1、植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用植物(zhw)雌激素在癌癥病因?qū)W中的作用Roswell 公園腫瘤研究中心 癌癥(i zhn)預防和人群研究部門 流行病學系SusanE.McCann,博士,RD第一頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用什么(shn me)是植物雌激素? phytoestrogens 名詞 植物固醇：凡是能夠在體內(nèi)產(chǎn)生(chnshng)激素樣作用的植物中含有的固醇類物質(zhì)被稱為 植物固醇。大豆及其副產(chǎn)品都含有 植物雌激素。第二頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用接觸(jich)的外源性雌激素 飲食(ynsh)中的雌激素天然(tinrn)的合成的異黃酮類木脂素類其他促生長因

2、子（istilboestrol) 異雌激素類（DTT,PCB)3 3苯基色原酮苯基色原酮 考邁斯脫醇第三頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用植物(zhw)雌激素的分類 異黃酮類 染料木黃酮（植物前體是鷹嘴豆素A） 黃豆甙原 （植物前體是甲腈） 木脂素類 -腸內(nèi)脂 (植物母體化合物羅漢(luhn)松脂素） -腸內(nèi)二醇 (植物母體化合物閉聯(lián)異松樹脂醇二酯） 考邁斯脫醇 第四頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用食物(shw)來源的 異黃酮 大豆豆制品飲食豆類粗制品豆粉豆腐，豆類的 發(fā)酵制品豆?jié){ 扁豆 干豆(菜豆(cidu)，云豆，腎形豆，lima豆） 鷹嘴豆 加工食品第五頁，共二十五

3、頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用第六頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用食物(shw)來源的木脂素類 亞麻子 谷類加工物（小麥，小麥胚芽，大麥，蛇麻子，黑麥，大米，麥麩，燕麥） 水果，蔬菜，種子（櫻桃(yng to)，蘋果，梨，堅果，向日葵子，胡蘿卜，茴香， 洋蔥，大蒜） 啤酒花釀造的啤酒，玉米bourbon第七頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用 紐約西部健康調(diào)查（19962001） 提供木脂素類的前十位食品(shpn) 點這里看大圖片第八頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用食物(shw)來源的擬雌內(nèi)酯類 苜蓿(m xu)胚芽 大豆胚芽第九頁，共二十五頁。植物雌激素在

4、癌癥病因?qū)W中作用不同群體中尿液中的植物不同群體中尿液中的植物(zhw)雌激素水平的雌激素水平的 平均值平均值第十頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用雌二醇的化學(huxu)結(jié)構(gòu)HOOH第十一頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用異黃酮類的化學(huxu)結(jié)構(gòu)OOHHOOHOOHOOHO 染料(rnlio)木黃酮 大豆(ddu)木黃酮第十二頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用OHOMeOOHMeOOOHOHOHOHOHOMeOHOHOHMeOOHOOHO羅漢(luhn)松脂素 開環(huán)異落葉松脂素 腸內(nèi)酯腸內(nèi)二醇第十三頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用擬雌內(nèi)酯的化學(

5、huxu)結(jié)構(gòu)OHOOOOH第十四頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用可能的作用(zuyng)機理 與內(nèi)源性雌激素的競爭性抑制 刺激性激素結(jié)合球蛋白復合體的作用 抑制血管(xugun)發(fā)生和以及阻滯細胞周期 額外的抗腫瘤效應 芳香酶抑制作用 抗氧化作用第十五頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用可能的作用(zuyng)機理 高濃度下，5,7,4-三羥基異黃酮能夠抑制雌激素受體對MCF-7乳腺癌細胞株的促增值作用。 然而低濃度下，5,7,4-三羥基異黃酮刺激增值。仍然與雌二醇競爭雌激素受體，并且刺激 pS2 mRNA 的表達。 相似的刺激效應也報道見于(jiny)大豆黃酮，牛尿酚以

6、及腸內(nèi)脂。第十六頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用動物(dngw)試驗 苜蓿喂養(yǎng)的家禽類發(fā)生生殖系統(tǒng)(shn zh x tn)疾病 異黃酮刺激試驗動物子宮肥大 豆類飼養(yǎng)的動物乳腺腫瘤增值減少第十七頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用流行病學(li xn bn xu)證據(jù) 生態(tài)學 大量懾入大豆類食物的人群患乳腺癌，前列腺癌， 結(jié)腸癌的幾率(j l)較小。 移民人群（假定已適應西方飲食）患癌癥的趨勢 在所在移民國家中變大。 特殊的亞群，例如，素食主義者由于懾入較多的 植物雌激素降低了癌癥發(fā)病率第十八頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用分析研究(ynji)：植物雌激素和激素

7、敏感性癌癥 研究者研究(ynji)類別植物(zhw)雌激素Den TonkelaarPietinen 前瞻性研究前瞻性研究Ingram 病例對照研究Hornross病例對照研究Strom病例對照研究尿液中的染料木黃酮 尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的牛尿酚FFQ異黃酮類FFQ木脂素類FFQ大豆黃酮FFQ擬雌內(nèi)酯癌癥乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌OR(95%CI)0.83(0.46-1.51)1.43(0.79-2.59)0.38(0.18-0.77)0.27(0.10-0.69）0.36(0.15-0.86)0.92(0.72-1.2)1.1(0.89-1.5)0.57(0.

8、31-1.05)0.48(0.25-0.94)第十九頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用紐約西部飲食研究(ynji),飲食攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間內(nèi)的優(yōu)勢比木脂素(mcg/天) 樣本量 對照 優(yōu)勢(yush)比(95%可信區(qū)間)(n)(n)低劑量組(60-460)中劑量(jling)組(460-670)高劑量組(670-2480)1369867103109104絕經(jīng)前的 1.00.70(0.47-1.03)0.49(0.32-0.75)絕經(jīng)后的低劑量組(60-460)中劑量組(460-670)高劑量組(670-2480173139127164167163 1.00.75(0

9、.55-1.04)0.72(0.51-1.02)第二十頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用飲食攝入木脂素與患卵巢癌在95%可信區(qū)間(q jin)內(nèi)的優(yōu)勢比,WNYDS 木脂素(mcg/天) 樣本量 對照(duzho) 優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)(n)(n)70831213026161391391401391391.000.59(0.32-1.11)0.81(0.46-1.46)0.74(0.41-1.37)0.43(0.21-0.85)第二十一頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用CYP17基因型飲食攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間(q jin)內(nèi)的優(yōu)勢比,WNYDS 木脂素(

10、mcg/天) 樣本量 對照(duzho) 優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間) A1A2和和A2A2絕經(jīng)(ju jn)前的低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)2310514915 A1A1低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)231718191514 1.000.50(0.14-1.80) 0.12(0.03-0.50)0.67(0.25-1.81) 0.59(0.20-1.73) 0.71(0.24- 2.08)(n)(n)第二十二頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用CYP17基因型飲食(ynsh)攝入木脂素與

11、患乳腺癌在95%可信區(qū)間內(nèi)的優(yōu)勢比,WNYDS 木脂素(mcg/天) 樣本量 對照(duzho) 優(yōu)勢比(95%可信區(qū)間)(n)(n)A1A2和和A2A2低劑量組(130-500)中劑量(jling)組(500-690)高劑量組(690-2110A1A1低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)22 20 17 19 14 19絕經(jīng)后的絕經(jīng)后的152317 1415181.000.58(0.23-1.48) 0.61(0.22-1.69)1.05(0.39-2.87)0.59(0.21-1.67)0.62(0.23-1.71)第二十三頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用將來的研究(ynji)方向 需要更多的流行病學文獻支持植物雌激素在癌癥預防方面的有益作用 需要進一步闡明其生理學機制 植物雌激素的定量方法(fngf)需要進一步改進 遺傳易感性可能起到重要作用第二十四頁，共二十五頁。植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用內(nèi)容(nirng)總結(jié)植物雌激素在癌癥病因?qū)W中的作用。SusanE.McCann,博士,RD。p