1、片劑常用輔料介紹片劑的常用輔料介紹片劑的生產過程中常用輔料分成如下四大類：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑及助流劑，需要用哪些輔料是由藥物原料的物理化學性質及工藝需要決定的。（一）填充劑也叫稀釋劑稀釋劑（或稱為填充劑，Fillers）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當的填充劑，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。介紹一下常用填充劑的結構和性能一、淀粉：比較

2、常用的是玉米淀粉，它的性質非常穩定，與大多數藥物不起作用，價格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，具缺點是可壓性及流動性差，在實際生產中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因為淀粉的可壓性較差，若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。二、糖粉：糖粉系指結晶性蔗糖經低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優點在于粘合力強，可用來增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點在于吸濕性較強，長期貯存，會使片劑的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉配合使用。三、糊精：糊精是淀粉水解中間產物的總稱，其化學式為(C6H10O5)n-XH2Q其水溶物約為80%在冷水中溶

3、解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習慣上亦稱其為為高糊(高粘度糊精)，即具有較強的粘結性，使用不當會使片面出現麻點、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測定時如果不充分粉碎提取，將會影響測定結果的準確性和重現性，所以，很少單獨大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。但由于糊精釋放性能不良，影響生物利用度，而逐漸被淘汰。四、乳糖：乳糖是一種優良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國外應用非常廣泛，但因價格較貴，在國內應用的不多。常用含有一分子水的結晶乳糖(即-含水乳糖)，無吸濕性，可壓性好，性質穩定，與大多數藥物不起化學反應，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結晶乳糖，

4、其流動性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖作為稀釋劑釋放速度立項，壓片壓力對其硬度造成的影響較小，乳糖比蔗糖的吸濕性小，是較為理想的片劑輔料，因此得到廣泛應用，但價格略貴。五、可壓性淀粉：亦稱為預膠化淀粉(Pregelatinizedstarch),是新型的藥用輔料，英、美、日及中國藥典皆已收載，我國于1988年研制成功，現已大量供應市場。國產可壓性淀粉是部分預膠化的產品(全預膠化淀粉又稱為-淀粉)，與國外Colorcon公司的StarchRX1500相當。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用

5、量不可超過0.5%,以免產生軟化效應。六、微晶纖維素：微晶纖維素(Microcrystallinecellulose,MCC)是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的結合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產品的商品名為Avicel,并根據粒徑約不同有若干規格。國產微晶纖維素已在國內得到廣泛應用，但其質量有待于進一步提高，產品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%t晶纖維素時崩解較好。成品硬度好，崩解性好。七、無機鹽類：主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用

6、，其性質穩定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。八、甘露醇：甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。（二）濕潤劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當的液體就可將其本身固有的黏性誘發出來，這時所加入的液體就稱為濕潤劑；某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質，才能使其粘合起來，這時所加入的黏性物質就稱為粘合

7、劑。粘合劑不得妨礙藥片的崩解和藥物的溶出，與原料藥物在化學上沒有配伍禁忌，無生理作用。 蒸儲水蒸儲水是一種濕潤劑。由于物料往往對水的吸收較快。發生濕潤不均勻的現象，最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。 乙醇乙醇也是一種濕潤劑。可用于遇水易于分解的藥物，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30%70% 淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法。淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%勺濃度，并以10%!粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當提高淀粉漿的濃度到20%相反，也可適當降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5魅粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法

8、，都是利用了淀粉能夠糊化的性質。所謂糊化（Gelatinization）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77C）。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說來，沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。因為淀粉價廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數選用淀粉漿這種粘合劑。 竣甲基纖維素鈉（CMGNa）用作粘合劑，常用于可壓性較差的藥物。 羥丙基纖維素（HpC做

9、濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。 甲基纖維素和乙基纖維素（MCEQ甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用，乙基纖維素不溶于水，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。羥丙基甲基纖維素（HpMC這是一種最為常用的薄膜衣材料。聚乙烯咄咯烷酮（pVp）,易溶解于水中和乙醇溶液中，在片劑發生頂裂，崩解不良或溶出速度過慢，用pvp可達理想的要求；常用3%-5%勺聚乙烯毗咯烷酮（PVP的水溶液或醇溶液，PVP在水中和一些常使用的有機溶劑中可溶，使它在許多情況下都能使用。首先，在對濕、熱敏感的藥劑，用PVP的乙醇溶液做粘合劑可以消除水熱等因素的影響，而對疏

10、水性藥物，采用其水溶液可以均勻潤濕，而且可以藥物顆粒表面具有親水性有利于增加藥物的溶出度。止匕外，PVP做粘合劑可以干粉加入，在以適當溶劑潤濕制粒或做干粘合劑直接壓片可以改善疏水性藥物的脫片現象。常用K30和K25,PVPK30勺用量一般在2%-5%在泡騰劑中的使用，PVP是比較理想的粘合劑，因為泡騰劑要求嚴格控制水分含量，用PVP的乙醇溶液做粘合劑就能很好地解決這個問題。由此做成的泡騰片顆粒可厭性好，溶解迅速，并可強烈發泡。用約5%-10%勺PVP容液做粘合劑還可用于流化床噴霧干燥制粒。吳寧蘋將雙氯芬酸鈉與淀粉、乳糖等混合，用DQ區醇溶液攪拌制粒得速釋顆粒。取部分速釋顆粒繼用乙基纖維素的乙醇

11、，丙酮溶液包衣得緩釋顆粒，上述兩種顆粒按7K5混合后裝膠囊即得。另報道胃漂浮型緩釋膠囊，顯示良好的釋藥性能。其它粘合劑明膠溶液、蔗糖溶液。（三）崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。一、干淀粉：干淀粉是一種最為經典的崩解劑，含水量在8犯下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶

12、解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。在生產中，一般采用外加法、內加法或“內外加法”來達到預期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100c105c條件下干燥lh,壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發生在顆粒之間；內加法就是在制粒過程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發生在顆粒內部。顯然，內加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內外加法”，可以使片劑的崩解既發生在顆粒內部又發生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%-50%內加崩解劑量占崩解劑總量的75%-50%麟解劑總量一般為片重的5%-20%

13、）。二、竣甲基淀粉鈉：竣甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium,CMS-Na是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現輕微的膠粘作用），是一種性能優良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%-6%國外產品的商品名為“Primojel"）。三、低取代羥丙基纖維素：低取代羥丙基纖維素（L-HPC）這是國內近年來應用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%-700%取代基占10%-15%t）,崩解后的顆粒也較細小，故而很利于藥物的溶出，一般用量為2%-5%四、交聯

14、聚乙烯比咯烷酮：交聯聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone,亦稱交聯PVP謔白色、流動性良好的粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會出現高粘度的凝膠層，因而其崩解性能十分優越，已為英美等國藥典所收載，國產品現已研制成功。常用量1%-4%五、交聯竣甲基纖維素鈉：交聯竣甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium,CCN系交聯化的纖21素竣甲基醍（大約有70%勺竣基為鈉鹽型），由于交聯鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與竣甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時

15、崩解作用會降低。（四）潤滑劑在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤滑劑的總稱，其中：助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質；（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。因此，一種理想的潤滑劑應該兼具上述助流、抗粘和潤滑三種作用，但在目前現有的潤滑劑中，尚沒有這種理想的潤滑劑，它們往往在某一個或某兩個方面有較好的性能，但其它作用則相對較差。按照習慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統稱為潤滑劑。一、硬脂酸鎂：硬脂酸鎂為疏水性潤滑

16、劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。用量一般為0.1%1%用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數有機堿鹽類藥物的片劑。二、微粉硅膠：微粉硅膠（Aerosil）為優良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色無水粉末，無臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%,但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。三、滑石粉：滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的（但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離），常用量一般為0.1%3%最多不要超過5%四、氫化植物油：本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。五、聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂：二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；