1、增補小劑量葉酸預防神經管缺陷 主講人：蔣瑛 湖南鎮衛生院 2014年5月1前 言 生一個健康聰明的孩子，是每個家庭的最大愿望。對父母，對一個家庭來說，誰不希望自己的未來寶寶聰明可愛，健康成長呢! ! 現在，雖然我們的生活條件和醫療水平已經有了極大的改善，但是這并不能完全表示我們所有美好善良的愿望都可以實現。新生兒的出生缺陷，已經成為一個不可回避、不容輕視的重要問題! !2定 義 出生缺陷 是指嬰兒在出生時就出現的形態，結構和功能的各種異常。 神經管畸形 是指胎兒中樞神經發育畸形,常見臨床表現為無腦兒, 脊柱裂、腦膜膨出、唇腭裂等。我國出生缺陷現狀我國出生缺陷現狀3 衛生部計生司曾經在19992

2、000年期間對全國12萬多名出生兒進行調查，結果顯示，出生缺陷總的發生率達到13.07 。其中無腦兒、開放性脊柱裂、腦脊膜膨出等神經管畸形，分別居于出生缺陷的第一、三、九位。 導致出生缺陷的原因導致出生缺陷的原因4父母遺傳性缺陷：基因，染色父母遺傳性缺陷：基因，染色體體 長期服用化學藥物長期服用化學藥物吸煙，喝酒，接觸有害有毒物吸煙，喝酒，接觸有害有毒物質質葉酸等微量元素的缺乏葉酸等微量元素的缺乏缺陷原因近年來由于孕婦在懷孕期間被動吸煙，導致嬰兒在出生時出現發育不良，甚至畸形的病例不斷出現。孕婦被動吸煙與主動吸煙的后果一樣，均可構成對胎兒的危害，增加出生缺陷之危險性。父母每天吸煙超過20支，其

3、子女發生兔唇、心臟瓣膜病或尿道狹窄等先天性缺陷的危險，比不吸煙父母所生的子女多將近50%。經過臨床調查顯示：吸煙孕婦所生的低體重兒是不吸煙婦女的2倍；吸煙孕產婦比不吸煙孕婦較容易發生流產、早產和死胎等。 孕婦飲酒容易使胎兒患酒精中毒綜合癥。這種中毒胎兒的典型特征是：體重低、心臟及四肢畸形、智力低下等。 研究者在孕婦肚子外面開動一個蜂鳴器，通過超聲波監測子宮里的胎兒。不飲酒孕婦的胎兒絕大多數都會立即作出反應：伸展四肢、挺直后背、轉動頭頸，然后回到原先的姿勢。但是在飲酒的孕婦中，只有不到1/3的胎兒會作出上述反應，一般是懶洋洋的敷衍一下，甚至根本沒有反應。 法國醫學博士曾對127名有飲酒癖的婦女所

4、生的孩子進行觀察，發現他們都有共向的缺陷：單眼皮，即使雙眼皮也不明顯，鼻子扁平，內側眼角眼皮外翻，臉蛋扁平且窄小，鼻溝模糊，上嘴唇薄且緊，下巴短。這種受酒精毒害、面部發育不健全的孩子約占飲酒母親所生孩子的1/3。 解決方法解決方法5 行之有效的預防方法, ,就是只要準備結婚的女性在孕前孕中和哺乳期約二十一個月的時間里, ,堅持增補葉酸, ,例如：每天補充適量葉酸片，就能夠預防絕大部分嬰兒神經管畸形的產生，使無腦兒與先天性脊柱裂發生率大大下降，約80%80%。什么是葉酸及葉酸的作什么是葉酸及葉酸的作用用6 葉酸（Folic acidFolic acid）維生素B B復合體之一，相當于蝶酰谷氨酸（

5、pteroylglutamic pteroylglutamic acidacid，PGAPGA），是科學家于19411941年從菠菜葉中提取純化的，故而命名為葉酸。 葉酸為人體細胞生長和分裂所必須的物質之一，是蛋白質和核酸合成的必需因子，血紅蛋白、紅細胞、白細胞快速增生、氨基酸代謝、大腦中長鏈脂肪酸及核酸的代謝等都少不了它，在人體內具有不可或缺的作用，是人體的必需物質。孕婦缺乏葉酸會導致什么情況發孕婦缺乏葉酸會導致什么情況發生生7 孕婦缺乏葉酸，可導致胎兒神經管發育缺陷，從而增加裂腦兒，無腦兒，腦膜膨出，脊柱裂，唇腭裂等先天性畸形。孕婦為什么會葉酸缺乏孕婦為什么會葉酸缺乏8 孕期婦女對葉酸的需

6、求增大孕期婦女對葉酸的需求增大，據專家介紹，成年婦女每天需攝據專家介紹，成年婦女每天需攝入入100-200100-200微克的葉酸，而妊娠微克的葉酸，而妊娠期婦女上升為期婦女上升為600-800600-800微微克?？?。 膳食結構及飲食習慣導致葉膳食結構及飲食習慣導致葉酸缺乏。酸缺乏。 為什么孕婦要補充葉酸？為什么孕婦要補充葉酸？ 據我國婚前育齡婦女血清抽樣調查發現，我國城市和農村婦女缺乏葉酸者分別有21和38%。而孕婦由于攝入不足、胎兒需要量大、尿中排除量比平時多等原因更容易缺乏葉酸。 國內外循證醫學證明，孕婦正確補充葉酸能預防絕大部分神經管畸形兒的發生，使神經管畸形發生率下降約70%。 文

7、獻報導，妊娠無腦兒及脊柱裂等神經管畸形的孕婦血清葉酸水平低于正常妊娠的孕婦，孕婦低水平葉酸是妊娠神經管畸形胎兒的獨立危險因素。中國的神經管畸形兒占世界的1/4，每年大約出生8-lO萬，是神經管畸形的高發區。這種嚴重的出生缺陷，嚴重影響了國民素質，也給社會和家庭帶來沉重的負擔。 葉酸對人體的重要營養作用早在1948年即已得到證實，人類（或其他動物）如缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥。此外，研究還發現，葉酸對孕婦尤其重要。如在懷孕頭3個月內缺乏葉酸，可導致胎兒神經管發育缺陷，從而增加裂腦兒，無腦兒的發生率。其次，孕婦經常補充葉酸，可防止新生兒體重過輕、早產以及嬰兒腭裂（兔唇）等先天性畸

8、形。 抗腫瘤作用 國外研究人員發現，葉酸可引起發癌細胞凋亡，對癌細胞的基因表達有一定影響，故屬于一種天然抗癌維生素。 對嬰幼兒的神經細胞與腦細胞發育有促進作用 國外研究表明，在3歲以下的嬰兒食品中添加葉酸，有助于促進其腦細胞生長，并有提高智力的作用。美國食品與藥物管理局（FDA）已批準葉酸可添加于嬰兒奶粉中作為一種健康食品添加劑。 其他作用 國內外研究人員發現：葉酸可作為精神分裂癥病人的輔助治療劑，它對此病有顯著的緩解作用。此外，葉酸還可用于治療慢性萎縮性胃炎、抑制支氣管鱗狀轉化以及防治因高同型半胱氨酸血癥引起的冠狀動脈硬化癥、心肌損傷與心肌梗塞等。 總而言之，葉酸成為繼維生素C、維生素E之后

9、國際市場上新崛起的一種保健維生素產品加州大學伯克利分校的研究小組稱，服用葉酸補品以及常吃綠葉菜等富含葉酸食品的男性較少出現精子異常的現象。 這一發表于人類生殖(Human Reproduction)期刊上的報告還稱，攝入葉酸較多的男性其精子中出現“非整倍體”，即染色體缺少或增加的幾率大大低於普通人。 精子出現非整倍體可導致不孕，或有最高達三分之一的概率導致流產，或導致新生兒患有唐氏綜合癥及其他罕見的染色體疾病。英國設菲爾德大學男性生育專家艾倫佩西說，良好的生活習慣、不抽煙、少喝酒、每天多吃新鮮的水果蔬菜可以提高精子質量。形成精子的周期長達3個月，所以優生優育需及早行動。 近日，由中美科學家完成

10、的“補充葉酸預防腦卒中的療效薈萃分析”，贏得國際權威機構“千名醫學家”的高度評價，被推薦為必讀文章，評價得分在最近半年的腦卒中研究論文中排名第一。這是迄今為止由中方科學家參與的心血管領域研究成果獲得該機構的最高評價。 。 此項研究確認補充葉酸平均可降低腦卒中風險18，一級預防應用使腦卒中風險降低25，服用葉酸超過3年使腦卒中風險下降29。 美國和愛爾蘭的科研人員一項聯合研究結果表明 懷孕婦女在孕期堅持服用葉酸可預防胎兒早產。研究人員對近40 000名孕婦的研究表明孕婦在孕前和孕期中，堅持服用葉酸補充劑其2O28周胎兒早產率可下降70 研究人員稱，葉酸可控制孕婦某些基因機能失調，而早產正是由這些

11、變異基因導致的 急性淋巴細胞性白血病(ALL)是一種比較常見的兒童癌癥。英國柳葉刀雜志最近發表hompsonIR等人一項研究結果， 以西澳洲04歲兒童為對象，經8年追蹤，排除父母吸煙等不良生活方式、妊娠期并發癥、出生前后X線照射、藥物影響等因素。孕婦在妊娠期為了預防貧血服用了葉酸和鐵劑，結果發現兒童出生后患ALL危險性與未服用者比為037：1；而僅服鐵劑者為075：1； 僅服葉酸者為041：1。由此認為孕婦服葉酸具有預防兒童患ALL的作用。調查表明： 妊娠初期增補葉酸可減少先心病患病率51。患病率差異有顯著性意義。相對危險度(RR)04898，反映葉酸作為保護因子在預防先心病中有中等強度的關聯

12、關系。 嚴重復雜先心病患病率，未補組為增補組的46倍。綜上所述妊娠初期增補葉酸可明顯減少先心病患病率，尤其可減少危重復雜的先心病的發生習慣性流產、胎停育、NTD三組婦女血清中葉酸水平均低于對照組(P 005)，其中習慣性流產組血清葉酸含量降低更為顯著。本文結果提示：血清葉酸水平低下與習慣性流產、胎停育及NTD疾病的發生有關 選擇我院及哈爾濱市其他醫院門診曾生育過神經管畸形(NTD)患兒或有NTD家旅史的早孕患者114例篩選出孕婦亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因C677T 突變者57例，我們選擇57例生過NTD 患兒并古有MTHFRC677T 突變的孕婦，在孕早期補充足量的葉酸以促進Hcy

13、的代謝 使這樣一個NTD 高發病的人群中無NTD患兒發生，有資料證明有NTD生育史孕婦再生育NTD患兒的比率約為10 治療結果顯示葉酸在預防MTHFR 基困突變孕婦的NTD 發生過程中起顯著預防作用。葉酸缺乏影響核酸代謝，尤其是胸腺嘧啶核苷的合成，以致紅細胞成熟受阻，同時還可影響粒細胞及其他細胞如胃腸道黏膜細胞等。臨床上表現為巨幼細胞貧血及白細胞減少癥、舌炎及胃腸功能紊亂； 在澳大利亞和新西蘭圍產醫學第4次年會上專家們表示，給孕婦補充葉酸不僅可降低胎兒畸形的危險，還可能增加懷雙胎的機會。 葉酸是水溶性維生素，一般超出成人最低需要量20倍也不會引起中毒。凡超出血清與組織中和多肽結合的量均從尿中排

14、出。服用大劑量葉酸可能產生的毒性作用有： 1、干擾抗驚厥藥物的作用，誘發病人驚厥發作； 2、口服葉酸350mg可能影響鋅的吸收，而導致鋅缺乏，使胎兒發育遲緩，低出生體重兒增加； 3、掩蓋維生素B12缺乏的早期表現，而導致神經系統受損害。孕婦如何正確補充葉酸孕婦如何正確補充葉酸-19 孕前：準媽媽最好在準備懷孕的前3 3個月開始攝取小劑量葉酸片。 強調孕前3 3個月就要開始服用小劑量葉酸片的目的是為使婦女體內的葉酸維持在一定的水平，以保證胚胎早期有一個較好的葉酸營養狀態，這樣才能保證懷孕初期的體內葉酸水平。10孕婦如何正確補充葉酸孕婦如何正確補充葉酸-2 孕前三個月：懷孕后前三個月補充小劑量葉酸

15、片尤為重要。 孕早期(3(36 6周) )是胎兒中樞神經系統生長發育的關鍵時期。妊娠第4 4周末胚胎就形成了原始腦泡，這時候他的腦細胞增殖迅速，最易受到致畸因素的影響。因此懷孕后前三個月尤為重要。11孕婦如何正確補充葉酸孕婦如何正確補充葉酸-3 孕中、后期：一定要持續補充小劑量葉片，不能間斷。 這是因為在孕中、后期，寶寶核酸的合成，胎盤組織及紅細胞的增加使你對葉酸的需要量大大增加。所以即使寶寶的神經管畸形不再發生，但孕中、后期葉酸的缺乏仍然會引起巨幼紅細胞性貧血、先兆子癇、胎盤早剝的發生。 12孕婦如何正確補充葉酸孕婦如何正確補充葉酸-4 哺乳期：也應該服用小劑量葉酸片。 這是因為葉酸有促進骨

16、髓中幼細胞成熟的作用，人類如缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥，對孕婦尤其重要。 13孕婦如何正確補充葉酸孕婦如何正確補充葉酸-5 不要用“葉酸片”代替“小劑量葉酸增補劑”。 這是因為葉酸增補劑每片中僅含0.40.4毫克葉酸，是國家批準的惟一預防藥品。而市場上有一種供治療貧血用的“葉酸片”，每片含葉酸5 5毫克，相當于小劑量葉酸片的12.512.5倍。孕婦服用這種大劑量的葉酸片盡管沒有明顯的副作用，但超過了孕婦的生理需要量及增加了代謝的負擔。 大麥、米糠、小麥胚芽、糙米等。 黃豆、豆制品、核桃、腰果、栗子、杏仁、松子等 。 動物的肝臟、腎臟、禽肉及蛋類，如豬肝、雞肉、牛肉、羊肉等。 橘子、草莓、櫻桃、香蕉、檸檬、桃子、李、杏、楊梅、海棠、酸棗、山楂、石榴、葡萄、獼猴桃、梨、胡桃等。 菠菜、西紅柿、胡蘿卜、青菜、龍須菜、花椰菜、油菜、小白菜、扁、豆莢、蘑菇等。 14富含葉酸的各種食物富含葉酸的各種食物綠色蔬菜新鮮水果動物食品