1、簡答題86254生物藥劑學1 .什么是生物藥劑學？它的研究意義及內容是什么？生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收、分布、代謝、與排泄過程，闡明藥物的劑型因素，集體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學。研究內容有：研究藥物的理化性質與體內轉運的關系；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響；根據機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統在血液循環體統的轉運，為靶向給藥系統設計奠定基礎；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑的溶出度和生物利用度。2 .何為劑型因素與生物因素？劑型因素包括：藥物的化學性質；藥物的物理性質；藥物的劑型及用藥方法；制劑處方中所用的輔料的性質與用量；處方

2、中藥物的配伍及相互作用；制劑的工藝過程、操作條件及貯存條件。生物因素：種族差異；性別差異；年齡差異；生理病理條件的差異；遺傳因素。3 .何為藥物在體內的排泄、處置與消除？藥物或其代謝產物排出體外的過程稱為排泄。藥物的分布、代謝和排泄過程稱為處置。代謝與排泄過程藥物被清除，合稱為消除。4 .片劑口服后的體內過程有哪些？片劑崩解、藥物的溶出、吸收、分布、代謝、排泄。5 .簡述生物藥劑學研究在新藥開發中作用。1）研究藥物的理化性質與體內轉運的關系，設計新藥或提高制劑的質量；2）研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內過程的影響，設計合理與優質的新劑型；3）研究機體的生理功能對藥物吸收的影響，設計緩控釋

3、制劑；4）研究微粒給藥系統在血液循環的轉運，為靶向給藥系統奠定基礎；5）通過對藥物體內過程的研究，研究藥物的轉運機制、影響藥物的吸收因素，開放藥物新的給藥方法；6）研究中藥制劑的溶出度與生物利用度，指導中藥新藥的開放、研制。6、簡述載體媒介轉運的分類及特點。載體媒介轉運分為促進擴散與主動轉運。促進擴散過程需要載體，順濃度梯度轉運不消耗能量，存在結構類似物的競爭和載體轉運飽和。主動轉運過程需要載體，逆濃度梯度，消耗能量，與細胞代謝有關，受代謝抑制劑的影響，結構轉運的速率與數量受載體數量與活性影響，結構類似物轉運抑制，存在結構特異性和部位特異性。7、已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%,與

4、食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善？1、影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質與藥物相互作用均影響其生物利用度。2、提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定形藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復方制劑或改變制劑促使酶代謝飽和等；制成前體藥物。8 .簡述促進口服藥物吸收的方法。增加藥

5、物的溶出速度：增加藥物的溶解度，包括制成可溶性鹽、制成無定形藥物、加入表面活性劑、制成亞穩定型狀態，采用親水性包合材料；增加表面積藥物，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術。加入吸收促進劑促進藥物透膜吸收。9 .可采用什么給藥途徑避免肝首過效應？試結合各給藥途徑的生理特點說明其避免首過效應的原理。可通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：1）靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環，因此不存在首過效應；肌肉注射經毛細血管吸收進入體循環，不經門肝靜脈，因此也不存在首過效應。2） 口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈，不經肝臟而直接進入心臟，可繞過肝首過效

6、應。一般可制成口腔貼片給藥。3）經皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質層，擴散通過角質層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續擴散到真皮，被毛細血管吸收進入血液循環，可避開門肝系統。4）經鼻給藥：鼻粘膜內血管豐富，鼻粘膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環，無首過效應。5）經肺吸收：肺泡表面積大，含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環，不受肝首過效應影響。6）直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于距肛門4cm處。當栓劑距肛門6cm處給藥

7、時，大部分藥物經直腸上靜脈進入靜脈-肝臟系統。淋巴循環也有助于藥物吸收，經淋巴吸收的藥物可避開肝代謝作用。10 .試述影響經皮給藥的影響因素。生理因素；皮膚的滲透性存在個體差異，藥物經皮給藥速率隨身體部位而異，這種差異主要由于角質層厚度及皮膚附屬器密度不同引起的。身體各部位皮膚滲透性大小為陰囊耳后腋窩區頭皮手臂腿部胸部。角質層厚度也與年齡、性別等多種因素有關。老人和男性的皮膚較兒童、婦女的滲透性低。劑型因素：對于經皮給藥系統的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質層的結構限制了大分子藥物滲透的可能性，分子量大于600的藥物不能自由通過角質層。藥物的熔點也影響經皮滲透的性能，低熔點容

8、易滲透通過皮膚。透皮吸收促進劑：應用經皮吸收促進劑可提高藥物的經皮吸收。11 .如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運？由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉運，藥劑學通常采用現代制劑技術，制備脂質體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統，來增加藥物的淋巴轉運。12 .為什么微粒在體內的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環時間？常規設計的微粒給藥系統在體內很快就被網狀內皮系統的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性、增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術，該技術通過一定的化學反應，將非離子型聚合物以共價鍵的方式引入到

9、微粒表面，既提高了微粒的親水性和柔韌性，又明顯增加了微粒的空間位阻，使微粒具有隱蔽性，不易被識別，從而達到長循環的目的。13 .藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。藥物代謝酶主要位于細胞的內質網、微粒體、胞液、溶酶體，以及核膜和胞漿膜中。藥物代謝酶通常又可分為微粒體酶系和非微粒體酶系兩大類。微粒體藥物代謝酶系：微粒體酶系主要位于肝細胞或其他細胞（如小腸黏膜、腎、腎上腺皮質細胞等）的內質網的親脂性膜上。其中最重要的是一族氧化酶，被稱為肝微粒混合功能氧化酶系統或稱單加氧酶。該酶系催化的氧化反應類型極為廣泛，是藥物體內代謝的主要途徑。非微粒體酶系：在肝內和血漿、胎盤、腎、腸黏膜及其他組織中均有，

10、在體內除與葡萄糖醛酸結合外的其他縮合，以及某些氧化、還原及水解反應均為該酶系所催化。通車凡是結構類似于體內正常物質、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都由這組酶系代謝。14 .簡述影響藥物代謝的因素。（P125）給藥系統對藥物代謝的影響；給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響；藥物的光學特異結構對藥物代謝的影響；酶抑制和酶誘導作用對藥物代謝的影響；生理因素對藥物代謝的影響藥動學1、藥物動力學研究內容有哪些？藥物動力學模型的建立；預測不同給藥方案下的血漿、組織和尿液的藥物濃度；探討藥物濃度與藥物療效或毒性之間的關系；估算藥物或代謝產物的可能積蓄；探討藥物結構與藥物動力學及藥效學之間的關系；探討生理或疾病的變化

11、如何影響藥物的吸收、分布、和消除；探討藥物劑型因素與藥物動力學之間的關系，開發新型給藥系統；根據藥物動力學參數進行臨床藥物治療方案的制定；從藥物動力學觀點對藥物質量進行認識和評價；新藥的生物利用度和生物等效性研究。4、試述口服給藥二室模型藥物的血藥濃度-時間曲線的特征？血藥濃度-時間曲線圖分為三個時相：1）吸收相，給藥后血藥濃度持續上升，達到峰值濃度，在這一階段，藥物吸收為主要過程；2）分布相，吸收至一定程度后，以藥物從中央室向周邊室的分布為主要過程，藥物濃度下降較快；3）消除相，吸收過程基本完成，中央室與周邊室的分布趨于平衡，體內過程以消除為主，藥物濃度漸漸衰減。7、重復給藥與單劑量給藥的藥

12、物體內過程有何不同？與單劑量給藥不同的是，重復給藥時，由于第二次給藥前體內藥物尚未消除完全，所以體內藥物量在重復給藥后逐漸積蓄。隨著不斷給藥，體內藥物量不斷增加，經過一段時間后達到穩態。穩態時，藥物在體內的消除速率等于給藥速率，血藥濃度維持在穩態，即在一恒定的范圍內波動。11、何為非線性藥物動力學？非線性藥物動力學與線性藥物動力學有何區別？有些藥物的吸收、分布和體內消除過程，并不符合線性藥物動力學的特征，其主要表現為一些藥物動力學參數隨劑量不同而改變，這種藥物動力學特征稱為非線性藥物動力學。線性藥物動力學的基本特征是血藥濃度與體內藥物量成正比。在線性藥物動力學中，藥物的生物半衰期、消除速率常數

13、及消除率與劑量無關，血藥濃度時間曲線下面積與劑量成正比關系，當劑量改變時，其相應的時間點上的血藥濃度與劑量成正比的改變。而非線性藥物動力學則表現為血藥濃度及血藥濃度時間曲線下面積與劑量不成正比，藥物動力學參數如生物半衰期、消除率等表現為劑量依賴性。13、藥物在體內哪些過程易出現非線性藥物動力學？1）與藥物代謝有關的可飽和的酶代謝過程；2）與藥物吸收、排泄有關的可飽和的載體轉運過程；3）與藥物分布有關的可飽和的血漿/組織蛋白結合過程；4）酶誘導及代謝產物抑制等其他特殊過程。14. 為什么在藥動學中應用統計矩。室模型分析已廣泛應用于藥物動力學研究，但它并不適用于所有藥物。當某些藥物分布非常緩慢時，

14、其體內過程并不嚴格按室模型進行，對它進行嚴密的藥物動力學分析非常復雜。在多室模型的藥物動力學分析中，也存在相似的問題。應用簡單的統計矩理論，可解析、處理和表征藥物的動力學特征。應用于藥物動力學研究的統計矩分析，是一種非隔室的分析方法。它不需對藥物設定專門的隔室，也不必考慮藥物的體內隔室模型特征。目前，這種方法主要用于體內過程符合線性動力學的藥物。15. TDM在臨床藥學中有何應用？TDM在臨床藥學中的應用有：1）指導臨床合理用藥、提高治療水平；2）確定合并用藥的原則；3）藥物過量中毒的診斷；4）作為臨床輔助診斷的手段；5）作為醫療差錯或事故的鑒定依據及評價患者用藥依從性的手段。16. TDM的目的是什么？哪些情況下需要進行血藥濃度監測？其目的是實現給藥方案個體化，提高藥物療效，避免或減少不良反應，達到最佳治療效果；同時也為藥物過量中毒的診斷以及患者是否按醫囑用藥提供重要依據。以下情況需要進行血藥濃度監測：1）治療指數低的藥物，如地高辛、茶堿等；2）具有