1、2003.3fever發(fā)熱的典型表現(xiàn)體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn)高峰期自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅退熱期出汗、皮膚血管擴張第第1節(jié)節(jié) 概述概述 發(fā)熱：由于發(fā)熱：由于致熱原致熱原的作用使的作用使調(diào)定點上移調(diào)定點上移引起引起調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性體溫升高（超過體溫升高（超過0.50C）。）。 體溫的相對穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下體溫的相對穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實現(xiàn)的。實現(xiàn)的。 高級中樞高級中樞 視前區(qū)下丘腦前部視前區(qū)下丘腦前部 (POAH) 次級中樞次級中樞 延髓、脊髓，對體溫信息有整合作用延髓、脊髓，對體溫信息有整合作用 調(diào)定點學說調(diào)定點學說(Set Point, Sp ) 月經(jīng)前期月經(jīng)

2、前期 生理性生理性 劇烈運動劇烈運動體溫升高體溫升高 應激應激 發(fā)熱發(fā)熱 ：調(diào)節(jié)性體溫升高：調(diào)節(jié)性體溫升高-調(diào)定點上移調(diào)定點上移 病理性病理性 過熱過熱： 非調(diào)節(jié)性體溫升高非調(diào)節(jié)性體溫升高-調(diào)定點未調(diào)定點未 移動，而是體溫調(diào)節(jié)障礙移動，而是體溫調(diào)節(jié)障礙 中樞損傷中樞損傷 散熱減少：中暑、魚鱗病散熱減少：中暑、魚鱗病 產(chǎn)熱增多：甲亢產(chǎn)熱增多：甲亢 過熱和發(fā)熱的比較 過熱 發(fā)熱無致熱原 （體內(nèi)因素 周圍環(huán)境溫度過高）有致熱原病因調(diào)定點無變化或損傷效應器障礙調(diào)定點上移發(fā)病機制體溫可很高，甚至致命體溫可較高，有熱限效應物理降溫對抗致熱原防治原則 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 機體機體 激活產(chǎn)內(nèi)生致熱源細胞激活

3、產(chǎn)內(nèi)生致熱源細胞 內(nèi)生致熱源（內(nèi)生致熱源（EP） 作用于體溫調(diào)節(jié)中樞作用于體溫調(diào)節(jié)中樞 中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放中樞發(fā)熱介質(zhì)的釋放 調(diào)定點上移調(diào)定點上移 體溫體溫 外致熱原外致熱原 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物（Ep誘導物）誘導物） 體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物（一）（一）外致熱原外致熱原： G+菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎球菌，白喉桿菌菌：葡萄球菌，鏈球菌，肺炎球菌，白喉桿菌 （代謝產(chǎn)物，全菌體）（代謝產(chǎn)物，全菌體） 1 細菌細菌 G_菌：菌： 大腸桿菌，傷寒桿菌大腸桿菌，傷寒桿菌 （全菌體，胞壁（全菌體，胞壁-肽聚糖，脂多糖肽聚糖，脂多糖(LPS)） 分枝桿菌：結(jié)核桿菌分枝桿菌：結(jié)核桿菌2 病毒：病毒： 流感流感V、

4、麻疹、麻疹V （全病毒體，血細胞凝集素）（全病毒體，血細胞凝集素） 3 真菌：白色念珠菌真菌：白色念珠菌-全菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì)全菌體，莢膜多糖，蛋白質(zhì) 內(nèi)毒素（ET）是常見的外致熱源，分子量大，不易透過血腦屏障，耐高溫，干熱1600C、2h才能滅活，一般的方法難以清除，是血液制品和輸液過程中的主要污染物。反復注射可產(chǎn)生耐受性，連續(xù)數(shù)日注射相同劑量的內(nèi)毒素，發(fā)熱反應逐漸下降。 體內(nèi)注射ET 或 ET與產(chǎn)EP細胞 EP 培養(yǎng)4 螺旋體：鉤端螺旋體螺旋體：鉤端螺旋體-鉤體病鉤體病 （溶血素、細胞毒因子）（溶血素、細胞毒因子） 回歸熱螺旋體回歸熱螺旋體-回歸熱回歸熱 （代謝裂解產(chǎn)物）（代謝裂解產(chǎn)物

5、） 梅毒螺旋體梅毒螺旋體 （外毒素）（外毒素）瘧原蟲：進入人體紅細胞瘧原蟲：進入人體紅細胞破裂后釋放破裂后釋放 裂殖子和代謝產(chǎn)物裂殖子和代謝產(chǎn)物 （瘧色素）（瘧色素）發(fā)熱發(fā)熱 （二）（二）體內(nèi)產(chǎn)物體內(nèi)產(chǎn)物：1 抗原抗體復合物抗原抗體復合物 2 類固醇類固醇 激活產(chǎn)激活產(chǎn)Ep細胞細胞 3.尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶 內(nèi)生致熱原（內(nèi)生致熱原（EP）：）：（一）定義：（一）定義： 由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細胞細胞 產(chǎn)生和釋放的能引產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。是一組不耐熱的具有致熱活性的小分子蛋起體溫升高的物質(zhì)。是一組不耐熱的具有致熱活性的小分子蛋白質(zhì)。白質(zhì)。（

6、二）內(nèi)生致熱原的種類：（二）內(nèi)生致熱原的種類： 1 白細胞介素白細胞介素-1（IL-1）. 產(chǎn)生產(chǎn)生IL-1的細胞：單核細胞，巨噬細胞，內(nèi)皮細胞，的細胞：單核細胞，巨噬細胞，內(nèi)皮細胞， 星狀細胞，腫瘤細胞星狀細胞，腫瘤細胞 等等 屬多肽類物質(zhì)，屬多肽類物質(zhì)，17KD，作用于下丘腦外側(cè)的受體，作用于下丘腦外側(cè)的受體 阻斷劑為水楊酸鈉阻斷劑為水楊酸鈉 不耐熱、不耐熱、70oC、30min喪失活性喪失活性 支持依據(jù)：微電泳法：提純IL-1 POAH 熱敏神經(jīng)元放電頻率 散熱 T 冷敏神經(jīng)元放電頻率 產(chǎn)熱IL-1給鼠、兔iv 發(fā)熱 小劑量 單相熱 大劑量 雙相熱ET引起的發(fā)熱中，循環(huán)內(nèi)也有大量IL-1

7、腫瘤壞死因子（腫瘤壞死因子（TNF） 多種致熱原誘導巨噬細胞、淋巴細胞產(chǎn)生和釋放的一種多種致熱原誘導巨噬細胞、淋巴細胞產(chǎn)生和釋放的一種小分子蛋白質(zhì)；并能刺激單核細胞產(chǎn)生小分子蛋白質(zhì)；并能刺激單核細胞產(chǎn)生IL-1，有兩種亞型，有兩種亞型，且都能人工重組，具有相似的致熱活性；不耐熱、且都能人工重組，具有相似的致熱活性；不耐熱、700C、30min喪失活性喪失活性 。支持依據(jù)：支持依據(jù)：TNF iv 發(fā)熱，可被布洛芬阻斷發(fā)熱，可被布洛芬阻斷 一般劑量一般劑量 單相熱單相熱 大劑量大劑量 雙相熱雙相熱腦室內(nèi)注射腦室內(nèi)注射 發(fā)熱，并伴有發(fā)熱，并伴有PGE3 干擾素：（干擾素：（IFN）：）： 由白細胞產(chǎn)

8、生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；有由白細胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤作用的蛋白質(zhì)；有多種亞型，其中與發(fā)熱有關(guān)的是多種亞型，其中與發(fā)熱有關(guān)的是IFN、IFN；不耐熱、；不耐熱、600C、40min可滅活可滅活 。支持依據(jù)：支持依據(jù)：IFN可引起人和動物發(fā)熱，并有劑量依賴性；可引起人和動物發(fā)熱，并有劑量依賴性；可引起腦內(nèi)或組織切片中可引起腦內(nèi)或組織切片中PGE含量升高。含量升高。白細胞介素白細胞介素-6（IL-6）：）：4 由單核細胞，成纖維細胞，內(nèi)皮細胞分泌的細胞因子，由單核細胞，成纖維細胞，內(nèi)皮細胞分泌的細胞因子，能被能被ET、IL-1、TNF、PGF誘導。誘導。支持依據(jù)：支持依據(jù)：IL-6

9、能引起各種動物的發(fā)熱反應；能引起各種動物的發(fā)熱反應；iv或腦室內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射IL-6 T，可被布洛芬和吲哚美辛阻，可被布洛芬和吲哚美辛阻斷斷;動物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中動物發(fā)熱期間，血漿或腦脊液中IL-6的活性的活性;用用IL-1抗血清阻斷抗血清阻斷LPS性發(fā)熱，同時也抑制了性發(fā)熱，同時也抑制了IL-6的的.白介素白介素2（IL-2） 也可誘導發(fā)熱，但發(fā)熱反應出現(xiàn)較晚；另外還可誘導也可誘導發(fā)熱，但發(fā)熱反應出現(xiàn)較晚；另外還可誘導人單核細胞產(chǎn)生人單核細胞產(chǎn)生TNF、IFN，因此有人認為，因此有人認為IL-2可能是可能是其他的其他的EP間接引起發(fā)熱。間接引起發(fā)熱。其他其他5 如：如：MIP-1

10、、CNTF、IL-8、ET等也被認為與發(fā)熱有一等也被認為與發(fā)熱有一定的關(guān)系定的關(guān)系發(fā)熱激活物（ET）和EP的種類的比較 ET 內(nèi)源性致熱原（EP）IL-1 TNF IFN MIP-1來源 G-細菌 單核、M M 淋巴 單核 成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白質(zhì) 糖蛋白 肝素結(jié)合 蛋白質(zhì) 分子量 10002000 1218 1725 1517 ? （KD） 耐熱性 耐熱 不耐熱 不耐熱 中度耐熱 不耐熱 致熱 雙峰熱 雙峰熱 小：單峰熱 單峰熱 單峰熱 大：雙峰熱 （劑量依賴） 耐受性 產(chǎn)生 不產(chǎn)生 不產(chǎn)生 產(chǎn)生 不產(chǎn)生（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放（三）內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放 1 產(chǎn)產(chǎn)EP細胞：巨噬細

11、胞類：巨噬細胞，單核細胞，肝星狀細細胞：巨噬細胞類：巨噬細胞，單核細胞，肝星狀細胞胞 腫瘤細胞類：白血病細胞、何杰金病瘤細胞腫瘤細胞類：白血病細胞、何杰金病瘤細胞 其它：內(nèi)皮細胞，淋巴細胞，神經(jīng)膠質(zhì)細胞等其它：內(nèi)皮細胞，淋巴細胞，神經(jīng)膠質(zhì)細胞等2內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放的過程：有內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生和釋放的過程：有2種方式：種方式： 第一種方式第一種方式 （在上皮細胞和內(nèi)皮細胞）（在上皮細胞和內(nèi)皮細胞） 發(fā)熱激活物中的脂多糖（發(fā)熱激活物中的脂多糖（LPS） 血清中的血清中的LPS結(jié)合蛋白（結(jié)合蛋白（LBP） 可溶性可溶性CD14 LPS-sCD14復合物復合物 作用于受體作用于受體 激活細胞激活細胞

12、 產(chǎn)生產(chǎn)生EP第二種方式：第二種方式： （在單核細胞或巨噬細胞）（在單核細胞或巨噬細胞） LPS-LBP-mCD14復合物復合物 激活細胞激活細胞 LPS 跨膜蛋白跨膜蛋白（TLR） 信息導入細胞內(nèi)信息導入細胞內(nèi) 激活核轉(zhuǎn)錄因子激活核轉(zhuǎn)錄因子啟動細胞因子的基因表達啟動細胞因子的基因表達 合成內(nèi)生致熱原合成內(nèi)生致熱原 三三 體溫調(diào)節(jié)機制體溫調(diào)節(jié)機制 （一）調(diào)節(jié)中樞：（一）調(diào)節(jié)中樞： 正調(diào)節(jié)中樞：正調(diào)節(jié)中樞：POAH視前區(qū)下丘腦前部視前區(qū)下丘腦前部 負調(diào)節(jié)中樞：負調(diào)節(jié)中樞： MAN中杏仁核中杏仁核 ，VSA腹中膈腹中膈 （限制體溫升高）（限制體溫升高）（二）致熱信號傳入中樞的途徑（二）致熱信號傳入

13、中樞的途徑 血液循環(huán)系統(tǒng)的血液循環(huán)系統(tǒng)的EP進入體溫調(diào)節(jié)中樞可能的途徑：進入體溫調(diào)節(jié)中樞可能的途徑：1 通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦：通過血腦屏障轉(zhuǎn)運入腦： 在在BBB的的cap床部位分別存在有床部位分別存在有IL-1、IL-6、TNF的可飽和的可飽和轉(zhuǎn)運機制；轉(zhuǎn)運機制； EP也可能從脈絡(luò)叢部位滲入或易化擴散入腦，通過腦脊液也可能從脈絡(luò)叢部位滲入或易化擴散入腦，通過腦脊液循環(huán)到達循環(huán)到達POAH。2 通過終板血管器通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞：作用于體溫調(diào)節(jié)中樞：OVLT位于視上隱窩上方，緊靠位于視上隱窩上方，緊靠POAH，是，是BBB的薄弱部位，的薄弱部位，存在有孔存在有孔cap ，對大

14、分子物質(zhì)有較大的通透性對大分子物質(zhì)有較大的通透性 ； EP被巨噬細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞膜受體識別結(jié)合被巨噬細胞、神經(jīng)膠質(zhì)細胞膜受體識別結(jié)合 產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì)產(chǎn)生發(fā)熱介質(zhì) POAH 發(fā)熱發(fā)熱3迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號：迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞信號：依據(jù)：依據(jù)：切斷膈下迷走神經(jīng)后切斷膈下迷走神經(jīng)后ipIL-1或或ivLPS不再引起發(fā)熱；不再引起發(fā)熱；肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有肝迷走神經(jīng)節(jié)旁神經(jīng)上有IL-1受體。受體。 EP M M POAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩 OVLT區(qū)毛細血管通過終板血管器通過終板血管器OVLT作用于體溫調(diào)節(jié)中樞作用于體溫調(diào)節(jié)中樞（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)（三

15、）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 熱敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元 血溫血溫 放電頻率放電頻率 散熱中樞（散熱中樞（+） 散熱散熱 冷敏神經(jīng)元冷敏神經(jīng)元 血溫血溫 放電頻率放電頻率 產(chǎn)熱中樞（產(chǎn)熱中樞（+） 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 發(fā)熱時，發(fā)熱時， EP作用于體溫調(diào)節(jié)中樞作用于體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質(zhì)產(chǎn)生發(fā)熱中樞介質(zhì)引起引起調(diào)定點的改變調(diào)定點的改變 正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì) 發(fā)熱中樞介質(zhì)發(fā)熱中樞介質(zhì) 負調(diào)節(jié)介質(zhì)負調(diào)節(jié)介質(zhì)1.正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)（1）前列腺素）前列腺素E 支持依據(jù)：支持依據(jù)：PGE注入動物腦室注入動物腦室 發(fā)熱發(fā)熱 EP注入腦室注入腦室 體溫升高，腦脊液中體溫升高，腦脊液中PGE EP+下丘腦下丘腦 組織組織 合成、

16、釋放合成、釋放PGE PGE合成抑制劑有解熱作用，同時腦脊液中合成抑制劑有解熱作用，同時腦脊液中 PGE也也不支持依據(jù)：不支持依據(jù)：PG特異拮抗物能有效抑制腦室內(nèi)注入特異拮抗物能有效抑制腦室內(nèi)注入PGE引起的體溫升引起的體溫升高，但不能抑制高，但不能抑制IL-1腦室內(nèi)注入引起的體溫升高；腦室內(nèi)注入引起的體溫升高；將將PGE注入注入POAH，3/4熱敏神經(jīng)元不受影響，熱敏神經(jīng)元不受影響，1/2冷敏神冷敏神經(jīng)元不受影響；經(jīng)元不受影響；MIP-1的致熱性不依賴于的致熱性不依賴于PGE。 Na+/Ca2+比值比值 依據(jù)：依據(jù)： 動物腦室灌注動物腦室灌注 0.9%NaCl 體溫體溫 蔗糖溶液蔗糖溶液 體

17、溫不變體溫不變 Ca2+ 體溫體溫 降鈣劑降鈣劑EGTA 體溫體溫 cAMPEP 下丘腦下丘腦Na+/Ca2+ cAMP增加增加 調(diào)定點上移調(diào)定點上移cAMP 證明一個因子與一個事件屬于因果關(guān)系，關(guān)鍵是改變因子的濃度，事件的強度也隨之改變。以cAMP與發(fā)熱的關(guān)系為例說明。發(fā)熱時，腦脊液中cAMP含量升高。因果？伴隨？AMP cAMP 5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶 磷酸二酯酶（PDE）抑制劑-茶堿（theophiline)能增高腦內(nèi)cAMP含量的同時，增強EP的發(fā)熱效應； PDE激活劑-尼克酸(nicotinic acid)則有相反的效應； 給動物注入二丁酰cAMP，動物迅速發(fā)熱。 cAMP是

18、是EP性發(fā)熱的中樞介質(zhì)！性發(fā)熱的中樞介質(zhì)！(4)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH） 分布于室旁核和杏仁核，分布于室旁核和杏仁核，CRH不僅介導發(fā)熱反應，還介不僅介導發(fā)熱反應，還介導非體溫性急性期反應。導非體溫性急性期反應。支持依據(jù)：支持依據(jù)：IL-1、IL-6均能刺激離體或在體下丘腦釋放均能刺激離體或在體下丘腦釋放CRH，使動物，使動物腦溫和結(jié)腸溫度明顯升高腦溫和結(jié)腸溫度明顯升高 CRH單克隆抗體中和單克隆抗體中和CRH 抑制抑制CRH作用作用 或或CRH-R拮抗劑拮抗劑 抑制抑制IL-1、IL-6等等EP性發(fā)熱性發(fā)熱不支持依據(jù)：不支持依據(jù)：TNF、IL-1性發(fā)熱并不

19、依賴于性發(fā)熱并不依賴于CRH（5）一氧化氮（）一氧化氮（NO） 與發(fā)熱有關(guān)的可能機制：與發(fā)熱有關(guān)的可能機制： 作用于作用于POAH、OVLT，介導發(fā)熱時的體溫上升，介導發(fā)熱時的體溫上升 刺激棕色脂肪組織的代謝使產(chǎn)熱增加刺激棕色脂肪組織的代謝使產(chǎn)熱增加 抑制發(fā)熱時負調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放抑制發(fā)熱時負調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放2.負調(diào)節(jié)介質(zhì)負調(diào)節(jié)介質(zhì) （1）精氨酸加壓素（）精氨酸加壓素（AVP） 下丘腦神經(jīng)元合成的一種下丘腦神經(jīng)元合成的一種9肽后垂體激素，廣泛分布于中樞肽后垂體激素，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的細胞體，軸突和神經(jīng)末梢，以下丘腦視上核和室神經(jīng)系統(tǒng)的細胞體，軸突和神經(jīng)末梢，以下丘腦視上核和室旁核含

20、量最豐富，在下丘腦外區(qū)，尤其旁核含量最豐富，在下丘腦外區(qū)，尤其OVLT、VSA、MAN含量豐富。含量豐富。依據(jù)：依據(jù)：把微量把微量AVP引入引入VSA，能抑制，能抑制ET性、性、PGE和和IL-1性發(fā)熱；性發(fā)熱；在不同的環(huán)境溫度中，在不同的環(huán)境溫度中，AVP的解熱作用對體溫調(diào)節(jié)的效應的解熱作用對體溫調(diào)節(jié)的效應器產(chǎn)生不同的影響：器產(chǎn)生不同的影響： 250C 加強散熱加強散熱 40C 減少產(chǎn)熱減少產(chǎn)熱AVP拮抗劑可阻斷拮抗劑可阻斷AVP的解熱作用的解熱作用IL-1性發(fā)熱可被性發(fā)熱可被AVP減弱，但腦內(nèi)注射減弱，但腦內(nèi)注射AVP拮抗劑可完全拮抗劑可完全抑制這種解熱效應。抑制這種解熱效應。 主要是通過

21、主要是通過V1受體起作用受體起作用AVP參與體溫負調(diào)節(jié)的可能方式：參與體溫負調(diào)節(jié)的可能方式：發(fā)熱時，發(fā)熱時，VSA、MAN分泌分泌AVP AVP受體受體V1 POAH整合神經(jīng)元整合神經(jīng)元 EP引起的發(fā)熱引起的發(fā)熱AVP抑制產(chǎn)抑制產(chǎn)EP細胞細胞 EP合成合成AVP彌散到彌散到OVLT區(qū)區(qū) AVP受體受體V2機制機制 降低降低 OVLT區(qū)對區(qū)對EP的通透性或結(jié)合力的通透性或結(jié)合力（2）黑素細胞刺激素（）黑素細胞刺激素（MSH）（最強的解熱物）（最強的解熱物） 依據(jù)：依據(jù)： 腦室內(nèi)或靜脈內(nèi)注射腦室內(nèi)或靜脈內(nèi)注射MSH都有解熱作用，并且在都有解熱作用，并且在不影響正常體溫的劑量下就表現(xiàn)出明顯的解熱作用

22、。不影響正常體溫的劑量下就表現(xiàn)出明顯的解熱作用。 在在EP引起的發(fā)熱期間，腦室中隔區(qū)引起的發(fā)熱期間，腦室中隔區(qū)MSH含量升高含量升高 內(nèi)源性內(nèi)源性MSH能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間能限制發(fā)熱的高度和持續(xù)時間 MSH解熱作用與增強散熱有關(guān)解熱作用與增強散熱有關(guān) （3）脂皮質(zhì)蛋白）脂皮質(zhì)蛋白1鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，在體內(nèi)分布廣泛，主要存在于腦鈣依賴性磷脂結(jié)合蛋白，在體內(nèi)分布廣泛，主要存在于腦、肺等器官中。、肺等器官中。研究表明：研究表明：GC發(fā)揮解熱作用依賴于腦內(nèi)脂皮質(zhì)蛋白發(fā)揮解熱作用依賴于腦內(nèi)脂皮質(zhì)蛋白-1的的釋放；釋放；向大鼠中樞內(nèi)注射重組的脂皮質(zhì)蛋白向大鼠中樞內(nèi)注射重組的脂皮質(zhì)蛋白-1，可明顯

23、抑制，可明顯抑制IL-1、IL-6、IL-8、CRH誘導的發(fā)熱。誘導的發(fā)熱。四四 調(diào)節(jié)方式調(diào)節(jié)方式 來自體內(nèi)外的發(fā)熱激活物來自體內(nèi)外的發(fā)熱激活物 產(chǎn)產(chǎn)EP細胞產(chǎn)生細胞產(chǎn)生EP EP經(jīng)血液循環(huán)到達顱內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)到達顱內(nèi)，POAH，OVLT附近附近 引起發(fā)熱介質(zhì)的釋放引起發(fā)熱介質(zhì)的釋放 作用于相應的神經(jīng)元作用于相應的神經(jīng)元 調(diào)定點上移調(diào)定點上移 調(diào)整產(chǎn)熱與散熱調(diào)整產(chǎn)熱與散熱 調(diào)節(jié)體溫至與調(diào)定點調(diào)節(jié)體溫至與調(diào)定點相適應的水平相適應的水平五五 發(fā)熱的時相發(fā)熱的時相 體溫上升期體溫上升期 高溫持續(xù)期高溫持續(xù)期 體溫下降期體溫下降期體溫上升期：體溫上升期： 調(diào)定點上移調(diào)定點上移 正常體溫對中樞為冷刺激正

24、常體溫對中樞為冷刺激 熱敏神經(jīng)元抑制熱敏神經(jīng)元抑制 冷敏神經(jīng)元激活冷敏神經(jīng)元激活 放電頻率放電頻率 散熱中樞抑制散熱中樞抑制 放電頻率放電頻率 產(chǎn)熱中樞激活產(chǎn)熱中樞激活 皮膚血管收縮、皮膚血管收縮、 皮溫降低皮溫降低 散熱散熱 寒戰(zhàn)和代謝加強寒戰(zhàn)和代謝加強 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 體溫升高到調(diào)定點水平體溫升高到調(diào)定點水平熱代謝特點熱代謝特點：散熱散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱，產(chǎn)熱散熱，產(chǎn)熱散熱 T高溫持續(xù)期：高溫持續(xù)期： 體溫升高到調(diào)定點水平，表現(xiàn)為：寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱，體溫升高到調(diào)定點水平，表現(xiàn)為：寒戰(zhàn)停止，出現(xiàn)散熱，產(chǎn)熱與散熱在高水平上保持平衡。產(chǎn)熱與散熱在高水平上保持平衡。（皮膚血管擴張（皮膚血管擴張 血液流量血液流

25、量、皮溫、皮溫 病人自覺酷熱）病人自覺酷熱） 問：熱代謝特點，臨床表現(xiàn)怎樣？問：熱代謝特點，臨床表現(xiàn)怎樣？體溫下降期：體溫下降期： 由于發(fā)熱激活物，由于發(fā)熱激活物，EP，發(fā)熱介質(zhì)消失發(fā)熱介質(zhì)消失調(diào)定點下移調(diào)定點下移 散熱散熱 產(chǎn)熱產(chǎn)熱體溫下降體溫下降 問：熱代謝特點，臨床表現(xiàn)怎樣？問：熱代謝特點，臨床表現(xiàn)怎樣？發(fā)熱的時相及熱代謝特點典型的發(fā)熱過程分為3個階段。37 C42 C體溫正常體溫上升期 高熱持續(xù)期體溫下降期調(diào)定點上移調(diào)定點恢復體溫上升期皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn)高峰期自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅退熱期出汗、皮膚血管擴張 熱代謝特點 產(chǎn)熱散熱 產(chǎn)熱=散熱，高水平調(diào)節(jié)產(chǎn)熱散熱 交感神經(jīng)興

26、奮，皮膚血管收縮 交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮 皮膚溫度，興奮皮膚冷覺感受器 骨骼肌不自主、節(jié)律、周期性收縮中心體溫上移的“調(diào)定點”“冷反應”沖動停止，血管擴張 “調(diào)定點”回復至正常，中心體溫“調(diào)定點”，散熱反應。 一一 物質(zhì)代謝的改變物質(zhì)代謝的改變 體溫升高，物質(zhì)代謝加快，代謝率增高。體溫升高，物質(zhì)代謝加快，代謝率增高。 原因：原因： EP作用后，體溫調(diào)節(jié)中樞對產(chǎn)熱進行調(diào)節(jié)，提高骨骼肌作用后，體溫調(diào)節(jié)中樞對產(chǎn)熱進行調(diào)節(jié)，提高骨骼肌的物質(zhì)代謝，使調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱增多；的物質(zhì)代謝，使調(diào)節(jié)性產(chǎn)熱增多； 體溫升高引起的代謝率增高。體溫升高引起的代謝率增高。 1 糖代謝：糖代謝： 發(fā)熱時產(chǎn)熱發(fā)熱時產(chǎn)熱糖分解代謝

27、糖分解代謝糖原儲備糖原儲備乳酸乳酸 寒戰(zhàn)時肌肉活動量大，需氧量大寒戰(zhàn)時肌肉活動量大，需氧量大糖酵解糖酵解 乳酸乳酸2 脂肪分解代謝加強脂肪分解代謝加強 發(fā)熱時，糖原儲備不足發(fā)熱時，糖原儲備不足 營養(yǎng)攝入不足營養(yǎng)攝入不足 動員脂肪動員脂肪 交感神經(jīng)興奮脂解激素分泌交感神經(jīng)興奮脂解激素分泌 3 蛋白質(zhì)分解加強蛋白質(zhì)分解加強 游離氨基酸進入肝用于合成急性期反應蛋白游離氨基酸進入肝用于合成急性期反應蛋白4 水，鹽及維生素代謝水，鹽及維生素代謝 體溫上升期：腎血流量體溫上升期：腎血流量尿量尿量Na+Cl-排泄排泄 高溫持續(xù)期：皮膚，呼吸道水分蒸發(fā)高溫持續(xù)期：皮膚，呼吸道水分蒸發(fā) 脫水脫水 退熱期：尿量恢

28、復、大量出汗退熱期：尿量恢復、大量出汗Na+Cl-排泄排泄 長期發(fā)熱病人，由于糖、蛋白質(zhì)、脂肪分解代謝增強，長期發(fā)熱病人，由于糖、蛋白質(zhì)、脂肪分解代謝增強，也可使維生素消耗增多。也可使維生素消耗增多。二二 功能變化功能變化 1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化：中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能變化： 神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)系統(tǒng)興奮性：煩躁，譫妄，頭痛：煩躁，譫妄，頭痛 持續(xù)性高熱病人神經(jīng)系統(tǒng)可處于抑制狀態(tài)：可能與持續(xù)性高熱病人神經(jīng)系統(tǒng)可處于抑制狀態(tài)：可能與IL-1有有關(guān)關(guān) 小兒高熱易出現(xiàn)抽搐小兒高熱易出現(xiàn)抽搐-熱驚厥熱驚厥 （一般見于（一般見于6月月6歲兒童，歲兒童，可能與小兒可能與小兒CNS發(fā)育未成熟有關(guān)，興奮性和抑制

29、性遞質(zhì)不平衡，發(fā)育未成熟有關(guān)，興奮性和抑制性遞質(zhì)不平衡，使驚厥閾值下降有關(guān)。）使驚厥閾值下降有關(guān)。） 2循環(huán)系統(tǒng)的功能變化：循環(huán)系統(tǒng)的功能變化： HR*：血溫：血溫刺激竇房結(jié)刺激竇房結(jié) HR CO 交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)（+） MVO2 對心肌勞損或有潛在性心臟病人應注意可能誘發(fā)心衰對心肌勞損或有潛在性心臟病人應注意可能誘發(fā)心衰 另外，對某些特殊發(fā)熱病人，體溫另外，對某些特殊發(fā)熱病人，體溫與與HR并不成比例。并不成比例。 Bp： 體溫上升期：體溫上升期：HR、外周血管收縮、外周血管收縮 Bp 高熱期、退熱期：外周血管舒張高熱期、退熱期：外周血管舒張 Bp可輕度可輕度 3 呼吸系

30、統(tǒng)的功能變化：呼吸系統(tǒng)的功能變化： 血溫升高血溫升高刺激呼吸中樞刺激呼吸中樞 呼吸加強呼吸加強 代謝加快代謝加快 CO2 （散熱作用）散熱作用）4 消化系統(tǒng)的功能變化：消化系統(tǒng)的功能變化： 交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮 副交感神經(jīng)抑制副交感神經(jīng)抑制 消化液消化液食欲差，腹脹，便秘食欲差，腹脹，便秘 水分蒸發(fā)水分蒸發(fā) 因此，發(fā)熱病人應給予的飲食為：多飲水、高糖、低脂、因此，發(fā)熱病人應給予的飲食為：多飲水、高糖、低脂、適量蛋白質(zhì)、足量維生素的食物適量蛋白質(zhì)、足量維生素的食物防御功能防御功能 即有有利的一面，也有不利的一面即有有利的一面，也有不利的一面 1 抗感染能力：抗感染能力： 殺滅，抑制細菌殺滅，

31、抑制細菌 ：熱，內(nèi)生致熱原：熱，內(nèi)生致熱原使循環(huán)中使循環(huán)中Fe的水平的水平 免疫細胞功能改變免疫細胞功能改變2 對腫瘤細胞的影響：對腫瘤細胞的影響： 發(fā)熱發(fā)熱內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原 （IL-1，TNF，IFN）：）：可殺滅抑制可殺滅抑制 腫瘤細胞腫瘤細胞發(fā)熱發(fā)熱腫瘤細胞對熱的耐受性差腫瘤細胞對熱的耐受性差3急性期反應急性期反應（acute phase response）：）： 定義：是機體在細菌感染，組織損傷時出現(xiàn)的一系列急性定義：是機體在細菌感染，組織損傷時出現(xiàn)的一系列急性 時相的反應。時相的反應。 急性期反應蛋白的合成急性期反應蛋白的合成 白細胞計數(shù)白細胞計數(shù) 血漿微量元素濃度的改變：血漿微量元素濃度的改變：FeZnCa 發(fā)熱對機體防御功能的影響是利弊共存，中等程度的發(fā)熱可發(fā)熱對機體防御功能的影響是利弊共存，中等程度的發(fā)熱可能有利于提高宿主的防御功能，但高熱就有可能產(chǎn)生不利影響。能有利于提高宿主的防御功能，但高熱就有可能產(chǎn)生不利影響。 一一 治療原發(fā)病治療原發(fā)病 二二 發(fā)熱的一般處理：發(fā)熱的一般處理： 對于不過高的發(fā)熱（對于不過高的發(fā)熱（ 40）又不伴有其它嚴重）又不伴有其它嚴重疾病者，可不急于解熱。疾病者，可不急于解熱。 對于一般