1、第一節第一節 組織屏障及其作用組織屏障及其作用第二節第二節 固有免疫細胞固有免疫細胞第三節第三節 固有體液免疫分子及其主要作用固有體液免疫分子及其主要作用第四節第四節 固有免疫應答固有免疫應答第14章 固有免疫系統及其應答固有免疫固有免疫(innate immunity)亦稱非特異性免疫，是生物在亦稱非特異性免疫，是生物在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制。在個體出生長期種系進化過程中形成的一系列防御機制。在個體出生時即具備，可對侵入的病原體迅速產生應答，發揮非特異時即具備，可對侵入的病原體迅速產生應答，發揮非特異性抗感染效應，亦可清除體內損傷、衰老或畸變的細胞，性抗感染效應，亦可清除體內

2、損傷、衰老或畸變的細胞，并參與適應性免疫應答。并參與適應性免疫應答。第一節第一節 組織屏障及其作用組織屏障及其作用組織組織屏障屏障血血-腦屏障腦屏障皮膚粘膜及皮膚粘膜及其附屬成分其附屬成分血血-胎屏障胎屏障物理屏障：物理屏障：皮膚和粘膜組織具有皮膚和粘膜組織具有機械機械屏障作用。屏障作用。更新迅速，呼吸道上皮纖更新迅速，呼吸道上皮纖毛定向擺動，粘膜分泌液有沖洗作用毛定向擺動，粘膜分泌液有沖洗作用,均有助于清除粘膜表面的病原體；均有助于清除粘膜表面的病原體；化學屏障：化學屏障：分泌物中含有多種殺菌、分泌物中含有多種殺菌、抑菌物質，皮脂腺分泌不飽和脂肪酸，抑菌物質，皮脂腺分泌不飽和脂肪酸，汗腺分泌

3、乳酸汗腺分泌乳酸,胃液中的胃酸，唾液、胃液中的胃酸，唾液、淚液、呼吸消化道和泌尿生殖道粘膜淚液、呼吸消化道和泌尿生殖道粘膜中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等；中的溶菌酶、抗菌肽和乳鐵蛋白等；微生物屏障：微生物屏障：正常菌群與病原體競爭正常菌群與病原體競爭結合上皮細胞和營養物質，分泌殺、結合上皮細胞和營養物質，分泌殺、抑菌物質。臨床大量長期應用廣譜抗抑菌物質。臨床大量長期應用廣譜抗菌素可殺傷或抑制消化道正常菌群菌素可殺傷或抑制消化道正常菌群阻擋血液中病原體和阻擋血液中病原體和大分子物質進入腦組大分子物質進入腦組織及腦室，嬰幼兒因織及腦室，嬰幼兒因發育不完善而感染發育不完善而感染不妨礙營養交換，但可防

4、止母體不妨礙營養交換，但可防止母體內病原體和有害物質進入胎兒體內病原體和有害物質進入胎兒體內，妊娠內，妊娠3個月內發育不完善，個月內發育不完善，此時孕婦若感染風疹、巨細胞病此時孕婦若感染風疹、巨細胞病毒等，可導致胎兒畸形或流產毒等，可導致胎兒畸形或流產第二節第二節 固有免疫細胞固有免疫細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞中性粒細胞肥大細胞一、吞噬細胞一、吞噬細胞占血液白細胞總數的占血液白細胞總數的60-70%，源于，源于骨髓，產生速率高骨髓，產生速率高(107個個/分鐘分鐘)，存，存活期短活期短(2-3天天)；胞質中含胞質中含2種顆粒，較大的種顆粒，較大的初級顆粒初級顆粒為為溶酶體顆粒，內含髓過氧化物

5、酶、溶酶體顆粒，內含髓過氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等；較小的酸性磷酸酶和溶菌酶等；較小的次級次級顆粒顆粒，內含堿性磷酸酶、溶菌酶、防，內含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素和殺菌滲透增強蛋白等；御素和殺菌滲透增強蛋白等；具有很強的趨化和吞噬功能，可被調具有很強的趨化和吞噬功能，可被調理作用所增強。理作用所增強。可作變形運動，對玻璃和塑料表可作變形運動，對玻璃和塑料表面有很強的粘附能力；面有很強的粘附能力；單核細胞約占血液中白細胞總數單核細胞約占血液中白細胞總數的的3-8%，胞質富含溶酶體顆粒。，胞質富含溶酶體顆粒。在血液中停留在血液中停留12-24h，進入結締，進入結締組織或器官可分化為組織或器官可

6、分化為mf f和和朗格漢朗格漢斯細胞；斯細胞；mf f可分為定居和游走兩大類，定可分為定居和游走兩大類，定居居mf f廣泛分布于全身各處，游走廣泛分布于全身各處，游走mf f全身游走。全身游走。polymorphnuclearmonocytemacrophageM Mf f表面表面受體及其識別的配體受體及其識別的配體Mf f表面表達多種模式識別受體表面表達多種模式識別受體(pattern-recognition receptors, PRR)(pattern-recognition receptors, PRR)、調理調理受體受體以及以及細胞因子受體細胞因子受體。PRR指指Mo/Mo/Mf f

7、和和DC等固有免疫細胞表面或胞內器等固有免疫細胞表面或胞內器室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結構的受體。室膜上能夠識別病原體某些共有特定分子結構的受體。在溶酶體內清除病原體在溶酶體內清除病原體氧依賴性途徑氧依賴性途徑 多種活性氧和多種活性氧和NO；氧非依賴途徑氧非依賴途徑 酸性環境、溶菌酶酸性環境、溶菌酶(破壞破壞G+菌胞壁肽菌胞壁肽聚糖聚糖)、防御素、防御素(可在細菌上打孔可在細菌上打孔)等；等；消化和清除消化和清除 病原菌在多種水解酶作用下，大部分產病原菌在多種水解酶作用下，大部分產物通過胞吐作用而排出胞外，小部分被提呈在物通過胞吐作用而排出胞外，小部分被提呈在MHCII上上攝取抗原攝

8、取抗原加工處理抗原加工處理抗原啟動免疫應答啟動免疫應答提呈抗原提呈抗原二、樹突狀細胞二、樹突狀細胞(dendritic cell,DC)(dendritic cell,DC)三、自然殺傷細胞三、自然殺傷細胞(natrual killer, NK)來源于骨髓淋巴樣干細胞，其分化發育依賴于胸腺微環境，主要分布于外來源于骨髓淋巴樣干細胞，其分化發育依賴于胸腺微環境，主要分布于外周血和脾臟；周血和脾臟；可直接殺傷腫瘤和病毒感染細胞，故在機體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內寄可直接殺傷腫瘤和病毒感染細胞，故在機體抗腫瘤、早期抗病毒或胞內寄生菌感染的免疫應答中起重要作用；生菌感染的免疫應答中起重要作用；殺傷機制包

9、括穿孔素殺傷機制包括穿孔素/顆粒酶途徑、顆粒酶途徑、Fas/FasL途徑、途徑、TNFa a/TNFR-1途徑。途徑。 四、四、NKT細胞細胞六、六、B1B1細胞細胞胚胎期由胎肝產生，成人期由骨髓產生；胚胎期由胎肝產生，成人期由骨髓產生；分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層中，具有自我更新能力；分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層中，具有自我更新能力；BCR缺乏多樣性，識別某些細胞表面共有的多糖缺乏多樣性，識別某些細胞表面共有的多糖 (如如LPS)和某些變性自身抗原；和某些變性自身抗原；產生抗體具有多反應性。產生抗體具有多反應性。B1細胞產生抗體的應答具有以下特點：細胞產生抗體的應答具有以下特點： 接受多糖抗

10、原刺激后，接受多糖抗原刺激后，48h內即可產生以內即可產生以IgM為主的低親和力抗體，對機體早期抗為主的低親和力抗體，對機體早期抗感染和清除變性自身抗原具有重要作用；感染和清除變性自身抗原具有重要作用；增殖分化過程中不發生增殖分化過程中不發生Ig類別轉換；類別轉換；無免疫記憶。無免疫記憶。七、其它固有免疫細胞七、其它固有免疫細胞主要分布于皮膚、粘膜下結締組織和血管壁周圍，表面具有主要分布于皮膚、粘膜下結締組織和血管壁周圍，表面具有PRR、過敏毒素過敏毒素C3a/C5a受體和高親和力受體和高親和力IgE Fc受體。活化后通過脫顆粒受體。活化后通過脫顆粒釋放一系列炎性介質釋放一系列炎性介質(組胺、

11、白三烯、組胺、白三烯、PGD2)和促炎細胞因子，在和促炎細胞因子，在機體抗感染、抗腫瘤和機體抗感染、抗腫瘤和I型超敏反應中發揮重要作用型超敏反應中發揮重要作用肥大細胞Mast cell嗜堿性粒細胞basophil占血液白細胞總數的占血液白細胞總數的0.2%。炎癥反應中可被趨化因子募集至局。炎癥反應中可被趨化因子募集至局部炎癥組織，是參與部炎癥組織，是參與I型超敏反應的重要細胞型超敏反應的重要細胞嗜酸性粒細胞eosinophil占血液白細胞總數的占血液白細胞總數的1-3%，在血液中僅停留，在血液中僅停留6-8h，進入結締組，進入結締組織可存活織可存活8-12天，在抗寄生蟲免疫中具有重要作用天，在

12、抗寄生蟲免疫中具有重要作用第三節第三節 固有體液免疫分子及其主要作用固有體液免疫分子及其主要作用補體系統補體系統 是參與固有免疫應答的最重要免疫效應分子是參與固有免疫應答的最重要免疫效應分子細胞溶破作用：細胞溶破作用：侵入機體的多種病原微生物可通過旁路途徑或侵入機體的多種病原微生物可通過旁路途徑或MBL途徑而途徑而迅速激活補體系統，溶解細菌或病毒；迅速激活補體系統，溶解細菌或病毒；補體活化產物的作用：補體活化產物的作用：C3a/C5a可趨化可趨化mf f并增強其吞噬殺菌作用，也可直并增強其吞噬殺菌作用，也可直接激活肥大細胞使其分泌炎性介質，引起和增強炎癥反應；接激活肥大細胞使其分泌炎性介質，引

13、起和增強炎癥反應；C3b/C4b具有調具有調理和免疫粘附作用，可促進理和免疫粘附作用，可促進mf f對病原體和抗原抗體復合物的吞噬清除。對病原體和抗原抗體復合物的吞噬清除。細胞因子細胞因子 病原體感染機體后，可刺激免疫細胞和感染的組織細胞產生多種病原體感染機體后，可刺激免疫細胞和感染的組織細胞產生多種細胞因子，引起炎癥反應，產生抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等作用。細胞因子，引起炎癥反應，產生抗病毒、抗腫瘤和免疫調節等作用。抗菌肽及酶類物質抗菌肽及酶類物質名稱名稱存在部位及作用存在部位及作用防御素防御素廣泛存在，對細菌、真菌和某些有包膜病毒直接打孔；誘導病原體產生自溶酶，干擾DNA和蛋白的合成；具有

14、致炎和趨化作用溶菌酶溶菌酶廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細胞溶酶體中，溶解細菌乙型溶素乙型溶素血清，溶解G+菌細胞膜固有免疫應答固有免疫應答適應性免疫應答適應性免疫應答主要參與細胞主要參與細胞粘膜上皮細胞、吞噬細胞、粘膜上皮細胞、吞噬細胞、DC、NK、NKT、gdgdT、B-1ababT、B-2主要參與分子主要參與分子C、CK、抗菌蛋白、酶類物質、抗菌蛋白、酶類物質特異性抗體、細胞因子特異性抗體、細胞因子作用時相作用時相即刻即刻-96h96h后啟動后啟動識別受體識別受體PRR, 較少多樣性較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，高度多樣性排編碼，高度多樣性識別特點識別特點直接識別病原體共有高度保守直接識別病原體共有高度保守的分子結構，具有多反應性的分子結構，具有多反應性T細胞識別細胞識別APC提呈的肽提呈的肽-MHC,B細胞細胞直接識別抗原表位直接識別抗原表位,具有高度特異性具有高度特異性作用特點作用特點不經克隆擴增和分化，迅速產不經克隆擴增和分化，迅速產生免疫作用，無記憶性生免疫作用，無記憶性經克隆擴增和分化，成為