1、正確度性能的估計正確度性能的估計正確度的重要性正確度的重要性 計量溯源性鏈的理想終點是國際單位制（計量溯源性鏈的理想終點是國際單位制（SI）有關單位的定義，但是，步驟的選擇和給定有關單位的定義，但是，步驟的選擇和給定值處在計量可追溯性的什么水平上，依賴于值處在計量可追溯性的什么水平上，依賴于可以使用的較高等級的測量程序和校準品。可以使用的較高等級的測量程序和校準品。 在許多場合下，目前尚無計量可追溯性能超在許多場合下，目前尚無計量可追溯性能超過制造商選定測量程序或制造商工作校準品。過制造商選定測量程序或制造商工作校準品。 因此，因此，在國際認可的參考測量程序和在國際認可的參考測量程序和/ /或

2、校準或校準品成為可用之前，正確度即為校準溯源性水品成為可用之前，正確度即為校準溯源性水平平。 實驗室準備用一個實驗室準備用一個新的測定方法新的測定方法( (或新或新的試劑盒、新儀器的試劑盒、新儀器) )進行病人樣品測定進行病人樣品測定前前，應和原有的方法或者公認的參考方應和原有的方法或者公認的參考方法一起測定一批病人樣品，從測定結果法一起測定一批病人樣品，從測定結果間的差異了解新方法引入后的偏倚間的差異了解新方法引入后的偏倚。如。如果偏倚不大，或者偏倚量在允許誤差范果偏倚不大，或者偏倚量在允許誤差范圍內，說明兩方法對病人標本測定結果圍內，說明兩方法對病人標本測定結果基本相符，新方法替代原有方法

3、不會對基本相符，新方法替代原有方法不會對臨床引入明顯偏倚。臨床引入明顯偏倚。 正確度性能評價正確度性能評價 方法學比較實驗要點方法學比較實驗要點 在方法學比較中，常將新方法稱在方法學比較中，常將新方法稱為實驗方法為實驗方法 與之比較的方法稱為比與之比較的方法稱為比較方法。作方法學比較實驗時，有較方法。作方法學比較實驗時，有下列幾點應予以考慮。下列幾點應予以考慮。 正確度性能評價正確度性能評價 1 1檢驗人員有足夠的時間熟悉方法、檢驗人員有足夠的時間熟悉方法、試劑及儀器，熟悉評價方案。試劑及儀器，熟悉評價方案。 2 2在整個實驗中，保持實驗方法和比在整個實驗中，保持實驗方法和比較方法都處于完全質

4、量控制下，始終對較方法都處于完全質量控制下，始終對實驗結果有校準措施。實驗結果有校準措施。 3 3實驗時間至少做實驗時間至少做5 5天，時間長一些更天，時間長一些更好，可以客觀反映實際情況。好，可以客觀反映實際情況。 正確度性能評價正確度性能評價 4 4至少做至少做4040份病人樣品，多一點更好。份病人樣品，多一點更好。實驗的可靠性和有效性隨時間延長及更實驗的可靠性和有效性隨時間延長及更多的樣品而增加。多的樣品而增加。 5 5樣品事先應做選擇，盡可能使樣品事先應做選擇，盡可能使50%50%的的實驗樣品內分析物含量不在參考區間內，實驗樣品內分析物含量不在參考區間內，各個樣品內分析物含量分布越寬越

5、好。各個樣品內分析物含量分布越寬越好。不要使用對任一方法已知會干擾的樣品不要使用對任一方法已知會干擾的樣品( (如溶血如溶血) )。正確度性能評價正確度性能評價 6 6每份樣品應有足夠量，使兩方法都每份樣品應有足夠量，使兩方法都能做雙份測定。能做雙份測定。 7 7兩次測定樣品順序顛倒過來。兩方兩次測定樣品順序顛倒過來。兩方法都按此實驗。消除交叉污染及在一批法都按此實驗。消除交叉污染及在一批內雙份測定結果均值的偏倚。內雙份測定結果均值的偏倚。 8 8應在應在2 2小時內兩個方法對同批樣品小時內兩個方法對同批樣品分別開始實驗。最好使用當天采集的樣分別開始實驗。最好使用當天采集的樣品，若需保存樣品，

6、應確保它們的穩定品，若需保存樣品，應確保它們的穩定性。只使用一種保存條件。性。只使用一種保存條件。正確度性能評價正確度性能評價 實驗數據的收集和處理實驗數據的收集和處理 1 1不采用已明確有人為誤差的結果。不采用已明確有人為誤差的結果。 2 2將所有無明顯誤差的實驗結果記錄將所有無明顯誤差的實驗結果記錄下來。但是，若兩方法結果差值大于任下來。但是，若兩方法結果差值大于任一方法的批內精密度，應查對樣品，并一方法的批內精密度，應查對樣品，并重新實驗。若找不出原因，應保留數據重新實驗。若找不出原因，應保留數據備考。備考。 3. 3. 整個實驗一定要有內部質量控制，整個實驗一定要有內部質量控制，失控時

7、結果必須重做。失控時結果必須重做。 正確度性能評價正確度性能評價 4 4點畫數據，目視判斷可以作兩張圖：點畫數據，目視判斷可以作兩張圖： 1 1）實驗結果點于）實驗結果點于x x、y y坐標紙上。圖中標坐標紙上。圖中標出斜率為出斜率為1 1通過零點的直線。通過零點的直線。 2 2）做）做(y-x) (y-x) 、x x關系圖，繪出斜率為關系圖，繪出斜率為0 0、截距為截距為0 0的直線。的直線。 這兩種圖很有用。看圖可了解線性關系，這兩種圖很有用。看圖可了解線性關系，有無明顯離群點，是否呈恒定變異等情有無明顯離群點，是否呈恒定變異等情況。況。正確度性能評價正確度性能評價 01020304050

8、6070010203040506070X方 法 尿 素 （ mmol/L）Y方法尿素（mmol/L）X均值和(X-Y)均值散點圖y = 0.0087x - 0.2379R2 = 0.0119-4-3-2-101234020406080X均值(mmol/L)(X-Y)均值(mmol/L)圖圖3-133-13 5. 5. 不隨意去除不隨意去除“離群點離群點”。 6. 6. 樣品內分析物含量分布是否適當的樣品內分析物含量分布是否適當的檢驗。相關系數檢驗。相關系數r常用來表示兩個變量常用來表示兩個變量間互相關系密切的程度。間互相關系密切的程度。在直線回歸統在直線回歸統計時，所有實驗點和回歸線間的離散度

9、計時，所有實驗點和回歸線間的離散度會影響會影響r r值的大小外，實驗點對應的分值的大小外，實驗點對應的分析物含量分布寬度也會明顯影響析物含量分布寬度也會明顯影響r r值的值的大小大小。正確度性能評價正確度性能評價 n25范圍范圍：13.519mmol/Lr=0.804n30范圍范圍：5.559 mmol/Lr=0.997r=0.876r=0.999 若實驗點過于密集，盡管離散度不若實驗點過于密集，盡管離散度不大，但大，但r r值偏小。因此可用值偏小。因此可用r r檢驗檢驗x x取值取值范圍是否適當范圍是否適當。一般要求。一般要求r r大于或等于大于或等于0.975 (0.975 (或或r r2

10、 2大于或等于大于或等于0.95)0.95)，認為，認為x x范圍是適合的。若范圍是適合的。若r r小于小于0.9750.975，應再，應再多做實驗，擴大數據范圍。多做實驗，擴大數據范圍。 正確度性能評價正確度性能評價 7. 7. 方法比較數據點分布呈直線關系的方法比較數據點分布呈直線關系的作直線回歸統計，了解兩方法間的數學作直線回歸統計，了解兩方法間的數學關系。用于對系統誤差的估計。關系。用于對系統誤差的估計。 即即b b=1=1，a=0=0。b 1 1，a 0 0表示兩方法表示兩方法間在測定樣品時的系統誤差。間在測定樣品時的系統誤差。 正確度性能評價正確度性能評價 abxyxy xy 根據

11、臨床使用要求，可在各個臨床根據臨床使用要求，可在各個臨床決定水平濃度決定水平濃度X Xc c處，了解處，了解y y方法引入方法引入后相對于后相對于x x方法的系統誤差方法的系統誤差(SE)(SE)， SE= SE= (b-1)x(b-1)xc c+a+a 。正確度性能評價正確度性能評價 8. 8. 以美國臨床實驗室修正法規對以美國臨床實驗室修正法規對室間評估的允許誤差為判斷依據，室間評估的允許誤差為判斷依據，由方法學比較評估的系統誤差由方法學比較評估的系統誤差(SE)(SE)不大于允許誤差，認為系統穩定狀不大于允許誤差，認為系統穩定狀態的系統誤差屬可接受的低水平。態的系統誤差屬可接受的低水平。

12、 正確度性能評價正確度性能評價 正確度估計示例正確度估計示例 為了解為了解MerckMerck公司肌酐檢測系統的可靠公司肌酐檢測系統的可靠性，和性，和HPLCHPLC的肌酐方法作方法學比較。的肌酐方法作方法學比較。結果：結果：)/1200120(30998. 0/38.1202.20801. 0/LmolnrLmolsxyxy正確度估計示例正確度估計示例 求：肌酐在200 mol/L處，使用Merck檢測系統測定肌酐會引入多大的系統誤差（SE，偏倚）？axbSExabxxySEabxyyyxxccccccccc1,令正確度估計示例正確度估計示例 現LmolaxbSELmolxxyccc/8 .

13、1902.208 .3902.20200199. 002.202001801. 01/20002.20801. 0正確度估計示例正確度估計示例 SESESESEXcXc19.819.82002009.99.9 若若EAEA為為1515， 9.99.91515。說明：使用。說明：使用MerckMerck檢測系檢測系統作肌酐測定，在統作肌酐測定，在HPLCHPLC方法為方法為200200 mol/Lmol/L時，引入時，引入9.99.9誤差，但仍在誤差，但仍在可接受低水平。可接受低水平。MerckMerck系統可用。系統可用。判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 設計各種實驗，了解

14、檢測系統或方法的設計各種實驗，了解檢測系統或方法的性能，也即了解系統在最佳或穩定狀態性能，也即了解系統在最佳或穩定狀態下具有的誤差。方法性能評價實驗的目下具有的誤差。方法性能評價實驗的目的最終要對這些誤差作出判斷，決定檢的最終要對這些誤差作出判斷，決定檢測系統或方法可否用于常規。判斷取決測系統或方法可否用于常規。判斷取決于估計的誤差的大小，將出現在病人樣于估計的誤差的大小，將出現在病人樣品的檢驗報告中，它們是否會影響臨床品的檢驗報告中，它們是否會影響臨床的診斷和治療效果的觀察。的診斷和治療效果的觀察。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統

15、性能的可接受性 以臨床允許誤差為準，和觀察到的誤差以臨床允許誤差為準，和觀察到的誤差作比較；觀察到的誤差小于允許誤差，作比較；觀察到的誤差小于允許誤差，檢測系統性能屬可接受；觀察到的誤差檢測系統性能屬可接受；觀察到的誤差大于允許誤差，檢測系統性能屬不可接大于允許誤差，檢測系統性能屬不可接受。受。 確定臨床允許誤差本身是一門學問。自確定臨床允許誤差本身是一門學問。自從從19881988年美國通過了臨床實驗室修正法規年美國通過了臨床實驗室修正法規（CLIA88CLIA88）, ,該法規對常用該法規對常用8080余項的檢余項的檢驗項目評估室間質量規定了質量指標。這驗項目評估室間質量規定了質量指標。這

16、是世界上影響最大的由政府批準的法定允是世界上影響最大的由政府批準的法定允許誤差指標，許誤差指標，現今成為許多地區和國家臨現今成為許多地區和國家臨床檢驗的最低質量指標。床檢驗的最低質量指標。我國也已在臨床我國也已在臨床檢驗中應用該質量指標，評估全國或省、檢驗中應用該質量指標，評估全國或省、市的室間質量評估成績，評估檢測系統性市的室間質量評估成績，評估檢測系統性能可接受性。能可接受性。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 檢測系統性能最重要的是不精密度和不檢測系統性能最重要的是不精密度和不正確度。正確度。由重復實驗對方法的隨機誤差由重復實驗對方法的隨機誤差作出估計作出估計；用；用

17、方法比較實驗得到被評價方法比較實驗得到被評價方法和比較方法結果的均值間偏倚，或方法和比較方法結果的均值間偏倚，或者由回歸統計計算某特定醫學決定水平者由回歸統計計算某特定醫學決定水平處的偏倚估計系統誤差處的偏倚估計系統誤差。這些誤差的估。這些誤差的估計值應結合起來估計計值應結合起來估計總誤差的大小（也總誤差的大小（也即為不準確度的估計）。即為不準確度的估計）。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 用戶（醫生）和消費者（病人）不關心用戶（醫生）和消費者（病人）不關心檢驗結果的誤差是不精密的還是不正確檢驗結果的誤差是不精密的還是不正確的，重要的是它造成的后果有多大。因的，重要的是它

18、造成的后果有多大。因為為總誤差包括了不精密度和不正確度二總誤差包括了不精密度和不正確度二者，所以判斷檢測系統或方法性能可否者，所以判斷檢測系統或方法性能可否接受，是看總誤差的水平。接受，是看總誤差的水平。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 有有3 3種計算總誤差的方式，以種計算總誤差的方式，以TETE表示總表示總誤差；誤差；TEaTEa為允許總誤差；為允許總誤差；s s為標準差：為標準差： 1 1）TE = TE = 偏倚偏倚+2s +2s TEaTEa； 或：或：TE% = TE% = 偏倚偏倚% + 2CV% % + 2CV% TEa%TEa%。 2 2）TE = TE

19、 = 偏倚偏倚+3s +3s TEaTEa； 或：或：TE% = TE% = 偏倚偏倚% + 3CV% % + 3CV% TEa%TEa%。 3 3）TE = TE = 偏倚偏倚 + 4s + 4s TEaTEa； 或：或：TE% = TE% = 偏倚偏倚% + 4CV% % + 4CV% TEa%TEa%。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性偏倚偏倚2s偏倚偏倚2s允許限值允許限值偏倚偏倚3s偏倚偏倚2s允許限值允許限值使檢驗科使檢驗科寬松的寬松的1s總誤差總誤差偏倚偏倚4s偏倚偏倚2s允許限值允許限值使檢驗科寬松的使檢驗科寬松的2s總誤差總誤差 近年來，近年來，Westg

20、ardWestgard應用應用方法決定圖方法決定圖（MDMD圖），將偏倚和不精密度以圖圖），將偏倚和不精密度以圖象形式表達，象形式表達，在圖上和要求的質量在圖上和要求的質量作比較，判斷結果簡單明了，不用作比較，判斷結果簡單明了，不用做復雜計算。做復雜計算。判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 使用使用MD MD 圖時，圖時，將不同方法的性能特性將不同方法的性能特性的誤差表示為決定水平濃度或靶值的百的誤差表示為決定水平濃度或靶值的百分值。分值。在在X X軸上點出不精密度（如批內軸上點出不精密度（如批內和天間的估計）的估計值，和天間的估計）的估計值，在在Y Y軸上點軸上點出不正確度

21、（如由方法學比較引入的誤出不正確度（如由方法學比較引入的誤差）的估計值。差）的估計值。將二者結合，在坐標紙將二者結合，在坐標紙上點出被評價方法的預期性能點上點出被評價方法的預期性能點（Operating PointOperating Point）。）。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 以以天間重復實驗估計的總不精密度天間重復實驗估計的總不精密度和方法比較實驗估計的偏倚用于圖和方法比較實驗估計的偏倚用于圖上為最佳估計；當然也可以用短期上為最佳估計；當然也可以用短期的不精密度和某偏倚組分的估計值的不精密度和某偏倚組分的估計值作圖，作為初始的性能點去預測方作圖，作為初始的性能點

22、去預測方法的性能。法的性能。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性總允許誤差示例圖0.01.02.03.04.05.06.07.08.09.010.00.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0允許不精密度（%）允許偏倚（%） 1 1某白蛋白方法在某白蛋白方法在35g/L35g/L處的處的CVCV為為2.0%2.0%，偏倚為偏倚為0 0。CLIACLIA的質量要求是的質量要求是10%10%。因此。因此它的方法性能決定圖如圖。該方法的性它的方法性能決定圖如圖。該方法的性能點取能點取X X為為0%0%，Y Y為為2.0%2.0%，即，即圖中的圖中的“1”1”點

23、。點。由點的位置清楚說明方法的性能屬由點的位置清楚說明方法的性能屬優秀；完全可接受。預期方法在常規應優秀；完全可接受。預期方法在常規應用中很易控制。用中很易控制。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 2. 2.某膽固醇方法在某膽固醇方法在5.17mmol/L5.17mmol/L處的處的CVCV為為2.0%2.0%，偏倚為，偏倚為2.0%2.0%。CLIA CLIA 質量要求也質量要求也是是10%10%，所以可以使用同一個方法性能，所以可以使用同一個方法性能決定圖。該方法的性能點取決定圖。該方法的性能點取X X為為2.0%2.0%，Y Y為為2.0%2.0%，即，即圖中的圖中的

24、“2”2”點。性能點在點。性能點在性能良好區，方法性能屬可接受。性能良好區，方法性能屬可接受。但是但是在日常應用中，需要同時用在日常應用中，需要同時用4 4個控制品個控制品（N = 4N = 4）的多規則控制方法，才能保）的多規則控制方法，才能保證要求的質量。證要求的質量。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 3 3某膽固醇方法在某膽固醇方法在5.17 mmol/L5.17 mmol/L處的處的CVCV為為3.0%3.0%，偏倚為，偏倚為3.0%3.0%。美國的國家膽固醇教育。美國的國家膽固醇教育計劃（計劃（NCEPNCEP）推薦：常規的膽固醇方法應具）推薦：常規的膽固醇方法

25、應具有有CVCV為為3.0%3.0%，偏倚為，偏倚為3.0%3.0%。為了評估這。為了評估這些性能指標是否合適，取些性能指標是否合適，取X X為為3.0%3.0%，Y Y為為3.0%3.0%，在方法性能決定圖上點出在方法性能決定圖上點出性能點性能點“3”3”。性能。性能點的位置在臨界性能區；意即：如果使用中點的位置在臨界性能區；意即：如果使用中一切順利，質量可以符合要求。但是，一般一切順利，質量可以符合要求。但是，一般的控制方法難以檢出問題和保持質量。的控制方法難以檢出問題和保持質量。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 4 4某葡萄糖方法在某葡萄糖方法在6.6mmol/L6

26、.6mmol/L處的處的CVCV為為4.0%4.0%，偏倚為，偏倚為3.0%3.0%。當葡萄糖含量超過。當葡萄糖含量超過5.6mmol/L5.6mmol/L時，時，CLIACLIA的質量要求也是的質量要求也是10%10%。該方法的性能點是該方法的性能點是圖中的圖中的“4”4”點。性點。性能點在性能不符要求區，不能用于常規。能點在性能不符要求區，不能用于常規。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 最終判斷可接受性將依據每個實驗室的最終判斷可接受性將依據每個實驗室的情況和方法的具體應用。情況和方法的具體應用。具有不符要求具有不符要求性能的方法任何情況下都應是不能用于性能的方法任何

27、情況下都應是不能用于常規。常規。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 具有臨界性能的方法，若應用在極其穩具有臨界性能的方法，若應用在極其穩定、極少有問題的高度控制的儀器系統定、極少有問題的高度控制的儀器系統上；或者由經嚴格訓練、經驗豐富的檢上；或者由經嚴格訓練、經驗豐富的檢驗人員應用，他們很重視預防性保養，驗人員應用，他們很重視預防性保養，小心地監視儀器性能，熟練精通統計控小心地監視儀器性能，熟練精通統計控制圖上指示的問題等，還是可以接受的。制圖上指示的問題等，還是可以接受的。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性 具有良好性能的方法一般應是可接受具有良好性能

28、的方法一般應是可接受的，但是仍然需要高度的預防性保養的，但是仍然需要高度的預防性保養和每天質量控制，以確保常規性能。和每天質量控制，以確保常規性能。具有優秀性能的方法是最合適的具有優秀性能的方法是最合適的 。 判斷檢測系統性能的可接受性判斷檢測系統性能的可接受性檢測系統誤差估計計算示例檢測系統誤差估計計算示例 為了解某尿素檢測系統的性能，進行了為了解某尿素檢測系統的性能，進行了以下的實驗：以下的實驗： 不精密度評估不精密度評估 批內批內 天間天間 批內批內 天間天間LmmolsLmmoly/11. 0,/7 . 822LmmolsLmmoly/10. 0,/6 . 811LmmolsLmmol

29、y/15. 0,/1 .1044LmmolsLmmoly/12. 0,/9 . 933 不正確度評估不正確度評估檢測系統誤差估計計算示例檢測系統誤差估計計算示例%10/0 .1040996. 0)/0 .665 . 6(52. 0985. 0acTELmmolxnrLmmolxy 請分析該檢測系統的總不精密度請分析該檢測系統的總不精密度（總隨機誤差）、系統誤差（偏（總隨機誤差）、系統誤差（偏倚）、以及總誤差。倚）、以及總誤差。 該檢測系統可否用于日常檢測？該檢測系統可否用于日常檢測？檢測系統誤差估計計算示例檢測系統誤差估計計算示例 CV1 CV1（0.100.108.68.6）1001001.161.16 CV2CV2（0.110.118.78.7）1001001.261.26 CV3CV3（0.120.129.99.9）1