1、阿莫西林工藝規程班級：學號：姓名：、本產品有關介紹1.1.1. 藥品名稱：品名：阿莫西林克拉維酸鉀（7:1）分散片商品名：盛西凱漢語拼音： Amoxili n Kelaweisua njia Fensan Pia n英文名： Amoxicilli n and Clavula nate Potassium Dispersible Tablets1.1.2. 類別：本品為抗菌素類藥。1.13 劑型：片劑1.1.4. 規格：228.5mg1.1.5. 主要成分：主要成分為阿莫西林（CHwNsOS）和克拉維酸（GH9NO）。1.1.6. 批量：75萬片。1.1.7. 性狀：本品為薄膜衣片，除去包衣后顯

2、白色或淡黃色。1.1.8. 包裝規格：鋁塑包裝，外套鋁箔袋，12片/板，1板/盒，10盒/包，40 包/箱。1.1.9. 藥理作用：本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7： 1配比組成的復方制劑，其中阿莫西林與安芐西林的抗敏感微生物作用相似，主要作用在微生物 的繁殖階段，通過抑制細胞壁粘多肽的生物合成而起作用；克拉維酸鉀 具有與青霉素類似的B-內酰胺結構，能通過阻斷B-內酰胺酶的活性部位，使大部分細菌所產生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質粒介導的B-內酰胺酶（這些酶通常與青霉素和頭抱菌素的抗藥性改變 有關）作用更好。1.1.10. 適應癥：本品可用于治療如下條件中指明微生物的敏感菌株引起的感染：

3、1.1.10.1. 下呼吸系統感染：由B內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。1.1.10.2. 中耳炎：由B內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。1.1.10.3. 竇炎：由B內酰胺酶產生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。皮膚及皮膚軟組織感染：由B內酰胺酶產生菌葡萄球菌、大腸桿菌或 克雷白桿菌引起。1.1.10.5. 尿路感染：由大腸桿菌。克雷白桿菌或腸桿菌引起。1.1.11. 貯藏：密閉，在陰涼處保存。、生產工藝流程三、原始料及中間體的質量標準編碼名稱每片組成（mg75萬片組成（kg）阿莫西林（以無水物計）200150克拉維酸鉀（以克拉維酸 計）28.521.375微晶纖維素6045預膠化淀粉30

4、22.5交聯聚乙烯吡咯烷酮3022.5微粉硅膠86硬脂酸鎂21.5糖精鈉53.75桔味香精粉1.51.125共計365273.75共制：75萬片四、工藝過程1.1 工藝過程及條件：1.1.12. 本產品的粉碎、過篩、配料、壓片、內包裝均應在30萬級區域進行，控制溫度18C 26C、濕度w 48%，空調凈化系統必須提前1 小時開啟。潔凈區內各操作間清場合格，有發放的清場合格證并 在有效期內，方可開始生產。原輔料領料依據生產指令，填寫需料送 料單，從庫房領取原輔料。1.1.13. 本產品的外包裝在一般生產區進行。1.1.14. 粉碎過篩1.1.14.1. 粉碎過篩所用主要設備名稱、型號、數量、編號

5、、制造廠家等編號設備名稱型號數量制造廠家4IASPW-101萬能粉碎機300Azx1組上海天祥制藥機械廠4IASPW-102振動篩XZS-4001臺寶雞中藥機械廠4IASPW-2-05二維混合機HD-2001臺溫州市制藥設備廠1.1.14.2.粉碎過篩前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、衡器進行自檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。1.1.14.3. 稱量、復核阿莫西林、克拉維酸鉀、微晶纖維素、預膠化淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、糖精鈉、桔味香精粉、硬脂酸 鎂的名稱、數量、件數、合格證號、外觀性狀，符合要求準確無 誤后，將相關信息分別記入批生產記錄。1.1.144稱取處方量的阿莫西林

6、150.0kg、克拉維酸鉀21.375 kg、微晶纖維素45.0kg、預膠化淀粉22.5 kg、糖精鈉、3.75 kg桔味香 精粉1.125kg加入二維混合機中，干混1015分鐘，至混合均 勻后取出粉碎過80目篩。粉碎過篩后的物料稱量后裝入內襯PE膜（聚乙烯膜）的不銹鋼桶中存放，桶內外均貼上標簽。1.1.14.5. 按規定清場，填寫粉碎過篩記錄。五、設備一覽表設備一覽表及主要設備生產能力設備名稱規格型號產量數量制造單位萬能粉碎機300Azx100-200kg/h1臺上海天祥制藥機械廠振動篩XZS-4001臺寶雞中藥機械廠單軸混合機CH200/2200L/ 次2臺寶雞制藥機械廠搖擺式顆粒機丫3

7、160300-400kg/h2臺寶雞制藥機械廠熱循環烘箱TG-m烘盤數量1臺江陰干燥設備廠V型混合機VGH501000600L/ 次1臺西安制藥機械有限公司壓片機ZPY1293-7.8 萬/h1臺上海天祥健臺制藥機械廠咼效包衣機BG150C1150kg/ 鍋1臺北京航空工藝研究所泡罩鋁塑包裝機DPT-1304.5 萬/h1臺錦州歐仕包裝機械廠自動噴墨打碼機VIDE DJET37E7500 次/h1臺美國VIDEOJET公司熱封收縮機HS- 50351臺邯鄲宏浩包裝機械公司塑料帶捆扎機NKJ-H A30 件 /h1臺中國船舶工業公司折紙機RD- 292臺寧波榮華辦公用品有限公司六、設備流程和設備

8、檢修1.1.14.6.制粒。1.1.14.7.制粒前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、衡器進行自 檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。1.1.14.8.稱量、復核已粉碎過篩的阿莫西林、克拉維酸鉀、微晶纖維素等 混合物料的數量。1.1.14.9.制粒：將混合物料加入干法制粒機中，啟動設備，調整送料速度 和擠壓力，使制得的顆粒硬度適中。1.1.14.10.將制得干顆粒，過24目篩整粒。1.1.14.11. 干顆粒和處方量的硬脂酸鎂、交聯聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠加 入二維混合機中，混合10- 15mi n,制得顆粒中間體。測定顆粒 中間體的松密度，堆密度，用標準分樣篩進行粒度分析，不能有 粒度大

9、于24目的顆粒。1.1.14.12. 制好的顆粒中間體裝入內襯 PE膜的不銹鋼桶中，每桶25kg，桶 內外均貼上中間產品標簽，加蓋密封，交中轉站貯存。填寫中間 產品交接單，通知過程控制人員取樣送檢。1.1.14.13. 按配料崗位清場SOP進行清場，生產過程中及時填寫生產記錄。1.1.14.14. 壓片1.1.14.15. 壓片前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、衡器進行自 檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。1.1.14.16. 選擇阿莫西林克拉維酸鉀分散片專用沖頭，安裝好GZPK13高速壓片機模具并清潔消毒。1.1.14.17. 從中轉站領取檢驗合格的阿莫西林克拉維酸鉀分散片顆粒中間

10、體，控制片重為0.365g，先調節好填充量，然后調節壓力，使 壓出的素片片重(0.365g ± 5%)、厚度)、硬度(> 6kg/cm2)、脆碎度、外觀等符合質量要求。1.1.14.18. 壓片過程中，每20min測量一次片重、片厚、硬度，每小時測脆 碎度一次，控制片重差異在土 5沱內，隨時檢查片子外觀。1.1.14.19. 壓片結束，壓好的素片裝入潔凈內襯PE膜(聚乙烯膜)袋的不銹鋼桶中，每桶25kg，桶內外均貼上中間產品標簽，加蓋密 封，交中轉站貯存。填寫中間體交接單，通知過程控制人員取樣 送檢。1.1.14.20. 按壓片崗位清場SOP進行清場，生產過程中及時填寫壓片制造

11、記 錄。1.1.14.21. 內包裝(鋁塑包裝)：1.1.14.22. 安裝阿莫西林克拉維酸鉀分散片鋁塑包裝機模具，結束后清場。1.1.14.23. 鋁塑包裝前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、衡器進行 自檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。1.1.14.24. 設定鋁塑包裝機設備參數，設備進行預熱。1.1.14.25. 領取PVC和鋁箔，復核數量、件數、質量。1.1.14.26. 從中轉站領取檢驗合格的阿莫西林克拉維酸鉀片中間體，復核批 號、規格、數量、件數、質量。1.1.14.27. 根據工序制程傳遞卡更換生產批號，將PVC和鋁箔裝入工位，并經車間工藝員確認合格。1.1.14.28.

12、設定熱封溫度200-220C,上板溫度135- 155C，下板溫度 130- 150C，運行頻率28,成型空氣壓力0.6 0.8Mpa,待設備 參數達設定數值后，開機試壓，試壓出的鋁塑板檢查批號、外觀、氣密性，合格后將片子中間產品加入鋁塑包裝機加料斗內開 始包裝。1.1.14.29.1.1.14.30.1.1.14.31.1.1.14.32.1.1.14.33.1.1.14.33.1.1.1.14.33.2.1.1.14.33.3.1.1.14.33.4.1.1.14.33.5.1.1.14.33.6.鋁塑包裝生產過程中，主操作要對封合質量、批號、填充狀況及 PVC鋁箔的質量連續檢查，并每小時

13、檢查一次鋁塑板氣密性和 鋁箔背面文字。包裝好的鋁塑板經挑揀，整理，計數后，每 10板用皮筋扎為一 捆，裝入周轉筐內，每周轉筐40捆。筐內、筐外均貼上中間產 品標簽，交中轉站貯存。填寫中間體交接單，通知過程控制人員 取樣送檢。按鋁塑包裝崗位清場SOP進行清場，生產過程中及時填寫鋁塑包 裝生產記錄。外包裝材料準備：噴碼：（小盒噴印批號、生產日期、有效期）噴碼前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、進行自檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。領取小盒，復核小盒批號、數量、件數、質量。開啟自動噴墨打碼機，按工序制程傳遞卡設定批號、生產日期、有效期至，經車間工藝員確認后開始噴印。生產日期、產品批號、有效期

14、噴印在小盒的側面，字跡清晰，間距適宜，本產品的批號、生產日期及有效期的編碼方 法舉例說明如下：批 號：由6位數字組成，前二位為年份，第 3,4位為月 份，后兩位為本月產品順序號。如：030602為本廠2003年6月份該產品生產的第二批產品。生產日期：以本批產品的配料日期為本批的生產日期，年份為 四位數，月份為二位數，日期為二位數，格式舉 例說明如下：2003年06月01日有效期：年份為四位，月份為二位數，日期為二位數。本產品有效期為一年半。舉例說明如下：如批號030602批，生產日期2003年06月05日，則本產 品的有效期為2004年12月04日；如批號030601 批，生產日期2003年0

15、6月01日，則本產品的有 效期為2004年11月30日。噴碼過程中，及時揀出噴碼不合格及漏噴的小盒，不合格的 小盒計入廢盒中，漏噴的小盒重新噴碼。噴碼合格的小盒計 數后，每100個扎為一捆，每四捆編一個序列號（序列號按 順序編號，由三位數字組成，不夠三位數的前面用零補齊， 例如：001、002、088、101等），序列號寫在小盒 周轉標簽上，將該序列號標簽捆在該序列號小盒上面，將其 放入周轉盤中存放。生產結束后，將噴印好的小盒按數量交入外包中轉站，廢盒 子按規定程序進行銷毀。1.1.14.33.7.1.1.14.34.1.1.14.34.1.1.1.14.34.2.1.1.14.34.3.1.

16、1.14.34.4.1.1.14.34.5.1.1.14.35.1.1.14.35.1.1.1.14.35.2.1.1.14.35.3.1.1.14.35.4.1.1.14.35.5.1.1.14.35.6.1.1.14.36.1.1.14.37.1.1.14.38.1.1.14.39.按噴碼工序清潔標準操作規程清場，生產過程中及時填寫生 產記錄。折說明書折說明書前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、進行 自檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。按需料送料單領取說明書，復核說明書批號、數量、件數、 質量。對說明書正反兩面逐張進行檢查，揀出不合格說明書，每400張扎為一捆，計數存放。用折紙機按規

17、定的折疊方法折疊說明書，每 400張扎為一捆 即為一個序號（序列號編號方法同小盒），將該序列號標簽 捆在說明書上面。生產結束，將折疊好的說明書按數量交外 包中轉站。不合格說明書按規定程序銷毀。按折說明書工序清潔標準操作規程清場，生產過程中及時填 寫生產記錄。紙箱印批號、填寫裝箱單。開始生產前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、進行 自檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。領取紙箱、裝箱單，復核產品名稱、規格、數量、質量等， 不合格品退庫房進行更換。按工序制程傳遞卡的要求，在紙箱上相應位置采用黑色油墨 用規定大小的號碼（高5mm寬3mm印上批號、生產日期、有 效期至、序列號（序列號印在 “防潮圖

18、標”右下側的黑色直 線上方，序列號按順序編號，由三位數字組成，不夠三位數 的前面用零補齊，例如：001、002、088、101等） 其格式與447.2.5 項下說明相同。在裝箱單上印上批號、 生產日期、序號、裝箱人、檢驗人等內容（序號印制在裝箱單 右下角）。生產過程中損壞或印錯號碼的紙箱、裝箱單按規定程序進行 銷毀。生產結束按工序清潔標準操作規程清場，生產過程中及時填 寫生產記錄。外包裝.外包裝前，操作工對工作區域、設備、容器、工具、衡器進行自 檢，經車間工藝員確認合格后準予生產。按批包裝指令單領取并核對小盒、說明書、紙箱、裝箱單的批 號、規格、數量、件數等均應符合要求。由外包班長從中轉站接收

19、鋁塑板中間體、小盒、說明書、紙箱分 發給相應崗位的操作工進行手工包裝。包裝規格：2板/小盒，10盒/包，30包/箱1.1.14.40. 包裝要求：每箱的300小盒產品裝完后，均要進行清場，將本箱 產品所余的材料全部清理完畢，方可開始下一箱產品的生產。每 箱小盒生產結束后，將裝好的小盒交薄膜收縮人員進行收縮，每10小盒收縮為一包，每箱產品共收縮30包。結束后將本箱的30包產品全部裝入同一紙箱內。1.1.14.41. 每箱包裝好的產品放入填寫完整的裝箱單，用膠帶封箱，每一紙 箱打兩道平行包裝帶，位置適中。1.1.14.42. 生產過程中過程控制人員隨機進行抽檢。1.1.14.43. 包裝過程中出現

20、的不合格中間體、包裝材料，全部交班長進行更 換。1.1.14.44. 生產結束，成品由外包班長、庫管員和車間材料員及時辦理入庫 手續。1.1.14.45. 每批廢料集中由中轉站和過程控制人員復核登記并記錄，按銷毀 程序做銷毀處理。1.1.14.46. 外包裝結束后，按規定清場，填寫包裝生產記錄。七、操作工時和生產周期勞動組織定員與批工時消耗工序定員（人）批工時消耗備注配料432小時壓片432小時鋁塑（挑 揀）15120小時噴碼432小時包裝17136小時中轉站管理324小時車間管理756小時制水18小時合計56448小時八、技術安全防火措施1.1技術安全、工藝衛生及勞動保護。1.1.15. 技

21、術安全。1.1.15.1. 各工序生產結束后由工序班長及時進行收率計算，車間工藝員復 核，防止產生偏差等事故，發現收率超出合理范圍，有顯著差 異，則須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質量事故后， 經批準方可按正常產品處理，或進行下一道工序。1.1.15.2. 中間體傳入下工序時，必須由中轉站管理員、下工序班長及車間 工藝員監督員同時復核并簽名，辦理交接手續。1.1.15.3. 生產過程中必須有車間工藝員人員監督管理車間工藝員人員進行 生產過程控制。1.1.15.4. 生產操作嚴格按工藝流程進行，各生產工序銜接合理。1.1.15.5. 藥品生產的全過程必須及時、真實的填寫批生產記錄、批包裝記

22、 錄，過程控制記錄，以及設備原始操作記錄。批生產記錄和批包 裝記錄在成品入庫暫存后8小時以內，交生產技術部進行審核, 生產技術部收到批記錄后4小時以內，交質量保證部進行審核。1.1.15.6. 每一生產操作間，每一臺設備，每一物料容器，有能夠證明正在 加工的產品物料，批號及數量的狀態標志。1.1.15.7. 各工序散落在地上的物料，均作廢料處理。1.1.16. 工藝衛生。1.1.16.1. 生產介質：純化水按純化水取用的檢驗程序進行。1.1.16.2. 原輔料的領料傳遞按傳遞程序進行，在緩沖室除塵、消毒、脫外 包和計量。1.1.16.3. 生產各工序所用的設備，均按生產設備清潔程序執行，可移動

23、的 設備及部件在清洗室清洗消毒。不可移動的設備在各自崗位區域 進行清洗，并經車間工藝員人員檢查，掛已清洗卡片，凡閑置時 間超過規定時間，必須重新清洗。1.1.16.4. 不銹鋼和塑料容器在生產前需清洗，干燥后使用，并由各班長（主操作）接收，車間工藝員人員監督檢查。1.1.16.5. 直接接觸藥品的用具、工具需清潔消毒，干燥后使用，并通過車 間工藝員人員檢查。1.1.16.6. 生產開始前和結束后均要嚴格執行清場制度，清場結束，經檢查 合格后發放清場合格證，憑有效合格證方可開始生產。生產過程 中產生的廢水廢物要及時進行清理和清潔，保證工作現場清潔有 序，清潔效果由操作工進行自查，由生產主管和車間

24、工藝員人員 檢查。1.1.16.7. 生產廠房及環境衛生按清潔程序進行清潔，并定期進行潔凈區（室）潔凈度監測。1.1.16.8. 生產操作時不得裸手接觸藥品。1.1.16.9. 潔凈區只限于該區的操作人員進入，不得串崗和脫崗，非生產人 員和外來人員，需經批準后進入。1.1.16.10. 生產操作區內不得存放非生產物料，嚴禁吸煙和帶入生活用品， 食品及個人雜物等。1.1.16.11. 生產人員進入潔凈室必須保持個人的清潔衛生并不得化妝、佩戴首飾。1.1.17. 勞動保護。1.1.17.1. 工作前嚴格按更衣程序更換工作服、鞋等。1.1.17.2. 生產期間的工作服和工鞋按時更換清洗。九、生產技術

25、指標1.1技術經濟指標的計算及控制。中間體、半成品的收率計算及控制標準1.1.3 控制標準：工序標準工序標準配料99.0%壓片98.0%包衣99.5%P鋁塑包裝99.5%包裝100.0%1%1.1.18. 批成品率計算及控制標準。1.1.19. 工序批平衡率計算及控制標準1.1.19.1. 計算方法：1.1.19.2. 控制標準：工序標準工序標準配料> 99%壓片> 99%鋁塑包裝> 99.5%包裝100%1.1.20. 控制標準:工序或材料標準工序或材料標準配料< 1%壓片< 2%鋁塑包裝:< 0.5%包裝0小盒< 1%說明書0紙箱< 1%裝箱

26、單< 1%收縮膜< 2%包帶< 2%膠帶< 2%鋁箔%PVC%十、原料中間體成品檢驗方法1.2. 成品質量標準。1.2.1. 性狀：本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。122.鑒別1.221.鑒別（1）:取本品1片，研細，加無水乙醇10ml，超聲振蕩10分鐘，過濾，取濾液1ml，揮干溶劑。殘渣加鹽酸羥胺的飽和甲醇 溶液與氫氧化鈉的飽和甲醇溶液各 5滴，水浴上加熱至發生氣 泡，放冷，加1mol/ L鹽酸溶液0.5ml，使成酸性，加三氯化鐵 試液0.5ml，置熱水中加熱1分鐘，溶液即顯紅棕色。1.2.2.2. 鑒別（2）:取含量測定項下的對照品溶液及供試品溶液，照高效

27、液相色譜法（中國藥典2000年版二部附錄VD）測定，記錄色譜圖。 供試品溶液中阿莫西林克拉維酸鉀峰應與對照品溶液主峰的保留 時間一致。1.2.3. 檢查1.2.3.1. 溶出度：取本品，照溶出度測定法（中國藥典2000年版二部附錄 XC第一法），以磷酸鹽緩沖液（PH6.8） 900ml為溶劑，轉速為每 分鐘100轉，依法操作，經45分鐘時，取溶液濾過：精密量取 續濾液2.0ml置10mL量瓶中，加磷酸鹽緩沖液（pH6.8）稀釋至刻 度，搖勻；另取阿莫西林克拉維酸鉀對照品適量，加上述溶劑溶 解并定量稀釋制成每1ml中約含10卩g的溶液，取上述兩種溶液，照紫外分光光度法（中國藥典2000年版二部附

28、錄IVA），在 272nm波長處測定吸收度，計算出每片溶出度，限度為標示量的 80%應符合規定。1.2.3.2. 有關物質:取含量測定頂下阿莫西林克拉維酸鉀分散片細粉適量（相當于阿莫西林克拉維酸鉀20mg）精密稱定，置20ml量瓶 中，加甲醇約10ml，超聲5分鐘，用流動相稀釋至刻度，搖 勻，濾過，棄去初濾液，取續濾液作為供試品溶液。照阿莫西林 克拉維酸鉀項下的有關物質檢查測定法測定，供試品溶液的色譜 圖中，各雜質和峰面積不得大于對照溶液主蜂面積的2.0倍（0.4%）。小于對照溶液主峰面積0.2倍的雜質峰忽略不汁，雜質 峰總面積不得大于對照溶液主峰面積的5.0倍（1.0%）。1.2.4. 其它

29、:應符合片劑項下有關的各項規定（中國藥典2000年版二部附錄IA）。1.2.5. 含量測定:照高效液相色譜法（中國藥典2000版二部附錄V D）測定。1.2.5.1. 色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水-甲醇-冰醋酸（35 : 65: 0.35）為流動相，檢測波長為 275mn阿莫西林克拉維酸鉀與雙氯滅痛的分離度應大于 2.0， 計算阿莫西林克拉維酸鉀色譜峰的理論塔扳數應大于 2500。1.2.5.2. 標準溶液的配制：稱取阿莫西林克拉維酸鉀對照品 30mg置 500ml量瓶中，加甲醇超聲使溶解，稀釋至刻度，搖勻。該溶液 作為標準溶液。1253 供試品溶液的制備與測定：取本品10片，精密稱定，研細。取片 粉適量（約相當于阿莫西林克拉維酸鉀15mg）,精密稱定，置 250ml量瓶中，加甲醇超聲振蕩5分鐘，使溶解，稀釋至刻度， 搖勻；濾過，棄去初濾液，續濾液作為供試品溶液。分別精密吸 取20卩1供試品溶液和標準溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。 依法計算，即得。1254 類別:非甾體抗炎藥。1.2.5.5. 規格:50mg。1256貯藏：密閉，在干燥處保存。1.2.5.7.有效期:暫定二年。1.3. 半成品控制和檢查方法。1.3.1. 半成品控制標準，參見車間工藝員/QC內控質量標準。1.3.2. 各工序的半成品質量控制由崗