1、 中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑簡(jiǎn)化注冊(cè)審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿） 及相關(guān)申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）起草說(shuō)明為貫徹落實(shí)中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中醫(yī)藥法 ） 國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)（ 國(guó)發(fā)2015 44 號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)44 號(hào)文） ，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司組織起草了中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑注冊(cè)簡(jiǎn)化審批管理規(guī)定（征求意見(jiàn)稿） （以下簡(jiǎn)稱(chēng)規(guī)定（征求意見(jiàn)稿） ）及中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿） （以下簡(jiǎn)稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿） ）和中藥經(jīng)典名方復(fù)方制劑的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿） （以下簡(jiǎn)稱(chēng)經(jīng)典名方制劑的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿） ） 兩個(gè)配套

2、文件。現(xiàn)將起草情況一并說(shuō)明如下：一、起草的法規(guī)背景2008 年實(shí)施的中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定首次明確了來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方（以下簡(jiǎn)稱(chēng)經(jīng)典名方）制劑的注冊(cè)管理要求。2015 年的 44 號(hào)文進(jìn)一步明確“簡(jiǎn)化來(lái)源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批”。 中醫(yī)藥法第三十條規(guī)定：“生產(chǎn)符合國(guó)家規(guī)定條件的來(lái)源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑，在申請(qǐng)藥品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，可以?xún)H提供非臨床安全性研究資料。具體管理辦法由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同中醫(yī)藥主管部門(mén)制定。”據(jù)此，食品藥品監(jiān)管總局承擔(dān)經(jīng)典名方制劑有關(guān)注冊(cè)文件的起草工作。可見(jiàn)， 中醫(yī)藥法吸納了中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定關(guān)于經(jīng)典名方制劑的管理規(guī)定。二、起草經(jīng)過(guò)自 2015

3、 年 44 號(hào)文印發(fā)以后，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司加強(qiáng)了與國(guó)家中醫(yī)藥管理局有關(guān)司局的溝通，以共同加快經(jīng)典名方制劑相關(guān)文件的起草。2017 年 5 月 12 日，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司成立了由國(guó)家中醫(yī)藥管理局有關(guān)司局、國(guó)家藥典委、食品藥品監(jiān)管總局藥審中心、 有關(guān)專(zhuān)家及企業(yè)代表組成的經(jīng)典名方制劑相關(guān)申報(bào)資料要求起草工作組，明確了起草的思路和分工。2017 年 6 月 14 日，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司召開(kāi)起草工作組會(huì)議，專(zhuān)題研究經(jīng)典名方制劑簡(jiǎn)化審批藥學(xué)申報(bào)資料要求。會(huì)后，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司組織起草了規(guī)定及相關(guān)申報(bào)資料要求（討論稿）。2017 年 7 月 18 日，食品藥品監(jiān)管總局藥

4、化注冊(cè)司邀請(qǐng)國(guó)家中醫(yī)藥管理局有關(guān)司局，食品藥品監(jiān)管總局法制司，國(guó)家藥典委，食品藥品監(jiān)管總局藥審中心，江蘇、 天津等 4 個(gè)省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門(mén)、中藥協(xié)會(huì)、企業(yè)代表以及相關(guān)領(lǐng)域6 名專(zhuān)家參會(huì)，進(jìn)一步討論了規(guī)定及相關(guān)申報(bào)資料要求（討論稿）。重點(diǎn)對(duì)“標(biāo)準(zhǔn)4 煎液 ”、經(jīng)典名方制劑的申報(bào)進(jìn)行了討論。會(huì)后，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司對(duì)收集到的意見(jiàn)進(jìn)行了研究，修改完善了討論稿，形成征求意見(jiàn)稿。2017 年 8 月初食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司又征求了國(guó)家中醫(yī)藥管理局及食品藥品監(jiān)管總局法制司、藥化監(jiān)管司、藥審中心的意見(jiàn)，并根據(jù)反饋意見(jiàn)對(duì)征求意見(jiàn)稿進(jìn)行了修改、完善。三、主要內(nèi)容和說(shuō)明規(guī)定（征求意見(jiàn)稿） 共 21

5、 條，內(nèi)容依次涉及經(jīng)典名方的范圍、 簡(jiǎn)化審批的條件、申請(qǐng)人資質(zhì)、“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的申報(bào)及發(fā)布、經(jīng)典名方制劑的注冊(cè)程序及管理要求、各相關(guān)方責(zé)任等。標(biāo)準(zhǔn)煎液的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）主要論述“標(biāo)準(zhǔn)煎液”研究的技術(shù)要求，以藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液”為主線； 經(jīng)典名方制劑的申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）主要分為：綜述資料、藥學(xué)研究資料和非臨床安全性研究資料三部分，其中藥學(xué)研究資料采用了藥材-飲片-“標(biāo)準(zhǔn)煎液” -制劑的論述方式。重點(diǎn)內(nèi)容說(shuō)明如下：（一）關(guān)于“標(biāo)準(zhǔn)煎液”經(jīng)典名方在我國(guó)有著悠久、豐富的人用歷史，但由于其原料藥材不穩(wěn)定及成分復(fù)雜，其質(zhì)量的批間一致性對(duì)療效的穩(wěn)健發(fā)揮至關(guān)重要。為此， 食品藥品監(jiān)管總局藥

6、化注冊(cè)司在借鑒日本漢方藥管理經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，引入了“標(biāo)準(zhǔn)湯液”的管理要求，以其作為質(zhì)量控制的基準(zhǔn)物質(zhì)。但是，在文字表述上是否沿用“標(biāo)準(zhǔn)湯液”的叫法，專(zhuān)家提出了不同意見(jiàn)。有的專(zhuān)家認(rèn)為中藥起源于我國(guó)，不能照搬日本的表述語(yǔ)匯。又有專(zhuān)家建議使用“標(biāo)準(zhǔn)制劑”“ 原方制劑 ”的表述，但由于“制劑 ”系成藥概念，易引起誤解，因此未予采用。經(jīng)研究，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司現(xiàn)采用“標(biāo)準(zhǔn)煎液”的表述，主要基于以下兩點(diǎn)考慮：一是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的 “標(biāo)準(zhǔn) ”，指制劑質(zhì)量的“基準(zhǔn) ”， 是作為衡量是否與中醫(yī)臨床所使用的藥用物質(zhì)一致的標(biāo)準(zhǔn)參照；二是“標(biāo)準(zhǔn)煎液”中的 “煎液 ”，形象地還原了經(jīng)典名方臨床用藥方式，以此強(qiáng)調(diào)與

7、中醫(yī)臨床傳統(tǒng)用藥方式的一致。 雖然經(jīng)典名方中有的以散劑而非湯劑用藥，但食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司采用標(biāo)準(zhǔn)煎液加引號(hào)的方式，以期達(dá)到以點(diǎn)帶面的目的。（二）關(guān)于分階段提交資料由于 “標(biāo)準(zhǔn)煎液”是經(jīng)典名方制劑的質(zhì)量基準(zhǔn)，因此需要一個(gè)經(jīng)典名方對(duì)應(yīng)一個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)煎液”（處方含多基原藥材的經(jīng)典名方除外） ，由此需要先產(chǎn)生“標(biāo)準(zhǔn)煎液”后，才能研制相應(yīng)的經(jīng)典名方制劑。 考慮到同一品種有多家申報(bào)的情形，需要一個(gè)相對(duì)統(tǒng)一的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”作為基準(zhǔn)，使不同生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一經(jīng)典名方制劑質(zhì)量相對(duì)一致。為此， 在食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布某一經(jīng)典名方“標(biāo)準(zhǔn)煎液 ”標(biāo)準(zhǔn)前，經(jīng)典名方制劑申報(bào)生產(chǎn)可分階段提交資料：申請(qǐng)人最初可僅提供“標(biāo)準(zhǔn)

8、煎液”有關(guān)的申報(bào)資料，在 “標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后補(bǔ)充提交經(jīng)典名方制劑的相關(guān)申報(bào)資料。該申請(qǐng)人因研究需要可延長(zhǎng)補(bǔ)充資料的時(shí)限，同時(shí)向食品藥品監(jiān)管總局藥審中心說(shuō)明理由。首家提交“標(biāo)準(zhǔn)煎液”后， 藥審中心進(jìn)行6 個(gè)月公示，公示期內(nèi)其他單位可以繼續(xù)申報(bào)。待公示期結(jié)束后，食品藥品監(jiān)管總局藥審中心對(duì)收到的同一經(jīng)典名方的“標(biāo)準(zhǔn)煎液”進(jìn)行審核，最后由食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布“標(biāo)準(zhǔn)煎液”標(biāo)準(zhǔn)。（三）關(guān)于質(zhì)量控制中成藥質(zhì)量一致性一直是中藥質(zhì)量控制的難點(diǎn)，單純依靠終端標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)有很大的局限性。為保證經(jīng)典名方制劑質(zhì)量療效一致，需要建立從藥材源頭到飲片、中間體、制劑全鏈條的質(zhì)量控制措施，且整個(gè)過(guò)程需與“標(biāo)準(zhǔn)煎液”比對(duì)。在質(zhì)量

9、比對(duì)、控制中，質(zhì)量評(píng)價(jià)的指標(biāo)和方法尤為關(guān)鍵。指標(biāo)的選擇需要綜合考慮藥材-飲片 -“標(biāo)準(zhǔn)煎液” -制劑的相關(guān)性以及與臨床療效的相關(guān)性，需采用指紋圖譜或特征圖譜等整體控制方式對(duì)中間體、制劑的質(zhì)量進(jìn)行控制，鼓勵(lì)使用生物活性檢測(cè)等方法。同時(shí)，食品藥品監(jiān)管總局藥化注冊(cè)司參照國(guó)際上質(zhì)量控制的先進(jìn)理念，引入了 “質(zhì)量屬性”的要求，申請(qǐng)人需要對(duì)那些影響藥品安全性、有效性或一致性的物理、化學(xué)、 生物活性等質(zhì)量特性進(jìn)行研究，并據(jù)此選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)。（四）關(guān)于非臨床安全性研究經(jīng)典名方雖然有著長(zhǎng)期的人用史，但一直缺乏系統(tǒng)的非臨床安全性研究；科技部 “十二五 ”有關(guān)專(zhuān)項(xiàng)在非臨床安全性研究中已發(fā)現(xiàn)個(gè)別經(jīng)典名方出現(xiàn)明顯安全性風(fēng)險(xiǎn)，也說(shuō)明經(jīng)典名方制劑有必要進(jìn)行非臨床安全性研究；此外， 一些藥材存在多基原的現(xiàn)