規定儲存條件下專庫存放，是否只允許指定的人員進入。*2215以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品是否使用專用設備，是否 與其它生物制品的生產嚴格分開。*2216使用密閉系統生物發酵罐生產生物制品可以在同一區域同時生產（如單克隆抗體和重組DN硼品）。*2217各種滅活疫苗（包括重組DNAT品）、類毒素

15、及細胞提取物，在其滅活或消毒后 可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝 后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗證。*2218操作有致病作用的微生物是否在專門的區域內進行，是否保持相對負壓。*2219有菌（毒）操作區與無菌（毒）操作區是否有各自獨立的空氣凈化系統，來自 病原體操作區的空氣是否循環使用。*2220來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是 否定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產時，對其排出污物 是否有有效的消毒設施。2221用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區和設備是否便于清潔和去除 污染，

16、能耐受熏蒸消毒。*3002用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室是否與制品生產區各自分開。*3003生物制品所使用動物的飼養管理要求，是否符合實驗動物管理規定。3103生物制品生產使用的管道系統、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉 性容器（如發酵罐）是否用蒸汽滅菌。*3404生物制品生產用注射用水是否在制備后 6小時內使用；制備后4小時內滅菌72 小時內使用。3604生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備是否與未用過的滅菌物品和設備 分開，并有明顯標志。*4402菌毒種是否按規定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。4403生物制品用動物源性的原材料使用時要詳細記錄，內容至少包括動物來源、動

17、 物繁殖和飼養條件、動物的健康情況。4404用于疫苗生產的動物是否是清潔級以上的動物。4405是否建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。4406種子批系統是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否 為單一純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。4407生產用細胞是否建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。4408細胞庫系統是否包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。 5002在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產操 作結束后，對可疑的污染物

18、品是否在 原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區。 5303在生物制品生產日內，沒有經過明確規定的去污染措施，生產人員不得由操作活微生物或動物的區域到操作其他制品或微生物的區域。 5304與生產過程無關的人員是否進入疫苗類生產控制區，進入時是否穿著無菌防護服。5305從事生物制品生產操作的人員是否與動物飼養人員分開。5601藥品生產人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員是否每年至少體檢一 次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產。5602生物制品生產及維修、檢驗和動物飼養的操作人員、管理人員，是否接種相應 疫苗并定期進行體檢。5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和

19、對生物制品質量產生潛在的不利影響的 人員，是否進入生產區進行操作或進行質量檢驗。6602生物制品是否嚴格按照中國生物制品規程或國家藥品監督管理部門批準的 工藝方法生產。7404生物制品原輔料（包括血液制品的原料血漿）、原液、半成品、成品是否嚴格 按照中國生物制品規程或國家藥品監督管理部門批準的質量標準進行檢定。 7405生物制品國家標準品是否由國家藥品檢驗機構統一制備、標化和分發。生產企 業是否根據國家標準品制備其工作品標準。7602生物制品生產用物料是否對供應商進行評估并與之簽訂較固定合同，以確保其 物料的質量和穩定性。3、真真的心，想你；美美的意，戀你；暖暖的懷，抱你；甜甜的笑，給你；癡癡

20、的眼，看你；深深的夜，夢你；滿滿的情，寵你；久久的我，愛你!4、不管從什么時候開始，重要的是開始以后不要停止；不管在什么時候結束，重要的是結束以后不要后悔。愛情來了，你還在猶豫么？5、美女，我注意你好久啦，就是不知道怎么表白。我翻來覆去，思來想去，最終想到一個大膽的辦法，我要俘虜你的心，讓你愛上我。愛上了嗎？6、對你的愛意，早已飛過萬水千山，飛到你眼前，請你睜開眼，仔細看認真聽，我的眼睛為你明亮，我的嗓音為你歌唱，來吧，讓我們一起舞動愛情之歌!7、愛你沒商量，你的眼睛眨一下，我就死去，你的眼睛再眨一下，我就活過來，你的眼睛不停地眨來眨去，于是我便死去活來!8、因為深愛，找不到詞匯詮釋，因為深愛，找不到言語概括，因為深愛，只能發條短信，輕聲說一聲我愛你”這不是三個字，而是一輩子!9、我對你的心是鮮啤酒，清澈甘冽；我對你的情是葡萄酒，味美甘甜；我對你的愛是刀燒酒，熱情濃烈；醉倒在懷，無限愛戀。10、人生短短幾十年，不要給自己