1、工藝驗證方案本公司產品XXXXX是非無菌原料藥產品，為保證生產工藝在實際生產中的有效性和可靠性，故對其進行工藝驗證，本工藝驗證采用同步驗證的方式。本生產工藝的驗證是由質量管理部負責組織，生產技術部、設備工程部、生產車間及QC檢驗室有關人員參與實施。本工藝驗證方案參考了ICHQ7A的生產工藝驗證的指導原則。驗證小組成員部門人員職責質量管理部生產技術部設備工程部生產車間QC檢驗室方案制訂部門簽名日期質量管理部生產車間生產技術部QC驗室方案審核部門簽名日期質量管理部生產技術部方案批準部門簽名日期質里負貝人.基本情況4概述4生產工藝4生產工藝流程圖4生產工藝的詳細描述4關鍵工藝步驟和參數4.驗證目的5

2、.驗證前提5工藝環境包括公用系統情況5工藝設備情況5所用原輔料和包裝材料情況5所用文件的準備情況6人員情況6.驗證方案6驗證計劃6第一步反應（生產XXXXXfi品）的驗證（應包括所有重點考察的生產關鍵參數、結晶、離心、干燥）6第一步反應（生產XXXX湘品）關鍵工藝參數驗證.6第一步反應收率情況驗證7第一步反應中間體的質量情況驗證7粗品精制工序的驗證8溶解脫色驗證8結晶工序驗證8分離工序驗證9干燥工序驗證10小批成品收率情況驗證10小批成品的質量情況驗證11混合工藝的驗證11批混合工序關鍵工藝參數驗證11批混合效果的驗證11終成品的質量情況驗證12.偏差處理12.驗證結果評定與結論：13.基本情

3、況概述本公司生產的XXXXX是非無菌原料藥產品，為保證生產工藝在實際生產中的有效性和可靠性，采取同步驗證的方式來驗證XXXXX的整個生產工藝過程（說明是按變更管理規程而進行的驗證）。生產工藝生產工藝流程圖應有潔凈區的標識。生產工藝的詳細描述目前執行的工藝規程編號為：于年月日批準生效。具體工藝描述如下：關鍵工藝步驟和參數按照不同中間體、半成品和成品分別列表。表11關鍵工藝參數列表序號工藝步驟關鍵工藝參數描述關鍵參數限度1234567.驗證目的通過對整個生產工藝的驗證，以證實生產工藝是有效的，穩定的，能夠始終如一的生產出符合要求的產品。.驗證前提工藝環境包括公用系統情況在進行工藝驗證之前，具體的公

4、用系統已經經過了驗證，具體的驗證情況如下A.空調凈化系統的驗證（文件編號為：）B.純化水系統的驗證（文件編號為：）C.壓縮空氣系統的驗證（文件編號為：）D.工藝設備情況生產中用到的所有設備的材質均不與物料發生反應，各設備進行了相應的安裝確認、運行確認及性能確認。各設備均制定了清潔規程，對關鍵設備進行了清潔驗證，且驗證結果符合要求。工藝設備的列表如下：表3-1設備一覽表序號設備編R名稱型號材質使用步驟生產商驗證執行時間所用原輔料和包裝材料情況在進行工藝驗證前，對所使用的原輔料的供應商的情況進行核查，要求所用的原輔料的供應商均是批準的供應商。應用于工藝驗證的原輔料均應符合相應原輔料的質量標準。表3

5、-2主要原輔料供應商一覽表序號物料名稱供應商名稱備注所用文件的準備情況在進行工藝驗證前，各種管理規程SMP各崗位的標準操作規程SOP各設備的標準操作規程，各設備的清潔標準操作規程以及設備的維修保養規程等與生產有關的各種文件均已經制定并簽字生效。表3-3涉及到的主要文件文件編號文件名稱生效日期人員情況在進行工藝驗證前，與生產和質量有關的各種人員均經過培訓合格后上崗，同時人員的健康符合GM厘求。.驗證方案.驗證計劃按照批準的工藝規程連續生產三批產品，對生產工藝進行全面考察。具體的驗證批號填入下表：表4-1驗證批號產品名稱批次批號生產批量生產日期123.第一步反應（生產XXXXX粗品）的驗證（應包括

6、所有重點考察的生產關鍵參數、結晶、離心、干燥）第一步反應（生產XXXX海品）關鍵工藝參數驗證驗證方法：根據XXXXX產品的合成過程，對第一步反應中涉及到的關鍵工藝參數進行驗證。判斷標準：三批生產的實際關鍵參數控制符合工藝規程規定的要求。驗證結果記錄:表4-2第一步反應關鍵工藝參數驗證結果表序號工藝步驟關鍵工藝參數描述關鍵參數限度驗證批工藝參數批號（計批）（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：第一步反應收率情況驗證驗證方法：將三批產品第一步反應生產的xxxxxM品的收率與理論收率相比較。判斷標準：三批產品的第一步反應生產的xxxxxg品的收率符合理論收率范圍。驗證結果記錄：表43中間體

7、收率中間體名稱批號理論收單范圍實際收率驗證結果：驗證人：驗證時間：第一步反應中間體的質量情況驗證驗證方法：將三批產品第一步反應的中間體（XXXXX粗品）的質量檢驗情況與相應的中間體質量標準相比較。判斷標準：三批產品的第一步反應的中間體（xxxxX!品）的質量符合既定的質量標準。驗證結果記錄：表4-4中間體質量驗證結果表（填寫相應的批號）檢驗項目質量標準檢驗結果（A批）（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：,粗品精制工序的驗證溶解脫色驗證驗證方法：根據XXXXX產品的粗品精制工藝，對溶解脫色過程中涉及到的關鍵工藝參數進行驗證，并且對過濾后溶液取樣檢驗。取樣和檢驗方法：過濾結束后每10分

8、鐘用量桶取樣一次，取樣量為100ml,連續取樣3次，目測溶液是否澄清。判斷標準：三批生產的實際關鍵參數控制符合溶解脫色步驟規定的要求，過濾后的溶液應澄清透明。驗證結果記錄：表4-5溶解脫色關鍵工藝參數驗證結果表序號關鍵工藝參數描述關鍵參數限度驗證批工藝參數批號（第一批）（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：表4-6過濾后溶液檢測結果:A批第二批第三批10分鐘20分鐘30分鐘10分鐘20分鐘30分鐘10分鐘20分鐘30分鐘驗證結果:驗證人：驗證時間：結晶工序驗證驗證方法：根據XXXXX產品的結晶工藝，對過程中涉及到的關鍵工藝參數進行驗證，結晶結束后取樣檢測晶體形態和料液外觀，并且在最終

9、成品的質量和收率中考察結晶效果。取樣和檢驗方法：結晶結束后用燒杯取樣，放大鏡檢測晶體晶型符合要求，目測溶液澄清透明（根據實際產品調整）。判斷標準：三批生產的實際關鍵參數控制符合結晶步驟規定的要求。結晶后晶體符合要求，料液澄清透明，最后成品質量符合質量標準，成品收率符合工藝要求。驗證結果記錄：表4-7結晶關鍵工藝參數驗證結果表序號關鍵工藝參數描述關鍵參數限度驗證批工藝參數批號（第一批）（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：表48結晶樣品檢驗結果表檢驗項目合格標準檢驗結果（A批）（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：分離工序驗證驗證方法：根據XXXXX產品的分離工藝要求，對分離

10、過程中涉及到的關鍵工藝參數進行驗證，分離結束后分離機上中下取混合樣，檢測樣品中的溶劑殘留或水分，也可檢測最后一次溶劑沖洗后母液中所含產品的含量。取樣和檢驗方法：分離結束后在分離機上中下取樣并混合，取樣量50g,按照水分或殘留溶劑測定方法檢驗。用燒杯取最后一次溶劑沖洗后母液50ml,按照成品檢驗方法檢查含量。判斷標準：三批生產的實際關鍵參數控制符合分離步驟規定的要求；分離后樣品溶劑殘留或水分小于5%（根據工藝調整），最后一次溶劑沖洗后母液中所含產品的含量小于10%（根據工藝調整）。驗證結果記錄：表4-9分離工序關鍵工藝參數驗證結果表序號關鍵工藝參數描述關鍵參數限度驗證批工藝參數批號（第一批）（第

11、二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：表4-10分離樣品檢驗結果表檢驗項目合格標準檢驗結果（A批）一（第二批）（第三批）驗證結果：驗證人：驗證時間：干燥工序驗證驗證方法：根據XXXXX產品的干燥工藝要求，對干燥過程中涉及到的關鍵工藝參數進行驗證，并且干燥結束后取樣測定水份。取樣和檢驗方法：干燥結束后在干燥器的上、中、下三點取樣，取樣量10g,分別標1#、2#、3#測定水份。，按照水分測定方法檢驗。判斷標準：三批生產的實際關鍵參數控制符合干燥步驟規定的要求，水分測試標準w0.5%。驗證結果記錄：表4-11干燥關鍵工藝參數驗證結果表序號關鍵工藝參數描述關鍵參數限度驗證批工藝參數批號（第一批）

12、（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：表4-12干燥后水分驗證結果表測試項目測試結果1#2#3#1#2#3#1#2#3#水分平均驗證結果:驗證人：驗證時間：小批成品收率情況驗證驗證方法：將三批產品XXXX而小批成品的收率與理論收率相比較。判斷標準：三批產品XXXXX每小批成品的收率符合理論收率范圍。驗證結果記錄：表4-13小批成品收率成品名稱批號理論收單范圍實際收率驗證結果：驗證人：驗證時間：小批成品的質量情況驗證驗證方法：將三批產品xxxxM、批成品的質量檢驗情況與相應的成品質量標準相比較。判斷標準：三批產品XXXXX成品的質量符合既定的質量標準。驗證結果記錄：表4-14小批成品質

13、量驗證結果表（填寫相應的批號）檢驗項目質里標準檢驗結果（A批）（第二批）（第三批）驗證結果:驗證人：驗證時間：批混合工藝的驗證批混合工序關鍵工藝參數驗證驗證方法：根據XXXXX產品混合工藝，對批混合過程中涉及到的關鍵工藝參數進行驗證。判斷標準：三批生產的實際關鍵參數控制符合工藝規程規定的要求。驗證結果記錄：表4-15批混合工序關鍵工藝參數驗證結果表序號關鍵工藝參數描述關鍵參數限度驗證批工藝參數批號（第一批）（第二批）（第三批）驗證結果：驗證人：驗證時間：批混合效果的驗證驗證方法及取樣計劃：按照既定的工藝參數混合結束后在在混合器的上、中、下各三個不同的部位取樣，共9個樣品，對各點檢查含量，連續進行三批產品的驗證?？山邮軜藴剩焊鶕煌恢玫臋z驗結果，每一批產品不同的部位取樣的含量相對標準偏差RS國2.0%（RSD=S/Xn,S為標準偏差，Xn為平均值）。驗證結果記錄：表4-16混合效果驗證結果表7一一物產批號取樣位置上部中部卜部含量變異系數檢測人最終成品的質量情況驗證驗證方法：將變更前三批產品XXXXX成品的質量檢驗情況（尤其是雜質概況）與變更后三批產品的成品質量標準相比較。判斷標準：工藝變更后，產品的雜質種類和數量不比變更前多，且產品均符合既定的質量標準。驗證結果記錄：表4-17最