1、【中文摘要】為提高霉酚酸提取工藝水平，本文首先從霉酚酸與發酵液的理化性質出發，通過將發酵液調節pH10-11,將霉酚酸有效成分釋放到濾液中，再采用板框、陶瓷膜、超濾膜、納濾膜等不同過濾方式的組合試驗，對各膜組件進行了篩選，得到了優化的試驗方案，篩選出了0.2um的陶瓷膜，截留分子量20000的KJ中空纖維膜和卷式DK納濾膜,并確立了生產工藝。發酵液經過陶瓷膜過濾進行有效的固液分離,超濾將濾液中的影響結晶的大分子蛋白質和色素等大量雜質進行了有效去除，使結晶效果更好，結晶品質量更高，再進行納濾濃縮，結晶、精制、烘干，得到霉酚酸成品，經過多批工藝驗證，HPLC法檢測霉酚酸成品純度達到99%以上,單個

2、雜質w0.2%，完全符合藥品標準。通過膜工藝的使用，使過濾收率達到85%以上,結晶粗品含量、外觀、色澤明顯改善，含量從40%g高到85%,霉酚酸提取總收率達到65-70%,生產水平明顯提高，生產過程中使用的有機溶劑使用量減少70%溶劑的損耗減少80%以上。同時生產工藝簡化，生產過程更安全、更環保。【英文摘要】Inordertoimprovethelevelofmycophenolicacidextractionprocess,consideringthephysicalandchemicalpropertiesofmycophenolicacidandthefermentationbroth,

3、thebrothpHisadjustedto10-11,andtheactiveingredientsofmycophenolieacidarereleasedintothefiltrate.Thenacombinationofdifferentfilteringexperiments,suchasre-useofframe,ceramicmembrane,ultrafiltrationmembrane,nanofiltrationmembrane,havebeenoptimizedforpilotprograms.Finally0.2umceramicmembrane,20,000MWCOK

4、JhollowfibermembraneandDKnanofiltrationmembranerollarescreenedout.Afterceramicmembranefiltrationforeffectivesolid-liquidseparation,thecrystallizationofmacromoleculessuchasproteinsandpigmentslargeamountsofimpuritiesareeffectivelyremovedbyultrafiltrationfiltrate,andhigherqualitycrystalproductsareobtai

5、ned.Thenthroughfurthernanofiltrationconcentration,crystallization,refining,drying,thefinishedproductisobtained.Throughvalidationbatches,thepurityismorethan99%andsingleimpurityislessthan0.2%byHPLC,sotheprogressisinfullcomplianeewithpharmaceuticalstandards.Withthemembranetechnologythefilteringyieldism

6、orethan85%,andcrystallizationcoarseproductcontent,appearanee,colourandlustreareimprovedobviously,asthecontentisincreasedfrom40%to85%.Theextractiontotalyieldisreachedto65-70%.Theinputorganicsolventisreducedby70%,aswellasthewastageoforganicsolventisdecreasedby80%.Themethodshowsgreatapplicablevalueinth

7、eageofpolicyadvocatingconservingtheresource,greenproduction,andsustainabledevelopment.【關鍵詞】霉酚酸免疫抑制劑提取工藝陶瓷膜超濾膜納濾膜【英文關鍵詞】MycophenolicacidImmunosuppressantExtractionprocessCeramicmembraneUltrafiltrationmembraneNanofiltrationmembrane【備注】索購全文在線加好友島:1.39938848同時提供論文寫作一對一指導和論文發表委托服務【目錄】霉酚酸提取工藝的設計與改進摘要4-5Abstract5-6第一章文獻綜述9-171.1器官移植與免疫抑制劑9-111.1.1免疫系統與器官移植9-101.1.2免疫抑制劑的種類及免疫移植方案的組成10-111.2霉酚酸的結構性質和應用前景11-151.2.1霉酚酸的結構性質111.2.2霉酚酸的生物活性及作用機理11-121.2.3霉酚酸的應用前景121.2.4霉酚酸的前藥12-151.3本課題的目的和意義15-17第二章膜分離技術的基本原理及應用17-252.1膜分離技術概念17-192.1.1膜的性質172.1.2膜分離技術的應用17-182.1.3膜分離技術的優點18-192.2膜分離技術發展史、現狀1