1、第二十四單元甲狀腺激素和抗甲狀腺藥 教學目標 1.學會：硫脲類抗甲狀腺藥的作用、作用機制、臨床用途，不良反應。2.知道：放射性碘、受體阻斷藥能夠根據不同的病人和藥物選擇正確的給藥方法。1.培養嚴謹的工作作風。 2.具有安全用藥意識。 素質目標 知識目標 甲狀腺激素是維持機體正常代謝，促進生長發育所必需的重要激素。分泌過少呆小病(cretinism) 粘液性水腫（myxedema) 單純性甲狀腺腫分泌過多甲狀腺功能亢進癥 (hyperthyroidism),簡稱甲亢第一節 甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸：T3四碘甲狀腺原氨酸：T4【甲狀腺激素合成、貯存、釋放】 胃腸胃腸I I- -血液血液I I-

2、-I-活化I I+ +TGTyr碘化MITMITDITDIT耦聯MIT2DITT T3 3T T4 4TG腺泡腔貯存合成釋放活化水解酶T T3 3T T4 4攝取DIT過氧化酶過氧化酶【甲狀腺激素合成、分泌、調節】 【體內過程體內過程】 T3 T4 生物利用度：生物利用度： 90%-95% 50%-75 % 血漿蛋白親和率血漿蛋白親和率 ： 低低 高高 血漿游離型：血漿游離型： 0.2%-0.5% 0.03% 顯效時間：顯效時間： 作用快而強作用快而強 弱而短弱而短1.維持正常生長發育 促進蛋白質合成及骨骼和CNS的生長發育。 2.促進代謝和產熱 促進物質氧化，使耗氧量，基礎代謝率升高、產熱量

3、增多。3.提高機體交感-腎上腺系統的感受性 提高機體對兒茶酚胺的敏感性。【生理及藥理作用】 【臨床應用】1.呆小病呆小病 預防為主、盡早診治、終身治療預防為主、盡早診治、終身治療 呆小病 2.粘液性水腫 粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫4.T3抑制試驗 攝碘抑制率 50單純性甲狀腺腫 50甲亢3.單純性甲狀腺腫 預防為主、補充治療【臨床應用】 【不良反應】l過量引起甲亢表現：心悸，手震顫，多汗，甚至出現心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發生，立即停藥，用受體阻斷劑對抗。l老年人和心臟病人慎用l糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第二節 抗甲狀腺素藥硫脲類 （thioureas )碘和碘化物 (io

4、dine) 放射性碘 (radioiodine)受體阻斷藥 ( blockers)甲亢甲狀腺功能亢進癥(hyperthyroidism),簡稱甲亢， 是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導致的一種是多種病因引起的甲狀腺激素分泌過多導致的一種代謝紊亂綜合癥代謝紊亂綜合癥治療：治療： 手術治療手術治療 藥物治療藥物治療 甲亢患者的眼征 硫脲類硫氧嘧啶類咪唑類丙硫氧嘧啶 （PTU） 甲硫氧嘧啶 （MTU） 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑 （甲亢平）（一）藥理作用過氧化酶過氧化酶1.抑制甲狀腺激素的合成 *機制：抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的縮合*對已合成的甲狀腺激素無效，須待已合成的激素

5、消耗后才能生效，顯效慢。*反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生、腺體增大充血，嚴重者可出現壓迫癥狀。2.抑制外周組織的T4 轉化為T3 能迅速控制血清中生物活性較強的T3水平，故可列為重癥甲亢、甲亢危象的首選藥。3.免疫抑制作用 輕度抑制免疫球蛋白的生成，使血循環中甲狀腺刺激性免疫球蛋白，有一定的治療作用。血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質 蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周癥狀緩解，13月基礎代謝率恢復正常迅速降低血清T3水平緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制

6、【硫脲類臨床應用硫脲類臨床應用 】1、甲亢的內科治療2、甲亢手術治療的術前準備 目的：控制甲狀腺功能 缺點：因負反饋減弱，TSH，甲狀腺體增生和充血 處理：術前2周加用大量的碘劑使甲狀腺縮小變硬3、甲狀腺危象的治療 合用大量的碘劑不良反應過敏反應：皮疹、頭痛、藥熱粒細胞缺乏癥：最嚴重的不良反應消化道癥狀：厭食、嘔吐、黃疸和中毒性肝炎甲狀腺腫和甲狀腺功能減退 二、碘和碘化物 碘化鉀，碘酸鉀，復方碘溶液血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞 過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT 過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質 蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I- 促進甲

7、狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖1.小劑量碘劑是甲狀腺激素合成的原料 用于：防治單純性甲狀腺腫2.大劑量碘劑產生抗甲狀腺作用： 機制： 抑制甲狀腺球蛋白水解酶T3和T4游離釋放可能通過抑制過氧化酶，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸縮合 T3和T4合成大劑量碘可抑制垂體分泌TSH，使甲狀腺縮小。【碘和碘化物的藥理作用及應用】 【碘和碘化物的藥理作用及應用】特點：12天起效快而強，1015天達最大效應大劑量碘用于： 甲亢術前準備，術前2周加服碘劑； 甲亢危象的治療。不能單獨用于甲亢藥物治療【不良反應】1、急性反應：血管神經性水腫，上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2、過敏反應3、誘發甲狀腺功能紊亂放射性碘131I射線（占99