1、1精選ppt2REFERENCE1-41. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.3至第一次SRE中位時(shí)間中位生存: P + C中位生存: P + C + B1.2 個(gè)月個(gè)月10.3 個(gè)月個(gè)月12.3 個(gè)月個(gè)

2、月時(shí)間，月時(shí)間，月1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;14:2542-2550. LC = 肺癌; SREs = 骨相關(guān)事件; P =紫杉醇; C = 卡鉑; B =貝伐單抗.4n = 250 患者, %46%22%34%5%4%隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中安慰劑組21個(gè)月的結(jié)果Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.50204060801000122436發(fā)生SRE后的時(shí)間，月生存率，%Reproduced with per

3、mission from Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396.671. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 82

4、83; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36. 8隨機(jī)化分組09 個(gè)月核心分析21 個(gè)月最終分析唑來(lái)膦酸 4 mg + 每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mg安慰劑 +每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mgn = 250 根據(jù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和其他實(shí)體腫瘤相比進(jìn)行分層n = 266唑來(lái)膦酸 8mg +每日口服維生素 D 400 IU 和鈣劑 500 mgRosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.n = 2579Rosen e

5、t al.cancer.2004 in press10患者, %Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.每年SRE#發(fā)生次數(shù)唑來(lái)膦酸 4mg安慰劑2.711.74 NSCLC或其他實(shí)體瘤骨轉(zhuǎn)移的III期臨床研究，接受唑來(lái)膦酸或安慰劑治療，1次/3周，21個(gè)月50% 的患者為NSCLC，7% 為SCLCP = .012P .05*SREs:未包含高鈣血癥#SREs:包含高鈣血癥11050100150200250300至首次放療時(shí)間至首次病理性骨折的時(shí)間至首次SRE的時(shí)間236 天155 天294 天161 天132 天9

6、3 天唑來(lái)膦酸 4 mg (n = 257)安慰劑 (n = 250)P = .009P = .020P = .0581 天133 天39 天Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621. Novartis data on file (palliative radiation).SREs:包含高鈣血癥12唑來(lái)膦酸療效更好安慰劑療效更好P值風(fēng)險(xiǎn)比（唑來(lái)膦酸 4mg vs 安慰劑）.003.016NSCLC和其他實(shí)體瘤1 NSCLC2 00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82風(fēng)險(xiǎn)降低31%32%0.69

7、30.6751. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Belch A, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:761. Abstract 3058.131. Novartis, data on file; 2. Ali SM, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3434-3437; 3. Mehrotra B and Ruggiero S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;515:356-360.高鈣血癥乳

8、腺癌多發(fā)性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他實(shí)體瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑來(lái)膦酸 伊班膦酸歐洲批準(zhǔn)= 北美+歐洲=在美國(guó)，所有的前列腺癌患者都會(huì)惡化，包括使用激素治療的患者Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .n 雙膦酸鹽治療

9、可以獲益的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者(如延長(zhǎng)預(yù)期存活時(shí)間，改善患者的狀況等）應(yīng)該考慮使用唑來(lái)膦酸n 其他雙膦酸鹽沒(méi)有推薦M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432中國(guó)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移和骨相關(guān)疾病臨床診療專(zhuān)家共識(shí).2010年n唑來(lái)膦酸是目前全球唯一獲批肺癌骨轉(zhuǎn)移治療適應(yīng)癥的雙膦酸鹽。有效預(yù)防或延緩肺癌骨轉(zhuǎn)移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治療骨轉(zhuǎn)移引起的骨相關(guān)事件17Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.確診后立即用擇泰治療(n=414)確診后無(wú)雙膦酸鹽治療 (n=1631)至SREs發(fā)生時(shí)間

10、（天）P0.0001P0.054546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系19Adapted from Hirsh V, et al. Clin Lung Cancer. 2004;6(3):170-174.P.0009.308既往發(fā)生SRE(n = 347)既往無(wú) SRE(n = 156)00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82風(fēng)險(xiǎn)降低31%23%0.6880.774風(fēng)險(xiǎn)比（唑來(lái)膦酸 4mg vs 安慰劑）唑來(lái)膦酸療效更好安慰劑療效更好每月SREs發(fā)生率Hatoum H

11、 T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.48%P0.05P0.0563%4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系規(guī)律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次每月發(fā)生SREs發(fā)生率(%)Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.規(guī)律使用的定義為擇泰使用4mg每3-4周一次4546例至少發(fā)生一處骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顧性分析擇泰使用頻率和SREs發(fā)生率的關(guān)系 一旦

12、確診肺癌骨轉(zhuǎn)移，即建議開(kāi)始雙膦酸鹽治療。 建議對(duì)于開(kāi)始使用雙膦酸鹽的患者，應(yīng)持續(xù)用藥直到患者的一般情況顯著下降或患者不能耐受，但一般情況下不應(yīng)少于6個(gè)月2010年惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移及骨相關(guān)疾病臨床診療專(zhuān)家共識(shí)2324a化療包括紫杉醇和卡鉑唑來(lái)膦酸：4mg，15分鐘靜注，聯(lián)合化療期間28天給藥1次，聯(lián)合化療結(jié)束后21天給藥1次NSCLC, non small-cell lung cancer; mets, metastases; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PS, performance status; CHT, combined chemot

13、herapy consisting of docetaxel and carboplatin; NTX, N-telopeptide of type I collagen; ONJ, osteonecrosis of the jaw.Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.直至疾病進(jìn)展或直至疾病進(jìn)展或PS評(píng)分下降評(píng)分下降N = 144 Stage IV NSCLC 僅有骨轉(zhuǎn)移僅有骨轉(zhuǎn)移 ECOG PS 0 - 1A組組 評(píng)估評(píng)估: 監(jiān)測(cè)基線和監(jiān)測(cè)基線和3, 6, 9, 和和12療程的尿療程的尿

14、NTX，血鈣，肌酐，血鈣，肌酐 推薦牙科檢查預(yù)防推薦牙科檢查預(yù)防ONJ風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)B組組 (無(wú)癥狀無(wú)癥狀; n = 57):單純化療單純化療A組組 (骨痛骨痛; n = 87):化療化療 + ZOLa患者按患者按照骨痛照骨痛分為兩分為兩組組25Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.總生存至疾病進(jìn)展時(shí)間50%578 天天384 天天P .00150%P .001265 天天150 天天1.00.20累計(jì)生存率累計(jì)生存率05001,000 1,500 2,000 2,500生存時(shí)間生存時(shí)間, 天天A組組B組組 1.00.20累計(jì)生存率累計(jì)生存率0200400600800至疾病進(jìn)展時(shí)間至疾病進(jìn)展時(shí)間, 天天A組組 B組組26Pearson相關(guān)性.P0.01Zarogoulidis K, et al