1、第5章細菌的感染InfectionofBacteria第一節細菌感染的類型第一節細菌感染的類型感染感染( ( infection): infection):微生物侵入宿主體內，微生物侵入宿主體內，生長繁殖、釋放毒性物質并與宿主防御機生長繁殖、釋放毒性物質并與宿主防御機制相互作用引起不同程度的病理過程。制相互作用引起不同程度的病理過程。致病菌(病原菌,pathogen):能使宿主致病的細菌一.感染的來源 （一）外源性感染（一）外源性感染（exogenous infection）來源于宿主體外病原菌所致的感染。 傳染:來自宿主外的微生物，通過一定方式從一宿主傳到另一宿主的感染則為傳染。病人帶菌者：

2、攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物：人畜共患病 （二）（二） 內源性感染內源性感染(endogenous infection)(endogenous infection) 來源于宿主體內或體表大多為正常菌群，少數為致病菌。 何為正常菌群？（三）醫院感染（三）醫院感染: :患者在住院期間發生的感染。其感染來源又分：1.交叉感染2.自身感染：由病人自己體內正常菌群引起的感染 3.醫源性感染醫院感染的致病菌可以是常見致病菌，也可以是條件致病菌。二.細菌傳播方式與途徑 （一）傳播方式 按病原體進入的方式分： 1直接進入；2間接進入；3媒介方式 按病原體在機體間的

3、傳播方式分：1、水平傳播：病原生物在人群中不同個體之間的傳播。2、垂直傳播：存在于母體的病原生物經胎盤或產道由親代傳播給子代的傳播（二）感染途徑 呼吸道感染 消化道感染 泌尿生殖道傳播 皮膚傳播 血液傳播 蟲媒叮咬傳播 接觸感染 多途徑傳播v隱性感染隱性感染v潛伏感染潛伏感染v顯性感染顯性感染v帶菌狀態帶菌狀態三三.細菌性感染的類型細菌性感染的類型急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染毒血癥毒血癥內毒素血癥內毒素血癥菌血癥菌血癥敗血癥敗血癥膿毒血癥膿毒血癥1.隱性感染inapparent infection 當宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數量不多、毒力較弱，

4、感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。2.潛伏感染latent infection 當宿主與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不出現在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復發。結核分枝桿菌3.顯性感染apparent infection ( 傳染病) 宿主細胞受到不同程度的損害，生理功能發生改變，并出現一系列的臨床癥狀和體征 （1）急性感染（acute infection） （2）慢性感染（chronic infection） （1）局部感染（local infection） （2）

5、全身感染（generalized infection； systemic infection） 菌血癥菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期。 敗血癥敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生毒性產物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。 膿毒血癥膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。 毒血

6、癥（毒血癥（toxemiatoxemia）：）：致病菌侵入宿主后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環，但其產生的外毒素入血。外毒素經血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風等。 內毒素血癥（內毒素血癥（endotoxemiaendotoxemia）: :革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；也可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內毒素入血所致。4. 4. 帶菌狀態帶菌狀態 有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失，在體內繼續留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態。 帶菌者（carrier）是重要的傳染源1.1.致病性致病性(pathogeni

7、city)(pathogenicity)： 病原生物在宿主體內病原生物在宿主體內定居、增殖并引起疾病的性質。是質的概念。定居、增殖并引起疾病的性質。是質的概念。2.2.毒力（毒力（virulencevirulence）：指病原生物致病性的強弱）：指病原生物致病性的強弱程度，是量的概念。包括侵襲力和毒素。程度，是量的概念。包括侵襲力和毒素。 常用半數致死量（常用半數致死量（LD50LD50）和半數感染量（）和半數感染量（ID50ID50）衡量。衡量。第二節 細菌的致病機制細菌的致病過程侵入機體并定居于一定組織侵入機體并定居于一定組織適應宿主環境進行繁殖和擴散適應宿主環境進行繁殖和擴散抵抗宿主防御

8、機能抵抗宿主防御機能產生并釋放毒素產生并釋放毒素一 侵襲力（invasiveness） 侵襲力：指病原菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障侵襲力：指病原菌能突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等免疫防御機制，進入機體并在體內定植、繁殖等免疫防御機制，進入機體并在體內定植、繁殖和擴散的能力。和擴散的能力。 侵襲力主要包括：莢膜和微莢膜、侵襲性物質和侵襲力主要包括：莢膜和微莢膜、侵襲性物質和黏附素等。黏附素等。1 1 黏附與定植黏附與定植 黏附是引起感染重要條件黏附 細菌表面與細胞表面的配受體相互作用 這些細菌表面物質稱黏附因子（adhesive factor）=黏附素（adhesin），如菌毛、菌體成分。Adh

9、esion黏附與致病性黏附與致病性: :抗黏液沖刷抗黏液沖刷, ,細胞纖毛運動和腸蠕動等清細胞纖毛運動和腸蠕動等清除作用除作用, ,利于病菌定居利于病菌定居（1 1）菌毛）菌毛 黏附有一定選擇性，與宿主細黏附有一定選擇性，與宿主細胞表面的特殊受體有關。胞表面的特殊受體有關。（2 2）細胞壁成分）細胞壁成分/ /非菌毛黏附物非菌毛黏附物質質 如群鏈球菌的脂磷壁酸等可如群鏈球菌的脂磷壁酸等可介導黏附。介導黏附。（3 3）其它）其它 細菌可通過生化反應使菌黏附細菌可通過生化反應使菌黏附到人體細胞或組織，進行定植到人體細胞或組織，進行定植2 2 繁殖和擴散物質繁殖和擴散物質：侵襲性酶、侵襲素3 3 抵

10、抗宿主的防御機制：抵抗宿主的防御機制： 抗吞噬作用：莢膜、溶血素、殺白細胞素 抗調理作用：莢膜多糖中的唾液酸、SPA 抗sIgA作用：IgA蛋白酶 細菌生物膜二二 毒素（毒素（toxintoxin） 按其來源、性質和作用不同，可分為內、 外毒素。1外毒素（exotoxin） 概念：是病原菌的合成代謝產物，由G+和部分G-產生并釋放到菌體外，化學成分是蛋白質，具有損害易感細胞正常生理功能的毒性作用。 （1 1）來源）來源 G G+ +菌（主要來源）菌（主要來源） G G- -菌（部分來源）菌（部分來源） （2 2）化學成分、結構）化學成分、結構 蛋白質蛋白質 A-BA-B模式模式 A A亞單位亞

11、單位-決定毒性決定毒性 B B亞單位亞單位-結合活性部分，與靶細胞上受結合活性部分，與靶細胞上受體結合（無毒性）。體結合（無毒性）。 A A：活性亞單位：活性亞單位B B：結合亞單位：結合亞單位 （3 3）特點）特點 毒性強毒性強 選擇性強選擇性強 不穩定不穩定 抗原性強抗原性強類毒素、抗毒素類毒素、抗毒素 （4 4）種類）種類 神經毒素 破傷風痙攣毒素、肉毒毒素 細胞毒素 白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素 腸毒素 霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素 2內毒素（endotoxin） 概念：是概念：是G G- -菌細胞壁

12、脂多糖，菌體崩解時釋放，性菌細胞壁脂多糖，菌體崩解時釋放，性質穩定。質穩定。（1 1）來源）來源 G G- -菌菌 （2 2）化學成分、結構）化學成分、結構 脂多糖脂多糖 包括：包括： 脂質脂質A A 核心多糖核心多糖 特異多糖特異多糖 脂蛋白脂蛋白脂多糖脂多糖脂質雙層脂質雙層細細 胞胞 壁壁特殊組分：特殊組分：外外膜膜（3 3）特點）特點 相對穩定，耐熱相對穩定，耐熱 有抗原性，但抗體的中和作用較弱。有抗原性，但抗體的中和作用較弱。 不能不能類毒素類毒素（4）生物學活性-發熱反應-白細胞反應-什瓦茨曼（ Shwartzman）現象與彌漫性 血管內凝血（ DIC）-內毒素血癥與內毒素休克內毒素

13、與外毒素的比較內毒素與外毒素的比較種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩定性差、60-80 30分鐘破壞好、160 2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素3 細菌分泌系統與細菌毒力 細菌的分泌系統廣泛存在于致病菌中。 目前研究發現細菌有5型分泌系統(-)，負責輸送、裝配、轉運和分泌蛋白質。 研究發現，

14、細菌的毒力因子，包裹粘附因子和分泌毒素都需要分泌和轉運。型分泌系統型分泌系統 細菌的分泌系統的發現是近年為細菌致病機制研究細菌的分泌系統的發現是近年為細菌致病機制研究的重要進展，其中的的重要進展，其中的型分泌系統與動植物的許多型分泌系統與動植物的許多革蘭氏陰性病原菌的毒力因子的分泌有關。在病原革蘭氏陰性病原菌的毒力因子的分泌有關。在病原菌與宿主細胞接觸后，這一系統得以啟動，具有接菌與宿主細胞接觸后，這一系統得以啟動，具有接觸介導的特征。啟動后細菌分泌與毒力有關的多種觸介導的特征。啟動后細菌分泌與毒力有關的多種蛋白質，與相應的伴侶蛋白結合，從細菌的胞漿直蛋白質，與相應的伴侶蛋白結合，從細菌的胞漿

15、直接進入宿主細胞胞漿，發揮毒性作用。接進入宿主細胞胞漿，發揮毒性作用。 型分泌系統通常由型分泌系統通常由303040kbp40kbp大小的基大小的基因組編碼，以毒力島的形式存在于細菌的因組編碼，以毒力島的形式存在于細菌的大質粒或染色體。大質粒或染色體。 除除型分泌系統之外，革蘭氏陰性菌尚有型分泌系統之外，革蘭氏陰性菌尚有I I型、型、型與型與型分泌系統。型分泌系統。 I I型可將細菌分泌物的蛋白質直接從胞漿送達型可將細菌分泌物的蛋白質直接從胞漿送達細胞表面。如大腸桿菌的溶血素。細胞表面。如大腸桿菌的溶血素。 型則是細菌將蛋白質分泌到周質間隙，經切型則是細菌將蛋白質分泌到周質間隙，經切割加工，然

16、后通過微孔蛋白穿越外膜分泌到胞割加工，然后通過微孔蛋白穿越外膜分泌到胞外。外。 型是一種自主運輸系統，其分泌的蛋白質需切割型是一種自主運輸系統，其分泌的蛋白質需切割加工，而后形成一個孔道使自身穿過外膜。如幽門加工，而后形成一個孔道使自身穿過外膜。如幽門螺桿菌的螺桿菌的CagACagA分泌系統就是以這種方式將分泌系統就是以這種方式將CaCa蛋白直蛋白直接注入宿主細胞。接注入宿主細胞。 第三節 細菌感染的影響因素一 細菌因素： (1)細菌的毒力 (2)侵入宿主機體的菌量 (3)侵入部位是否合適 (4)某些細菌的免疫病理作用二 宿主因素：生理狀況 免疫系統功能三 自然環境和社會環境 細菌感染性疾病一

17、直嚴重威脅著人類細菌感染性疾病一直嚴重威脅著人類的生存與發展。的生存與發展。 細菌的耐藥性細菌的耐藥性 19世紀末，世紀末，Ehrlich提出尋找一種提出尋找一種“神神奇的子彈奇的子彈”，可以殺死侵入人體內的病，可以殺死侵入人體內的病原菌而不傷害人體組織。原菌而不傷害人體組織。霉菌霉菌抑菌圈抑菌圈青霉素青霉素 1928年，年，Fleming很偶然地發現了青霉很偶然地發現了青霉素。素。 1941年，青霉素正式用于臨床，細菌年，青霉素正式用于臨床，細菌感染性疾病的治療從此進入抗生素時代。感染性疾病的治療從此進入抗生素時代。 進入進入20世紀世紀80年代，越來越多的細年代，越來越多的細菌產生耐藥性，

18、變得愈加難以對付。菌產生耐藥性，變得愈加難以對付。細菌耐藥性細菌耐藥性了解耐藥性的現狀和產生機制了解耐藥性的現狀和產生機制 正確地使用抗菌藥物正確地使用抗菌藥物 研制和開發新型抗感染藥物研制和開發新型抗感染藥物控制細菌耐藥性的產生和擴散控制細菌耐藥性的產生和擴散一、一、抗生素的殺菌機制抗生素的殺菌機制二、細菌耐藥性概念及其危害性二、細菌耐藥性概念及其危害性三、臨床上常見的耐藥菌三、臨床上常見的耐藥菌四、耐藥性產生的生化機制四、耐藥性產生的生化機制五、耐藥性產生的分子機制五、耐藥性產生的分子機制 臨床應用的抗菌藥物包括抗生素和臨床應用的抗菌藥物包括抗生素和化學合成抗菌藥物。化學合成抗菌藥物。 抗

19、生素抗生素（antibiotic）：由細菌、真由細菌、真菌、放線菌等產生的抗生物質，菌、放線菌等產生的抗生物質，即能即能殺滅或抑制其它微生物或腫殺滅或抑制其它微生物或腫瘤細胞。瘤細胞。 抗生素的殺菌機制：干擾病原菌的抗生素的殺菌機制：干擾病原菌的代謝過程，包括：代謝過程，包括： 阻礙細胞壁的形成阻礙細胞壁的形成 抑制蛋白質的合成抑制蛋白質的合成 抑制核酸的合成抑制核酸的合成 影響細胞膜的功能影響細胞膜的功能 大腸桿菌肽聚糖合成過程大腸桿菌肽聚糖合成過程單體的形成單體的形成跨膜轉運跨膜轉運肽聚糖鏈的肽聚糖鏈的組裝及三維組裝及三維結構的構建結構的構建糖肽類抗生素：萬古霉素、替考拉寧，與糖肽類抗生素

20、：萬古霉素、替考拉寧，與UDP-胞胞壁酰五肽末端的壁酰五肽末端的D-Ala-D-Ala結合，形成復合物，結合，形成復合物，可能抑制肽聚糖鏈延伸或肽鏈交聯。可能抑制肽聚糖鏈延伸或肽鏈交聯。-內酰胺類抗生素：能與細菌競爭性抑制參與肽聚內酰胺類抗生素：能與細菌競爭性抑制參與肽聚糖合成所需的轉肽酶、轉糖基酶等。糖合成所需的轉肽酶、轉糖基酶等。 天然青霉素、耐酶青天然青霉素、耐酶青霉素霉素(甲氧西林甲氧西林)、廣譜青霉素、廣譜青霉素(氨芐西林、氨芐西林、阿莫西林阿莫西林)和酰脲類青霉素和酰脲類青霉素(派拉西林派拉西林)。 第一代第一代(頭孢拉定頭孢拉定)、第二代、第二代(頭孢呋辛頭孢呋辛)、第三代、第三

21、代(頭孢他啶、頭孢他啶、頭孢曲松頭孢曲松) 、第四代、第四代(頭孢吡肟頭孢吡肟)-內酰胺類抗生素的主要種類內酰胺類抗生素的主要種類 氨曲南氨曲南 頭孢西丁、頭孢美唑頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦、頭孢替坦 亞胺培南、比阿亞胺培南、比阿培南、益他培南培南、益他培南 法羅培南法羅培南 許多抗菌藥物能干擾細菌核糖體的功許多抗菌藥物能干擾細菌核糖體的功能，抑制蛋白質合成，導致細菌死亡。能，抑制蛋白質合成，導致細菌死亡。 鏈霉素鏈霉素、慶大霉素、大觀霉素、地貝卡星、奈、慶大霉素、大觀霉素、地貝卡星、奈替米星、阿米卡星、阿貝卡星等替米星、阿米卡星、阿貝卡星等 四環素、大器環四環素、大器環素、甘氨酰環素、替吉

22、環素素、甘氨酰環素、替吉環素 干擾核糖體干擾核糖體30S亞基亞基 紅霉素、紅霉素、克拉霉素、螺旋霉素、酮內脂（泰利霉克拉霉素、螺旋霉素、酮內脂（泰利霉素、素、Cethromycin）等）等 干擾核糖體干擾核糖體50S亞基亞基 新生霉素新生霉素DNA多聚酶多聚酶喹諾酮類（諾氟沙喹諾酮類（諾氟沙星、環丙沙星）星、環丙沙星）DNA解旋酶解旋酶 多粘菌素的兩極性：親水部分與細胞多粘菌素的兩極性：親水部分與細胞膜蛋白質部分結合，親脂部分與細胞膜蛋白質部分結合，親脂部分與細胞膜磷脂結合，使得細胞膜結構解聚，膜磷脂結合，使得細胞膜結構解聚，膜的通透性增加。膜的通透性增加。利福平、利福定、利福平、利福定、利福

23、噴丁、利福布利福噴丁、利福布丁、利福拉吉丁、利福拉吉一、抗生素的殺菌機制一、抗生素的殺菌機制三、臨床上常見的耐藥菌三、臨床上常見的耐藥菌四、耐藥性產生的生化機制四、耐藥性產生的生化機制五、耐藥性產生的分子機制五、耐藥性產生的分子機制 細菌耐藥性細菌耐藥性（bacterial drug resistance）病原菌對抗菌藥物產生了抵抗力，即由原病原菌對抗菌藥物產生了抵抗力，即由原來來變為變為。敏感敏感耐藥耐藥 多重耐藥性多重耐藥性（multiple-drug resistance） 細菌同時對多種作用機制不同（或結構完細菌同時對多種作用機制不同（或結構完全各異）的抗菌藥物具有耐性。全各異）的抗菌

24、藥物具有耐性。 結核分枝桿菌同時對異煙肼、利福結核分枝桿菌同時對異煙肼、利福平、鏈霉素耐藥。平、鏈霉素耐藥。 今天，越來越多的細菌產生耐藥性今天，越來越多的細菌產生耐藥性，甚至多重耐藥性，耐藥水平越來越高，甚至多重耐藥性，耐藥水平越來越高，細菌耐藥性播散迅速，已成為一個全，細菌耐藥性播散迅速，已成為一個全球性問題。球性問題。耐藥性細菌在世界各地的分布圖耐藥性細菌在世界各地的分布圖耐藥性細菌在世界各地的分布圖耐藥性細菌在世界各地的分布圖 細菌耐藥性的出現，造成現存有效抗細菌耐藥性的出現，造成現存有效抗菌藥物不斷失效，逐步限制著治療方案的菌藥物不斷失效，逐步限制著治療方案的選擇。耐藥菌感染導致住院

25、時間延長，費選擇。耐藥菌感染導致住院時間延長，費用增加，醫院感染發病率和病死率增高。用增加，醫院感染發病率和病死率增高。 人類已面臨人類已面臨“抗生素耐藥性危機抗生素耐藥性危機”，可能將進入，可能將進入“后抗生素時代后抗生素時代（post-antibiotic era）” 。 一、抗生素的殺菌機制一、抗生素的殺菌機制二、細菌耐藥性概念及其危害性二、細菌耐藥性概念及其危害性四、耐藥性產生的生化機制四、耐藥性產生的生化機制五、耐藥性產生的分子機制五、耐藥性產生的分子機制 20世紀世紀80年代，耐甲氧西林金黃色葡年代，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（萄球菌（MRSA）感染暴發波及全球。）感染暴發波及全球。

26、 有的有的MRSA菌株僅萬古霉素有效！菌株僅萬古霉素有效！ 2002年，發現萬古霉素高度耐藥金黃年，發現萬古霉素高度耐藥金黃色葡萄球菌（色葡萄球菌（VRSA） 。大腸桿菌大腸桿菌不動桿菌不動桿菌肺炎桿菌肺炎桿菌綠膿桿菌綠膿桿菌 最為重要的是產超廣譜最為重要的是產超廣譜-內酰胺酶內酰胺酶（extended spectrum - lactamase, ESBL）菌株。菌株。 能滅活青霉素、第一、二、三代頭孢能滅活青霉素、第一、二、三代頭孢菌素和單環菌素和單環-內酰胺類等，僅對頭霉素和碳青內酰胺類等，僅對頭霉素和碳青霉烯類敏感。霉烯類敏感。 耐萬古霉素腸球菌（耐萬古霉素腸球菌（VRE）已在全球）已在

27、全球蔓延，暴發流行多發生在蔓延，暴發流行多發生在ICU。 耐異煙肼、利福平、鏈霉素等多重耐耐異煙肼、利福平、鏈霉素等多重耐藥結核桿菌檢出率高。藥結核桿菌檢出率高。 20世紀世紀40年代，肺炎鏈球菌對青霉素年代，肺炎鏈球菌對青霉素高度敏感。高度敏感。70年代末，發現高水平青霉素年代末，發現高水平青霉素耐藥株（耐藥株（PRSP）。）。一、抗生素的殺菌機制一、抗生素的殺菌機制二、細菌耐藥性概念及其危害性二、細菌耐藥性概念及其危害性三、臨床上常見的耐藥菌三、臨床上常見的耐藥菌五、耐藥性產生的分子機制五、耐藥性產生的分子機制 由于細胞壁的有效屏障或細胞膜通透由于細胞壁的有效屏障或細胞膜通透性（孔蛋白）的

28、改變，阻止藥物吸收，使性（孔蛋白）的改變，阻止藥物吸收，使抗生素無法進入抗生素無法進入菌體內。菌體內。 綠膿桿菌、大腸桿菌、凝固酶陰性葡綠膿桿菌、大腸桿菌、凝固酶陰性葡萄球菌等可粘附于固體（如導管、插管、萄球菌等可粘附于固體（如導管、插管、生物材料移植物）或腔道表面，形成微菌生物材料移植物）或腔道表面，形成微菌落，并分泌胞外多糖蛋白復合物，將自身落，并分泌胞外多糖蛋白復合物，將自身包裹而形成包裹而形成，阻止殺菌物質和抗菌，阻止殺菌物質和抗菌藥物的滲透，產生多重耐藥性。藥物的滲透，產生多重耐藥性。 細菌具有能量依賴性主動外排系統，細菌具有能量依賴性主動外排系統，可將不同結構的抗生素同時泵出體外，

29、使可將不同結構的抗生素同時泵出體外，使菌體內的抗生素濃菌體內的抗生素濃度明顯降低，呈多度明顯降低，呈多重耐藥性。重耐藥性。 細菌產生滅活酶（鈍化酶），通過細菌產生滅活酶（鈍化酶），通過修飾或水解作用破壞抗生素，使之轉化修飾或水解作用破壞抗生素，使之轉化成為無活性的衍生物。這是細菌產生耐成為無活性的衍生物。這是細菌產生耐藥性的最重要方式。藥性的最重要方式。 -內酰胺類：青霉素酶、內酰胺類：青霉素酶、-內酰胺酶內酰胺酶、超廣譜、超廣譜-內酰胺酶內酰胺酶 氨基糖苷類：乙酰轉移酶、磷酸轉移氨基糖苷類：乙酰轉移酶、磷酸轉移酶、核苷酸轉移酶酶、核苷酸轉移酶 紅霉素：紅霉素酯酶紅霉素：紅霉素酯酶 細菌通過基因突變，造成抗生素作用細菌通過基因突變，造成抗生素作用位點變異，使抗菌藥物不能與靶位結合，位點變異，使抗菌藥物不能與靶位結合，失去殺菌作用。失去殺菌作用。 一、抗生素的殺菌機制一、抗生素