1、新篩實驗采集樣本培訓新生兒篩查 對新生兒遺傳代謝缺陷、先天性內分泌異常以及某些嚴重的遺傳性疾病進行篩查的總稱,包括先天性甲低（簡稱CH）和苯丙酮尿癥（簡稱PKU）等。 患患病病新新生生兒兒在在臨臨床床癥癥狀狀出出現現前前能能給給予予治治療，療，防防止止或或減減輕輕體體格格和和智智力力發發育育障障礙，礙，避避免免癡癡呆呆或或死死亡亡的的發發生生。 新生兒篩查是集篩查、早期診斷、及時治療、預防再發等措施為一體。減少出生缺陷，提高人口素質。篩查意義 據報道，CH患兒如能在出生3個月內得到確診和治療，80%以上的患兒智力發育正常或接近正常。PKU患兒如能在生后3個內開始治療，其智力發育大多在正常水平上

2、，3個月1歲開始治療，其智商（IQ）多在60以上（IQ90以上為正常），如患兒于1歲后開始治療，其IQ往往在60以下。新生兒篩查系統標本采集系統標本采集系統: : 負責對”每一個”新生兒采血,記錄有關信息,送達篩查中心; 協助追蹤”可疑陽性”及”陽性”,使其盡早確診和治療.篩查中心系統篩查中心系統: 負責篩查整個系統的規化,推廣,協調; 標本檢查,登記,檢測,反饋；對“可疑陽性”進行追蹤復查. 追蹤復檢系統追蹤復檢系統: 對”可疑陽性”采血復檢;督促”陽性”病孩迅速前往醫院接受治療. 治療隨訪系統治療隨訪系統:在最短時期內開始治療,并進行隨訪:定期對病孩進行體格和智力評估新篩實驗樣本采集采血時

3、間 采血應當在嬰兒出生72小時并吃足6次奶后，進行，否則，在未哺乳、無蛋白負荷的情況下容易出現PKU篩查陰性。此外，在嬰兒出生72小時后采血，可避開生理性TSH上升時期，減少了CH篩查的假陽性機會，并可防止TSH上升延遲的患兒產生假陰性。因各種原因提前出院、轉院的嬰兒，不能在72小時之后采血的，原則應由接產單位對上述嬰兒進行跟蹤采血，提高篩查的覆蓋率，但時間最遲不宜超過出生后1個月。采血部位 多選擇嬰兒足跟內側或外側。其方法是：按摩或熱敷嬰兒足跟，使其充血，酒精消毒后用一次性采血針穿刺，深約2毫米，棄去第一滴血后將擠出的血液滴在特定的濾紙上，使其充分滲透至濾紙背面。要求每個嬰兒采集3個血斑，每

4、個血斑的直徑應10毫米。樣品采集和處理采集方法要點采集卡信息填寫運輸和保存新生兒篩查系統由四個系統組合而成,相互支持配合標本采集系統標本采集系統: : 負責對”每一個”新生兒采血,記錄有關信息,送達篩查中心; 協助追蹤”可疑陽性”及”陽性”,使其盡早確診和治療.篩查中心系統篩查中心系統: 負責篩查整個系統的規化,推廣,協調; 標本檢查,登記,檢測,反饋；對“可疑陽性”進行追蹤復查.追蹤復檢系統追蹤復檢系統: 對”可疑陽性”采血復檢;督促”陽性”病孩迅速前往醫院接受治療.治療隨訪系統治療隨訪系統:在最短時期內開始治療,并進行隨訪:定期對病孩進行體格和智力評估管理、篩查、診斷、治療、隨訪和教育六個

5、方面管理、篩查、診斷、治療、隨訪和教育六個方面醫院醫院家中家中/生育中心生育中心數據管理數據管理臨床管理臨床管理評估和結果評估和結果教育和培訓教育和培訓分析試驗和解釋分析試驗和解釋樣品運輸樣品運輸 MS2新生兒篩查項目的物流體系新生兒篩查項目的物流體系從干血斑采集到治療從干血斑采集到治療CHCH新生兒篩查方法新生兒篩查方法 放射免疫分析法放射免疫分析法 RIARIA 酶免疫分析法酶免疫分析法 EIAEIA，ELISAELISA 時間分辨熒光免疫分析法時間分辨熒光免疫分析法 Tr-FIA Tr-FIA 熒光酶免疫分析法熒光酶免疫分析法 FEIAFEIA 15苯丙酮尿癥 常染色體隱性遺傳病 苯丙氨

6、酸羥化酶基因先天性缺陷或突變 代謝障礙 腦萎縮和智力低下 16苯丙氨酸苯丙氨酸BH4BH2酪氨酸酪氨酸多巴多巴色氨酸色氨酸5-羥色胺羥色胺酪氨酸酪氨酸蛋白質蛋白質(食物或代謝食物或代謝)蛋白質合成蛋白質合成苯乙胺苯乙胺苯乙酸苯乙酸苯丙酮酸苯丙酮酸苯乳酸苯乳酸鄰羥苯乙酸鄰羥苯乙酸苯丙氨酸羥化酶苯丙氨酸羥化酶羥基苯酮丙酸羥基苯酮丙酸尿黑酸尿黑酸馬來酰乙酰乙酸馬來酰乙酰乙酸多巴多巴多巴色素多巴色素黑色素黑色素17分類 因PAH缺陷引起的高苯丙氨酸血癥(HPA) 經典型PKU：血Phe濃度120umol/l(20mg/dl)中等型HPA: 血Phe濃度360-1200umol/l(6-20mg/dl)

7、輕型PKU： 血Phe濃度360umol/l(6mg/dl)暫時性PKU：由于苯丙氨酸羥化酶成熟延遲。 四氫生物喋呤缺乏癥（BH4）: 1-3% 中國11.3% 18主要臨床癥狀 最主要癥狀為智力低下、行為異常和癲癇 60%有嚴重智力低下 80%患兒有腦電圖異常 90%患兒出生后皮膚和毛發逐漸變淺，虹膜色素減少，患兒有特殊的發霉樣或鼠尿樣氣味。 19 細菌抑制法（Guthrie法） 熒光測定法 血清薄層層析法(Chromatography) 高壓液相色譜法(HPLC) 比色法(Colorimetric) 高效毛細管電泳 定量酶法 MS/MS技術Page 20 先天性腎上腺增生癥（CAH ）患者

8、表現為皮質醇合成障礙，是影響腎上腺皮質激素合成的一組常染色體隱性遺傳病。涉及多種不同的類固醇羥化酶缺乏，最常見的是 21-羥化酶缺乏。21-羥化酶缺乏 導致 17-羥孕酮水平的增高，皮質醇和醛固酮水平的降低。Page 21 美國1:15 300德國1:7 000意大利1:5 558瑞典1:12 800法國（本島）1:20 700巴西 1: 7 533日本1:18 827新西蘭1:21 269英國 1:12 000法國 (留尼旺島) 1:4 100愛斯基摩 1:272菲律賓 1:5 132印度 1:2575臺灣 1:15 000根據最新全球數據統計平均發病率：1:14,000CAH臨床發病率Page 22 21-羥化酶缺乏性 CAH臨床分類 - 經典型失鹽型（重癥CAH）單純男性化型（非失鹽型）- 非經典型（輕型或遲發型）嚴重的失鹽型會導致腎上腺皮質危象，通常在出生后兩周內表現出來，并危急生命。Page 23 經典治療方案：首選激素作為替代治療 糖皮質激素 鹽皮質激素 急性腎上