1、我我國國藥品技術轉讓藥品技術轉讓 注冊管理及現狀注冊管理及現狀 2012.12.17 2012.12.17國家食品藥品監督管理局藥品注冊司 董江萍 目 錄 國內外的法律法規背景藥品技術轉讓注冊管理規定 我國藥品技術轉讓現實考量 （個人觀點，僅供參考）國內外的法律法規背景技術轉讓技術轉讓 技術轉讓是指擁有技術的當事人一方將現有技術技術轉讓是指擁有技術的當事人一方將現有技術有償轉讓給他人的行為。有償轉讓給他人的行為。 (尚未研究開發出的技術成果不屬于技術轉讓范疇)藥品技術轉讓的特殊性藥品技術轉讓的特殊性 特殊商品特殊商品 使用價值使用價值 流通性流通性 上市許可上市許可 技術轉讓許可技術轉讓許可國

2、內外的法律法規背景國際： -上市許可人制度 （MAH, Marketing Authorization Holder)， 許可不發給具體生產廠家，給許可人， 如總公司，許可人承擔全部法律責任。 - 生產許可人制度（Production License Holder)，以產品全生命期的安全/有效/質量為核心國內外的法律法規背景許可的事先要素許可的事先要素： 誰在生產/生產什么/怎樣生產? 所有因素事前已經決定，并遵守市場規則許可的轉移許可的轉移： 許可人可以將其持有的上市許可進行轉移，將市場權轉讓給其它許可人。許可的事后變化許可的事后變化： 一律按照變更申請的程序和技術要求國內外的法律法規背景國

3、內： 生產批準文號制度. (發給具體生產企業，不發給其它機構，即使是總公司) 批準文號為生產藥品的必須條件之一(藥品管理法31條)突出現象 持證商與生產商綁定 批準文號獲得者，不一定是產品的真正的所有 權人或責任人。 國內外的法律法規背景新藥證書新藥證書藥品批準文號藥品批準文號監測期（保護期、過渡期）監測期（保護期、過渡期）藥品生產許可證藥品生產許可證的范圍的范圍藥品藥品GMPGMP證書證書其他相關事項：其他相關事項： 委托加工委托加工 特殊藥品特殊藥品 進口藥品（大包裝和分包裝）進口藥品（大包裝和分包裝） 藥品技術轉讓規定的歷史沿革1.新藥審批辦法第十四條新生物制品審批辦法第二十條（衛生部，

4、1985.7.1）2.關于新藥保護及技術轉讓的規定（衛生部，（87）衛藥字第17號，1987.3.24）3.新藥保護和技術轉讓的規定（國家藥品監督管理局令第4號，1999.4.22）4.藥品注冊管理辦法（試行）2002年版專門一章論述（國家局令35號，2002.12.1）5.藥品注冊管理辦法2005年版縮減為一節論述（國家局令17號，2005.7.1）6.藥品注冊管理辦法另行規定。（國家局令28號，2007.10.1）藥品技術轉讓注冊管理規定(2009)藥品技術轉讓規定的歷史沿革關于集團內生產企業進行藥品品種調整有關于集團內生產企業進行藥品品種調整有關事宜的通知關事宜的通知國藥監注（國藥監注（

5、20022002）1414號號 （2002.1.18） 1998年版GMP出臺 ，優勢企業通過并購參股等方式大規模引入品種資源。 2006年6月6日，關于廢止關于集團內生產企業進行藥品品種調整有關事宜的通知的通知（國食藥監注）（2006）237號 藥品技術轉讓注冊管理規定 (2009.9.1) 第一章基本要求（第一章基本要求（3 3條條）第二章新藥技術轉讓的注冊申報的條件（第二章新藥技術轉讓的注冊申報的條件（5 5條條）第三章生產技術轉讓的注冊申報的條件（第三章生產技術轉讓的注冊申報的條件（5 5條條）第四章第四章 藥品技術轉讓注冊申請的申報與申批（藥品技術轉讓注冊申請的申報與申批（1111條

6、條）第五章附則（第五章附則（2 2條條）附件：附件：藥品技術轉讓申報資料要求和說明藥品技術轉讓申報資料要求和說明目標:規范藥品技術轉讓的行為,保證藥品的安全/有效/質量可控藥品技術轉讓注冊管理規定一、鼓勵創新和生產結合原則二、技術轉讓遵守市場規律原則三、提高審評技術標準原則四、控制風險原則五、宏觀引導原則一、鼓勵創新和生產結合原則保護研發者原動力，考慮我國研發以研究單位為主，企業研發仍處于弱勢鼓勵科研和生產的真正結合。藥品研發不等于科研，研發的結果是藥品，不是科研成果工藝和質量標準、處方篩選和參數驗證，必須和生產企業結合才能保證結果的科學二、鼓勵創新和生產結合原則情形之一情形之一 僅僅持有持有

7、新藥證書新藥證書，未，未取得取得藥品批準文號藥品批準文號 具有新藥監測期具有新藥監測期 新藥監測期未屆滿新藥監測期未屆滿情形二情形二 持有持有新藥證書新藥證書，同時，同時取得取得藥品批準文號藥品批準文號 具有新藥監測期具有新藥監測期 新藥監測期未屆滿新藥監測期未屆滿二、鼓勵創新和生產結合原則情形之三情形之三 對于僅持有對于僅持有新藥證書新藥證書、尚未進入新藥監測期的制劑、尚未進入新藥監測期的制劑 自自新藥證書新藥證書核發之日起，比照核發之日起，比照藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件六相應制劑的注冊分類所設立的監測期未屆滿附件六相應制劑的注冊分類所設立的監測期未屆滿情形之四情形之四 持有持有新

8、藥證書新藥證書的原料藥的原料藥 自自新藥證書新藥證書核發之日起，比照核發之日起，比照藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法附件六相應制劑的注冊分類所設立的監測期未屆滿附件六相應制劑的注冊分類所設立的監測期未屆滿 一、鼓勵創新和生產結合原則情形之五 對于具有新藥證書，且仍在新藥保護期內的品種，參照規定中新藥技術轉讓的要求執行 說明：有關新藥保護期的相關文件國藥監注 【2003】59號、278號等情形之六 對于具有新藥證書，且仍在過渡期內的品種，參照規定中新藥技術轉讓的要求執行 說明：有關新藥過渡期的相關文件國藥監注 【2003】59號、278號等一、鼓勵創新和生產結合原則情形之七情形之七 未取得未取得

9、新藥證書新藥證書 轉讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產企業轉讓方與受讓方雙方均為同一藥品生產企業控股控股5050以上的子公司以上的子公司情形之八情形之八 已獲得已獲得進口藥品注冊證進口藥品注冊證的品種，其生產的品種，其生產技術轉讓可以由原進口藥品注冊申請人轉讓給境內技術轉讓可以由原進口藥品注冊申請人轉讓給境內藥品藥品生產企業藥品藥品生產企業一、鼓勵創新和生產結合原則情形之九 對于具有新藥證書，且新藥保護期已屆滿的品種，參照規定中藥品生產技術轉讓的要求執行 說明：有關新藥保護期的相關文件國藥監注 【2003】59號、278號等情形之十 對于具有新藥證書，且過渡期已屆滿的品種，參照規定中藥品生產技術

10、轉讓的要求執行 說明：有關新藥過渡期的相關文件國藥監注 【2003】59號、278號等新藥技術轉讓適用于監測期內創新型藥物和控釋、緩釋、靶向等特殊制劑的藥物（持有新藥證書）研究單位為主體（轉讓方）生產企業（受讓方）新藥技術轉讓批準后，原藥品生產企業已獲得的批準文號，應當同時注銷受讓方可以為新建企業、車間和新增范圍生產技術轉讓適用于已過監測期（保護期、過渡期）的藥品 生產企業（轉讓方）生產企業（受讓方）生產技術轉讓獲得批準后，原藥品生產企業已獲得的批準文號，應當同時注銷除原料外，受讓方不能為新建，必須有許可證和GMP二種技術轉讓的比較新藥技術新藥技術生產技術生產技術品種品種新藥新藥老藥老藥轉讓期

11、間轉讓期間監測期內監測期內監測期外監測期外轉讓轉讓/受讓方受讓方研究所研究所/企業企業/企業企業企業企業/企業企業轉讓方資質轉讓方資質機構機構符合要求的企業符合要求的企業受讓方資質受讓方資質新新/舊企業均可舊企業均可新企業不可新企業不可（原料除外）（原料除外）原批準文號原批準文號注銷注銷注銷注銷進口藥品的技術轉讓已獲得進口藥品注冊證品種，其生產技術可以由原進口藥品注冊申請人轉讓給境內藥品生產企業。持有進口藥品注冊證、同時持有用于境內分包裝的大包裝進口藥品注冊證 的， 轉讓方應提交注銷申請； 已獲境內分包裝批準證明文件的，還要提交境內分包裝藥品生產企業提出注銷所轉讓品種境內分裝批準證明文件的申請

12、對于持有進口藥品注冊證進行技術轉讓獲準的、應當在進口藥品注冊證原件上標準已批準技術轉的相關信息后予以返還。技術轉讓遵守市場規律原則技術轉讓受技術市場規律制約，應遵守市場規則技術轉讓受供、需雙方的需求和其市場價值制約，由市場決定國家局在保證藥品質量的前提下,體現市場服務本質，為技術市場服務；技術市場和藥品監督管理的關系技術市場領域（市場規則）F in a n c eI n t e r n a t io n a lM a n u f a c t u r in gS a le sWa r e h o u s eM a n a g e me n t / H RR e s e a r c h &

13、De v e lo p me n t結果1 1結 果 2 2結果3 3結果5 5結 果 6 6結 果 7 7結果8 8（藥品監督管理法律法規）藥品監管領域藥品注冊申請結果4 4藥品技術轉讓的工作流程藥品技術轉讓的工作流程申請人受讓方省局審核現場核查（抽樣）補充申請申報轉讓方省局意見藥審中心三合一國家局1、發給藥品批準文號2、注銷原批準文號3、注銷進口大包裝和小包裝4、二類精神藥注銷定點生產資格5、新藥證書、進口藥品注冊證 標注6、注銷委托加工*發給審批意見通知件發給藥品臨床試驗批件檢驗三、提高審評技術要求原則技術轉讓按照補充申請程序，必須經局藥品審評中心進行技術審評提高技術要求，對一些品種增加

14、臨床試驗和生物等效性要求參照仿制藥的理念，技術轉讓更易選擇對照，結果更科學藥品技術轉讓的要求藥品技術轉讓的要求 轉讓方轉讓方 向受讓方轉讓藥品的處方、生產工藝、質量標準等全部資料向受讓方轉讓藥品的處方、生產工藝、質量標準等全部資料和技術和技術 指導受讓方樣品試制、規模放大和生產工藝參數驗證實施以指導受讓方樣品試制、規模放大和生產工藝參數驗證實施以及批生產等各項工作及批生產等各項工作 指導試制質量合格的連續指導試制質量合格的連續3 3個生產批號的樣品等個生產批號的樣品等藥品技術轉讓的要求藥品技術轉讓的要求 受讓方受讓方 開展相應的研究和試制工作，承擔開展相應的研究和試制工作，承擔申請人相應的責任

15、申請人相應的責任 新藥技術轉讓過程，如提高藥品質量，并有利于控制安全新藥技術轉讓過程，如提高藥品質量，并有利于控制安全風險的變更，按照相關要求研究并與申報資料一并申報風險的變更，按照相關要求研究并與申報資料一并申報 生產技術轉讓過程，保持藥品處方、生產工藝、質量標準生產技術轉讓過程，保持藥品處方、生產工藝、質量標準等與轉讓方一致，不應發生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，等與轉讓方一致，不應發生原料藥來源、輔料種類、用量和比例，以及生產工藝和工藝參數等影響藥品質量的變化以及生產工藝和工藝參數等影響藥品質量的變化 生產技術轉讓過程，保持生產規模與轉讓方的生產規模相生產技術轉讓過程，保持生產規模與

16、轉讓方的生產規模相匹配，超出其十倍或小于十分之一的，應當重新對生產工藝相關匹配，超出其十倍或小于十分之一的，應當重新對生產工藝相關參數進行驗證，驗證資料與申報資料一并報送參數進行驗證，驗證資料與申報資料一并報送四、風險控制為核心靜態控制：對已經明確存在高風險的品種不得申請轉讓動態控制：對新發現有重大安全風險的 品種停止轉讓程序控制：技術審評中發現存在安全風 險的不批準轉讓不同注冊類別的風險評估新藥新藥新劑型新劑型仿制藥仿制藥技術轉讓技術轉讓風險特點風險特點1.風險范圍和風險范圍和嚴重程度完全嚴重程度完全未知未知1.大部分大部分風險已知風險已知2.劑型改變劑型改變后，可能引入后，可能引入新的未知

17、風新的未知風險險1.風險已知風險已知2. 處方和工藝處方和工藝與被仿品種的與被仿品種的不一致性，可不一致性，可能引入新的安能引入新的安全風險全風險3.缺乏缺乏“靜態、靜態、動態、程序動態、程序”三種風險控制三種風險控制手段手段1.風險已知風險已知2.處方和工藝處方和工藝與原品種的一與原品種的一致性，將引入致性，將引入新安全風險的新安全風險的可能降到最低可能降到最低3.具有具有“靜態、靜態、動態、程序動態、程序”三種風險控制三種風險控制手段手段風險結論風險結論很高很高中高中高高高低低五、宏觀引導原則引導簡單改變劑型和仿制藥的申報數量引導新建企業和車間申辦數量減少低水平重復申報品種和設廠鼓勵成熟生

18、產技術應用鼓勵先進生產技術的引進和推廣生產技術轉讓三種資格控制企業資格：轉讓方和受讓方必須持有有效的藥品生產許可證和藥品生產質量管理規范認證證書品種資格：轉讓品種必須是已過監測期（保護期、過渡期）的新藥，不包括存在重大安全性風險的仿制藥和原地方藥品標準品種等文號資格：必須為有效的藥品批準文號。已被撤銷或者注銷的、有效期屆滿的、不同意再注冊的品種，不能轉讓生產技術轉讓不受理/不批準情形1.轉讓方或者受讓方合法登讓失效: 藥品生產許可證已經失效或者藥品生產質量管理規范認證證書被收回的；2.轉讓方和受讓方不能提供有效批準證明文件3.申請生產技術轉讓的藥品尚處于行政保護期中藥品種保護期、及新藥監測期內的；4.申報資料中,轉讓方企業名稱等相關信息與藥品批準文號擁有者名稱不一致，且不能提供相關批準證明文件的；生產技術轉讓不受理/不批準情形5.轉讓方未按照國家食品藥品監督管理局藥品注冊批件等有關要求，在規定時間內完成后續工作的；6.經國家食品藥品監督管理局確認出存在安全性問題的藥品；7.國家食品藥品監督管