1、 DPP4抑制劑與糖苷酶抑制劑有效性對比分析 -來自中國的證據審批號：416165.022有效期：2016年10月8日 僅供醫藥專業人士參考，詳細處方備索需綜合考慮T2DM患者狀況制定血糖控制目標患者的態度和期望患者的態度和期望的治療結果的治療結果低血糖和其他不良低血糖和其他不良事件的潛在風險事件的潛在風險糖尿病病程糖尿病病程預期壽命預期壽命重要的合并癥重要的合并癥確診的血管并發癥確診的血管并發癥資源及支持系統資源及支持系統較嚴格較嚴格較寬松較寬松積極性高，依從性高，積極性高，依從性高，自我管理能力強自我管理能力強積極性差，依從性差，積極性差，依從性差，自我管理能力差自我管理能力差低低高高新診

2、斷新診斷長長無無無無充分充分病程長病程長短短嚴重嚴重嚴重嚴重受限受限少少/輕輕少少/輕輕既往既往2型糖尿病患型糖尿病患者的研究顯示，者的研究顯示，不不是所有的患者都會是所有的患者都會從嚴格的血糖控制從嚴格的血糖控制中獲益中獲益，所以制定，所以制定個體化的血糖控制個體化的血糖控制目標目標非常重要非常重要Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.強效降糖必須平衡降糖風險降糖作用低血糖風險體重增加心血管風險對細胞數量及功能影響多種病理生理缺陷導致血糖升高高血糖腸促進胰素分泌減少神經傳導異常肝糖產生增加胰島素分泌減少葡萄糖攝取減

3、少脂解作用增加腎臟葡萄糖重吸收增加DeFronzo RA. Diabetes 2009;58:773795.胰高糖素生成增加糖尿病治療藥物不斷發展進步動物胰島素磺脲類雙胍類人胰島素噻唑烷二酮類-糖苷酶抑制劑人胰島素類似物格列奈類GLP-1受體激動劑DDP-4抑制劑抑制劑Kahn SE, Lancet 2014; 383: 106883Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447DPP-4抑制劑降糖收益更好，風險更低不良反應少或可能有益謹慎使用可能有不良反應降糖藥物常見不良反應一覽表TZD：噻唑烷二酮類AGI：-糖苷酶抑制劑

4、SGLT-2抑制劑：鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2抑制劑2015AACE血糖控制路徑：DPP4抑制劑成為繼二甲雙胍之后，單藥和聯合治療2型糖尿病的首要選擇血糖控制的治療路徑生活方式干預(包括藥物輔助減重)就診時A1C7.5%就診時A1C7.5%就診時A1C9.0%單藥治療雙藥聯合三藥聯合癥狀無有雙藥聯合或三藥聯合胰島素其他藥物加藥或胰島素強化治療參考胰島素治療路徑圖例缺少的不良事件或可能獲益謹慎使用二甲雙胍GLP-1受體激動劑SGLT-2抑制劑DPP-4抑制劑-糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類磺脲類/格列奈若治療3個月后仍未能達標，進行雙藥聯合*所列的藥物順序是按用藥登記進行建議GLP-1受體激動劑SGLT

5、-2抑制劑DPP-4抑制劑噻唑烷二酮類基礎胰島素考來維侖甲磺酸溴隱亭-糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈若治療3個月后仍未能達標，則進行三藥聯合治療二甲雙胍或其他一線治療藥物二甲雙胍或其他一線治療藥物二線治療藥物若治療3個月仍未能達標，則胰島素強化治療GLP-1受體激動劑SGLT-2抑制劑噻唑烷二酮類基礎胰島素DPP-4抑制劑考來維侖甲磺酸溴隱亭-糖苷酶抑制劑磺脲類/格列奈疾病進展Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2015 Apr 2; 21(4): 438-447有關DPP-4抑制劑的相關研究眾多Pubmed文獻檢索結果*在pubmed中檢索，檢索詞為(Dipeptid

6、yl peptidase 4Title/Abstract) OR SitagliptinTitle/Abstract) OR LinagliptinTitle/Abstract) OR SaxagliptinTitle/Abstract) OR VildagliptinTitle/Abstract) OR AlogliptinTitle/Abstract雙雙糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖單糖單糖寡糖或雙糖寡糖或雙糖-伏伏格格列列波波糖糖- -Clisold S. Drugs 1988;35:214-243-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑的作用機理的作用機理胰腺DPP-4抑制劑針對病因治療基

7、于GLP-1作用通道通過對、細胞雙重作用機制，葡萄糖依賴性降糖胃腸道進食細胞細胞凈效應：血糖胰島素釋放增加和延長GLP-1和GIP對細胞的作用：增加和延長GLP-1對細胞的作用:胰高血糖素分泌DPP-4抑制劑GIPGLP-1GLP-1 DPP-4酶滅活腸促胰素GLP-1和GIP DPP-4抑制劑抑制DPP-4酶從而延長腸促胰素活性DPP-4酶Drucker DJ,Nauck MA.Lancet.2006;368:1696-705. Idris,Donnelly R,Diabetes Obes Metab.2007;9:153-65.Barnett A.Int J Clin Pract.2006

8、;60:1454-70.中國人群數據：沙格列汀單藥顯著降低HbA1c達0.84% 一項多中心、隨機、平行組、雙盲、安慰劑對照的臨床3期研究，納入568例中國新診斷成人T2DM患者，最終入組551例，平均基線HbA1c7.0%10.0%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=277)或安慰劑(n=274)治療，隨訪24周HbA1c自基線的變化(%)P 0.0001沙格列汀安慰劑基線HbA1c(%)8.18.2Pan CY,et al.Diabetes Metab Res Rev. 2012 Mar;28(3)268-75.低血糖風險：DPP-4抑制劑 VS -糖苷酶抑制劑Phung OJ et a

9、l. JAMA. 2010;303:1410-1418.低血糖風險均較小低血糖風險均較小遏制遏制“低血糖低血糖”低血糖風險低血糖風險相對風險相對風險(95%CI)體重變化：DPP-4抑制劑 VS -糖苷酶抑制劑Phung OJ et al. JAMA. 2010;303:1410-1418.體重均不增加體重均不增加掃平掃平“攔路虎攔路虎”體重變化體重變化(Kg)加權平均值的差異加權平均值的差異(95%CI)DDP-4抑制劑與AGI的主要比較點DPP-4抑制劑AGI作用機制雙重調控作用機制單一降糖療效下降HbA1c 0.5-1.2%下降HbA1c0.6-1%低血糖風險小，聯合使用時發生低血糖時可

10、直接服用食物糾正單用風險小，聯合使用時發生低血糖時必須服用單糖糾正體重不增加不增加心血管安全性SAVOR力證沙格列汀心血管安全性良好前瞻性研究尚未完成入組服藥依從性一天一次，服藥方便一天三次，服藥繁瑣中國證據之一：與-糖苷酶抑制劑相比，DPP-4抑制劑降低亞洲T2DM患者HbA1c療效更優 一項薈萃分析，共納入58項關于對比AGI與安慰劑或其他口服降糖藥的隨機對照研究，其中19項為亞洲人群的RCT(AGI組，n=607例；安慰劑組，n=594)和39項高加索人的RCT(AGI組，n=2212例；安慰劑組，n=2089) ，旨在比較亞洲T2DM患者和高加索人T2DM患者使用AGI與安慰劑或其他口

11、服降糖藥對HbA1c、空腹胰島素、空腹血糖和體重的影響AGI：-葡萄糖苷酶抑制劑Cai X, et al.PLoS One. 2013 Nov 13;8(11)：e79421中國證據之二: 對二甲雙胍控制不佳的患者與阿卡波糖相比，DPP4抑制劑血糖控制更優 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70研究目的：在老年2型糖尿病患者使用二甲雙胍血糖控制不達標時，比較加用 兩藥的治療效果納入標準：二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM，FBG8.5mmol/L且 年齡大于60歲，HbA1c7.5%干預方案：隨機加用沙格列汀

12、 5mg QD 或阿卡波糖50mg TID，治療12個月觀察指標：血糖控制(FBG和HbA1c)；血糖波動(SDBD, LAGE 和7點血糖圖)一項中國前瞻性、隨機、對照研究-沙格列汀 VS 阿卡波糖血糖水平的標準差(SDBG):血糖水平的標準差代表所有血糖測定值偏離平均血糖的程度,反映血糖的離散特征, 可作 為估測血糖穩定性的簡易參數。最大血糖波動幅度(LAGE):日內最大和最小血糖值之差, 反映糖尿病患者日內單一的最大血糖波動 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善老年T2

13、DM患者的血糖控制P=0.041安立澤 + 二甲雙胍阿卡波糖+ 二甲雙胍HbA1c自基線的變化(%)HbA1c 基線均值(%)8.28.3一項前瞻性，隨機、對照研究，納入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，隨機加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治療12個月觀察二甲雙胍聯合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果P=0.01安立澤 + 二甲雙胍阿卡波糖+ 二甲雙胍FBG 基線均值(mmol/L)9.69.7FBG自基線的變化(mmol/L) Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70與阿卡波糖相

14、比，在二甲雙胍基礎上聯合沙格列汀更有效改善老年T2DM患者的細胞功能 納入56例二甲雙胍單藥治療控制不佳的T2DM患者，年齡60-70歲，FBG9.0mmol/L，HbA1c 8.5%。隨機加用沙列汀或阿卡波糖治療12個月P0.02Lg-HOMA-變化1.481.40基線安立澤+二甲雙胍阿卡波糖+二甲雙胍 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70沙格列汀與阿卡波糖改善老年T2DM患者的血糖波動相似血糖水平的標準差(SDBG)(mmol/L)最大血糖波動幅度(LAGE)(mmol/L)沙格列汀阿卡波糖沙格列汀阿卡

15、波糖P0.05P0.05治療初始3個月6個月治療初始3個月6個月時間時間一項前瞻性，隨機、對照研究，納入90例血糖控制不佳老年患者，HbA1c7.5%，隨機加用沙格列汀5mg qd或阿卡波糖 50mg tid 治療12個月觀察二甲雙胍聯合沙格列汀或阿卡波糖的降糖效果 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70治療結束治療結束沙格列汀平緩血糖波動，降低血糖變異性在研究治療前和研究結束時，七點血糖波動比研究初始時明顯變平緩，同時，在每個相應的時間點，兩組曲線的波動幅度水平相似。血糖波動血糖波動181260阿卡波糖治療

16、前沙格列汀治療前阿卡波糖治療結束后沙格列汀治療結束后空腹早餐后2h 午餐前午餐后2h 晚餐前晚餐后2h睡覺前 Wang MM.et al. Diabetes Res Clin Pract. 2015 Jun;108(3):e67-70小結l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年T2DM患者的血糖控制患者的血糖控制l 相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年相比阿卡波糖，沙格列汀更有效改善二甲雙胍控制不佳的老年T2DM患者的患者的細胞功能細胞功能l 沙格列汀有效降低血糖波動幅度，效力與阿卡波糖相當沙格列汀有效降

17、低血糖波動幅度，效力與阿卡波糖相當中國證據之三：沙格列汀聯合二甲雙胍對新診斷2型糖尿病患者的療效與安全性相比阿卡波糖聯合治療組，沙格列汀聯合治療組患者2hPPG、HbA1c下降更顯著 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周HbA1c自基線的變化(%)基線HbA1c(%)7.837.81P 0.052h PPG自基線的變化(mmol/L)P 0.05基線(mmol/L)11.411.4呂春鳳

18、,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周相比阿卡波糖聯合治療組，沙格列汀聯合治療組患者的HbA1c達標率高達83.33%HbA1c達標率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762HOMA-IR自基線的變化P 0.05基線值3.023.01與阿卡波糖聯

19、合治療組相比，沙格列汀聯合治療組更顯著改善胰島素抵抗 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg

20、tid，n=90)治療，隨訪12周空腹胰島素水平自基線的變化(U/L)P 0.05基線值8.178.15與阿卡波糖聯合治療組相比，沙格列汀聯合治療組顯著增加空腹胰島素水平呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762沙格列汀、阿卡波糖治療前后相關指標的變化情況一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周沙格列汀阿卡波糖P值肝功能天冬氨酸轉氨酶無變化無變化

21、0.05丙氨酸轉氨酶無變化無變化腎功能肌酐無變化無變化0.05尿素氮無變化無變化血脂總膽固醇無變化無變化0.05高密度脂蛋白膽固醇無變化無變化低密度脂蛋白膽固醇無變化無變化甘油三酯無變化無變化體重下降2kg下降2kg0.05身體質量指數(BMI)下降1kg/m2下降1kg/m20.05低血糖事件1例1例胃腸道不良反應012例呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762與阿卡波糖相比，沙格列汀治療無胃腸道不良反應報告 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7

22、.83%，隨機接受沙格列汀( 5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762胃腸道不良反應(例)沙格列汀漏用、錯用藥患者比例低，依從性優于阿卡波糖 一項單中心、隨機、雙盲、對照研究，納入中國新診斷T2DM患者180例(均為單用二甲雙胍12周而血糖尚不達標)，基線HbA1c為7.81%7.83%，隨機接受沙格列汀(5mg qd，n=90)或阿卡波糖(50mg tid，n=90)治療，隨訪12周漏用藥率(%)P 0.05錯用藥率(%)P 0.05呂春鳳,余珮,周賽君, 等.中華糖

23、尿病雜志,2013,12,5(12)：759-762選擇藥物需考慮多方面的因素作用機制，降糖療效藥物安全性指南推薦患者依從性沙格列汀是T2DM患者降糖治療的優選 直擊病因：沙格列汀雙重機制，更有效保護細胞功能 強效降糖：療效確切，顯著改善胰島細胞功能和血糖波動 安全性良好：不增加低血糖風險，心血管安全性好(不增加心肌梗死、非致死性缺血性卒中或心血管死亡風險)，胃腸道不良反應少 依從性好：一天一次，服用簡便，依從性好直擊病因，強效降糖安全性良好沙格列汀依從性好指南概覽： DPP-4抑制劑地位不斷提高：已被AACE、IDF老年指南、2013老年共識列為一線選擇1. International Di

24、abetes Foundation；2. 2010年版中國2型糖尿病防治指南. 3. Rodbard HW,et al.Endocr Pract 2009;15:540-559 .；4.NICE clinical guidelines 87. May 2009；5.Matthaei S, et al. German Diabetes Association guidelines. October 2008.；6. ADA guideline for Type 2 diabetes； 7. 2015年AACE糖尿病綜合管理方案； 8. 2012年ADA-EASD聲明； 9. 2009ADA-EA

25、SD共識 10。2013年中國 老年診療專家共識 11 DDS 中國指南 國際糖尿病協會中華醫學會糖尿病學分會美國糖尿病協會美國臨床內分泌醫師學會英國國家衛生與臨床優化研究所德國糖尿病協會DPP-4抑制劑獲權威指南推薦國內外糖尿病協會已經將DPP-IV抑制劑列入了臨床治療路徑之中，英國國家衛生與臨床優化研究所于2009年將DPP-4抑制劑納入二線使用，并納入衛生技術評估的范圍4200920102012ADA-EASD指南僅用于特定患者9中國指南二線備選2ADA-EASD指南二線選擇8AACE指南選擇7DPP-4抑制劑在指南中的地位一直提升，從僅用于特定患者變更成為首選藥物之一2013.12ID

26、F老年指南選擇82014.032014.032013年中國老年診療專家共識一線選擇10CDS中國指南二線選擇11 2015.04小結 與阿卡波糖相比，沙格列汀具有眾多顯著優勢 針對病因治療，可顯著改善胰島細胞功能 降糖療效確切，均可改善患者血糖波動 整體安全性好，不增加患者低血糖風險，且不良反應少 不增加心血管事件風險，且在老年患者中也同樣適用 一日一次，服用方便，患者依從性更好【藥品名稱】通用名稱：沙格列汀片 商品名稱：安立澤/Onglyza【適應癥】用于2型糖尿病可作為單藥治療，在飲食和運動基礎上改善血糖控制。當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時，可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上改善血糖控制?！居梅ㄓ昧俊靠诜?，推薦劑量5mg，每日一次，服藥時間不受進餐影響。其它用法用量請詳見說明書?！静涣挤磻砍Ｒ姷牟涣挤磻ㄓ猩虾粑栏腥?，