1、第一節 細菌的致病性致病性（致病性（pathogenicity）（質） o 一定種類的病原菌在一定的條件下，能在宿主體內引起感一定種類的病原菌在一定的條件下，能在宿主體內引起感染的能力稱為致病性。染的能力稱為致病性。 o 具有致病性的細菌，稱為病原菌或致病菌具有致病性的細菌，稱為病原菌或致病菌o 不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病不同的病原菌有不同的致病性，引起不同的疾病o 致病性是細菌種的特征之一致病性是細菌種的特征之一侵襲力 致病因素細菌的感染與致病機制 一、致病因素一、致病因素毒力（毒力（virulent） （量） o 病原菌致病力的強弱程度稱毒力，是量的概病原菌致病力的強弱程度

2、稱毒力，是量的概念。同一細菌的不同菌株，其毒力不一樣，念。同一細菌的不同菌株，其毒力不一樣，因此，因此，毒力是菌株的特征。毒力是菌株的特征。o 分類：強毒株，弱毒株，無毒株分類：強毒株，弱毒株，無毒株o 物質基礎：侵襲力和毒素物質基礎：侵襲力和毒素1.最小致死量（最小致死量（MLD）：）： 能使特定動物于感染后的一定時間內發生死亡的最小活微生物能使特定動物于感染后的一定時間內發生死亡的最小活微生物量或毒素量。量或毒素量。2.半數致死量（半數致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接種的實驗動物在感染后一定時限內死亡一半所需的是指能使接種的實驗動物在感染后一定時限內死

3、亡一半所需的微生物量或毒素量。微生物量或毒素量。 3.半數感染量（半數感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細胞，但不引致死亡某些病原微生物只能感染實驗動物、雞胚或細胞，但不引致死亡，可用，可用ID50來表示其毒力。來表示其毒力。 細菌毒力的表示細菌毒力的表示指病原菌指病原菌突破突破機體的某些防御屏障，在機機體的某些防御屏障，在機體內體內生長繁殖生長繁殖，蔓延蔓延擴散擴散的的能力能力。 侵襲力對機體無直接毒害作用侵襲力對機體無直接毒害作用 侵襲力由病原菌的侵襲力由病原菌的毒性酶毒性酶和和莢膜莢膜構成構成1.侵襲力侵襲力血漿凝固

4、酶：形成纖維蛋白屏障血漿凝固酶：形成纖維蛋白屏障金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌凝固酶凝固酶能使血漿中的液態纖維蛋白原變成固態的纖維蛋白。能使血漿中的液態纖維蛋白原變成固態的纖維蛋白。 沉積于菌體表面，抗吞噬。沉積于菌體表面，抗吞噬。 沉積于病灶周圍，阻止病菌擴散，引起局部化膿性感染，與周圍組織界線沉積于病灶周圍，阻止病菌擴散，引起局部化膿性感染，與周圍組織界線分明，膿汁粘稠。分明，膿汁粘稠。透明質酸酶（擴散因子）：引起組織松散（透明質酸酶（擴散因子）：引起組織松散（心肌梗心肌梗死、癍痕死、癍痕）鏈激酶（溶纖維蛋白酶原）鏈激酶（溶纖維蛋白酶原） ：水解纖維蛋白凝塊（：水解纖維蛋白凝塊（腦血栓腦血栓

5、）軟磷脂酶：水解組織細胞軟磷脂酶：水解組織細胞膠原酶：水解膠原蛋白膠原酶：水解膠原蛋白（2）菌體表面結構n莢膜及類莢膜物質n莢膜：莢膜：具有抗吞噬和阻撓體液中殺菌物質的作用，如無莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，小鼠不感染，而有莢膜的肺炎鏈球菌注入小鼠，引起小鼠死亡nEgEg：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、產氣莢膜梭菌等：肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、產氣莢膜梭菌等具有莢膜，能抵抗吞噬細胞的吞噬作用。具有莢膜，能抵抗吞噬細胞的吞噬作用。n類莢膜：A群鏈球菌群鏈球菌M蛋白蛋白傷寒沙門菌傷寒沙門菌Vi抗原抗原大腸埃希菌大腸埃希菌K抗原抗原具有抗吞噬功能具有抗吞噬功能n菌毛n霍亂弧菌霍亂弧菌借助鞭毛的運動，穿透小腸

6、黏液層，借助鞭毛的運動，穿透小腸黏液層，依靠菌毛等依靠菌毛等黏附黏附于黏膜上皮細胞表面，在此生于黏膜上皮細胞表面，在此生長繁殖，產生霍亂腸毒素，引起小腸黏膜上皮長繁殖，產生霍亂腸毒素，引起小腸黏膜上皮細胞內水和電解質丟失，導致嚴重的上吐下瀉細胞內水和電解質丟失，導致嚴重的上吐下瀉（霍亂）。（霍亂）。 n百日咳鮑特菌百日咳鮑特菌依靠菌毛和絲狀血凝素等，依靠菌毛和絲狀血凝素等，黏附黏附定居于氣管和支氣管上皮細胞表面，并快速繁定居于氣管和支氣管上皮細胞表面，并快速繁殖，產生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮細殖，產生百日咳外毒素等，刺激呼吸道上皮細胞引起咳嗽，導致外周支氣管炎和間質性肺炎胞引起咳嗽，導致

7、外周支氣管炎和間質性肺炎（百日咳）。（百日咳）。2.毒素毒素是指細菌生長繁殖過程中合成的能損害宿主機體，使之發生病變、出現癥狀基至死亡的毒性物質，分外毒素和內毒素兩類（1）外毒素）外毒素某些病原菌在生長繁殖過程中所產生的對宿主某些病原菌在生長繁殖過程中所產生的對宿主細胞有毒性的可溶性蛋白質。大多數外毒素細胞有毒性的可溶性蛋白質。大多數外毒素在菌體內合成后必須分泌于胞外在菌體內合成后必須分泌于胞外 。產生外毒。產生外毒素的細菌主要是素的細菌主要是G+，少數為，少數為G。化學性質：化學性質：蛋白質蛋白質產生外毒素的細菌種類：產生外毒素的細菌種類： 某些某些G+菌如破傷風菌如破傷風、白喉白喉、肉毒肉

8、毒、魏氏梭菌魏氏梭菌 少數少數G-菌如志賀氏痢疾桿菌菌如志賀氏痢疾桿菌N毒毒 霍亂弧菌霍亂弧菌腸毒素腸毒素外毒素特點：外毒素特點：外毒素是一種蛋白質。外毒素是一種蛋白質。 性質不穩定，可被蛋白酶分解，不耐熱和酸堿，性質不穩定，可被蛋白酶分解，不耐熱和酸堿，多數多數在在6080經經1080min即失去毒性即失去毒性 蛋白質，由兩個亞單位組成A亞單位：亞單位：毒素的活性中心，決定毒素的毒性效應。毒素的活性中心，決定毒素的毒性效應。 B亞單位：亞單位：結合單位，協助結合單位，協助A亞單位。亞單位。 B亞單位可單獨與細胞膜受體結合，從而阻斷完整毒亞單位可單獨與細胞膜受體結合，從而阻斷完整毒素結合細胞。

9、刺激機體產生相應的抗體，可作為良好的素結合細胞。刺激機體產生相應的抗體，可作為良好的亞單位疫苗。亞單位疫苗。 l 類毒素（toxoid）：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，經過一段時間可以脫毒，但仍保留原有抗原性 。用于預防接種預防接種抗毒素（antitoxin）：外毒素刺激機體產生特異性的抗體，可用于緊急治療和預防。毒性強，小劑量即可致死易感機體。毒性強，小劑量即可致死易感機體。 eg eg：1mg1mg純化結晶的肉毒毒素，可殺死純化結晶的肉毒毒素，可殺死2 2億只億只小白鼠。小白鼠。 選擇性強選擇性強 不同細菌產生的外毒素對人體組織器官有選不同細菌產生的外毒素對人體組織器官有選擇性的毒害作用

10、，引起不同的病變和臨床癥狀。擇性的毒害作用，引起不同的病變和臨床癥狀。對鼻咽部黏膜上皮細胞、外周神經末對鼻咽部黏膜上皮細胞、外周神經末梢、心肌等有高度親和性，可抑制靶細胞蛋白梢、心肌等有高度親和性，可抑制靶細胞蛋白質合成，導致白喉、外周神經麻痹和心肌炎。質合成，導致白喉、外周神經麻痹和心肌炎。 概念：概念： 存在于某些存在于某些G G- -菌細胞壁的最外層，菌細胞壁的最外層，是菌體的結構組成部脂多糖，在生活是菌體的結構組成部脂多糖，在生活狀態時不釋放出來，只有當菌細胞自狀態時不釋放出來，只有當菌細胞自溶、死亡或用人工的方法（如反復凍溶、死亡或用人工的方法（如反復凍融、加熱、長時間碾磨、超聲波等

11、），融、加熱、長時間碾磨、超聲波等），使菌體裂解后，才釋放出來，故稱內使菌體裂解后，才釋放出來，故稱內毒素。毒素。 內毒素 endotoxin脂多糖 LPS 脂多糖 LPS lipopolysacharide 菌體裂解釋放 化學穩定性 不能成為類毒素 免疫原性弱內毒素的特點：內毒素的特點： 毒性低，很少致死。毒性低，很少致死。 無特異性致病作用對組織器官無選擇性。無特異性致病作用對組織器官無選擇性。內毒素為類脂內毒素為類脂多糖多糖蛋白質復合物，主要成蛋白質復合物，主要成分是脂多糖（簡稱分是脂多糖（簡稱LPSLPS），故為易被蛋白酶破壞），故為易被蛋白酶破壞性質穩定，耐熱性強，加熱性質穩定，耐熱

12、性強，加熱100100經經1h1h仍不被仍不被破壞，必須加熱破壞，必須加熱160160經經24h24h，或用強酸、強，或用強酸、強堿或強氧化劑煮沸堿或強氧化劑煮沸30min30min才失活。才失活。 抗原性弱，免疫應答不足以中和毒性。抗原性弱，免疫應答不足以中和毒性。 內毒素經甲醛處理后不能制成類毒素。內毒素經甲醛處理后不能制成類毒素。內毒素 endotoxino 內毒素的生物學作用：n 發熱反應 n 白細胞反應 n 微循環障礙與內毒素休克 n 彌漫性血管內凝血（DIC）敗血癥的皮膚表現外毒素與內毒素性質的主要區別外毒素與內毒素性質的主要區別區別要點區別要點外毒素外毒素內毒素內毒素存在部位存在

13、部位由活細菌產生而釋放由活細菌產生而釋放或分泌到菌體外或分泌到菌體外為細胞結構成分，為細胞結構成分，菌體溶解后釋放菌體溶解后釋放細菌種類細菌種類以以G+菌多見菌多見以以G-菌多見菌多見化學組成化學組成蛋白質蛋白質脂多糖脂多糖理化特性理化特性不耐熱，不穩定，易不耐熱，不穩定，易受氧化劑破壞受氧化劑破壞耐熱，穩定，能被耐熱，穩定，能被酸水解酸水解毒性作用毒性作用強。對組織器官具有強。對組織器官具有高度特異性癥狀獨特高度特異性癥狀獨特弱。無特異中毒癥弱。無特異中毒癥狀狀抗原性抗原性強。剌激產生大量抗強。剌激產生大量抗弱。弱。甲醛處理甲醛處理制成類毒素制成類毒素不能制成類毒素不能制成類毒素二、侵入數量

14、病原菌要使感染獲得成功，除了具有一病原菌要使感染獲得成功，除了具有一定的毒力外，還需要足夠的數量。定的毒力外，還需要足夠的數量。 一般情況下，細菌的毒力越強，引起一般情況下，細菌的毒力越強，引起感染所需的菌數就越少；相反則需要的菌感染所需的菌數就越少；相反則需要的菌量大。宿主免疫力降低時，感染所需的菌量大。宿主免疫力降低時，感染所需的菌量亦隨之減少。量亦隨之減少。三、侵入門戶 合適的侵入途徑是完成感染的必合適的侵入途徑是完成感染的必要條件。要條件。 創傷、厭氧微環境創傷、厭氧微環境 糞糞-口途徑口途徑第二節第二節 感染概述感染概述一、感染的概念p感染：在一定環境下，病原微生物突破機體的防御功能

15、，侵入機體，與機體間相互作用而引起不同程度的病理過程稱為感染。不是病原體從一個人傳給另一個人p傳染：指病原體從有病的生物體侵入別的生物體，當這些病原微生物侵入機體后，在一定條件下他們會克服集體的防御機能，破壞集體內部環境的相對穩定性，在一定部位生長繁殖，引起不同程度的病理過程，通常傳染是指傳染病的病原體可以從一個人經過一定的途徑傳染給另一個人p感染不一定具有傳染性，但傳染屬于感染范疇。p傳染病：在感染過程中，當病原微生物及其產物對機體造成損害或引起生理功能障礙，出現明顯臨床癥狀者稱為傳染病。1、外源性感染：感染源來自于宿主體外的稱為外源性感染。 * 患者：大部分感染都是來源于患者 * 帶菌者：

16、 健康帶菌者 恢復期帶菌者 * 帶菌動物：有些細菌屬人畜共患的病原菌。2、內源性感染：引起感染的病原菌來源于自身。二、感染的來源二、感染的來源感染的結局感染的結局一是一是機體免疫力將病原微生物消滅，使傳染機體免疫力將病原微生物消滅，使傳染告終，機體獲得痊愈，并遺留有或強或弱、告終，機體獲得痊愈，并遺留有或強或弱、或長或短的免疫力。或長或短的免疫力。二是二是病原菌戰勝機體的免疫力，毒害機體，病原菌戰勝機體的免疫力，毒害機體，以至造成長期病癥，甚至死亡。以至造成長期病癥，甚至死亡。注射、輸血注射、輸血消化道消化道昆蟲叮咬昆蟲叮咬呼吸道呼吸道創傷創傷尿路尿路接觸接觸三、傳播途徑 宿主具有多種多樣的保

17、護機制以阻止病原菌進入。但宿主又必須與外界環境保持接觸，如呼吸、進食和排泄廢物，病原菌因此得以進入。 呼吸道感染：呼吸道感染：結核桿菌。 消化道感染：消化道感染：霍亂弧菌、傷寒沙門菌、痢疾桿菌。 創傷感染：創傷感染：皮膚是宿主阻止絕大多數病原菌進入的最大屏障。一旦發生外傷和燒傷，將允許葡萄球菌、綠膿桿菌進入，這些細菌經常存在于體表。 接觸感染：性接觸，胎盤或產道。如：接觸感染：性接觸，胎盤或產道。如：淋球菌。 動物及節肢動物感染：鼠疫由鼠蚤傳播。乙腦、狂犬病。動物及節肢動物感染：鼠疫由鼠蚤傳播。乙腦、狂犬病。 泌尿道感染：泌尿道感染：大腸桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌。四、感染類型 1 1、隱性感染

18、、隱性感染 n當入侵機體的病原菌數量不多毒力較弱，機體當入侵機體的病原菌數量不多毒力較弱，機體有較強的免疫力時，病原菌被迅速消滅或部分有較強的免疫力時，病原菌被迅速消滅或部分在機體一定部位生長繁殖，引起輕度病理損害，在機體一定部位生長繁殖，引起輕度病理損害，但機體生理功能無破壞，不出現或僅出現不明但機體生理功能無破壞，不出現或僅出現不明顯的臨床癥狀，稱隱性感染。顯的臨床癥狀，稱隱性感染。 隱性感染的意義：隱性感染的意義：通過隱性感染，機體仍可獲得一定程度的通過隱性感染，機體仍可獲得一定程度的特異性免疫力，在防止同種病原菌感染上特異性免疫力，在防止同種病原菌感染上有重要意義。有重要意義。 機體可

19、隨時向環境排出病原菌。故隱性傳機體可隨時向環境排出病原菌。故隱性傳染在傳染病的發生和蔓延方面有著重要的染在傳染病的發生和蔓延方面有著重要的臨床意義。臨床意義。2 2、顯性傳染、顯性傳染n概念：概念：又叫臨床感染或傳染病，指侵入機體的病原又叫臨床感染或傳染病，指侵入機體的病原菌毒力強，數量多，而機體的免疫力薄弱時，菌毒力強，數量多，而機體的免疫力薄弱時，則病原菌在機體內生長繁，產生毒素，以致使則病原菌在機體內生長繁，產生毒素，以致使機體組織細胞受到嚴重損害，生理功能紊亂，機體組織細胞受到嚴重損害，生理功能紊亂，并出現明顯的臨床癥狀，稱顯性傳染。并出現明顯的臨床癥狀，稱顯性傳染。 病毒感染類型n根

20、據病情緩急分為隱性感染，顯性感染n隱性感染 n顯性感染q急性病毒感染n潛伏期短、發病急，數日或數周恢復n病原消滅型感染q 持續性病毒感染隱性感染顯性感染帶菌狀態急性感染慢性感染局部感染全身感染根據感染部位及性質分為：局部感染，全身感染，帶菌狀態（1）局部傳染）局部傳染p病原菌侵入機體后，在一定部位定居繁病原菌侵入機體后，在一定部位定居繁殖，產生毒性產物，引起局部病理損害的過殖，產生毒性產物，引起局部病理損害的過程。原因為，病原菌毒力不強數量不多，機程。原因為，病原菌毒力不強數量不多，機體的免疫力較強而將其限制于局部。體的免疫力較強而將其限制于局部。 （2）全身傳染全身傳染p指侵入機體的病原菌毒力強，數量多，機指侵入機體的病原菌毒力強，數量多，機體免疫力薄弱時，病原菌向周圍擴散和蔓體免疫力薄弱時，病原菌向周圍擴散和蔓延，至適宜病原菌生長的靶器官