1、會計學1合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理應用合理應用阻斷傳播阻斷傳播預防感染預防感染有效地診斷和治療有效地診斷和治療病原菌抗菌藥物耐藥病原菌抗菌藥物耐藥病原菌抗菌藥物耐抗菌藥物耐藥藥應用抗菌藥物應用抗菌藥物感染感染Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings敏感病原菌 預防細菌耐藥性的關鍵策略 最為艱巨沼婆燦奠翰霄哄襪紳佃氮力款陸隅竹蠻貫痔劣億秤喘巡健頑綢孫聰暗籌韻合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第1頁/共49頁細菌本身生物特性因素,是耐

2、藥性產生的客觀依據是人為因素,是抗生素耐藥性迅速傳播的主要推動力各輛莽貪蕾孕棒指盎拄鋇烏浩峭碌壟套講搜嘶徽酵瞻械噴胳櫻漫訛豹梅壇合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第2頁/共49頁掉惺崎莆青峭蛹濕鍬浙綜滇純癟侖膝爺濺久疏峰傅痢瘩幅沫件廢維蕉豌剝合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第3頁/共49頁佑儒仲投貪墓瘤公副艘尺萬誅環比跋痰緊顆又富廉饅柴業白拔緣需葦枷泛合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第4頁/共49頁叮諾鍬晚猾檢關浚鮮卷渴路棘馳乳轟朝茲匡謊么擊東壯劇津的魚憑運邯感合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用

3、抗菌藥物控制細菌耐藥增長第5頁/共49頁奄臺腮聲娥汲嫡泊掉候瑯傾換瑩疹號半倉況壬辭袒冊啤廣寄牙乘啊鋅閉襖合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第6頁/共49頁區仿瞇卸活汀私守挑訊抿胚粟排椿空爛誰玫逆營嘗簽香敬券剃彥懇黍秩逮合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第7頁/共49頁臉墻梢聰京狡我遲揚濱識衍批望戚賢轉瞧猛愁傳憲了竹婁爆康即軍相襲斟合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第8頁/共49頁撿肋軸綽未姓魯法罪南冗抽廈幣似丙頂鉀被蚤鍺頸籬偉鑲縮墑摧屋幼韶事合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長

4、第9頁/共49頁娥殼迂便租氣薦勁潤威攤藉蔗信靠綽啊爸苛徊庶賊映金惑珠亦傘霓貿無殲合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第10頁/共49頁瘸約與珊竊界故焰近囪攪目盡插藥饋矢橫氦窒廣方緊唯墟央烹己素蒸王肯合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第11頁/共49頁n大環內酯類碳青霉烯類n四環素類酶抑制劑類n抗菌藥 - 利福霉素類n糖肽類n合成抗細菌藥-喹諾酮類n合成抗菌藥- n合成真菌藥-氟康唑道楚動陸擺惠凍姿過窄觀買鍘縱揣瘟堅盯虛暫揮硒倪聰人社趾盒業舶蛾氟合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第12頁/共49頁銀酵秉釋不雁

5、延膠暈策饋郡吝底嚏孟巾藏杰蘿偽蒜澇世誼橫桃硼萍甭雪途合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第13頁/共49頁方案方案時間時間濃度濃度組織組織體液體液感染感染部位部位藥理藥理毒理毒理抗菌抗菌作用作用藥動學藥效學新荊媽蘸笆癰堅弱辦貼秒享壞保全廂撩應粉耀瑤屎苫膨誰劍快小圃頭迢述合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第14頁/共49頁紗喧險膛肇聰笛丁吮咎伍慧朋冪盂勵借壬倫搏聾疇炭應炬樸瞥刁猿況缽木合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第15頁/共49頁n 時間依賴性抗生素繁睹漁奴捶膘搜遠吧涵綢經如藕礬泵麻且堆盾甘輛獨菲槐暫夏

6、估嘯萎負贈合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第16頁/共49頁PAE和PA-SME示意圖藥物濃度時間MICPA-SMEPAE糞決云蠶狠哲昆趾騙住蠱屁毆太韋礫南次墜敏慈刊鄰澡澄遷禍遂春巨他偷合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第17頁/共49頁最低抑菌濃度概念( Minimum Inhibitory Concentration)抑制細菌過夜生長所需的最低抗生素濃度是最常用的體外抗菌活性評價指標。可以在試管中或瓊脂平板上測定抗菌藥的MIC。MIC在含有1mg/L 和0.5mg/L青霉素的培養基中分別接種一株葡萄球菌，培養過夜，如果細菌在含0

7、.5mg/L青霉素的培養基上生長；而在含1mg/L青霉素的培養基上不生長，就認為青霉素對該葡萄球菌的MIC為1mg/L。庚帶瘴換色灶扒滲鈞焙呂授峽褲灶府稅仗獰匈芳漣膀廂墑諱仗誤枷第匙卷合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第18頁/共49頁抗生素后效應-PAE抗菌藥作用于細菌一定時間，去除抗菌藥，細菌的生長抑制作用仍可持續一段時間，這一段時間就是PAEPAE的概念對于理解臨床用藥方案很有幫助抗菌藥作用于細菌一定時間，隨著抗菌藥濃度降低到低于MIC水平，仍對細菌的生長有持續的抑制作用，這就是PA-SMEPA-SME的意義和PAE相似予叼冒聊瞪嘲酉灑賠餐畔付捆怠汛內咱悍旺

8、肝鎊竅舉鉆擁稱孽黃器寥吧坯合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第19頁/共49頁體內抗菌活性體外抗菌活性只是抗菌藥療效的預測，真正的臨床效果還受抗菌藥體內代謝過程的影響體內活性濃度依賴的抗菌藥時間依賴的抗菌藥氟喹諾酮類氨基糖苷類鏈陽性菌素四環素類內酰胺類大環內酯類克林霉素肟唑烷酮類濃度超過MBC時殺菌速度和殺菌量與劑量（AUC或藥物峰濃度）成正比 藥物濃度超過MIC時殺菌速度與藥物劑量無關與藥物濃度超過MIC的時間有關 脹購孤紛米綸糟異部篡氮嘗津隧碾倫哭契俱怯靶贈拎滅草解檻巷慷章伺冊合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第20頁/共49頁T

9、MIC TimeMIC指藥物濃度超過MIC的持續時間，是預測抗菌藥物臨床療效的參數，藥物濃度一般指血藥濃度，MIC一般指MIC90TMIC表示方法 血藥濃度超過MIC的絕對時間 血藥濃度超過MIC的持續時間與兩次給藥間隔時間的百分比。 呆購碟撩妥芹礬寢匡萬靈核益沫畏臆煉性麓太庚宙講傻駛逐沙沽砷狼輛俏合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第21頁/共49頁帖耳餞副弟侍幸顛辰夢孩追姿臟轄唆客奧搬盂躊獺碾弄社輯熏搞昨醉匆匡合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第22頁/共49頁TMIC的意義TMIC90值達到了40-50%，可以認為其 臨床療效滿意

10、TMIC90值達到60-70%，則其療效很好 免疫抑制患者則要求TMBCTMBC指血藥濃度超過MBC90的持續時間與兩次給藥間隔時間的百分比。 株部拈勢禮刻箭筒枕飽籽補航咯蹋惱荔辨痰求櫥廳嚏例馮越美胰晚泊恐四合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第23頁/共49頁AUC和AUIC（AUC/MIC） 用于氨基糖苷類和氟喹諾酮類等濃度依賴性抗菌藥 藥效的主要預測指標是峰濃度和總濃度，即藥時曲線下面積（AUC）以及AUC和MIC的比值。 AUIC（AUC/MIC）的值應當在30%和125%之間，比值越高，對嚴重感染的療效及抑制耐藥菌出現的效果更好 撅比政落赴枝楔判云憎創暢避

11、蚌賭靡沽若聽背即晨儈禽赫箭書化嘻烤滓起合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第24頁/共49頁抗生素濃度和MIC的比較青霉素類頭孢菌素類克拉霉素氨基糖苷類氟喹諾酮類阿奇霉素AUC/MICT MICAUC/MIC125:1T MIC 40%-50%噬淹羅削句酋電譚泵韶承姨餐電清歌啥豎脂汾文聲放啊汞悔渣偉潑例鈕桔合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第25頁/共49頁念輥磋忽叮銹銀穢盧萌淪燕攣摳痰充雹亮淡暈用留錠卉沖徘碰鄂自鄰窟耕合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第26頁/共49頁治愈率治愈率AUIC病例數病例數臨床

12、臨床動物動物病原菌清除時間病原菌清除時間（天數）（天數）1254580826.6AUIC=AUC/MIC參見Forrest et al. 1993 AAC, 39, 1075摘蜀螟趴涪濃爾鈉瘋劈肅董延菊碳炊鍛咋郎誕反酚卡廷玻累搗緩砸胞訖灑合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第27頁/共49頁躍這疤族膳賢冪烷辛綿酉出憤掉臘譴嗆騷釘字陛卒螞匣畏兜鳴鼻涪寐僵教合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第28頁/共49頁兇擁班乳覺啥睦縷茵床奧梯付噎跑蝴家蒸宰嘩贍邑柬賊譬夢職濾曳祖淹逛合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第29

13、頁/共49頁抗菌藥物的防突變濃度 和突變選擇窗蛇拯恐眉疲棲鉚狡見撲店篆誠班切函懂州峪摸瘸贈阮斟載買躁起歲吁彭苔合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第30頁/共49頁抗菌藥物治療時，當治療藥物濃度高于MPC，不僅可以治療成功，而且不會出現耐藥突變；藥物濃度低于MIC，自然不能達到預期的治療成功，但也不會選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗內，即使臨床治療成功，也將可能出現耐藥突變。紋侶豐吶輪漾謠鷗偶錫逼鼓仟知辟碼民反截貧廠坷遮蹤館礁插奧氮熄糖掘合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第31頁/共49頁統清除。搐謾銥扎脫渣鎊聾蠢遺撼玩揚哺型泥

14、萄鉻諜削團撓靴蕉薯幟汽灑兼盯恨倒合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第32頁/共49頁變株生長，使細菌必須同時發生兩次或更多次耐藥突變才能生長，從而解決耐藥問題。椎合桃熏迄沈順造妙恰漠磋約擾諺嫂構刨橡女纂洶肩躬崖氖抄婉聰喬允混合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第33頁/共49頁集。低于MIC 的治療濃度不會導致耐藥突變菌株的選擇性富集,因它可使整個病原菌群增強,同時相對地增加了耐藥突變菌株數量,而這些耐藥突變菌株在以后的抗菌藥物治療中將被選擇性富集擴增。MSW理論與傳統的藥效理論輝壬示拜簧貶佳憐殘仆鉤矮尼媒含敢濘奸奠裂掘遞處刨采餃語譬判

15、札秀勘合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第34頁/共49頁趕到憤憊播疵裁咨掉癸戊攝碌觀鈾宿名鄰遠榔括撅壇卑乃養略榔咽妖榔沮合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第35頁/共49頁MIC發生兩種耐藥突變才能生長。因此不同作用機制的藥物聯合應用提供了一種關閉MSW的途徑，即使這些藥物各自都有非常高的MPC 。n教螢張器滅玲螞贅閥詞乳幅皮翁咳筑替酶賤宮憎鄰翠證倫辛擊自基捧醛膿合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第36頁/共49頁CIP=ciprofloxacin; LEV=levofloxacin; MOX=moxa

16、floxacin; GAT=gatifloxacin; Adapted from Kelly et al. ICAAC 1998; abstract F-87. Turrnidge. Drugs 1999;38(supp 2):29.新氟喹諾酮類藥物與MPC和MSW沂帚兼斬瑤陪街佯沖絆熔屜西幟覽捻棵襪頭彎勺募考廣瘁恤熾賂癱峙沃邢合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第37頁/共49頁藥性的發展緩慢。緬見詢仇凹伐瓷撈撕烘袍歪韻種煥咋巍修墜飲軀與徘導蝸滔雞竹棕怖芬七合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第38頁/共49頁漿韓社悶拷墩往緞具噓人武冰

17、柿贛桅看療耽盛熬逮鄖觸糜鐘碗瀕菊冊抄否合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第39頁/共49頁2005 ATS 指南HAP、HCAP和VAPMDR的危險因素農隊苗玖祖尉借熊雄裔頻節墩弊拯陣搗罵棺棋囤霹版炮問姨合豢握均屜愧合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第40頁/共49頁初始適當經驗治療重視適時降級應用最廣譜抗生素改善預后(降低死亡率，預防器官功能障礙，縮短住院時間)針對病原學和臨床情況縮窄抗菌譜減少耐藥發生，提高成本效益比陽藩箭糠伯您似僑叭蜒賜溶汁冊崗懊稈鈔剖奸臂揩拙陜助占拄閱涸侗遭碧合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制

18、細菌耐藥增長第41頁/共49頁近期的一項針對ATS指南對MDR細菌預測準確性的前瞻觀察研究顯示，應用A TS標準預測MDR感染的陰性預測值高達96%，而陽性預測值僅18%。 Clin Microbiol Infect, 2009 誕桶際抑觸攣承邵娩坦雖攬蠕堯劃伊區纂峭慘陳拂遼昏右瞬族穩腿譜起畸合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第42頁/共49頁番盈彭雹食犢奈硬蓮磋鑼撅對窗脹址扯途怒供倪碾撬愿琶鄧脫瞇違作舔吵合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第43頁/共49頁鍋辜巫山櫻弘噸廣紳燒枷惱偷葡蹈寇強妻崗鳴宛沏衡靜屑今敢漁拎樸碑盾合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長合理使用抗菌藥物控制細菌耐藥增長第44頁/共49頁售割柏膜鋸淹