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文檔簡介

1、2激素作用的一般特性1. 相對特異性作用:選擇性地作用于某些器官和組織細胞,與靶細胞上特定的受體結合。2. 信使作用:既不賦予新功能,也不提供額外能量僅調節靶細胞固有的生理生化反應。3. 高效作用:與受體結合后引起一系列酶促放大作用,引起顯著的生理作用。4. 相互作用:協同作用:指多種激素聯合作用對某一生理功能所產生的總效應大于各激素單獨作用所產生效應的總和。激素的傳遞方式激素的主要來源途徑(9版新增)內分泌系統通過激素發揮調節作用。激素主要來源于以下三個方面:經典內分泌腺體,如垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺、性腺等;非內分泌腺器官的分泌,包括腦、心、肝、腎、胃腸道等器官的一些細胞除自身

2、所固有的特定功能外、還兼有內分泌功能,如心肌細胞可生成心房鈉尿肽等;在一些組織器官中轉化而生成的激素,如血管緊張素 II;1,25- 二羥維生素 D3 分別在肺和腎組織轉化為具有生物活性的激素。激素的概念由內分泌腺或散在內分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質,經組織液或血液傳遞而發揮其調節作用,這種化學物質稱為激素。3激素作用的機制cAMP和cGMPDAG和IP3激素作用的機制含氮激素的作用機制(第二信使學說)激素(第一信使) 細胞膜上受體 細胞內第二信使細胞發生生理功能變化激素作用的一般特性(9版新增)競爭作用:化學結構上類似的激素通過競爭結合同一受體,一些化學結構上類似的激素能競爭同一受體

3、的結合位點 如鹽皮質激素(醒固酮)與孕激素在結構上有相似性,鹽皮質激素和孕激素都可結合鹽皮質激素受體,但鹽皮質激素與鹽皮質激素受體的親和力遠高于孕激素,所以,鹽皮質激素在較低濃度就可發揮作用, 當孕激素的濃度較高時,可競爭結合鹽皮質激素受體,而減弱鹽皮質激素的作用。激素作用的一般特性拮抗作用:不同激素對某一生理功能產生相反的作用。允許作用:激素B必須等激素A出現時,才能完全發揮作用。有的激素本身不能直接對某些組織細胞產生生理效應,然而在它存在的條件下,可使另一激素的作用明顯增強,這種現象稱為允許作用。 4下丘腦和垂體的內分泌功能Thanks激素分泌的調節1. 激素分泌的周期性2. 影響內分泌細

4、胞分泌功能的信息血漿無機鹽或有機營養物質的濃度神經對內分泌細胞的調節其他激素的調節類固醇激素的作用機制(基因表達學說)激素 胞漿受體激素受體復合物+細胞核受體激素-核受體復合物調控DNA轉錄 生成新mRNA5下丘腦-腺垂體系統下丘腦的促垂體區下丘腦調節肽釋放一級cp網垂體門脈二級cp網調節腺垂體下丘腦-垂體功能單位腺垂體激素(9版變動)曾被認為不具分泌功能的些嫌色細胞,如濾泡星形細胞,也可分泌多種生長因子和細胞因子,以旁分泌方式調節鄰近腺細胞功能在上述激素中,TS、ACTH、FSH、LH均作用于各自的內分泌靶腺,屬于促激素,參與構成下丘腦-腺垂體-靶腺軸系統。GH、PRL 則分別直接作用于其各

5、自的靶細胞或靶組織在腺垂體中間部含有的阿黑皮素原是垂體多種激素的共同前體,包括 ACTH 、促脂素、促黑(細胞)激素 。腺垂體激素(9版變動)垂體位于蝶鞍構成的垂體窩中,根據其發生、結構和功能特點: 腺垂體垂體前葉垂體垂體中葉神經垂體從組織學角度來看:生長激素分泌細胞 合成分泌 生長激素嗜酸性染色催乳素分泌細胞催乳素 嗜色細胞促甲狀腺激素分泌細胞促甲狀腺激素 腺垂體嗜堿性染色 促腎上腺皮質激素分泌細胞 促腎上腺皮質激素嫌色細胞促性腺激素分泌細胞卵泡刺激素黃體生成素6腺垂體分泌的激素和調節的靶器官主要的下丘腦激素及對腺垂體的作用DA=PIH, 促乳素釋放抑制激素Adrenal cortexBre

6、astsGonadsIGFMeta- bolismThyroidProlactinTSHACTHFSH LHGrowth HormoneCRHDAGnRHGHRH下丘腦SSTRH下丘腦調節肽的化學性質與主要作用種類英文縮寫 化學性質主要作用 促黑(素細胞)激MRF肽促進MSH釋放 素釋放因子 促黑激素釋放抑MIF 肽 抑制MSH釋放制因子催乳素釋放因子PRF肽促進PRL釋放催乳素釋放抑制 PIF 胺/肽抑制PRL釋放因子 下丘腦調節肽的化學性質與主要作用種類英文縮寫 化學性質主要作用促甲狀腺激素釋TRH三肽 促進TSH釋放,也能刺放激素激PRL釋放 促性腺激素釋放 GnRH十肽促進LH與FSH

7、釋放(以激素LH為主)促腎上腺皮質激CRH 四十一肽促進ACTH釋放素釋放激素 生長素釋放抑制抑制GH釋放,對LH, 激素 (生長抑素) GHRIH 十四肽 FSH,TSH PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素 GHRH 四十四肽促進GH釋放7生長因子分泌的調節生長激素的生理作用侏儒癥:幼年缺乏GH或GH受體有缺陷; 巨人癥:幼年GH分泌肢端肥大癥:成人GH生長激素的生理作用促生長:骨、軟骨、肌肉等作用加速蛋白質合成促代謝 促進脂肪分解減少糖的利用(升血糖)生長激素u 191aa mature GHu 分泌量隨年齡增加而減少u Sleeping 增高;u 脈沖式釋放 14h 一次脈

8、沖峰;u Half-life:20-25 min8血管升壓素又稱抗利尿激素生理劑量時:促進腎小管對水的重吸收,對正常血壓無調節作用。超過生理劑量:使小血管收縮外周阻力血壓分泌的調節:受血漿晶體滲透壓和循環血量影響。下丘腦-神經垂體系統神經垂體內無分泌細胞 , 是下丘腦神經組織的延伸視上核、室旁核: 神經內分泌大細胞® 儲存于神經垂體, 垂體后葉。ADH (垂體加壓素)和催產素。下丘腦-神經垂體系統下丘腦視上核、視旁核N元(合成)軸漿運輸神經垂體(儲存)釋放血液垂體的血流豐富,大失血情況下容易出現缺血性壞死(垂體缺血綜合癥)生長素分泌的調節9催產素的分泌調節(9版變動)OT的分泌受下丘

9、腦調控,屬于典型的神經內分泌調節。催產反射:分挽時胎兒對子宮頸的機械性擴張,通過反射,正反饋地促進OT神經元分泌,引起強有力的子宮平滑肌收縮,起到催產的作用。胎兒對子宮頸的機械性擴張是促進OT分泌的最有力的刺激 。射乳反射:嬰兒吸吮乳頭及觸覺等刺激均可作用于分布在乳頭和乳暈的感覺神經末梢,感覺信息經傳入神經傳至下丘腦,興奮OT神經元,促使OT釋放入血,引起乳腺肌上皮細胞等發生收縮, 乳腺排乳,這個反射過程稱為射乳反射。催產素又稱縮宮素對乳腺:促進哺乳期乳腺分泌對子宮:促進子宮收縮(對非孕子宮作用弱),減少出血。分泌的調節:分娩、嬰兒吸吮乳頭 促進分泌 驚恐、焦慮 抑制分泌血管升壓素的機制(9版

10、新增)在生理狀態VP與腎臟集合上皮細胞膜上的V2受體結合Gs蛋白激活AC-cAMP-PKA信號通路,從而促使胞質中的水通道蛋白-2 (aquaporin-2, AQP-2)鑲嵌到上皮細胞頂端膜,形成水通道,增大上皮細胞對水的通透性,促進對水的重吸收,從而使尿液濃縮、減少尿量,產生抗利尿效應。血管升壓素的機制(9版新增)VP受體為G蛋白耦聯受體,已知至少有V1A、V1B(也被稱為V3受體)和 V2三種亞型,V1受體主要分布于肝臟、平滑肌、腦及腺垂體 ACTH 分泌細胞等腎外組織;而V2受體主要分布于腎內集合管上皮細胞的基底側膜。VP可直接通過作用于腺垂體ACTH分泌細胞的V1B受體刺激ACTH分

11、泌,還可通過作用于肝臟的V1A受體促進肝糖原分解,通過血管平滑肌上的V1A受體促使血管平滑肌收縮;10甲狀腺u 位于頸部下部,氣管的前方;u 分左右兩葉,由甲狀腺峽連接;u 人體最大的內分泌腺,大約20-30gu 由約三百萬個甲狀腺濾泡構成;u 濾泡細胞分泌甲狀腺素;u 濾泡旁細胞分泌降鈣素。甲 狀 腺Thanks催產素的分泌調節(9版變動)射乳很容易建立條件反射,如母親見到自己的嬰兒、撫摸嬰兒或聽到嬰兒的哭聲等,均可引起射乳。OT還有類似催乳素釋放因子的作用,能刺激腺垂體分泌催乳素,因此在射乳時泌乳功能也同步增強。在哺乳過程中,OT的釋放增加對加速產后子宮復原也有一定的作用。因此,母乳喂養對

12、保護母嬰健康有積極的意義。除上述因素外,許多能刺激VP分泌的因素也可促進OT的分泌; 而憂慮、恐懼、劇痛、高溫、噪聲以及腎上腺素等則能抑制OT分泌。(9版刪除了射乳反射中-內啡肽、下丘腦GnRH神經元相關機制)。11甲狀腺激素的儲存和釋放儲存:結合于TG上以膠質形式儲存于濾泡腔,量大(23月的儲量)釋放:受TSH刺激,腺泡細胞吞飲TG膠質MIT DIT MIT DITT3入血溶酶體蛋白水解酶 T4MIT脫碘DIT再利用TG縮合MIT DIT MIT DITMIT T4 T3 DIT過氧化酶TGTG甲狀腺素的合成甲狀腺腺泡聚碘:小腸吸收I- 血液I- 碘泵主動轉運至甲狀腺上皮細胞儲存 I-的活化

13、:過氧化酶甲狀腺上皮細胞中I-活化I-加碘:過氧化酶MIT (一碘酪氨酸)活化I-+甲狀腺球蛋白DIT (二碘酪氨酸)甲狀腺素的合成與代謝T3(三碘甲狀腺素)甲狀腺激素T4(四碘甲狀腺素) 合成量:T4:T3=20:1活 性:T3:T4=5:112甲狀腺激素的生物作用1. 促進生長發育2. 調節新陳代謝 增強能量代謝: 產熱效應:組織耗氧量、產熱量 BMR 調節物質代謝: TH 廣泛影響物質的合成代謝和分解代謝。 糖代謝:促進糖原分解,促進葡萄糖的攝取和利用,升血糖作用大于降血糖。 脂類代謝:甘油三酯和膽固醇合成 ,脂肪分解 ,分解作用大于合成。u 蛋白質代謝:大劑量 蛋白質分解 ,生理劑量

14、蛋白質合成甲狀腺激素的生物作用對生長發育的作用:刺激骨化中心發育,促進長骨生長、軟骨骨化; 促進腦的發育和神經細胞的形成;嬰兒出生的頭四月內影響最大。其他作用:提高成人中樞神經系統的興奮性;使心率,心收縮力,心排出量 和心臟作功 收縮壓 , 舒張壓 脈壓差 ;調節GH、PRL、FSH、 LH的合成。甲狀腺激素的運輸和代謝的儲存和釋放運輸:大部分以血漿蛋白結合的形式;部分T3以游離形式運輸代謝:T4 20%經肝臟滅活 膽汁 小腸 分解隨糞便排出80%在外周組織 脫碘 T3或rT3 再脫碘失活 I-隨尿液排出甲狀腺激素的儲存和釋放13Thanks甲狀腺功能的調節下丘腦、腺垂體的調節作用甲狀腺激素的

15、反饋調節以及甲狀腺的自身調節甲狀腺激素的生物作用 對心臟的影響:TH對心臟的活動有顯著的影響,可使心率增快(正性變時效應)、心肌收縮力增強(正性變力效應)、心輸出量和心肌耗氧量增加。甲狀腺功能亢進患者會出現心動過速、心律失常甚至心力衰竭。 對消化系統的影響:TH可促進消化道的運動和消化腺的分泌, 甲狀腺功能亢進時,食欲亢進,胃腸運動加速,腸吸收減少,甚至出現頑固性吸收不良性腹瀉;甲狀腺激素的生物作用(9版新增) 對其他代謝的影響: TH是維持維生素的正常代謝所必需。甲狀腺功能亢進時,機體對維生素A、B1、B2、B6、B12、C等的需要量都增加,會導致這些維生素的缺乏。(9版新增)3. 影響器官

16、系統功能對神經系統的影響:TH對已分化成熟的成年人神系統的活動表現為興奮作用,主要作用TH能增加神經細胞膜上腎上腺素能受體的數量和親和力,提高神經細胞對兒茶酚胺的敏感性。14Vitamin D(D2和D3)u 小腸:刺激小腸微絨毛上皮細胞吸收鈣離子。u 骨:增強破骨細胞活性,增加骨對PTH吸收骨質的敏感性。u 骨骼肌:內質網對Ca2+、P的吸收收縮力無力。甲狀旁腺激素的作用動員骨鈣入血,提高血鈣濃度促進遠曲小管對鈣的重吸收促進1,25-(OH)2-D3生成,促進小腸上皮細胞對鈣的吸收甲狀旁腺和甲狀腺C細胞甲狀旁腺主細胞 甲狀旁腺激素甲狀腺C細胞 降鈣素二者以及1,25二羥維生素D3共同調節鈣磷

17、代謝,控制血中鈣和磷的水平。降鈣素的作用使成骨活動增加,降低血鈣濃度。甲狀旁腺和甲狀腺C細胞15PTH、CT與1,25-二羥D3對血鈣的調節維生素D代謝1,25 二羥VD3生成調節血鈣、磷 1,25 二羥VD3 ;反之, 減少。(鈣 時使1 羥化酶活性 ) 1,25 二羥VD3本身負反饋作用其他激素:PTH、PRL、GH 1,25 二羥VD3 糖皮質激素 1,25 二羥VD3維生素D代謝血鈣 PTH分泌 , 長時間腺體增生血鈣 PTH分泌 , 長時間腺體萎縮血鈣 CT分泌 (效應快)血鈣 PTH分泌 (時間長)血磷 , 兒茶酚胺, PGE2 PTH 血鎂 , PGF2 PTH維生素D代謝16腎

18、上腺的解剖醛固酮球狀帶(15%)束狀帶 皮質糖皮質H(75%) (80%)性激素網狀帶(10%)腎上腺素及髓質去甲腎上腺素(20%)皮質髓質腎上腺u 2個腎上腺;u 腎上腺有皮質和髓質兩部分,但在起源、結構和功能不同,是兩個獨立的內分泌腺體;u 皮質 80% ,分為3層; u 髓質 20% 腎上腺的分泌功能Thanks17糖皮質激素的生理作用對血細胞:RBC,platelets,中性粒細胞 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞 對心血管:增強對E,NE的敏感性® 提高血管張力,維持BP 降低血管內皮細胞的通透性,維持血容量 對骨代謝:骨質形成 , 成骨細胞Ca2+ 吸收 糖皮質激素的生理作用對物質

19、代謝碳水化合物:肝糖原異生 肝糖原合成 ;組織攝取Glu 血糖脂肪:分解增加 ;重新分布 (四肢脂肪 ,軀干 ) 蛋白質:分解 對水鹽代謝腎小球濾過率 ® 水排出作用腎遠球小管和集合管,輕微儲鈉排鉀的作用糖皮質激素合成:原料(膽固醇),場所(線粒體)運輸:大部分與皮質類固醇結合蛋白結合,少部分與白蛋白結合或游離。代謝:半衰期為70分鐘,尿中17-羥類固醇可反映腎上腺皮質的分泌功能。醛固酮的生理作用主要生理作用:促進腎遠曲小管、集合管排鉀、保鈉、保水分泌調節:腎素 血管緊張素的調節; 血Na+、K+ 醛固酮分泌18腎上腺髓質激素腎上腺髓質激素包括:腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)

20、合成:原料為酪氨酸。儲存:主要在嗜鉻顆粒細胞代謝:半衰期:2min糖皮質激素分泌的調節下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸分泌呈日周期、脈沖式釋放基礎分泌量、應激分泌量清晨6-8時分泌最高,午夜最少。GC對下丘腦和腺垂體的反饋調節長期大量使用GC如突然停藥,會出現腎上腺皮質危象糖皮質激素的生理作用,Focilitate maturation of the fetusIncrease glomerular Filtration and free Water clearanceMaintain cardiac Output, Increase arteriolar tone, decrease endot

21、helial permeabilityModulate emotional Tone, wakefulnessInhibit Inflammatory and immune responsesDecrease connectiv etissueMaintain muscle Function, decreasemuscle massDecrease bone formationIncrease bone resorption糖皮質激素的生理作用參與應激反應機體遇有害刺激(缺氧、創傷、手術、饑餓、寒冷、疼痛、以及精神刺激時,ACTH和糖皮質激素分泌增多)中樞神經系統的影響:提高CNS的興奮性。對

22、胃腸道的影響提高胃腺細胞對迷走神經及胃泌素的反應性,增強胃酸及胃蛋白酶原分泌19胰島的分泌功能Thanks腎上腺髓質激素的生理作用交感神經的作用交感節前神經(+) Ach + N受體(嗜鉻細胞膜) NE、E ACTH及糖皮質激素ACTH 糖皮質激素分泌使合成E、NE的三種酶活性 自身反饋調節腎上腺髓質激素的生理作用中樞神經興奮性、警覺靈敏; 呼吸加強、通氣量;心率、心收縮力、輸出量、血壓,循環加快, 血流重分配, 內臟血管收縮, 骨骼肌血管舒張;糖原分解,血糖,脂肪分解加速, 供能;應急反應:機體遭遇緊急情況時,將交感-腎上腺髓質系統調動起來應對的反應。20胰島素的生物作用(9版變動)促進外周組織對葡萄糖的轉運和氧化利用通過細胞膜上葡萄糖轉運體GLUT介導的不同的GLUT在組織分布對葡萄糖的轉運效率及作用機制有差異,對胰島素敏感的是GLUT4,廣泛存在于對胰島素敏感的靶細胞(如骨骼肌、心肌、脂肪等細胞)胰島素可通過激活PI3-K途徑使靶細胞內的GLUT4數目增加,促進細胞對葡萄糖的轉運。此外,胰島素也能促進外周組織對葡萄糖的氧化利用,例如通過提高葡萄糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶等關鍵酶的活性,加速葡萄糖在細胞中的氧化以及生成ATP,提

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