1、1 第十三章第十三章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥2本章要求本章要求3第一節(jié)第一節(jié) 抗癲癇藥抗癲癇藥正常腦細(xì)胞正常腦細(xì)胞異常高頻放電異常高頻放電病灶病灶4局限性發(fā)作局限性發(fā)作（60%）大腦局部異常大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。的癥狀。癲癇的類型癲癇的類型全身性發(fā)作全身性發(fā)作(40%)異常放電涉及全異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。最常見的為腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。最常見的為561 1、 失神性發(fā)作失神性發(fā)作：分：分典型典型和和非典型非典型發(fā)作。典型發(fā)發(fā)作。典型發(fā)作也稱作

2、也稱小發(fā)作小發(fā)作，突然意識(shí)喪失，動(dòng)作中斷，雙目，突然意識(shí)喪失，動(dòng)作中斷，雙目凝視，眼球短暫上翻，但不抽搐倒地，持續(xù)數(shù)秒凝視，眼球短暫上翻，但不抽搐倒地，持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù)，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒鐘即恢復(fù)，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒童。童。2 2、強(qiáng)直、強(qiáng)直- -陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）：。病人突然意。病人突然意識(shí)喪失，先出現(xiàn)全身強(qiáng)直，然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐，識(shí)喪失，先出現(xiàn)全身強(qiáng)直，然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐，持續(xù)數(shù)分鐘，最后疲勞性昏睡。持續(xù)數(shù)分鐘，最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)。3 3、肌陣攣性發(fā)作：、肌陣攣

3、性發(fā)作：突然、短暫、快速的肌肉收突然、短暫、快速的肌肉收縮，可能遍及全身，也可能限于局部。縮，可能遍及全身，也可能限于局部。7病因：病因： 遺傳（特發(fā)性）遺傳（特發(fā)性） 感染感染 腫瘤腫瘤 腦血管疾病腦血管疾病 中毒中毒 代謝紊亂代謝紊亂8抗癲癇藥物的作用方式：抗癲癇藥物的作用方式：藥物作用藥物作用抑制放電抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散 （主要的）（主要的）9抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepileptic drugs）10 又名又名大侖丁大侖丁(dilantin)，為二苯乙內(nèi)酰脲的為二苯乙內(nèi)酰脲的鈉鹽，鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，193

4、8年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。癲癇藥。苯妥英鈉（苯妥英鈉（phenytoin sodium）11【作用機(jī)制作用機(jī)制】12 膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用13【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】14【藥理作用及臨床用途藥理作用及臨床用途】由于作用緩慢，對由于作用緩慢，對癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯巴比先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預(yù)防妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預(yù)防發(fā)作及維持治療。發(fā)作及維持治療。l大發(fā)作和局限性發(fā)作（大發(fā)作和局限性發(fā)作（首選）首選）l小發(fā)作無效，小發(fā)作無效，甚至使病情惡化。甚至使病情惡化。v治療中樞疼痛綜合征治療中樞疼痛綜合征 對

5、三叉神經(jīng)痛療效對三叉神經(jīng)痛療效較好，服藥后較好，服藥后1-2天見效，疼痛減輕，發(fā)作次天見效，疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少直至完全消失；對舌咽神經(jīng)痛也有療數(shù)減少直至完全消失；對舌咽神經(jīng)痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。效。該作用與穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜有關(guān)。w抗心律失常抗心律失常 與影響心肌細(xì)胞膜的電生理與影響心肌細(xì)胞膜的電生理特性有關(guān)。治療室性心律失常。特性有關(guān)。治療室性心律失常。16【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】17【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】18【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】19 【藥物相互作用藥物相互作用】20卡馬西平卡馬西平 (Carbamazepine) 又稱又稱酰胺咪嗪酰胺咪嗪。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類抗抑郁藥。結(jié)構(gòu)類似三環(huán)類

6、抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂最初用于治療三叉神經(jīng)痛，并對躁狂-抑郁癥有抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。 21【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】22【藥理作用和臨床應(yīng)用藥理作用和臨床應(yīng)用】23【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】24 本類除具有鎮(zhèn)靜催眠作用外，尚有抗癲癇本類除具有鎮(zhèn)靜催眠作用外，尚有抗癲癇作用。其抗癲癇作用的機(jī)理與加強(qiáng)中樞內(nèi)作用。其抗癲癇作用的機(jī)理與加強(qiáng)中樞內(nèi)GABA能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)能神經(jīng)的抑制能力有關(guān)選擇性選擇性抑制病灶的放電抑制病灶的放電，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，阻止放阻止放電向周圍腦組織的擴(kuò)

7、散電向周圍腦組織的擴(kuò)散。苯巴比妥和撲米酮苯巴比妥和撲米酮(primidone)252627乙琥胺乙琥胺 (Ethosuximide)28 早年作有機(jī)溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚早年作有機(jī)溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數(shù)動(dòng)物驚厥模型都有效。厥作用，而且對大多數(shù)動(dòng)物驚厥模型都有效。 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)二丙基醋酸鈉二丙基醋酸鈉29丙戊酸鈉丙戊酸鈉 (Sodium valproate)31苯二氮卓類苯二氮卓類321.根據(jù)發(fā)作類型選藥根據(jù)發(fā)作類型選藥失神發(fā)作失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉西泮、丙戊酸鈉卡馬西平、苯妥英

8、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉鈉、丙戊酸鈉抗癲癇藥應(yīng)用注意單純局限性發(fā)作單純局限性發(fā)作大發(fā)作大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥卡馬西平、苯巴比妥332、是否聯(lián)合用藥？、是否聯(lián)合用藥？3、長期用藥、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥；不得突然停藥；不隨意換藥；定期查血象、肝功；定期查血象、肝功；過渡式換藥過渡式換藥!4、致畸、死胎、致畸、死胎3435第三節(jié)抗驚厥藥第三節(jié)抗驚厥藥(Anticonvulsion drugs) 驚厥驚厥(convulsion)是由于各種原因引起的中樞神是由于各種原因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨

9、骼肌不全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮自主的強(qiáng)烈收縮。常見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲。常見于高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等。癇大發(fā)作及某些藥物中毒等。 常用藥物常用藥物有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、有巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、硫酸鎂等。硫酸鎂等。36硫酸鎂（硫酸鎂（magnesium sulfate)37作用機(jī)制作用機(jī)制神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需神經(jīng)化學(xué)傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。參與。Mg2+與與Ca2+由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地由于化學(xué)性質(zhì)相似，可以特異性地競爭競爭Ca2+受點(diǎn)，拮抗受點(diǎn)，拮抗Ca2+的作用的作用，抑制神經(jīng)化學(xué)，抑制神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮

10、，從而使肌肉松弛（主遞質(zhì)釋放和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛（主要減少了要減少了Ach的釋放的釋放)。作用于血管平滑肌，導(dǎo)。作用于血管平滑肌，導(dǎo)致血壓下降。同時(shí)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起致血壓下降。同時(shí)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識(shí)消失。感覺和意識(shí)消失。 38不良反應(yīng)及防治不良反應(yīng)及防治 靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，引靜脈注射速度過快或過量致血鎂過高，引起起呼吸抑制、血壓劇降呼吸抑制、血壓劇降和心臟停跳而死亡。和心臟停跳而死亡。腱腱反射反射消失常為呼吸抑制的先兆，因此，連續(xù)用消失常為呼吸抑制的先兆，因此，連續(xù)用藥時(shí)應(yīng)經(jīng)常檢查腱反射。藥時(shí)應(yīng)經(jīng)常檢查腱反射。 中毒解救：緩慢注射鈣劑。中毒解救：緩慢注射鈣劑。39思考題思考題人有了知識(shí)，就