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文檔簡介
1、糖皮質激素糖皮質激素一、一、概概 況況1.1.腎上腺皮質激素(腎上腺皮質激素(adrenal cortical hormoneadrenal cortical hormone)包括:)包括: 糖皮質激素(糖皮質激素(glucocorticoidsglucocorticoids,GCsGCs) 鹽皮質激素(鹽皮質激素(mineralocorticoidmineralocorticoid) 雄激素(雄激素(androgenandrogen)2.2.腎上腺皮質激素的活性與結構密切相關腎上腺皮質激素的活性與結構密切相關基本結構基本結構 為甾核為甾核糖皮質激素糖皮質激素鹽皮質激素鹽皮質激素二、二、 GC
2、s GCs 的生理作用的生理作用糖代謝:抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,促進糖代謝:抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用,促進 糖異生糖異生 血糖血糖 、糖耐量、糖耐量 、肝糖原、肝糖原 蛋白質代謝:促進蛋白質分解代謝蛋白質代謝:促進蛋白質分解代謝 血漿氨基酸濃度血漿氨基酸濃度 、 尿氮尿氮 負氮平衡負氮平衡脂肪代謝:兩面作用脂肪代謝:兩面作用 脂肪分解和脂肪組織特殊分布脂肪分解和脂肪組織特殊分布水和電介質代謝:弱的鹽皮質激素作用(排水和電介質代謝:弱的鹽皮質激素作用(排CaCa2+2+、P P3+3+、 CaCa2+ 2+ 的重吸收)的重吸收)三、三、 GCs GCs 的藥理作用的藥理作用 1
3、. 1.抗炎作用抗炎作用感感染染或或非非感感染染因因素素激活激活趨化因子趨化因子刺激刺激 PMN PMN 炎炎 癥癥 介介 質質 (急性)(急性)血管通透性增強血管通透性增強局部組織充血水腫局部組織充血水腫炎細胞侵潤炎細胞侵潤單核巨噬單核巨噬細胞系統細胞系統(慢性)(慢性)炎炎 癥癥 介介 質質 膠原物質增多膠原物質增多纖維組織增生纖維組織增生 組胺、組胺、TXsTXs、LTsLTs、PGsPGs、PAFPAF、TNF-TNF-、IL-1IL-1、4 4、13 13 NCFNCFLCFLCFECFECF TNF-TNF-、IL-16IL-16IL-8IL-8、生長因子、生長因子 阻斷趨化阻斷趨
4、化因子、阻因子、阻斷刺激斷刺激降低黏附、降低黏附、穩定溶酶穩定溶酶體膜、阻體膜、阻斷釋放斷釋放阻斷合成阻斷合成抑制釋放抑制釋放降低活性降低活性抑制擴張、降抑制擴張、降低通透性、抑低通透性、抑制成纖維細胞、制成纖維細胞、減少膠原成分減少膠原成分 GCs GCs 的藥理作用的藥理作用(續(續-1-1)2. 2. 免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制吞噬細胞的吞噬活動,降低巨噬細胞對抗原或異物的處理抑制吞噬細胞的吞噬活動,降低巨噬細胞對抗原或異物的處理 能力能力 抑制抑制 T T淋巴細胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子(淋巴細胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子( MIFMIF、 MAFMAF、NCFNCF、E
5、CFECF、IL-1IL-1、IL-2IL-2)的釋放)的釋放 抑制各種介質(抑制各種介質(LTLTS S、PGPGS S)、溶酶體酶及纖維蛋白溶酶原激活)、溶酶體酶及纖維蛋白溶酶原激活 物的釋放,從而抑制炎癥反應,減輕免疫物的釋放,從而抑制炎癥反應,減輕免疫- -變態反應所致的損傷變態反應所致的損傷 可抑制抗體(主要為可抑制抗體(主要為IgGIgG)的合成或促進抗體的溶解)的合成或促進抗體的溶解 可抑制補體生成,降低其粘附性,從而抑制抗體和補體介導的免可抑制補體生成,降低其粘附性,從而抑制抗體和補體介導的免 疫反應疫反應3. 3. 抗毒素和抗休克作用抗毒素和抗休克作用 高濃度時有顯著的抗毒素
6、作用,可保護機體受細菌內毒素的攻高濃度時有顯著的抗毒素作用,可保護機體受細菌內毒素的攻 擊,但它不能中和內毒素,對外毒素無保護作用擊,但它不能中和內毒素,對外毒素無保護作用 能穩定溶酶體膜、抑制釋放多種溶酶體水解酶,后者特別是組能穩定溶酶體膜、抑制釋放多種溶酶體水解酶,后者特別是組 織溶酶對心肌抑制因子(織溶酶對心肌抑制因子( MDFMDF)的形成有關,可防止由)的形成有關,可防止由 MDFMDF 所引起的心肌收縮減弱,防止心輸出量減少和內臟血循環障礙所引起的心肌收縮減弱,防止心輸出量減少和內臟血循環障礙 減少內源性致熱原的釋放,降低下丘腦體溫調節中樞對致熱原減少內源性致熱原的釋放,降低下丘腦
7、體溫調節中樞對致熱原 的敏感性的敏感性 有人認為它對痙攣的血管有解痙作用,改善微循環,且對心臟有人認為它對痙攣的血管有解痙作用,改善微循環,且對心臟 有直接增加收縮力的作用有直接增加收縮力的作用4. 4. 對某些細胞的凋亡作用對某些細胞的凋亡作用 GCs GCs 的藥理作用的藥理作用(續(續-2-2)1. 1. 嚴格掌握適應癥嚴格掌握適應癥 在使用皮質激素前首先必須衡量激素治療的利弊,包括治前在使用皮質激素前首先必須衡量激素治療的利弊,包括治前 病情的嚴重性,疾病進展的速度,功能受損的程度,其它療病情的嚴重性,疾病進展的速度,功能受損的程度,其它療 法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、時間和
8、副作用的法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、時間和副作用的 危害性等危害性等 一般來說,皮質激素的應用僅限于對常規療法無效的迅速進一般來說,皮質激素的應用僅限于對常規療法無效的迅速進 展或嚴重致殘的疾病展或嚴重致殘的疾病2. 2. 避免產生副作用避免產生副作用 皮質激素的副作用與劑量和療程密切相關皮質激素的副作用與劑量和療程密切相關 成人強的松每日成人強的松每日7.5mmg 7.5mmg 很少引起副作用,如很少引起副作用,如15mmg 15mmg 其發其發 生率則增多生率則增多 一般用藥一般用藥2 2周產生副作用的機會則很少,除非患者具有使用周產生副作用的機會則很少,除非患者具有使用 激素的
9、危險因子,如精神病、潰瘍病、高血壓、結核病等激素的危險因子,如精神病、潰瘍病、高血壓、結核病等 四、四、GCsGCs應用的一般原則應用的一般原則-7-常用常用 GCs GCs 藥理學和藥動學比較藥理學和藥動學比較GCsGCs應用的一般原則應用的一般原則(續(續-1-1)短效短效中效中效長效長效外用外用4. 4. 個體化用藥個體化用藥 個體對個體對GCsGCs代謝率的不同,其藥效亦存在著個體差異,如甲狀代謝率的不同,其藥效亦存在著個體差異,如甲狀 腺功能亢進癥患者對皮質激素代謝率高,半衰期短,所需的腺功能亢進癥患者對皮質激素代謝率高,半衰期短,所需的劑劑 量亦增大;反之,肝腎功能不全者對激素代謝
10、率低,半衰期量亦增大;反之,肝腎功能不全者對激素代謝率低,半衰期長,長, 所需的劑量則相對較小所需的劑量則相對較小 抵抗抵抗GCsGCs效應的二種機制效應的二種機制GCsGCs應用的一般原則應用的一般原則(續(續-2-2) GR GR 減少或缺乏減少或缺乏 脂皮質素自身抗體產生脂皮質素自身抗體產生GCsGCs應用的一般原則應用的一般原則(續(續-3-3)5. 5. 正確評價糖皮質激素的療效正確評價糖皮質激素的療效 GCsGCs的抗炎、退熱、改善食欲和振奮精神等作用,往往給病的抗炎、退熱、改善食欲和振奮精神等作用,往往給病人和醫生造成假象,因此不能僅依據患者的主觀感覺作為判斷療效人和醫生造成假象
11、,因此不能僅依據患者的主觀感覺作為判斷療效的標準,必須結合臨床、必要檢查給予正確評價。的標準,必須結合臨床、必要檢查給予正確評價。6. 6. 合理選藥合理選藥 有鈉水潴留:強的松龍、甲強龍有鈉水潴留:強的松龍、甲強龍 有肝?。簭姷乃升?、氫化可的松(可的松和強的松在肝內分有肝病:強的松龍、氫化可的松(可的松和強的松在肝內分 別轉化為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴重肝功能不全患別轉化為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴重肝功能不全患 者只宜使用氫化可的松或潑尼松龍)者只宜使用氫化可的松或潑尼松龍) 合并腦水腫:合并腦水腫:DXM DXM 間日療法:強的松、強的松龍、甲強龍間日療法:強的松、強的松龍
12、、甲強龍1.1.每日投藥法每日投藥法 一般炎癥和變態反應性疾病,當病情明顯活躍時,一旦決定使用一般炎癥和變態反應性疾病,當病情明顯活躍時,一旦決定使用 GCsGCs,首先使用強的松,首先使用強的松 1 2mg/kg1 2mg/kg d d-1-1,分,分 3 3 次投藥次投藥 病情一旦緩解,即應盡快逐漸減少劑量,如每日總量病情一旦緩解,即應盡快逐漸減少劑量,如每日總量30mg30mg,即,即 可改為每日一次頓服可改為每日一次頓服 如病情仍屬穩定,便可逐漸減少每日頓服的量如病情仍屬穩定,便可逐漸減少每日頓服的量 當劑量減至(接近)能夠維持緩解狀態的最低劑量時,可加用些當劑量減至(接近)能夠維持緩
13、解狀態的最低劑量時,可加用些 輔助性藥物(非類固醇抗炎藥物用于結締組織性疾病,色甘酸輔助性藥物(非類固醇抗炎藥物用于結締組織性疾病,色甘酸鈉鈉 用于支氣管哮喘和雷公藤用于類風濕性關節炎等),往往可使用于支氣管哮喘和雷公藤用于類風濕性關節炎等),往往可使激激 素的減量更為順利素的減量更為順利 地塞米松因其血漿半衰期長,即使每日投藥一次,也可對地塞米松因其血漿半衰期長,即使每日投藥一次,也可對 HPA HPA 產生抑制作用,故不宜用于每日晨間口服療法產生抑制作用,故不宜用于每日晨間口服療法五、五、GCsGCs的給藥劑量和方法的給藥劑量和方法 2.2.隔日投藥法隔日投藥法 隔日投藥法是指每隔日投藥法
14、是指每 48 48 小時給予一劑中效小時給予一劑中效GCsGCs,使既能達,使既能達到抑制疾病的活動性,又能避免毒副作用的目的到抑制疾病的活動性,又能避免毒副作用的目的 隔日投藥的時間為早晨,因此時內源性皮質激素的水平正隔日投藥的時間為早晨,因此時內源性皮質激素的水平正處于高峰,并通過負反饋機制抑制處于高峰,并通過負反饋機制抑制 ACTH ACTH 分泌,故此時給予外源分泌,故此時給予外源性激素不至于對性激素不至于對 ACTH ACTH 的正常分泌產生明顯的影響。傍晚內源性的正常分泌產生明顯的影響。傍晚內源性激素減少,同時患者血中外源性激素亦處于低值,從而保證了體激素減少,同時患者血中外源性激
15、素亦處于低值,從而保證了體內內 ACTH ACTH 的正常分泌和次晨內源性皮質激素的產生,使患者在不的正常分泌和次晨內源性皮質激素的產生,使患者在不服藥當日仍保持正常的內分泌功能服藥當日仍保持正常的內分泌功能 隔日療法在投藥日患者所能耐受的最大劑量為隔日療法在投藥日患者所能耐受的最大劑量為120mg120mg,在,在實際臨床應用中,一般掌握在實際臨床應用中,一般掌握在 8080100mg100mg 增加投藥日劑量的同時開始撤減不服藥日的劑量,最初每增加投藥日劑量的同時開始撤減不服藥日的劑量,最初每次減少次減少 5 510mg10mg,當減至每日,當減至每日20mg20mg時應每次減少時應每次減
16、少 2.5mg2.5mg,直至不,直至不服藥日完全停用為止服藥日完全停用為止GCsGCs的給藥劑量和方法的給藥劑量和方法(續(續-1-1)3.3.每周五日投藥法每周五日投藥法 為了避免大劑量長療程皮質激素治療所引起的嚴重副作用,并能為了避免大劑量長療程皮質激素治療所引起的嚴重副作用,并能 使病情迅速和長期得到緩解,近年來對許多變態反應性疾病多采使病情迅速和長期得到緩解,近年來對許多變態反應性疾病多采 用每周用每周 5 5日投藥法日投藥法 強的松的周劑量一般為強的松的周劑量一般為 100 100 200mg 200mg 左右,日劑量左右,日劑量 20 20 40mg40mg, 周周 1 1,2
17、2,3 3,5 5,6 6 服藥;周服藥;周 4 4、日停藥、日停藥 6 6 周為一療程,每周為一療程,每 6 6 周調整劑量一次,直至達到控制病的最低維周調整劑量一次,直至達到控制病的最低維 持劑量持劑量 如病情十分活躍,或療效不滿意,可在上述方案的基礎上,每周如病情十分活躍,或療效不滿意,可在上述方案的基礎上,每周 1 1 再加用地塞米松再加用地塞米松 10 10 20mg 20mg 靜脈推注一次加強治療,可使癥靜脈推注一次加強治療,可使癥狀迅速得到緩解;然后根據病情緩解的情況,逐漸減去并停用地塞米狀迅速得到緩解;然后根據病情緩解的情況,逐漸減去并停用地塞米松松GCsGCs的給藥劑量和方法
18、的給藥劑量和方法(續(續-2-2) 4.4.給藥劑量給藥劑量 小劑量小劑量 小劑量替代療法:小劑量替代療法: 5mg 5mg 小劑量維持療法:小劑量維持療法: 10mg 10mg 中劑量中劑量 短療程或中程療法:短療程或中程療法:20 60mg 20 60mg 的治療階段的治療階段 減量階段減量階段 停藥停藥 長程療法:長程療法:2060mg 2060mg 的治療階段的治療階段 減量階段減量階段 維持階段維持階段 停藥停藥 例例 強的松強的松20mg tid 60mg qd 30mg qd 60mg qod 20mg qod 10mg qodGCsGCs的給藥劑量和方法的給藥劑量和方法(續(續
19、-3-3) 2w 每周減每周減 5mg12w 每周減每周減 5mg 每周減每周減 2.5mg長期維持長期維持每周減每周減1mg1mg 停藥停藥5.5.沖擊療法沖擊療法 系指短時間內靜脈注射大劑量皮質激素進行治療系指短時間內靜脈注射大劑量皮質激素進行治療 一般用甲基強的松龍一般用甲基強的松龍 1000mg 1000mg(或氫化可的松(或氫化可的松 1000mg/d 1000mg/d)溶)溶于于 5 5葡萄糖液葡萄糖液 250 ml 250 ml中靜脈滴注,連用中靜脈滴注,連用3 35 5天,隨之改為強的天,隨之改為強的 松每日松每日 60 60 100mg 100mg 口服,然后再根據病情逐步減
20、量(強的松口服,然后再根據病情逐步減量(強的松 60mg 60mg 每天減少每天減少 10mg 10mg 停藥停藥 ) 用于重癥變態反應性疾?。ㄟM行性風濕性疾病、急進型腎小球腎用于重癥變態反應性疾病(進行性風濕性疾病、急進型腎小球腎 炎、炎、GoodpasterGoodpaster綜合征等)或器官移植急性排斥反應的患者綜合征等)或器官移植急性排斥反應的患者6. 6. 局部應用局部應用 吸入療法:多用于呼吸系統疾病吸入療法:多用于呼吸系統疾病 皮膚、眼皮膚、眼 腔隙腔隙GCsGCs的給藥劑量和方法的給藥劑量和方法(續(續-4-4)六、六、GCsGCs不良反應及其并發癥的防治不良反應及其并發癥的防
21、治1. 1. 醫源性類腎上腺皮質功能亢進綜合征醫源性類腎上腺皮質功能亢進綜合征 長期大劑量應用皮質激素引起代謝紊亂長期大劑量應用皮質激素引起代謝紊亂 表現為高血壓、低血鉀、肌無力、高血糖、糖尿、滿月臉、表現為高血壓、低血鉀、肌無力、高血糖、糖尿、滿月臉、 水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、瘀斑等水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、瘀斑等 定期檢測血和尿中糖含量,當發現尿糖時應盡可能減低皮質定期檢測血和尿中糖含量,當發現尿糖時應盡可能減低皮質 激素用量,進行低碳水化合物飲食控制,一般只須停藥或逐激素用量,進行低碳水化合物飲食控制,一般只須停藥或逐 漸停藥,經數月后可以恢復正常,如無效可加用胰島素予以漸
22、停藥,經數月后可以恢復正常,如無效可加用胰島素予以 治療治療2.2.誘發和加重感染誘發和加重感染 目前多不主張在應用皮質激素治療過程中,并用抗生素來預目前多不主張在應用皮質激素治療過程中,并用抗生素來預 防感染,而應在使用過程中密切觀察并警惕感染的發生防感染,而應在使用過程中密切觀察并警惕感染的發生 較難發現,提高警惕較難發現,提高警惕 一旦出現感染,需即查清感染的性質,選擇敏感的藥物進行一旦出現感染,需即查清感染的性質,選擇敏感的藥物進行 治療,達到迅速控制,并盡可撤減皮質激素的用量治療,達到迅速控制,并盡可撤減皮質激素的用量GCsGCs不良反應及其并發癥的防治不良反應及其并發癥的防治(續(
23、續-1-1)3. 3. 消化道癥狀及潰瘍病消化道癥狀及潰瘍病 可出現惡心、上腹痛、腹脹、腹瀉、便秘和便血等可出現惡心、上腹痛、腹脹、腹瀉、便秘和便血等 偶爾可誘發胃或十二指腸潰瘍,可引起消化道出血或穿孔(往偶爾可誘發胃或十二指腸潰瘍,可引起消化道出血或穿孔(往 往不易被發現)往不易被發現) 尚應注意皮質激素性胰腺炎的發生,如強的松尚應注意皮質激素性胰腺炎的發生,如強的松20mg/d 20mg/d 并超過并超過 3 3 個月以上時,此并發癥的機會明顯增多個月以上時,此并發癥的機會明顯增多 及時給予相應的處理,如口服胃粘膜保護劑、抗酸劑或解痙劑等及時給予相應的處理,如口服胃粘膜保護劑、抗酸劑或解痙
24、劑等4. 4. 心血管系統癥狀心血管系統癥狀 主要由主要由水鈉潴留、水腫、高血壓、低鉀引起水鈉潴留、水腫、高血壓、低鉀引起 定期檢測血鈉、血鉀,限制鈉鹽攝入,并補充鉀鹽定期檢測血鈉、血鉀,限制鈉鹽攝入,并補充鉀鹽 還可引起高脂血癥,加速動脈粥樣硬化的發生和發展,并誘發冠還可引起高脂血癥,加速動脈粥樣硬化的發生和發展,并誘發冠 狀動脈疾病,出現心絞痛等,故應限制高脂飲食,警惕冠心病狀動脈疾病,出現心絞痛等,故應限制高脂飲食,警惕冠心病 的發生,并及時給予相應的處理的發生,并及時給予相應的處理GCsGCs不良反應及其并發癥的防治不良反應及其并發癥的防治(續(續-2-2)5. 5. 骨關節并發癥骨關
25、節并發癥 因因GCsGCs能促進骨基質蛋白質分解,增加鈣磷的排泄和吸收能促進骨基質蛋白質分解,增加鈣磷的排泄和吸收 障礙,抑制成骨細胞的活動,減少蛋白質粘多糖的合成,障礙,抑制成骨細胞的活動,減少蛋白質粘多糖的合成, 使骨質形成障礙,造成骨質疏松,極易引起病理性骨折使骨質形成障礙,造成骨質疏松,極易引起病理性骨折 骨質疏松多見于絕經婦女和老人骨質疏松多見于絕經婦女和老人 應給予高蛋白飲食,補充鈣磷,應用同化激素如苯丙酸諾應給予高蛋白飲食,補充鈣磷,應用同化激素如苯丙酸諾 龍、康力龍或丙酸睪丸素等進行預防龍、康力龍或丙酸睪丸素等進行預防 因使脂質易沉積于骨營養血管的管壁上,造成管腔狹窄、因使脂質
26、易沉積于骨營養血管的管壁上,造成管腔狹窄、 供血不足或發生血管內脂肪栓塞,可導致股骨頭無菌性供血不足或發生血管內脂肪栓塞,可導致股骨頭無菌性壞壞 死,故應警惕其初期癥狀的發生,核磁共振可早期作出死,故應警惕其初期癥狀的發生,核磁共振可早期作出診診 斷,并給予及時處理斷,并給予及時處理GCsGCs不良反應及其并發癥的防治不良反應及其并發癥的防治(續(續-3-3)6. 6. 精神神經癥狀精神神經癥狀 可使精神狀態發生變化,如興奮、多語、激動、失眠、甚至精可使精神狀態發生變化,如興奮、多語、激動、失眠、甚至精 神失常等神失常等 亦可引起癲癇發作和良性顱內壓增高亦可引起癲癇發作和良性顱內壓增高 偶見硬
27、膜外脂肪沉積引起脊柱壓迫病變偶見硬膜外脂肪沉積引起脊柱壓迫病變 故除盡量減少激素用量外,可服鎮靜劑,癲痛發作時宜用抗癲故除盡量減少激素用量外,可服鎮靜劑,癲痛發作時宜用抗癲 癇藥物,如苯妥英鈉等予以治療癇藥物,如苯妥英鈉等予以治療7. 7. 延遲傷口愈合延遲傷口愈合8. 8. 抑制生長發育抑制生長發育 骨骺、軟骨的增殖受抑制骨骺、軟骨的增殖受抑制 成骨細胞和新骨形成受抑制成骨細胞和新骨形成受抑制 9. 9. 對胎兒的影響對胎兒的影響 1% 1%的胎兒發生腭裂畸形的胎兒發生腭裂畸形 是弱的致畸藥是弱的致畸藥10. 10. 吸入療法的副作用吸入療法的副作用 常見為誘發口咽和食道的霉菌感染常見為誘發
28、口咽和食道的霉菌感染 偶可發生聲嘶偶可發生聲嘶 使用使用儲霧器(儲霧器(spacerspacer) 囑患者每次吸入治療后充分漱口,可以防止口咽部霉菌感囑患者每次吸入治療后充分漱口,可以防止口咽部霉菌感染染GCsGCs不良反應及其并發癥的防治不良反應及其并發癥的防治(續(續-4-4)七、七、 GCsGCs的撤藥癥候群及防治的撤藥癥候群及防治 撤藥癥候群撤藥癥候群包括與撤減包括與撤減 GCs GCs 有關的主觀和客觀的所有表現有關的主觀和客觀的所有表現 停藥反應:停藥反應:長期應用糖皮質激素產生醫源性腎上腺皮質功能減退,長期應用糖皮質激素產生醫源性腎上腺皮質功能減退, 在撤停藥過程中(特別是突然停
29、藥)或停藥在撤停藥過程中(特別是突然停藥)或停藥 1 2 1 2 年內遇緊急情年內遇緊急情 況出現發熱、肌痛、關節痛、全身無力等;甚至發生急性腎上腺況出現發熱、肌痛、關節痛、全身無力等;甚至發生急性腎上腺 皮質機能不全,臨床以頭暈、嘔吐、休克、低血糖性昏迷等類似皮質機能不全,臨床以頭暈、嘔吐、休克、低血糖性昏迷等類似 腎上腺危象的表現,一旦發生應即按腎上腺危象搶救,以腎上腺危象的表現,一旦發生應即按腎上腺危象搶救,以GCsGCs治療治療 為主,輔以補液、抗休克及對癥治療為主,輔以補液、抗休克及對癥治療 反跳現象反跳現象:指突然停藥而引起疾病復發或加重,常需加大劑量治療:指突然停藥而引起疾病復發
30、或加重,常需加大劑量治療 戒斷綜合征:戒斷綜合征:精神上或癥狀上的激素依賴性,臨床上精神上或癥狀上的激素依賴性,臨床上既既 無原發病的復發表現,也無無原發病的復發表現,也無 HPA HPA 軸的抑制依據軸的抑制依據 有些有些 HPA HPA 軸功能正常的患者仍具有撤藥癥候群的表現,軸功能正常的患者仍具有撤藥癥候群的表現, 系由于機體組織已習慣于高水平的皮質激素,即使有系由于機體組織已習慣于高水平的皮質激素,即使有 正常水平的皮質激素,患者仍處于相對的腎上腺皮質正常水平的皮質激素,患者仍處于相對的腎上腺皮質 功能不全的狀態功能不全的狀態 GCs撤藥癥候群及防治撤藥癥候群及防治(續(續-1) 防防
31、 治治 正確判斷原發病的活動抑或正確判斷原發病的活動抑或 HPA HPA 軸的功能抑制非常重要軸的功能抑制非常重要 停藥需緩慢地減量,不可驟然停藥停藥需緩慢地減量,不可驟然停藥 予適當的鼓勵和消除顧慮予適當的鼓勵和消除顧慮 必要必要情況下需補充生理劑量的激素或情況下需補充生理劑量的激素或停藥后停藥后 1 1 年內年內應激應激情況下投予足量的情況下投予足量的GCsGCs 停用停用GCsGCs后連續應用后連續應用 ACTH 7 ACTH 7 天天 GCsGCs撤藥癥候群及防治撤藥癥候群及防治(續(續-2-2) YesYesNoNo 糖皮質激素臨床應用總體基本原則糖皮質激素臨床應用總體基本原則八八.
32、GCs.GCs的臨床應用的臨床應用GCsGCs在風濕性疾病的應用在風濕性疾病的應用 局部注射:局部注射: 1.1.可緩解疼痛、減輕炎癥、改善活動度及有助于臨床診斷與鑒別診斷,可緩解疼痛、減輕炎癥、改善活動度及有助于臨床診斷與鑒別診斷, 2.2.局部注射激素時加用局麻藥,多用于小關節、腱鞘和關節周圍結構局部注射激素時加用局麻藥,多用于小關節、腱鞘和關節周圍結構的注射治療。的注射治療。 3.3.常見的注射部位包括關節腔、關節周圍及軟組織。然而具體選擇哪常見的注射部位包括關節腔、關節周圍及軟組織。然而具體選擇哪一種目前尚無嚴格的循證醫學證據。在美國,關節腔內注射最常用醋酸一種目前尚無嚴格的循證醫學證
33、據。在美國,關節腔內注射最常用醋酸甲潑尼龍,其次是己曲安奈德和曲安奈德甲潑尼龍,其次是己曲安奈德和曲安奈德 4.4.關節腔注射激素的副作用有皮膚萎縮關節腔注射激素的副作用有皮膚萎縮(1(1) )、脂肪萎縮、脂肪萎縮(1(1) )、面潮、面潮紅紅(1(1一一1212) )、肌腱斷裂、肌腱斷裂(1(100mg100mgd d潑尼松等效劑茸潑尼松等效劑茸 5.5.沖擊療法:沖擊療法:250mg250mgd d潑尼松等效劑量,通常靜脈給藥,連續潑尼松等效劑量,通常靜脈給藥,連續1 d1 d或數天或數天(5 d)(5 d)。沖擊療法是一種特殊的激素療法,突出強調的是其非。沖擊療法是一種特殊的激素療法,突
34、出強調的是其非常高的劑量,常用于風濕病危重、危及生命時的搶救治療常高的劑量,常用于風濕病危重、危及生命時的搶救治療GCsGCs的其它臨床應用的其它臨床應用1. 1. 內分泌疾病的替代療法內分泌疾病的替代療法(絕對適應癥)(絕對適應癥) 急、慢性腎上腺皮質機能減退癥(包括腎上腺危象)急、慢性腎上腺皮質機能減退癥(包括腎上腺危象) 繼發于腦垂體前葉機能減退引起的腎上腺皮質機能減退繼發于腦垂體前葉機能減退引起的腎上腺皮質機能減退 腎上腺次全切除術后作替代療法腎上腺次全切除術后作替代療法2. 2. 嚴重感染或炎癥嚴重感染或炎癥 中毒性菌痢、暴發型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、中毒性菌痢、暴發型流
35、行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、 急性粟粒性肺結核、猩紅熱及敗血癥等急性粟粒性肺結核、猩紅熱及敗血癥等 對嚴重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等,也對嚴重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等,也有緩解癥狀的作用有緩解癥狀的作用 病毒性感染一般不應用糖皮質激素病毒性感染一般不應用糖皮質激素 為防止某些炎癥的后遺癥,如結核性腦(胸、腹)膜炎、腦炎、為防止某些炎癥的后遺癥,如結核性腦(胸、腹)膜炎、腦炎、 心包炎、風濕性心瓣膜炎、損傷性關節炎、早期應用皮質激心包炎、風濕性心瓣膜炎、損傷性關節炎、早期應用皮質激素可防止后遺癥的發生素可防止后遺癥的發生GCsGCs的其它臨床應用的其它臨床應用(續(續-1-1)3.3.自身免疫性疾病自身免
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