1、實用標準文案例 1 ，女， 2.5 歲，因間斷 發熱 2.5月入院查體 :T38.5 ， 皮膚無出血點， 淋巴結 無腫，心、肺未見異常，肝右肋下及劍下均5cm ，質中等， 脾平 臍，質中等， 血常規 :WBC2.2 10 9 /L ， LY53.5% ， GR39.4% ， RBC3.45 1012/L ，Hb81g/L，PLT84 109/L ，肝功 :AST148U/L ， GGT52U/L ， LDH1188U/L，骨髓 象 :骨髓增生活躍，粒:紅為 0.78:1 ，粒系各階段比例偏低，形態大致正常， 紅系增生顯著， 占 48% ，中晚幼 紅細胞 比例增高，形態基本正常， 淋巴細胞 比例

2、稍低， 單核細胞 略高，巨核 細胞 及血小板 不少， 片中出現較吞噬細胞 ，多吞噬血小板，少吞噬紅細胞，尤以片尾為多，噬血占3.31% ，診斷 噬血細胞綜合征 ，給予保肝、 激素 及對癥處理， 5 周后 體溫恢復正常，好轉出院。例 2 ，男， 11 歲，因反復發熱 2個月、 黃疸 、腹水 15 天，下肢 水腫 4 天入院。查體 :39.8 ，皮膚輕度黃疸，可見少許瘀斑，眼瞼及下肢水腫，左頸及腹股溝各淋巴結，約 1cm 1.5cm ，心、肺未見異常，肝右肋下8cm ，劍下 5cm ，質中等，脾肋下4cm ，叩診移動性濁音（ + ），血常規 :WBC5.2 109/L ，LY53.5% ，GR4.

3、1% ， RBC3.82 10 12/L ，Hb96g/L ，PLT77 10 9 /L ，肝功 :ALT272U/L ， AST587U/L ， GGT69U/L，LDH1033U/L，TBIL8.83mg/dl ， DBIL7.15mg/dl，凝血 試驗 :APTT88.7s ， APTT-R2.98， PT17.8s ，Fbg165.4g/L ，骨髓象 :骨髓增生活躍，粒 :紅為 1.43:1 ，粒系各階段比例及形態大致正常，紅系中晚幼紅細胞比例稍高，各階段比例及形態正常，紅細胞大小不等， 部分中心淡染區擴大，淋巴細胞、 單核細胞比例及形態正常，巨核細胞及血小板不少，片尾吞噬細胞及組織

4、細胞易見，可見吞噬現象，給予保肝、防感染 及激素治療7 天，自動出院。例 3 ，9 歲，反復發熱 1 個月余入院。 查體 :38.5 ，頸及腹股溝可觸及黃豆大小淋巴結，心、肺未見異常，肝右肋下10cm ，脾肋下未觸及，血常規:WBC4.3 109 /L ，LY45% ，精彩文檔實用標準文案GR49% ， RBC3.15 10 12/L ， Hb84g/L， PLT288 109 /L ，肝功 :ALT20U/L ， LDH493U/L ，凝血試驗 :PT1688.7s ，APTT66.7s ， Fbg98.2g/L，骨髓象 :骨髓增生活躍，粒:紅為6.53:1 ，粒系各階段比例及形態大致正常，

5、紅系中紅細胞比例稍減低，各階段比例及形態正常，紅細胞輕度大小不等，淋巴細胞、單核細胞比例及形態正常，可見吞噬血細胞 現象，給予保肝、防感染及對癥治療 ，好轉出院。2 討論嗜血細胞 綜合征 （HemophagocyticSyndrome，HS ）于 1979 年首先報道，可分為原發生 和反應性，潛在疾患可為感染、腫瘤、免疫 介導性疾病等，由于噬血細胞增多，加速了血細胞的破壞，目診斷標準為 1 :（1 ）發熱超過1 周， Tmax38.5。（ 2 ）肝脾大 伴全血細胞減少（累及2 個以上 細胞系 ，骨髓增生減低或增生異常）。（3 ）肝功異常。（4 ）噬血組織細胞占骨髓有核細胞2% 或（和）累及骨髓

6、、淋巴結、肝脾及有中樞神經系統組織學 表現。治療主要為類固醇 療法、大劑量 靜脈 注射丙球蛋白 、保肝、防感染及對癥治療，有報道可加環孢菌素 A 和聯合用 G-CSF 治療 2 。HS 的出現往往標志著疾病惡化，主要死亡原因為出血、感染、多臟器功能 衰竭和彌漫性血管內凝血 3 疾病概述噬血細胞綜合征(hemophagocytic syndrome， HS) 是一組從 骨髓細胞學 角度提出的綜合 征，包括了良性、惡性、家族性及獲得性的噬血細胞 的全身增殖性疾病，其發生 多與 免疫功能 紊亂有關。精彩文檔實用標準文案臨床表現：發病急，常有高熱 、乏力、嗜睡、肌肉酸痛、 淋巴結 及肝脾腫大，也有自身

7、免疫 性貧血、出血 表現，少數有黃疸 ，可合并腦炎、多發性神經 根炎。癥狀體征與惡性組織細胞病有許多 相似 點，有時不易區分。發病急，常有高熱、乏力、嗜睡、肌肉酸痛、 淋巴 結及肝脾腫大， 也有自身 免疫性 貧血、出血表現， 少數有黃疸， 可合并腦炎、多發性神經根炎。疾病病因噬血細胞綜合征包括家族性和獲得性(也稱反應 性 )兩大類。家族性噬血細胞綜合征是一種具有不同 基因 缺陷而有相同臨床表現的致命性常染色體隱性遺傳病，具有家族性特征， 有的患者父母是近親婚配。獲得性噬血細胞綜合征的原因包括： 病毒，最常見， 如 EB 病毒、皰疹病毒 、腺病毒 、巨細胞病毒 、登革熱 病毒、 HIV 等。 細

8、菌 如大腸桿菌 、肺炎球菌 、結核桿菌 等，其他如 真菌、寄生蟲 感染，及Q 熱。造血 系統 或非造血系統 惡性腫瘤 。免疫缺陷狀態，如免疫抑制劑 和( 或)細胞毒劑治療后，AIDS ， X- 性聯 淋巴細胞 增生綜合征等。免疫介導疾病，如SLE、類風濕性關節炎、結節病 、過敏性 結腸炎等。 藥物 ，如苯妥英鈉。 返回 病理生理噬血細胞綜合征發病機制尚未完全闡明其中包括家族性和獲得性的噬血細胞的全身增殖性疾病，其發生多與免疫功能紊亂有關。精彩文檔實用標準文案 返回 診斷檢查診斷：主要依據臨床表現、血液學 改變及骨髓學檢查，以及原發病病原學檢查如病毒、細菌 抗原 、抗體 檢測， 分離 培養， 基

9、因檢測 等。實驗室檢查：1.血液學變化 全血細胞進行性減少，外周血可查見單核巨噬細胞。血液學改變類似于惡性 組織 細胞病，但不及其明顯，若基礎疾病為淋巴瘤 ，偶可見淋巴瘤細胞。2.骨髓象 特征是出現多量的噬血組織細胞。細胞體積大，胞漿 豐富，有空泡，吞噬有成熟紅細胞 、幼稚紅細胞、 血小板 乃至 中性粒細胞 ，數量一至數個，成熟或較成熟的組織細胞增多，達2% 15% 。其他輔助檢查：淋巴結活檢 可見活躍的吞噬現象及巨噬細胞增多。 返回 鑒別診斷本病在臨床上難以與惡性組織細胞病相鑒別，其鑒別要點如下。1.本病為反應性，發病多于惡性組織細胞病。2.進展緩慢，大多數病例無進行性衰竭，病情在數周內可以

10、緩解。3.發病有誘因，約50% 可找到原發病。4.貧血及出血較惡性組織細胞病輕。5.肝、腎衰竭均少見。6.NAP活性增高，惡性組織細胞病則相反。精彩文檔實用標準文案7.發熱對皮質 激素 治療反應良好。8.組織細胞 形態 多為成熟型、單核樣或淋巴樣，組織細胞持續時間短，消失快。9.血清鐵 蛋白值不如惡性組織細胞病增高明顯。 返回 治療方案治療原發病和去除病因，并注意支持治療。在治療過程中，要注意以下幾點：1.病因中病毒感染較多見，慎用免疫抑制劑。2.如為細菌或 真菌感染 ，應及時抗菌治療，根據藥敏及治療反應及時調整用藥。3.病因不明伴高熱者可采用糖皮質激素 治療，除退熱外，還可促進腫大的肝、脾、

11、淋巴結縮小，抑制組織細胞增生。4.干擾素 及人血丙種球蛋白（丙種球蛋白 ）注射對部分患者有效，有條件可行骨髓移植治療。5.很難與惡性組織細胞病鑒別，在排除其他可能原因后，可進行試驗性化療。方案有 CHOP 、依托泊苷 （ VP-16 ）等，也可用環抱素A 治療。化療不能作為常規治療措施。6.家族性噬血細胞綜合征目前暫無特效治療，以支持治療為主。返回 并發癥可合并腦炎、多發性神經根炎。 返回 預后及預防精彩文檔實用標準文案預后：預后良好，多可恢復，嚴重者可以致死，病死率可達30% 40% 。預防：1.病毒感染患者常見，需慎用免疫抑制劑。2.如細菌感染可根治藥敏試驗 及時調整用藥。 返回 流行病學

12、目前流行病行病學尚無資料。噬血細胞綜合征 （hemophagocytic syndrome，HPS ）亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥 （ hemophagocyticlymphohistocytosis）， 又 稱 噬 血 細 胞 性 網 狀 細 胞 增 生 癥(hemophagocyticreticulosis)，于 1979 年首先由Risdall等報告。是一種多器官、多系統受累，并進行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細胞增生性疾病，代表一組病原不同的疾病，其特征是發熱，肝脾腫大，全血細胞減少。本綜合征分為兩大類，一類為原發性或家族性，另一類為繼發性，后者可由感染及腫瘤所致。原發性HPS ，或

13、稱家族性HPS，為常染色體隱性遺傳病，其發病和病情加劇常與感染有關；繼發性HPS分為感染相關性HPS （ infection-associatedhemophagocyticsyndrome,IAHS），此型多與病毒感染有關，由病毒引起者稱病毒相關性HPS（ virus-associatedhemophagocyticsyndrome,VAHS）；由腫瘤引起者稱腫瘤相關性HPS （ malignancy-associated hemophagnocytic syndrome,MAHS）。精彩文檔實用標準文案 編輯本段 流行病學以兒童多見，男性多于女性。兒童原發性HLH(FHL) 的年發病率約為

14、0.12/1O萬。在日本和亞洲國家發病率較高。本病來勢兇險，東方患者的死亡率約為45 。 編輯本段 病因和發病機制HPS 可以看作細胞因子病（cytokinedisease ），或巨噬細胞激活綜合征。作為免疫應答的反應性T 細胞（ Th1 和 Tc）和單核吞噬細胞過度分泌淋巴、單核因子巨噬細胞增生的誘導因子（ PIF ）激活巨噬細胞。惡性細胞亦可直接刺激組織細胞，或由腫瘤細胞產生釋放細胞因子（如 - 干擾素），誘發臨床綜合征，稱之為副新生物綜合征（para-neoplasticsyndrome）。高細胞因子血癥作為血細胞減少和器官衰竭的中間機制。CD 4T 細胞分泌誘導巨噬細胞增生的因子（PI

15、F）為 HPS 的始動因素。 IFN 和 TNF- 引起骨髓造血抑制，IFN- 、TNF 和 IL-1 導致發熱、肝功能異常、高脂血癥及凝血障礙?？扇苄园捉樗? 受體（ sIL-2R ）的過度增高結合 IL-2 可作為抑制正常免疫反應的“阻斷因子”導致繼發性免疫缺陷狀態。目前認為 HPS 患者血細胞減少有多種因素參與： 噬血細胞增多， 加速血細胞的破壞；血清中存在造血祖細胞增殖的抑制性物質，骨髓內粒系和紅系前體細胞和巨核細胞進行性減少，歸因于抑制性單核因子和淋巴因子的產生，諸如 - 干擾素、腫瘤壞死因子（ TNF ）和白介素 -1 以及造血生長抑制因子的產生。HPS 的發病機制：存在免疫調節障

16、礙或免疫失衡；淋巴和單核因子持續產生，作為免疫應答的反應性T 細胞分泌淋巴因子可活化巨噬細胞，尤其如- 干擾素不僅能抑制造血，而且亦能活化巨噬細胞，淋巴因子GM-CSF亦激活巨噬細胞；遺傳因素影響機體對感染的反應方式，如家族性噬紅細胞性淋巴組織細胞增生癥和X 聯淋巴增殖綜合征的兒童可發生類似的血液學異常；存在單克隆性T 細胞增殖，在EB 病毒相關噬血細胞綜合征精彩文檔實用標準文案(EBV-AHS) 的患者采用PCR 法檢測10/11例呈 TCR 鏈重排，亦有報道TCR 基因的單克隆性重排，顯示EB 病毒感染 T 細胞引起單克隆增殖的可能，或許是末梢T 細胞“腫瘤”的一種特殊類型。EBV-AHS

17、患者 EBV 整合入宿主 T 細胞染色體基因組造成單克隆T 細胞增生（從良性到新生物前期或明顯的惡性增殖）伴異常的T 細胞。為何異常的 T 細胞反應導致組織巨噬細胞的吞噬行為改變，可能由T 細胞過度分泌的淋巴因子所介導。噬血細胞綜合征按其病因， 除兒童期發病的家族性HPS（ FHL ）之外，可分為原發性 （原因不明）或繼發性，繼發性HPS 常見病因為感染、藥物、紅斑狼瘡、實體瘤和血液系腫瘤及免疫缺陷等，故一旦 HPS 診斷確定，應嚴格探究潛在疾患。感染相關的HPS （ IAHS ）中多見病毒（尤其是EB 病毒）和細菌感染，血液腫瘤多見于惡性淋巴瘤，已報道可引起HPS的惡性淋巴瘤有外周T 細胞淋

18、巴瘤， NK 細胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T 細胞淋巴瘤，大細胞性淋巴瘤 （ T- 和 B- 細胞型），Ki-1 陽性大細胞淋巴瘤 （即間變性大細胞淋巴瘤），免疫母細胞淋巴結病樣T 細胞淋巴瘤和進展性NK 細胞白血病。潛在性疾患有：感染 病毒（ EB 病毒、皰疹病毒、巨細胞病毒、登革熱病毒、水痘病毒、帶狀皰疹病毒、乙肝病毒、副流感病毒等）；細菌（傷寒桿菌、不動桿菌、大腸桿菌、布氏桿菌、結核桿菌、金黃色葡萄球菌、- 溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、糞鏈球菌、肺炎球菌）；支原體；真菌（念珠菌、隱球菌、莢膜組織胞漿菌）；立克次體（恙蟲病、Q 熱等）；原蟲（利什曼原蟲、瘧原蟲）；新生物骨髓增生異常

19、綜合征（ MDS ）、急性非淋巴細胞白血病、T 或 B 細胞淋巴瘤、“組織細胞”淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病、多發性骨髓瘤、毛細胞白血病、轉移性癌腫、胃癌、惡性畸胎瘤等。免疫介導性疾病系統性紅斑狼瘡、脂膜炎、類風濕性關節炎、結節病、炎性腸病等。精彩文檔實用標準文案免疫缺陷狀態免疫抑制劑和（或）細胞毒藥物治療、脾切除、艾滋病、X- 聯淋巴增生綜合征。其他 壞死性淋巴結炎、成人Still 病、慢性腎衰、腎移植后、飲酒過量等。 編輯本段 病理骨髓涂片中出現體積較大的噬血組織細胞，吞噬物為形態完整的白細胞，有核紅細胞，成熟紅細胞及血小板，亦可為不完整的細胞及細胞碎片等，堿性磷酸酶染色陽性率及積

20、分正常或增高。 吞噬性組織細胞增多累及骨髓、淋巴結竇狀隙和髓索、脾紅髓、 肝血竇和門脈區，偶可浸潤其他器官，如肺、心、腎上腺、中樞神經系統、腎、子宮和胃。 編輯本段 臨床表現家族性噬血細胞綜合征發病年齡一般早期發病，70 發生于1 歲以內，甚至可在生前發病，出生時即有臨床表現。多數在嬰幼兒期發病，但也有遲至8 歲發病者。成年發病亦不能排除家族性HPS 。在同一家族中，其發病年齡相似。癥狀體征，癥狀多樣，早期多為發熱、肝、脾腫大，有的有皮疹、淋巴結腫大和神經癥狀。發熱持續，亦可自行退熱；肝脾腫大明顯，且呈進行性；皮疹無特征性， 常為一過性，往往出皮疹時伴高熱；約有一半病人有淋巴結腫大，有的有巨大

21、淋巴結。 中樞神經系統的癥狀一般在病程晚期出現，但也可發生在早期，表現為興奮性增高、前囟飽脹、頸強直、肌張力增強或降低、抽搐等。亦可有第VI 或第 VII 對顱神經麻痹、共濟失調偏癱或全癱、失明、意識障礙、顱內壓增高等。 肺部的癥狀多為肺部淋巴細胞及巨噬細胞浸潤所致，但難與感染鑒別。繼發性噬血細胞綜合征感染相關性噬血細胞綜合征（IAHS ）嚴重感染引起的強烈免疫反應，淋巴組織細胞增生伴吞噬血細胞現象，本病常發生于免精彩文檔實用標準文案疫缺陷者，由病毒感染所致者稱病毒相關性HPS（ VAH ），但其它微生物感染，如細菌、真菌、立克次體、原蟲等感染也可引起HPS 。其臨床表現除有HPS 的共同表現

22、（如前所述）外，還有感染的證據。骨髓檢查有淋巴組織細胞增生，并有吞噬紅細胞、血小板和有核細胞現象。腫瘤相關性噬血細胞綜合征本病分為兩大類：一類是急性淋巴細胞白血?。绷埽┫嚓P的HPS ，急淋在治療前或治療中可能合并有感染或沒有感染伴發的HPS 。除急淋外， 縱隔的精原細胞瘤 （ mediactinalgermcelltumor） 也 常 發 生 繼 發 性HPS 。 第 二 類 是 淋 巴 瘤 相 關 的HPS（lymphoma-associated hemophagocytic，syndrome,LAllS），淋巴瘤常為亞臨床型，沒有淋巴瘤的表現，故往往誤診為感染相關性HPS ，特別容易誤診

23、為EB 病毒相關性淋巴瘤。 編輯本段 實驗室和其他檢查血象： 多為全血細胞減少，以血小板減少為明顯，白細胞減少的程度較輕；觀察血小板的變化，可作為本病活動性的一個指征。病情緩解時，首先可見到血小板上升；而在病情惡化時，亦首先見到血小板下降。骨髓象： 骨髓在疾病早期的表現為中等度的增生性骨髓象，噬血現象不明顯，常表現為反應性組織細胞增生，無惡性細胞浸潤，應連續多次檢查骨髓，以便發現吞噬現象。該病的極期除組織細胞增多外，有多少不等的吞噬性組織細胞，主要吞噬紅細胞，也可吞噬血小板及有核細胞。 晚期骨髓增生度降低，這很難與細胞毒性藥物所致的骨髓抑制鑒別。有的病例其骨髓可見大的顆粒狀淋巴細胞，胞體延長如

24、馬尾或松粒狀，這可能是HPS 的一種特殊類型的淋巴細胞。高細胞因子血癥：在家族性HPS 及繼發性HPS 的活動期常見下列因子增多：IL-l 受體精彩文檔實用標準文案拮抗因子、可溶性IL-2 受體（ sIL2 ）、- 干擾素（ IFN- ）、腫瘤壞死因子（TNF ）等。血脂：可見甘油三酯增多，可在疾病的早期出現，脂蛋白電泳常見極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。當病情緩解時， 脂蛋白膽固醇可恢復正常。肝功能：轉氨酶及膽紅素可增高，其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。凝血象：在疾病活動時，常有凝血異常，特別是在

25、疾病活動期，有低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時間延長，在有肝受損時，其凝血酶原時間可延長。腦脊液：中等量的細胞增多（5-50 106/L ），主要為淋巴細胞，可能有單核細胞，但很少有噬血細胞，蛋白增多，但有的即使有腦炎的臨床表現，其腦脊液亦可能正常。免疫學檢查：家族性HPS 常有自然殺傷細胞及T 細胞活性降低。影像檢查：部分病人胸片可見間質性肺浸潤，晚期病人頭顱CT 或 MRI 檢查可發現異常，其改變為陳舊性或活動性感染，脫髓鞘，出血，萎縮或（及）水腫。有時亦可通過CT檢查發現腦部鈣化。 編輯本段 診斷診斷標準：發熱超過1 周，高峰 38.5 ；肝脾腫大伴全血細胞減少（累及2 個細胞系，骨髓無

26、增生減低或增生異常）；肝功能異常（血LDH 正常均值 3SD ，一般 1000U L）及凝血功能障礙（血纖維蛋白原 1.5g L ），伴高鐵蛋白血癥（正常均值3SD ，一般 1000ng ml ）；噬血組織細胞占骨髓涂片有核細胞3 ，或和累及骨髓、淋巴結、肝、脾及中樞神經系統的組織學表現。精彩文檔實用標準文案 編輯本段 鑒別診斷鑒別診斷最容易混淆的是家族性HPS 與繼發性HPS ，特別是與病毒相關性HPS 的鑒別，因為病毒感染不但與病毒相關性HPS 有關，在家族性HPS 患者，也常有病毒感染，而且家族性HPS 也常由病毒感染而誘發。家族性 HPS 為常染色體隱性遺傳病，常問不到家族史，更增加了

27、診斷的難度。一般認為，在2 歲前發病者多提示為家族性HPS ，而 8 歲后發病者，則多考慮為繼發性HPS 。在 28 歲之間發病者，則要根據臨床表現來判斷，如果還難肯定，則應按家族性HPS 處理。其次要與惡性組織細胞?。◥航M）相鑒別，二者在骨髓片上很難鑒別，但HPS 要比惡組常見得多。但如臨床上呈暴發經過、嚴重肝功能損害、骨髓中組織細胞惡性程度高，特別是肝、 脾或其他器官發現異常組織細胞浸潤，則先考慮為惡組為宜；否則應診斷為HPS 。 編輯本段 并發癥出血、感染、多臟器功能衰竭和DIC 。 編輯本段 治療原發性 HPS 或病因不明未檢出明顯潛在疾患者除加強支持治療和并發癥的治療外，目前尚無特效

28、治療，根本性治療是同種異體造血干細胞移植。繼發性HPS 應作病因探索，治療應以基礎病與HPS 并重。家族性噬血細胞綜合征a.化學療法： 常用的化療藥物有細胞毒性藥物，如長青花堿或長春新堿與腎上腺皮質激素聯用，亦可應用反復的血漿置換，或VP16 或 VM26與腎上腺皮質激素合用。有的應用VP16 、腎上腺皮質激素，鞘內注射氨甲煤呤（MTX ）及頭顱照射治療取得良好效果。有的主張在緩解時，應用上述藥物小劑量維持治療。b. 免疫治療：有人用環胞菌素A 治療家族性HPS 取得滿意效果，同樣，用抗胸腺細胞精彩文檔實用標準文案球蛋白（ ATG）亦可誘導緩解。c.造血干細胞移植：盡管上述化療可使病情緩解，有

29、的可緩解9 年，但仍不能根治家族性 HPS 。Fisher 等（ 1986 ）首先報告用骨髓移植治愈家族性HSP 患者，在 2000 年上海舉行的國際小兒血液腫瘤學術研討會上，日本學者 Imashukn報告 5 例由EBV 所致的HPS ，應用造血干細胞移植，隨后用環胞菌素A 加 VP16 ，大大改善了本病的預后。d 治療方案： 國際組織細胞協會1994 年提出一個治療家族性HPS 的方案（ HLH94 ）:地塞米松每日10mg/m2與 VP16 每周150mg/m2，連用3 周，第 4 周起減量， 第 9 周起 VP16 每 2 周用藥 1 次，并加用環胞菌素A 每日 56mg/kg口服，共

30、用 1 年。有神經癥狀者，前 8 周每 2 周鞘內注射MTX1 次。如果是家族性HPS，爭取做異基因造血干細胞移植。如果為非家族性HPS ，則在 8 周治療后根據病情停止治療。繼發性噬血細胞綜合征繼發性 HPS 針對病因進行相應治療。對HPS 或高細胞因子血癥的治療對策為：類固醇療法或大劑量甲基強的松龍沖擊；靜脈滴注大劑量丙種球蛋白（多用于VAHS ）；抑制 T 細胞活化的特異性抑制劑環孢菌素A 或聯用 G-CSF 治療 VAHS ，或抗胸腺細胞球蛋白；直接拮抗細胞因子的抗TNF 抗體和 IL-1 受體拮抗劑；為抑制或減少淋巴因子的供應源可采用化療。包括CHOP 、CHOPE 方案或緩慢靜滴長

31、春新堿。 屢已報道應用依托泊甙（ VP16 ）治療原因不明的重癥HPS 、EBV-AHS 或 LAHS奏效。預后分析表明，對于不易與MH 鑒別的 HPS 患者啟用化療是必需的；骨髓掃蕩性（根治性）治療和異基因骨髓移植（allo-BMT）或外周血干細胞移植治療 FHL 或耐化療的LAHS 或 EBV-AHS病例，優于常規化療和免疫抑制治療。精彩文檔實用標準文案腫瘤相關性噬血細胞綜合征治療方案決定于疾病的類型，如HPS 發生于治療前的免疫缺陷患者，則治療主要是抗感染及抗腫瘤；如果HPS 發生于化療后，而腫瘤已緩解則應停止抗腫瘤治療，同時抗感染，加用腎上腺皮質激素及VP16 ；對進展迅速的MAHS

32、則應針對細胞因子所致的損害進行治療，可用前述HLH94方案。 編輯本段 預后Kaito等報道住院期間的危險因素為總膽紅質增加(P=0.000 1) 、血小板進行性減少(P=0.0015) 、貧血 (P=0.002) 和血清 ALP增高 (P=0.005) 。與死亡相關的危險因素為年齡>30 歲，存在彌散性血管內凝血(DIC)(FDP>10g/ml) ，鐵蛋白（ >500 ng/ml）和2 微球蛋白 (>3.0 g/ml)增高，貧血 (Hb<100 g/L)伴血小板減少 (<100 109/L)和黃疸。此外，無淋巴結腫大與預后不良顯著相關(P=0.022) 。

33、作者指出具有HPS 危險因素的患者應該積極化療和支持治療。Imushuku ，等認為高細胞因子血癥，如IFN- 增高與HPS 的嚴重度相關。 Ishii 等強調血清 TNF濃度 >50 pg/ml生存期最短。 Ohga 指出血清 IFN- 值為反映 HPS 病情發展的最敏銳的指標。Fujiwara等檢測小兒 HPS 32 例，其中IFN- 值29/32 例、 IL-6 值 31/32例、sIL-2R 值 30/32例增高， 認為這三項的異常增高是HPS 的預后指標。 由單核巨噬細胞由來的TNF- 、IL-1值增高，分別見于 9/16 例，5/27例。HPS 預后不良，取決于潛在疾患的嚴重

34、性及細胞因子暴（cytokinestorm）的強度，約有半數病例死亡。呈暴發性經過者病情急劇惡化，4 周內死亡。生存者1 2周血細胞數恢復，肝功能恢復需較長時間（3 4 周）。 Kaito等報道 HPS 患者 34 例中 14例生存， 20例（ 58.5%）死亡， 20 例死亡者中13 例 (65%) 為原因不明的HPS 患者。 Wong等報道 40例東方人群反應性 (R)HS ，其中18 例 (45%) 死于 RHS或潛在疾病的并發癥。Cline報道HPS23 例中 57% 死亡。血液惡性疾患患者中，合并HPS 和不合并 HPS 組平均生存期分別精彩文檔實用標準文案為 7 個月、 48 個月

35、，呈顯著性差異。 TNK-LAHS 患者預后絕對不良。主要死亡原因為出血、感染、多臟器功能衰竭和DIC 。 Elizabeth 等報道 52 例伴 VAHS 的致死性傳染性單核細胞增多癥 (IM) ，認為繼發于EB-VAHS的骨髓損害 （組織細胞吞噬血細胞和骨髓壞死）在導致 IM 死亡中起主要作用，死因為繼發感染和出血。三 、噬血細胞綜合征的臨床表現及鑒別診斷 HL H 最常見的典型臨床表現為發熱、肝脾腫大和血細胞減少。其他表現有高甘油三酯血癥、低纖維蛋白原血癥及凝血障礙、肝功能異常、血清鐵蛋白及轉氨酶增高 , 神經系統表現同時可伴有腦脊液蛋白增高及細胞增多。其他臨床表現有淋巴結腫大、皮疹、黃

36、疸、水腫。病程中可以出現自發的部分緩解。組織病理學表現 :脾臟、腫大的淋巴結、骨髓、肝臟和腦脊液廣泛存在淋巴細胞和成熟的巨噬細胞,有噬血細胞增多。在某些情況下肝臟的病理改變與慢性持續性肝炎相似。其他實驗室檢查可表現N K細胞活性降低、血清和腦脊液中細胞因子增高,其中可溶性IL- 2受體(s IL- 2R , sCD25)增高對確診有特精彩文檔實用標準文案殊意義。很多疾病可以引起HL H的此類臨床表現, 如惡性腫瘤 (白血病、淋巴瘤及實體瘤) , 感染 ( 病毒、細菌、寄生蟲 ) , 風濕免疫性疾病(巨噬細胞激活綜合征) 等。需要鑒別的疾病: La nge r ha ns組織細胞增生癥, 性聯淋

37、巴增殖綜合征(XL P) , Ch -diaHigask hi綜合征和Gris celli綜合征 , 這些病采用HL H- 94方案治療也有效。其他鑒別的疾病有lysinuric p ro2t ein int ole ra nce ,重癥聯合免疫缺陷綜合征(SCID) , Digeor ge綜合征伴HL H , Ome nn s 綜合征。四、噬血細胞綜合征的發病機理研究HLH的病理生理機制更多地從FHL著手 ,發現 FHL患者存在淋巴細胞介導的殺傷功能降低及凋亡觸發機制缺陷4。而臨床的一系列癥狀由高細胞因子血癥引起 ,或稱為前炎癥因子 ( p ro- inf lamma t or y cyt

38、o-kines ) 的一類細胞因子明顯增高引起。高細胞因子血癥有“細胞因子風暴”之稱 ,增高的因子由 Th1 細胞產生, 包括可溶性IL- 2受體 (sCD25)、IL- 6 、- I FN 、 TNF- 、 IL- 12及 IL- 10 。精彩文檔實用標準文案在 FHL 病人體內存在大量的 T 細胞和巨噬細胞累積 , 因而有人提出此種現象是因為細胞凋亡不能啟動所致。研究發現 , 病人的 T 細胞和巨噬細胞在體外條件下可以凋亡 , 提示體內可能存在凋亡觸發機制的缺陷。凋亡觸發缺陷可能存在于凋亡的主要途徑 Fas 配體、穿孔素 - 粒酶 (p e rf orin- gra n-zyme ) 系統。而穿孔素 - 粒酶系統又與殺傷 T 細胞和 N K 細胞的殺傷功能低下有關。已發現FHL 病人存在基因缺陷 , 并證實有細胞殺傷功能缺陷的FHL病人存在穿孔素基因缺陷。穿孔素(p e rf orin)基因定位于10q21 - 22 ( FHL 2) ,與細胞殺傷功能缺陷有關,同時也引起凋亡啟動缺陷。最近的研究提示,與10q21 - 22位點有關的穿孔素基因突變可出現于20 % 40 % 的 FHL 病人 , 另一個位于9q21. 3 - 22(