1、SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)心血管安全性最新進展心血管安全性最新進展2011年發表在年發表在BMJ的薈萃分析的薈萃分析SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31最新發表的網式薈萃分析最新發表的網式薈萃分析 關于非關于非甾體類抗炎甾體類抗炎藥物藥物心血管安全性心血管安全性的的網式薈萃分析網式薈萃分析2011年年1月月11日日在線在線發表于發表于BMJ雜志雜志2循證醫學等級為循證醫學等級為Ia級級2.Sven Trelle,et al.BMJ 2

2、011;342(7789):c7086.一種新型薈萃分析，可進行數據間一種新型薈萃分析，可進行數據間接比較，減少了直接進行小樣本研接比較，減少了直接進行小樣本研究比較而產生的偏倚究比較而產生的偏倚11.Thomas Lumley.Statist. Med.2002;21:23132324.SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31世界頂級醫學期刊世界頂級醫學期刊BMJ英國醫學雜志英國醫學雜志(British Medical Journal)創刊于創刊于1840年年1英國醫學雜志是世界頂級綜合醫英國醫學雜志是世界頂級綜合醫學期刊之一學期刊之一1與

3、與NEJM，LANCET和和JAMA(新新英格蘭醫學雜志，柳葉刀和美國英格蘭醫學雜志，柳葉刀和美國醫學會雜志醫學會雜志)并稱為并稱為4大醫學雜志大醫學雜志21.http:/ Expiration Date:2012-05-31基于人年基于人年計算危險比來評價療效，包括計算危險比來評價療效，包括NSAIDs與安慰劑及各與安慰劑及各NSAIDs間比較的危險比間比較的危險比分析分析NSAIDs在心血管安全性方面的有效證據在心血管安全性方面的有效證據納入納入31項項大型隨機對照大型隨機對照研究，共研究，共116 ,429例患者，各項研究隨訪例患者，各項研究隨訪12-235周，隨訪超過周，隨訪超過115

4、 000人年；人年；其中包含涉及塞來昔布的其中包含涉及塞來昔布的CLASS、APC、PreSAP、SUCCESS-I等等15項研究項研究非選擇性非選擇性NSAIDs：萘普生，布洛芬，雙氯芬酸萘普生，布洛芬，雙氯芬酸選擇性選擇性COX-2：塞來昔布，依托考昔，羅非昔布，氯美昔布：塞來昔布，依托考昔，羅非昔布，氯美昔布概述概述Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086目的目的規模規模藥物藥物分析分析SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31分析方法分析方法Sven Trelle,et al.BMJ 2011

5、;342(7789):c7086數據來源數據來源 文獻書目數據庫，會文獻書目數據庫，會議進展，注冊研究，議進展，注冊研究，美國國家食品藥品監美國國家食品藥品監督管理局網站，相關督管理局網站，相關文章的參考文獻，文章的參考文獻，SCI發表的相關報道發表的相關報道(更新至更新至2009年年7月月)文獻納入標準文獻納入標準 所有所有任意任意NSAIDs與與其他其他NSAIDs藥物或藥物或安慰劑比較的大型隨安慰劑比較的大型隨機對照研究機對照研究 納入的研究至少為兩納入的研究至少為兩組，且每組至少隨訪組，且每組至少隨訪100人年；若為多組人年；若為多組者，僅納入隨訪者，僅納入隨訪100人以上的組別人以上

6、的組別文獻排除標準文獻排除標準 排除納入癌癥患者的排除納入癌癥患者的研究研究SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31觀察項目觀察項目Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086：APTC (Antiplatelet Trialists Collaboration)：抗血小板研究協作組。：抗血小板研究協作組。APTC于于1994年在年在BMJ上發上發表的的研究證實抗血小板藥物可降低表的的研究證實抗血小板藥物可降低1/4的非致死性心肌梗死，非致死性卒中和血管性死亡風險。的非致死性心肌梗死，非致死性卒中和血管

7、性死亡風險。 腦卒中腦卒中(包括出血性卒中，缺血性致死性和非致死性卒中包括出血性卒中，缺血性致死性和非致死性卒中) 心血管源性死亡心血管源性死亡(如心肌梗死，低排血量心力衰竭，致死性如心肌梗死，低排血量心力衰竭，致死性心律失常，肺栓塞，卒中和不明原因的死亡心律失常，肺栓塞，卒中和不明原因的死亡) 心肌梗死心肌梗死(包括致死性和非致死性心肌梗死包括致死性和非致死性心肌梗死) 任何原因的死亡任何原因的死亡 APTC 復合終點復合終點(包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡心血管源性死亡)SLD_CEL_110601_2294 Expiration D

8、ate:2012-05-31納入的研究納入的研究網式分析中比較心血管安全性的網式分析中比較心血管安全性的7種種NSAIDs氯美昔布氯美昔布安慰劑安慰劑萘普生萘普生羅非昔布羅非昔布雙氯芬酸雙氯芬酸依托考昔依托考昔塞來昔布塞來昔布布洛芬布洛芬1(7504人年人年)2(643人年人年)4(5539人年人年)1(2307人年人年)3(3457人年人年)3(940人年人年)2(8705人年人年)6(12 799人年人年)6(19 710人年人年)3(3782人年人年)3(5319人年人年)2(1412人年人年)3(50 986人年人年)Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(778

9、9):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31腦卒中腦卒中危險比危險比(95%CL)危險比危險比(95%CL)萘普生萘普生1.76 (0.91-3.33)布洛芬布洛芬 3.36 (1.00-11.60)雙氯芬酸雙氯芬酸2.86 (1.09-8.36)塞來昔布塞來昔布1.12 (0.60-2.06)依托考昔依托考昔2.67 (0.82-8.72)羅非昔布羅非昔布1.07 (0.60-1.82)氯美昔布氯美昔布2.81 (1.05-7.48)布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風險最高布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風險最高納入納入26項研究，項研究，37

10、7例事件。結果表明，與安慰劑對比，所有藥物均與卒中風險增加例事件。結果表明，與安慰劑對比，所有藥物均與卒中風險增加相關。其中相關。其中布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風險最高布洛芬和雙氯芬酸的腦卒中風險最高。有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心血管源性死亡心血管源性死亡危險比危險比(95%CL)危險比危險比(95%CL)萘普生萘普生0.98 (0.41-2.37)布洛芬布洛芬2.39 (0.69-8.64)雙氯芬酸雙

11、氯芬酸3.98 (1.48-12.70)塞來昔布塞來昔布2.07 (0.98-4.55)依托考昔依托考昔4.07 (1.23-15.70)羅非昔布羅非昔布1.58 (0.88-2.84)氯美昔布氯美昔布1.89 (0.64-7.09)依托考昔和雙氯芬酸心血管源性死亡風險最高依托考昔和雙氯芬酸心血管源性死亡風險最高納入納入26項研究，項研究，312例事件，占總死亡的例事件，占總死亡的46%。結果表明，與安慰劑對比，除了萘普生，。結果表明，與安慰劑對比，除了萘普生，其他藥物均增加心血管源性死亡風險。其他藥物均增加心血管源性死亡風險。依托考昔和雙氯芬酸的心血管源性死亡風險最高依托考昔和雙氯芬酸的心血

12、管源性死亡風險最高。有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心肌梗死心肌梗死危險比危險比(95%CL)危險比危險比(95%CL)萘普生萘普生0.82 (0.37-1.67)布洛芬布洛芬1.61 (0.50-5.77)雙氯芬酸雙氯芬酸0.82 (0.29-2.20)塞來昔布塞來昔布1.35 (0.71-2.72)依托考昔依托考昔0.75 (0.23-2.39)羅非昔布羅非昔布2.12 (1.26-3.56)氯美昔布氯

13、美昔布2.00 (0.71-6.21)羅非昔布心肌梗死風險最高羅非昔布心肌梗死風險最高納入納入29項研究，項研究，554例事件。結果表明，與安慰劑相比，例事件。結果表明，與安慰劑相比，羅非昔布心肌梗死風險最高羅非昔布心肌梗死風險最高 。有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31APTC復合終點事件復合終點事件危險比危險比(95%CL)危險比危險比(95%CL)萘普生萘普生1.22 (0.78-1.93)布洛芬布洛芬2

14、.26 (1.11-4.89)雙氯芬酸雙氯芬酸1.60 (0.85-2.99)塞來昔布塞來昔布1.43 (0.94-2.16)依托考昔依托考昔1.53 (0.74-3.17)羅非昔布羅非昔布1.44 (1.00-1.99)氯美昔布氯美昔布2.04 (1.13-4.24)布洛芬布洛芬APTC復合終點事件風險最高復合終點事件風險最高納入納入30項研究，項研究，1091例事件例事件。結果表明與安慰劑對比，所有。結果表明與安慰劑對比，所有藥物均藥物均增加增加APTC事件風險事件風險(包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡包括非致死性心肌梗死，非致死性卒中和心血管源性死亡)。有利于安慰劑有利

15、于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31任何原因死亡任何原因死亡危險比危險比(95%CL)危險比危險比(95%CL)萘普生萘普生1.23 (0.71-2.12)布洛芬布洛芬1.77 (0.73-4.30)雙氯芬酸雙氯芬酸2.31 (1.00-4.95)塞來昔布塞來昔布1.50 (0.96-2.54)依托考昔依托考昔2.29 (0.94-5.71)羅非昔布羅非昔布1.56 (1.04-2.23)氯美昔布氯美昔布1.75 (0.78-

16、4.17)雙氯芬酸任何原因死亡風險最高雙氯芬酸任何原因死亡風險最高納入納入29項研究，項研究，676例事件。其中雙氯芬酸任何原因死亡風險最高。例事件。其中雙氯芬酸任何原因死亡風險最高。 有利于安慰劑有利于安慰劑有利于有利于NSAIDSven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31NSAIDs的總體的總體CV事件發生率并不高事件發生率并不高Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086554/117,218377/115,77031

17、2/115,773676/114,1181091/116,334各終點事件發生率各終點事件發生率/ /患者人年患者人年(%)(%)總體總體CV事件發生率不足事件發生率不足1%！納入納入31項研究，共計心肌梗死事件項研究，共計心肌梗死事件554例，卒中事件例，卒中事件377例，心血管源性死亡事件例，心血管源性死亡事件312例，任何原因死亡事件例，任何原因死亡事件676例，例，APTC復合終點事件復合終點事件1091例。例。所有所有CV事件事件SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31心血管心血管安全性安全性胃腸道胃腸道安全性安全性安全性安全性應用

18、應用NSAIDs需要綜合評估療效和安全性需要綜合評估療效和安全性綜合評價綜合評價療效療效一直是使用一直是使用NSAIDs所關注的焦點所關注的焦點2008年年ACR白皮書白皮書明確指出明確指出NSAIDs之間療效相當之間療效相當American College of Rheumatology.Arthritis & Rheumatism.2008;59(8):1058-1073SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31塞來昔布是可替代萘普生的選擇塞來昔布是可替代萘普生的選擇 雖然萘普生的心血管安全性雖然萘普生的心血管安全性在在7種藥物中是

19、最好的，然而種藥物中是最好的，然而在服用萘普生時必須同時衡在服用萘普生時必須同時衡量其量其胃腸道安全性胃腸道安全性1 其中一項研究顯示其中一項研究顯示2 ，塞來昔塞來昔布布400mg 每日一次或許應作每日一次或許應作為可替代的選擇為可替代的選擇1.Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c70862.Solomon SD, et al. Circulation 2008;117:2104-13.SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31萘普生胃腸道出血萘普生胃腸道出血/穿孔風險穿孔風險顯著高于塞來昔布顯著高于塞

20、來昔布相對風險比相對風險比Mass Gonzlez EL ,et al. Arthritis Rheum. 2010 Jun;62(6):1592-601.篩選自篩選自2000年年1月月-2008年年10月發表的關于月發表的關于NSAIDs藥物胃腸道出血藥物胃腸道出血/穿孔事件的穿孔事件的9篇病例篇病例對照和隊列研究，通過相對風險比，評估每對照和隊列研究，通過相對風險比，評估每個個NSAIDs藥物胃腸道出血藥物胃腸道出血/穿孔的發生風險。穿孔的發生風險。結果表明，塞來昔布胃腸道出血結果表明，塞來昔布胃腸道出血/穿孔的相對穿孔的相對風險最低風險最低(RR 1.42)，所有，所有NSAIDs(RR

21、 4.00)，萘普生萘普生(RR 4.60)。塞來昔布塞來昔布(P=0.019) N=4羅非昔布羅非昔布(P=0.230) N=5布洛芬布洛芬(P=0.000) N=14雙氯芬酸雙氯芬酸(P=0.000) N=17美洛昔康美洛昔康(P=0.289) N=4萘普生萘普生(P=0.000) N=18吲哚美辛吲哚美辛(P=0.016) N=15酮洛芬酮洛芬(P=0.063) N=11吡羅昔康吡羅昔康(P=0.000) N=17酮咯酸酮咯酸(P=0.208) N=2NSAIDs(P=0.000) N=261.414.154.60014.544.001101

22、00P值表示各項研究異質性檢測值表示各項研究異質性檢測結果，結果，N表示研究的數量。表示研究的數量。SLD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31薈萃分析結論薈萃分析結論 NSAIDs的總體的總體CV事件發生率并不高事件發生率并不高 任何一種任何一種NSAIDs均有均有CV風險風險 盡管萘普生的盡管萘普生的CV風險較低，但由于其胃腸道副作風險較低，但由于其胃腸道副作用，在臨床綜合考慮時，可以使用塞來昔布作為替用，在臨床綜合考慮時，可以使用塞來昔布作為替代治療代治療Sven Trelle,et al.BMJ 2011;342(7789):c7086S

23、LD_CEL_110601_2294 Expiration Date:2012-05-31西樂葆西樂葆說明書說明書(2009年年5月月27日修訂日修訂) 西樂葆西樂葆簡明處方資料簡明處方資料【商品名稱商品名稱】西樂葆西樂葆 CELEBREX 【通用名稱通用名稱】塞來昔布膠塞來昔布膠 囊囊【規規 格格】0.2g【適適 應應 癥癥】1)用于緩解骨關節炎的癥狀和體征。用于緩解骨關節炎的癥狀和體征。 2)用于緩解成人類風濕關節炎的癥狀和體征。用于緩解成人類風濕關節炎的癥狀和體征。 3)用于治療成人急性疼痛。用于治療成人急性疼痛。 4)作為常規療法作為常規療法(如：內鏡監測，手術如：內鏡監測，手術)的一

24、項輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉的一項輔助治療，可減少家族性腺瘤息肉(FAP)患者的腺瘤性結直腸息肉的患者的腺瘤性結直腸息肉的數目。數目。 【用法用量用法用量】骨關節炎：推薦劑量為骨關節炎：推薦劑量為200mg，每日一次口服或，每日一次口服或100mg每日兩次口服。每日兩次口服。 類風濕關節炎：推薦劑量為類風濕關節炎：推薦劑量為100mg至至200mg，每日兩次。，每日兩次。 急性疼痛：推薦劑量為第急性疼痛：推薦劑量為第1天首劑天首劑400mg，必要時，可再服，必要時，可再服200mg；隨后根據需要，每日兩次，每次；隨后根據需要，每日兩次，每次200mg。 家族性腺瘤息肉家族性腺瘤息肉(FAP)：推薦劑量為口服：推薦劑量為口服400mg(200mg膠囊兩粒膠囊兩粒)每日兩次，與食物同服。每日兩次，與食物同服。【不良反應不良反應】 在有安慰劑或陽性藥物對照的在有安慰劑或