1、中藥新藥分類、研制程序及有關要求揚州大學張傳力中藥學1 1 . .中藥新藥研發分類一類未在國內外上市銷售的藥品：(1)(1)通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；(2)(2)天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑；(3)(3)用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；(4)(4)由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；(5)(5)新的復方制劑；(6)(6)已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。二類改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。三類已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：(1)(1)已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或

2、改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；(2)(2)已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；(3)(3)改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；(4)(4)國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。四類改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基(或者金屬元素)，但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。五類改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。六類已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。2 2 . .研制步異和審批程序2.1.2.1. 新藥選題選題為關鍵環節，如選題不當，不但風險大，成功率低，即使研制成功，市場“壽命”也很短。選題應根據中醫藥學術特點、優勢和

3、國內外醫藥市場需求信息，針對常見病、多發病、疑難病及功能紊亂性、免疫性疾病，從傳統古方、名醫驗方、民間驗方和科研方等方面選方，要求具有科學性、先進性、實用性，強調創新和應用。凡無特色、屬低水平重復或毒副作用嚴重者不宜開發研制。可請有關專家咨詢論證和進行預實驗，然后定方立題。2.2.2.2. 臨床前研究新藥研究題目確定后，根據新藥類別規定進行臨床前研究，包括工藝、質量標準、穩定性試驗、藥理、毒理研究等。臨床前研究結束后，打印各項申報資料，準備上報申請臨床研究。2.3.2.3. 臨慶研究的審批研制單位將完整的申報資料連同樣品報省衛生廳藥政處，填寫新藥臨床研究申請表。藥政處將樣品和技術資料轉省級藥品

4、檢驗所，對新藥的藥學包括藥理、毒理研究資料進行審查和對樣品進行實驗室檢核。同時，安排省級新藥審評委員會專家進行技術審評。根據專家技術審評意見和藥檢所審查結果，向研制單位提出補充資料要求或初審意見轉報衛生部進行復審。四、五類新藥和保健類藥品由衛生廳直接批準并安排臨床驗證或期臨床試驗，并抄報衛生部備案。衛生部藥品審評中心接到報部的資料后，安排技術審查、審評委員會審評及必要的復核工作，總意見寫出復審報告，由衛生部藥政局批準臨床研究。2.4.2.4. 臨床研究臨床研究批準后，研制單位可和衛生部指定的臨床研究負責單位聯系，修訂、完善新藥臨床研究方案和計劃，簽訂臨床研究合同，免費提供試驗用藥品并承擔臨床研

5、究經費。一二類新藥和三類新藥中含有毒性成份和配伍禁忌（如十八反、十九畏），必須進行 I I 期臨床試驗，其受試對象為 18-5018-50 歲的正常人健康志愿者特殊病證可選擇患者，例數為 10-3010-30 例。I I 期臨床試驗分對照治療試驗階段和擴大對照治療試驗階段可以同時進行。觀察總例數不少于 300300 例（對照組除外），主要病證不少于 100100 例，對于癌癥、危重病及特殊病種可視具體情況而定。試驗單位不少于 3 3 個，每個單位觀察例數不少于 3030 例。臨床驗證主要是針對四、五類新藥，總例數不少于 100100 例，主要證候不少于 5050 例。對照組例數不少于觀察例數的

6、三分之一。觀察結束后，進行臨床總結。2.5.2.5. 新藥生產的審批臨床研究結束后，將所有申報資料報所在省衛生廳，填寫新藥生產申請表。由衛生廳進行預審，安排省級藥檢所復核，組織省級新藥審評委員會進行審評，提出修改補充意見或初審意見，轉報衛生部。保健類藥品由衛生廳批準生產，報衛生部備案。衛生部接到初審后的全部技術資料及初審意見后，由部藥品審評中心預審，并安排衛生部新藥審評委員會會議進行審評，審評意見匯總后提出審評報告和是否批準生產或試生產建議由衛生部批準生產或試生產。一二類新藥一般批準為試生產。試生產期間要繼續組織進行 n n 期臨床試驗，總例數不少于 300300 例，觀察單位不少于 5 5

7、個。試產期滿，提出轉為正式生產的申請報告，經初、復審，批準正式生產。3 3 . .有關要求3.1.3.1. 處方的基本要求無論是復方、單方和有效成分，都應以中醫理論為指導，做到理法方藥一致、功能主治明確，復方制劑應君臣佐使清楚、組成合理、配伍嚴謹、藥量恰當，處方中藥材及其它組份均應符合法定藥品標準，否財須再按類別報送相應的申報資料。保健類藥品應符合滋補營養、保健康復、長期服用無害的原則，強調其安全性。3.2.3.2. 中報資料應齊全、規范根據補充規定，新藥的申報資料共 2121 項，不同類別的新藥，其中報資料項目不盡相同（詳見補充規定）。止匕外，各類新藥還需報送。0 0 號資料，及有關審核意見

8、和批件等。0 0 號資料內容包括項目來源、意義、藥學（工藝、質量、標準、穩定性）、藥理毒理、臨床等各項研究的匯總，要求簡要、明確、全面。審批藥物首先是申報資料的形式審查，如申報資料缺項或書寫不合要求，則予以退審，故申報單位應提供合格的申報資料。3.3.3.3. 臨床研究新藥的臨床研究，必須在中醫藥理論指導下，充分運用現代科學技術和方法，根據 DMEDME 的原則，結合臨床實際，進行設計、衡量和評價。主要研究內容有病例選擇、試驗方法、療效判斷標本以及臨床總結等。3.4.3.4. 藥學研究第一類中藥材的人工制成補充規定對新藥質量標準、穩定性、標準對照品及藥品命名原則，提出了規范化的要求。中藥新藥研

9、究指南藥學、藥理學、毒理學對藥材、藥劑兩方面的研究和申報資料的要求進行了詳細的論述，要嚴格執行下列幾種容易忽視、易出問題的情況需注意命名應避免人名、地名、代號，特別注意不要夸張。處方藥味順序按君臣佐使排列，輔料應寫明確。處方中各味藥說明確是何級質量標準，如為地方標準收載的藥材應提供其質量標準復印件。藥材和浸或有效部位共同組成處方時，浸青或有效部位應制定質量標準。制備工藝及其研究資料應包括制法給出關鍵步驟的技術條件和方法、工藝流程圖、工藝優選的試驗方法、數據和結論。四類中藥組方和劑量與原方一致簽定須有陰性對照品。起草說明的含量測定應寫明方法，限幅度、三批樣品測定數據（注明批號）、對照品來源及純度

10、、方法學考察、標準曲線回歸方程、相關系數線性范圍、圖譜、空白試驗、穩定性試驗、精密度試驗、重現性試驗、回收率試驗等。藥物穩定性試驗至少進行三批以上樣品觀察，中報資料應包括試驗方法，檢測項目及結果（注意零月記錄）、結論。各種試驗也包括藥理、毒理、臨床應注明試驗設計者、負責人、參加者、試驗日期、原始材料存放處及聯系人。3.5.3.5. 藥理和毒理研究新藥的藥效學研究包括主要藥效研究和一般藥理研究兩個方面，毒理學研究包括急性毒性試驗和長期毒性試驗及特殊毒理研究（一類藥物），它是保證新藥安全有效的重要手段。研究要嚴格執行補充規定，可參考中藥新藥研究指南（藥學、藥理學、毒理學） 0 0 特別注意的是藥理研究的動物應符合國家規定的要求，設計應符合中醫理論和中藥特點，從國情出發，達到國際要求，要遵循“隨機”、“對照”、“重復”原則。動物模型應首選符合中醫病或證的模型，目前尚有困難的，可選用與其相近似的動物模型的方法進行試驗。如果適應癥是西醫疾病的藥物，就應取相應的藥效學試驗。動物模型應經藥物反證有效。實驗方法應根據主治，參考功能，選擇目的明確、針對