1、Rh血型系統重慶市血液中心輸血研究所 張濤Rh blood group system內容簡介1、發現、概述2、命名、遺傳3、Rh血型抗原4、Rh血型抗體5、RH血型鑒定6、Rh血型臨床輸血Rh 血型系統的發現l1939年，年，Levine與與Stetso報告一例溶血反應：一孕婦報告一例溶血反應：一孕婦發生死胎，產后輸其丈夫的血，發生死胎，產后輸其丈夫的血，ABO相同血型，輸相同血型，輸血后發生急性溶血反應，并從其血中分離出抗其丈血后發生急性溶血反應，并從其血中分離出抗其丈夫紅細胞的抗體。夫紅細胞的抗體。l1940年，年，Landsteiner及及Wiener用用恒河猴恒河猴（Rhesus mo

2、nkey）紅細胞免疫）紅細胞免疫家兔家兔，得到一種抗體，可以與，得到一種抗體，可以與85%的的人人紅細胞反應，故認為該抗體與前述產生溶紅細胞反應，故認為該抗體與前述產生溶血的抗體是同一種，因而命名為血的抗體是同一種，因而命名為Rh抗體抗體。l后來發現兩種抗體不一樣，將后來發現兩種抗體不一樣，將Rh仍用于前面發現溶仍用于前面發現溶血的抗體，而真正的血的抗體，而真正的兔抗恒河猴兔抗恒河猴抗體被命名為抗體被命名為LW抗體。抗體。Rh 血型系統的發現Rh血型系統概述1、Rh血型系統是最復雜的遺傳多態性血型系統之一，血型系統是最復雜的遺傳多態性血型系統之一，是是ABO血型系統之外最重要的血型系統。血型系

3、統之外最重要的血型系統。2、 Rh血型系統內目前發現有血型系統內目前發現有50種抗原，種抗原，D抗原最重要抗原最重要，抗原性最強，其次是，抗原性最強，其次是D、E、C、c、e。抗原性：。抗原性：DECce。3、根據紅細胞上、根據紅細胞上 D 抗原的有無抗原的有無,可將人類紅細胞分為可將人類紅細胞分為 Rh 陽性和陽性和 Rh 陰性。陰性。4、大約、大約85%的高加索人（白種人）或的高加索人（白種人）或99.6%的中國人的中國人為為Rh陽性。陽性。Rh血型系統命名有兩種傳統理論,三種命名法Fisher-Race命名法命名法 Winer命名法命名法 數字命名法數字命名法Rh血型系統的命名1、Fis

4、her-Race（CDE命名法） Rh血型有血型有1號染色體短臂上三個緊密相連的基號染色體短臂上三個緊密相連的基因位點因位點 每個位點有一對等位基因每個位點有一對等位基因.(D-d, C-c,E-e), 三個基因是以一個復合體的形式遺傳三個基因是以一個復合體的形式遺傳.如如Cde/cDE, 有有8種基因組合。種基因組合。 符合大多臨床現象，現在仍然使用符合大多臨床現象，現在仍然使用2、 Wiener（Rh-Hr）命名法u Rh基因在染色體上只有一個基因位點基因在染色體上只有一個基因位點, 與與Fisher-race不同不同, Wiener命名法把命名法把Rh血型視為一血型視為一個復合抗原個復合

5、抗原u 認為認為Rh基因產生的凝集原，包括一系列因子，基因產生的凝集原，包括一系列因子，每一個因子有一種抗體去識別。命名相對簡單每一個因子有一種抗體去識別。命名相對簡單Rh血型系統的命名Rh血型系統的命名3、 數字命名法 以抗原發現先后對抗原編號以抗原發現先后對抗原編號,主要用于計數機錄入。主要用于計數機錄入。Rh血型系統的命名Rh血型的遺傳uRh血型系統的抗原表達被認為是受控于兩個基因： RhD和RhCE 為兩個緊密連鎖的基因構成（雙結構基因），分別編碼D抗原以及CE抗原u沒有相應的“d”基因，因此沒有“d”抗原和“d”抗體雙結構基因Rh血型抗原uRh血型抗原：Rh抗原在胎兒早期就充分發育并

6、維持整個一生，臍帶血或新生兒的紅細胞Rh血型與成人一樣強。（A和 B抗原在胚胎早期 就開始產生。但到出生時，還沒有完全發育，與抗 A和抗 B試劑血清反應比成人弱，2-4歲時才能充分表現出抗原性。）u Rh血型的抗原性可能僅次于ABO血型系統，Rh血型抗原中D抗原的抗原性最強,依次為E、C、c、e.u 紅細胞上：正常D抗原數 1萬到3.3萬；弱D 抗原數 200-1萬；增強D抗原數 7.5-20萬。 Rh血型抗原2、 D抗原的分類u 正常的正常的D抗原抗原u 弱弱D型（型（Du型；型；weak D): 與正常的與正常的D抗原無質抗原無質差別差別,但數量減少。弱但數量減少。弱D紅細胞與紅細胞與Ig

7、M類抗類抗-D試劑試劑反應呈陰性，抗球蛋白方法檢測為陽性，氨基酸反應呈陰性，抗球蛋白方法檢測為陽性，氨基酸改變位于細胞膜內或是跨膜區改變位于細胞膜內或是跨膜區Rh血型抗原u 表位不完全表位不完全D型（型（Partial D ）: D抗原數目基本正常，或抗原數目增多，但是缺抗原數目基本正常，或抗原數目增多，但是缺少正常少正常D抗原上部分抗原表位。抗原上部分抗原表位。 基因表達不完全的基礎主要是基因表達不完全的基礎主要是D基因和基因和CE基因形基因形成的雜交基因和成的雜交基因和D基因部分缺失。氨基酸改變位基因部分缺失。氨基酸改變位于細胞膜外于細胞膜外 。u不完全不完全 Du型（型（Partial

8、Du 型）型） 抗原數量少，質也不同于正常抗原數量少，質也不同于正常D抗原抗原u 增強增強D （-D-型）型） CE基因沉默，不表達其產物基因沉默，不表達其產物 傳統的Du、D 變異型的定義已被擯棄，Du術語術語予以保留，僅指抗原數量減少的弱予以保留，僅指抗原數量減少的弱D型。型。Rh 血型系統抗原及亞型血型系統抗原及亞型 目前已發現目前已發現40多種多種Rh抗原，與臨床關系最密切的為抗原，與臨床關系最密切的為D、E、C、c、e ，以，以D的抗原性最強。的抗原性最強。l有有D者習慣上稱者習慣上稱Rh陽性陽性，無，無D雖有其他抗原也稱為雖有其他抗原也稱為Rh陰性陰性。lDu（弱（弱D抗原）：作為

9、抗原）：作為獻血者獻血者，應當作，應當作D陽性陽性；作為；作為受血者受血者，應當作，應當作D陰性陰性。l-D-：為缺失型，顯示比較強的：為缺失型，顯示比較強的D抗原活性。抗原活性。RhD陰性：“熊貓血”機制：機制：RhD基因缺失：無基因缺失：無D抗原抗原 RhD基因改變：基因改變：D蛋白失活蛋白失活 RhD-CE-D融合基因：無融合基因：無D抗原產生抗原產生 RhD基因缺失 非洲人 RhD-CE-D融合基因 白種人 RhD基因缺失 RhD基因缺失 黃種人 RhD-CE-D融合基因 RhD基因完整，D抗原不表達 RhD陰性：“熊貓血” Rh血型抗原：缺失表型1、Rhnull：無任何Rh抗原，表型

10、：-/-2、Rhmod：Rh上的抗原表達非常弱，一般要經吸收放散實驗檢測，可能只檢測出其中一個抗原，也可能都檢測出。Rh血型抗體 n 多數為IgG抗體：大部分Rh抗體為IgG類，少數抗D血清含有IgM 抗體，但一般總伴有 IgG抗體。IgA性質的抗D十分罕見，并且只是混含在IgG抗體的血清中。n 除抗D外,抗E最為常見,次為抗c,抗E多為IgG,偶有IgM。抗e較少見n 有些Rh抗體常在一起發生 通常抗E和抗c較多見,但抗c不易檢出，故平常含有抗E的人受血時,應考慮抗c輸入CCDee型人的血液 臨床意義：u1.新生兒溶血病Rh抗體引起HDN比ABO溶血嚴重：發育程度，補體u2.溶血性輸血反應臨

11、床輸血意義僅次于ABO血型2/3產生抗體Rh血型抗體 輸血方面: 帶有Rh抗體的受血者 溶血性輸血反應 妊娠方面: 帶有Rh抗體的孕婦 新生兒溶血病u （14.3%的多次妊娠的Rh-孕婦會產生抗D)Rh血型抗體 輸血輸血 初次免疫，初次免疫，26個月內出現個月內出現 妊娠妊娠 再次免疫，再次免疫，3周內可達到高峰周內可達到高峰 u 大約大約1/3的的Rh 陰性的人，經陰性的人，經Rh陽性抗原免疫后陽性抗原免疫后，不產生抗，不產生抗D。臨床患者中，。臨床患者中，80%的的RhD陰性病人陰性病人在輸入在輸入200ml陽性紅細胞后，在陽性紅細胞后，在25個月后，血漿個月后，血漿中可檢測到抗體。輸入中

12、可檢測到抗體。輸入140ml，則，則15%30%的患的患者會產生抗者會產生抗D。Rh血型抗體 D變異型： D變異型具有弱 D抗原，其免疫原性不強，一般不能使Rh陰性受血者產生抗D抗體，但其反應原性強，可以被血漿中已有的抗D抗體快速破壞，引起嚴重溶血性輸血反應。Rh抗體 D變異型受血者的意義u 若D 變異型是部分D時，接受Rh陽性紅細胞刺激，可以產生某種形式的抗D，再次輸入Rh陽性紅細胞既發生溶血性輸血反應。u 弱D作為獻血者為陽性；弱D作為受血者為視為D陰性,只能接受D陰性血液 D變異型在妊娠方面的意義 D 變異型孕婦妊娠 Rh陽性胎兒可以產生抗D，引起新生兒溶血病。D 陰性孕婦妊娠D變異型胎

13、兒，也可以產生抗D，引起新生兒溶血病。 Rh血型鑒定常規情況下，紅細胞只做 Rh（D）定型，對供血者需鑒定D變異型。 家系調查 父權鑒定特殊情況下 產前檢查 檢測其它因子 確定基因型 存在不規則抗體常見抗D試劑的種類和相應定型技術u 玻片或快速試管法： IgG抗-D抗體血清為原料，用高蛋白稀釋液配制而成u 鹽水法： IgM抗-D抗體血清制成，不含增進凝集反應的增效劑u 酶法或抗球蛋白法 IgG抗-D抗體血清制成，不含高蛋白稀釋劑Rh血型鑒定u單克隆抗體IgM類，可在鹽水介質，室溫或37環境中凝集。uIgG采用間接抗球蛋白試驗。 玻片法 （單克隆試劑IgM+IgG) 試管法 （單克隆試劑IgM+

14、IgG) 酶介質法（ IgG試劑) 微柱凝膠法在鹽水介質中、在鹽水介質中、 IgG抗體抗體不凝集不凝集RBCIgM抗體凝集抗體凝集RBC示意圖示意圖在鹽水介質中在鹽水介質中在凝聚胺、酶處理下在凝聚胺、酶處理下IgG抗體可凝集抗體可凝集RBC抗球蛋白試驗抗球蛋白試驗抗球蛋白抗球蛋白直接抗球蛋白試驗陽性紅細胞的D定型 用IgM性質抗D血清做定型 紅細胞表面抗體處于封閉狀態 紅細胞膜上免疫球蛋白放散 45條件加熱放散 不損傷紅細胞膜的抗體放散法 定型試驗正確的定型結果Rh血型鑒定可能出現假陽性的原因受檢細胞直抗陽性 高蛋白試劑引起緡錢狀凝集纖維蛋白造成的凝塊定型試劑中存在的其它抗體多凝集細胞造成的假

15、陽性鑒定器材和試劑血清被污染Rh血型鑒定可能出現假陰性的原因紅細胞懸液濃度過高，與試劑血清比例失調漏加或錯加定型試劑觀察結果時，搖動用力過度，搖散弱凝集試劑血清保存不當引起變質具體質控 1、帶陰、陽對照 2、帶質控品 3、IgG致敏細胞的使用（一）（一）弱弱D患者要看作患者要看作Rh（D）陰性）陰性盡量輸盡量輸Rh（D）陰性血（）陰性血（供者為弱供者為弱D要當要當Rh（D）陽性血用）。因此，獻血者需要做陽性血用）。因此，獻血者需要做Rh陰性陰性確認實驗；確認實驗；（二）患者為（二）患者為Rh（D）陰性，又含有抗）陰性，又含有抗-D，必須輸必須輸Rh（D）陰性血；）陰性血；Rh（D）陰性確認實驗

16、的必要性陰性確認實驗的必要性Rh血型臨床輸血規范規范明確指出，對于明確指出，對于RhRh（D D）陰性患者進行自身輸血、同型輸血與配合性輸血，緊急情況下可以不考慮患者RhRh血型問題。所謂所謂“配合性輸血配合性輸血”是指供受者配血是指供受者配血相合相合，而不是供受者，而不是供受者血型完全血型完全相同相同。例如：。例如：ABAB型型 RhRh陰性患者緊急情況下可以陰性患者緊急情況下可以輸輸A A型、型、B B型或型或O O型型RhRh陰性紅細胞，但不宜輸全血。陰性紅細胞，但不宜輸全血。供受者配血相合，證明受者體內沒有針對供者紅細胞的血供受者配血相合，證明受者體內沒有針對供者紅細胞的血型抗體，這種

17、情況是不會發生溶血性輸血反應的，但受者型抗體，這種情況是不會發生溶血性輸血反應的，但受者有可能被供者免疫。有可能被供者免疫。 法律法規 我國臨床輸血技術第規范第十條規定：對于RhRh（D D）陰性和其他稀有血型患者，應采用自身輸血、同型輸血或配合性輸血。 第十五條規定：輸血科（血庫（血庫）要逐項核對輸血申請單、受血者和供血者血樣，復查受血者和供血者ABOABO血型（正、反定型（正、反定型）。并常規檢查患者RhRh（D D）血型（急診掄救患者緊急輸血時急診掄救患者緊急輸血時RhRh（D D）檢查可除外），正確無誤時可進行交叉配血。49Rh血型臨床輸血交叉合血方面有關RH血型的問題 1、主側不合，絕大部分是因為患者存在不規則抗