1、第一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫掌握：掌握：細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子的概念(ginin)(ginin); ; 細(xì)胞因子的細(xì)胞因子的共同特性共同特性熟悉：熟悉：細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類了解：了解：細(xì)胞因子受體；細(xì)胞因子與疾病的關(guān)細(xì)胞因子受體；細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系和在疾病防治中的應(yīng)用系和在疾病防治中的應(yīng)用第二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫1.1.細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類2.2.細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體3.3.細(xì)胞因子的共同特性和主要生物學(xué)功細(xì)胞因子的共同特性和主要生物學(xué)功能能(gngnng)(gngnng)4.4.細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系和在疾病防治細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系和在疾病防治中的

2、應(yīng)用中的應(yīng)用第三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫 是由多種細(xì)胞、特別是由多種細(xì)胞、特別(tbi)(tbi)是免疫細(xì)是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學(xué)活性的小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。 通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)通過結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。揮生物學(xué)作用。 細(xì)胞因子細(xì)胞因子(cytokine)第四頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫 一、白細(xì)胞介素一、白細(xì)胞介素(IL) (IL) 二、干擾素（二、干擾素（IFN)IFN) 三、腫瘤壞死因子三、腫瘤壞死因子(ynz)(ynz)（TNF)TNF) 四、集落刺激因子（四、集落刺激因子（CSF).

3、CSF). 五、趨化因子（五、趨化因子（chemokine ) chemokine ) 六、生長(zhǎng)因子（六、生長(zhǎng)因子（GFGF）第五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(IL)(IL) 由白細(xì)胞產(chǎn)生由白細(xì)胞產(chǎn)生(chnshng)(chnshng), ,介導(dǎo)白細(xì)胞間相介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子互作用的細(xì)胞因子, ,包括包括IL-1IL-13838第六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫來來 源源: :MM、DCDC和多種非免疫和多種非免疫(miny)(miny)細(xì)胞細(xì)胞功功 能能: :高濃度高濃度為內(nèi)源性致熱源，引起發(fā)熱為內(nèi)源性致熱源，引起發(fā)熱 等全身性等全身性中毒反應(yīng)中毒反應(yīng)

4、低濃度低濃度局部免疫調(diào)節(jié)作用局部免疫調(diào)節(jié)作用 促進(jìn)促進(jìn)T T、B B、NKNK活性活性 參與參與炎癥反應(yīng)炎癥反應(yīng)第七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫來來 源：源： 主要是主要是Th2Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞細(xì)胞、肥大細(xì)胞功功 能：能： 誘導(dǎo)誘導(dǎo)T T細(xì)胞分化細(xì)胞分化(fnhu)(fnhu)為為Th2Th2細(xì)胞。細(xì)胞。 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IgEIgE的產(chǎn)生的產(chǎn)生 促進(jìn)促進(jìn)嗜堿性、肥大細(xì)胞嗜堿性、肥大細(xì)胞的活性的活性第九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫來來 源：源： 主要是主要是Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)、肥大細(xì)胞、肥大細(xì)胞(xbo)

5、(xbo)功功 能：能： 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌IgAIgA合成合成 促進(jìn)促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞的活性的活性第十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫來來 源：源： 單核巨噬細(xì)胞；上皮單核巨噬細(xì)胞；上皮/ /內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞功功 能：能： 募集募集(mj)(mj)活化中性粒活化中性粒/T/T細(xì)胞和肥大細(xì)胞細(xì)胞和肥大細(xì)胞第十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫來來 源：源：主要是主要是Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞功功 能：能： 抑制抑制M/DCM/DC表達(dá)表達(dá)MHCMHC分子，降低分子，降低(jingd)(jingd)抗抗 原提呈作用原提呈作用 抑制抑制M M/NK/DC/NK/DC細(xì)胞分泌細(xì)胞因

6、子細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 抑制抑制Th1Th1細(xì)胞合成分泌細(xì)胞合成分泌IL-2IL-2和和IFN-rIFN-r第十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染, ,干擾病毒的復(fù)制的細(xì)干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子胞因子. . ：I I 型干擾素：型干擾素：IFN-IFN-/ / 作用作用(zuyng)(zuyng): :抗病毒；抗病毒； 產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、受病白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、受病 毒毒感染的細(xì)胞。感染的細(xì)胞。IIII型干擾素型干擾素: : IFN-IFN- 作用：作用：免疫調(diào)節(jié)；免疫調(diào)節(jié)； 產(chǎn)生細(xì)胞：產(chǎn)生細(xì)胞：T T細(xì)胞細(xì)胞、NKNK細(xì)胞。細(xì)胞。第十三頁，共四

7、十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第十四頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第十五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫干擾素的臨床(ln chun)應(yīng)用1.1.乙肝、丙肝、病毒性乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性角膜炎、慢性(mn xng)(mn xng)宮頸炎、新生兒病毒性腦宮頸炎、新生兒病毒性腦炎及病毒性感冒均有一定療效。炎及病毒性感冒均有一定療效。2.2.對(duì)白血病、淋巴瘤、乳腺癌、對(duì)白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等多種腫瘤有良好療效。食道癌、艾滋病等多種腫瘤有良好療效。第十六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫使腫瘤細(xì)胞發(fā)生使腫瘤細(xì)胞發(fā)生岀血岀血的細(xì)胞因子的細(xì)胞因子： TNF-aTNF-a（惡液質(zhì)

8、素）：活化的（惡液質(zhì)素）：活化的單核單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生。生。 TNF-TNF-( (淋巴毒素淋巴毒素-a):-a):活化的活化的T T細(xì)胞細(xì)胞 抗腫瘤抗腫瘤; ;局部炎癥反應(yīng)局部炎癥反應(yīng)(fnyng)(fnyng); ;全身效應(yīng)（致熱原全身效應(yīng)（致熱原、抗感染免疫能力、抗感染免疫能力; ;促進(jìn)感染性休克）促進(jìn)感染性休克）第十七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第十八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫能選擇性刺激能選擇性刺激多能造血干細(xì)胞多能造血干細(xì)胞和不和不同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增殖同發(fā)育階段造血干細(xì)胞定向增殖(zngzh)(zngzh)分化分化、在半固體培養(yǎng)基中形成不同細(xì)胞集

9、落的、在半固體培養(yǎng)基中形成不同細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子。CSFCSF ： GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3、IL-7等等。第十九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第二十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素- -（IL-8IL-8） 細(xì)胞來源細(xì)胞來源: :活化的單核活化的單核- -巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞。、成纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞。 主要功能：主要功能：趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。趨化中性粒細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。第二十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第二十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫可介導(dǎo)不同類型細(xì)

10、胞可介導(dǎo)不同類型細(xì)胞生長(zhǎng)和分化生長(zhǎng)和分化的的細(xì)胞因子細(xì)胞因子TGF 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 TGF-可促進(jìn)多種細(xì)胞生長(zhǎng)可促進(jìn)多種細(xì)胞生長(zhǎng) TGF-對(duì)大多數(shù)正常對(duì)大多數(shù)正常(zhngchng)(zhngchng)細(xì)胞起細(xì)胞起抑制抑制 作用作用第二十三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫以跨膜蛋白形式表達(dá)于靶細(xì)胞表面，以跨膜蛋白形式表達(dá)于靶細(xì)胞表面，其胞膜外區(qū)可識(shí)別相應(yīng)的細(xì)胞因子，胞質(zhì)其胞膜外區(qū)可識(shí)別相應(yīng)的細(xì)胞因子，胞質(zhì)區(qū)可啟動(dòng)受體激活區(qū)可啟動(dòng)受體激活(j hu)后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 可溶性細(xì)胞因子受體可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR) 膜型細(xì)胞因子受體膜型細(xì)胞因子受體(CKR)第二十四頁，共

11、四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫可溶性細(xì)胞因子受體（可溶性細(xì)胞因子受體（sCKR）產(chǎn)生方式： 存在于血清、尿液等體液中大部分為膜受體脫落：如sIL-1R sIL-2R sIFN-vR sTNFR等。小部分為分泌型：sIL-4R sIL-5R等生物活性：1.與膜受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合細(xì)胞因子，抑制CK功能2.用于某些疾病的診斷及病程(bngchng)發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的監(jiān)測(cè)如sIL-2R升高表示移植手術(shù)后發(fā)生了排斥反應(yīng)第二十五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫細(xì)胞因子受體的分類細(xì)胞因子受體的分類1.1.免疫球蛋白超家族受體免疫球蛋白超家族受體:IL:IL1 1等等2.2.型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族:IL:I

12、L2 2，1515等等3.3.型細(xì)胞因子受體家族型細(xì)胞因子受體家族:IFN:IFN和和ILIL1010受體受體4.4.腫瘤壞死腫瘤壞死(hui s)(hui s)因子受體家族因子受體家族:TNF:TNF受體，受體，CD40CD40等等5.5.趨化因子受體家族趨化因子受體家族:IL-8:IL-8受體等受體等第二十六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第二十七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫一、細(xì)胞因子的共同一、細(xì)胞因子的共同(gngtng)特征特征1.理化特征理化特征:多為低分子量多肽或糖蛋白多為低分子量多肽或糖蛋白2.產(chǎn)生特點(diǎn)產(chǎn)生特點(diǎn):多源性多源性;多樣性多樣性;自限性自限性.3.作用方式作用

13、方式:自分泌自分泌;旁分泌旁分泌;內(nèi)分泌內(nèi)分泌.4.作用特點(diǎn)作用特點(diǎn):高效性高效性;時(shí)效性時(shí)效性;多效性多效性;重疊性重疊性;網(wǎng)絡(luò)性網(wǎng)絡(luò)性;第二十八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫自分泌自分泌(fnm)內(nèi)分泌內(nèi)分泌血液循環(huán)血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用(zuyng)旁分泌旁分泌(fnm)作用于比作用于比鄰細(xì)胞鄰細(xì)胞細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式細(xì)胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細(xì)胞自作用于分泌細(xì)胞自身身第二十九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第三十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞(xbo)(xbo)B BIL-4活化活化(huhu)(huhu)、增殖、增殖、分

14、化、分化增殖增殖(zngzh)(zngzh)增殖增殖 多效性多效性第三十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5IL-4IFN- 拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)性性重疊重疊(chngdi)(chngdi)性性協(xié)同協(xié)同(xitng)(xitng)性性均有刺激均有刺激B B細(xì)胞細(xì)胞增殖的功能增殖的功能更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgEIgE類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換IL-4 IL-4 阻斷阻斷IFN-IFN- 誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)化的作用化的作用BBB第三十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫 拮抗(ji kn)性第三十三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫

15、二、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用二、細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用1.調(diào)控調(diào)控CD4+初始初始T細(xì)胞發(fā)育細(xì)胞發(fā)育2. 參與參與(cny)和調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答和調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答3. 參與和調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答參與和調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答第三十四頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第三十五頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第三十六頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫一、細(xì)胞因子異常與疾病一、細(xì)胞因子異常與疾病1.1.內(nèi)毒素中毒內(nèi)毒素中毒(zhng d)(zhng d)性休克（性休克（IL-1、TNF-、IL-6）2.2.促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)（TGF-、IL-10）3.3.免疫缺陷病（免疫缺陷病（IL-2R）4.4

16、.型超敏反應(yīng)（型超敏反應(yīng)（IL-4）5.5.自身免疫病（自身免疫病（IFN-）6.6.移植排斥反應(yīng)（移植排斥反應(yīng)（ IL-2、 IFN-）第三十七頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫二、細(xì)胞因子的臨床二、細(xì)胞因子的臨床(ln chun)(ln chun)應(yīng)用應(yīng)用 1.1.感染性疾病的治療感染性疾病的治療 IFNIFN、IL-2IL-2、IL-1RIL-1R 2. 2.腫瘤治療腫瘤治療 LAKLAK細(xì)胞、細(xì)胞、IL-2IL-2與腫瘤疫苗聯(lián)合應(yīng)用與腫瘤疫苗聯(lián)合應(yīng)用 3.3.免疫相關(guān)性疾病的治療免疫相關(guān)性疾病的治療 IFN-IFN-、IL-10IL-10第三十八頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第三十

17、九頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫第四十頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫CKCK應(yīng)用應(yīng)用(yngyng)(yngyng)的缺陷的缺陷v要想達(dá)到有效濃度，全身要想達(dá)到有效濃度，全身(qun shn)(qun shn)使用時(shí)需使用時(shí)需要的量較大；要的量較大；v半衰期短，需要短期內(nèi)重復(fù)給藥（靜注半衰期短，需要短期內(nèi)重復(fù)給藥（靜注IL-2IL-2的半衰期只有的半衰期只有710min710min）；）；vCKCK的多效性會(huì)產(chǎn)生較為嚴(yán)重的副作用。的多效性會(huì)產(chǎn)生較為嚴(yán)重的副作用。v其它如前期投入大、制備困難、產(chǎn)量低其它如前期投入大、制備困難、產(chǎn)量低等等。第四十一頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫細(xì)胞因子

18、療法細(xì)胞因子療法(lio f)改進(jìn)改進(jìn)v局部應(yīng)用局部應(yīng)用v誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞因子誘導(dǎo)內(nèi)源性細(xì)胞因子v導(dǎo)向療法導(dǎo)向療法v聯(lián)合聯(lián)合(linh)(linh)應(yīng)用應(yīng)用v基因療法基因療法第四十二頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫名詞：名詞：簡(jiǎn)答簡(jiǎn)答: : 1. 1.細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn) 2.2.細(xì)胞因子的分類細(xì)胞因子的分類 3.IL-2,IFN,TNF3.IL-2,IFN,TNF的產(chǎn)生的產(chǎn)生(chnshng)(chnshng)細(xì)胞及功細(xì)胞及功能能第四十三頁，共四十六頁。齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院免疫選擇選擇(xunz)(xunz)1 1介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生介導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生, ,具有趨化作用的細(xì)胞具有趨化作用的細(xì)胞因子是因子是 A.IL-1 B.IL-2 C.IL-8 A