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文檔簡介

1、干細胞的臨床應用干細胞的臨床應用Company Logo 目錄目錄干細胞發展現狀和前景1干細胞基礎知識介紹2干細胞的臨床應用3總結42Company Logo v美國生物學家戴利講過一句名言:美國生物學家戴利講過一句名言:20世紀是藥物治療的時代!世紀是藥物治療的時代! 21世紀是細胞治療的時代!世紀是細胞治療的時代!3Company Logo 世界權威世界權威科學科學雜志曾將干細胞研究雜志曾將干細胞研究列為世界十大科學成就之一,與人類基因列為世界十大科學成就之一,與人類基因組測序和克隆技術相提并論。干細胞與再組測序和克隆技術相提并論。干細胞與再生醫學產業,被譽為二十一世紀生物和醫生醫學產業,

2、被譽為二十一世紀生物和醫學科技領域最可能取得革命性突破的項目,學科技領域最可能取得革命性突破的項目,有望成為具有劃時代影響的有望成為具有劃時代影響的“醫學革命醫學革命”。4Company Logo 間充質干細胞( MSC )的臨床研究已經在許多國家開展,美國批準了40余項的臨床試驗,隨著MSC及相關技術的日益成熟,MSC將逐步為臨床廣泛使用,目前MSC用于治療的十余種難治性疾病中,除了用來促進恢復造血,與造血干細胞共移植可提高療效和減少異基因HSCT移植的排異反應外,還用于心腦血管病、肝硬化、骨和肌疾病、腦和脊髓神經損傷、老年性癡呆及紅斑狼瘡和硬皮病等自身免疫性疾病和治療研究。5Company

3、 Logo 干細胞研究與治療現狀干細胞研究與治療現狀干細胞早已上升到了國家發展的戰略高度。干細胞早已上升到了國家發展的戰略高度。v日本早在日本早在2000年啟動了年啟動了“千年世紀工程千年世紀工程”,其中,其中把以干細胞工程為核心技術的再生醫學作為四大把以干細胞工程為核心技術的再生醫學作為四大重點之一,并且在第一年度的投資金額即達重點之一,并且在第一年度的投資金額即達108億日元億日元v美國奧巴馬總統上任即時,就解禁了布什政府對美國奧巴馬總統上任即時,就解禁了布什政府對胚胎干細胞研究的限制,允許國家胚胎干細胞研究的限制,允許國家NIH經費用于經費用于胚胎干細胞的研究。胚胎干細胞的研究。6Com

4、pany Logo v 我國政府對干細胞研究也非常重視。溫家寶總理在中國科我國政府對干細胞研究也非常重視。溫家寶總理在中國科學院成立學院成立60周年大會上發言,特別提到了干細胞研究和發周年大會上發言,特別提到了干細胞研究和發展。展。v 2002年起我國年起我國“972”,“863”計劃,投入到有關干細胞計劃,投入到有關干細胞與治療性克隆、組織工程技術與產品研制、組織器官代用與治療性克隆、組織工程技術與產品研制、組織器官代用品研發及靈長類動物疾病與評價模型等項目的研究經費達品研發及靈長類動物疾病與評價模型等項目的研究經費達到近到近2億元人民幣。億元人民幣。v 2009-2011年國家自然科學基金

5、資助的干細胞項目達年國家自然科學基金資助的干細胞項目達226個個v 2010年國家科技部頒布的年國家科技部頒布的“重大新藥創新重大新藥創新”科技重大專科技重大專項項“十二五十二五”實施計劃實施計劃2011年課題申報指南中,專門列年課題申報指南中,專門列入了新藥研發干細胞技術平臺項目。入了新藥研發干細胞技術平臺項目。7Company Logo 干干細細胞胞隨著干細胞研究方法及各種檢驗、分離及各種檢測、分離、培養技術的不斷改進和完善,干細胞治療在臨床的應用越來越廣泛。干細胞不僅可以治療細胞損傷性疾病,同時還具有組織、器官的可能性,細胞治療在人類疾病治療領域顯示出不可估量的前景。不斷取得的干細胞研究

6、成果已使其成為生物醫學研究領域正在升起的耀眼的新星。作為一種新的治療方法,干細胞的治療正在被越來越多的醫生熟悉和掌握。干細胞(stem cell)作為細胞生物學的一個基本概念已有一百余年的歷史,但其在疾病發生、發展中的作用,尤其是在臨床疾病中的治療應用,是在近幾十年才逐漸為人們所認識和接受的。8Company Logo 什么是干細胞?什么是干細胞?干細胞是一類具有自我更新、高度繁殖和多向分化潛能的細胞群體,即這些細胞可以通過細胞分裂維持自身細胞群的大小,同時又可以進一步分化成為各種不同的組織細胞。干細胞輸注途徑干細胞輸注途徑1.血管介入治療。2.病變部位直接注射。3.靜脈輸入治。4.體腔注射。

7、5.頭部立體定向顱內干細胞移植。6.CT引導下脊髓內干細胞移植。干細胞的特征干細胞的特征干細胞技術屬于“再生醫學技術”,它最顯著的價值是:通過對干細胞進行體外分離、培養、定向誘導分化等,能夠培養出一種全新的、正常的、更年輕的的細胞、組織、器官等,通過特殊的技術移植到體內,代替那些正常或非正常死亡的細胞,為多種難治性疾病的治療帶來了革命。9Company Logo 人體細胞分為幾種類型人體細胞分為幾種類型1全能性干細胞全能性干細胞具有形成完整個體的分化潛能。如:胚胎干細胞2多能性干細胞多能性干細胞這種干細胞具有分化多種細胞組織的潛能,但卻失去了發育成完整個體的能力。如:造血干細胞,間充質干細胞,

8、皮膚干細胞3單能性干細胞單能性干細胞這類干細胞只能向一種類型或密切相關的兩種類型的細胞分化。如:上皮組織基底層的干細胞、肌肉中的成肌細胞、腸上皮干細胞按分化潛能的大小,干細胞基本上可分為三類:10Company Logo 干干細細胞治胞治療療技技術術什什么么是干是干細細胞技胞技術術干細胞是一種具有自我復制能干細胞是一種具有自我復制能力的多潛能細胞,具有再生各力的多潛能細胞,具有再生各種組織器官的潛能功能,醫學種組織器官的潛能功能,醫學界稱之為界稱之為“萬能細胞萬能細胞”。在一。在一定的條件下通過誘導可以進行定的條件下通過誘導可以進行自我復制,是具有多項分化潛自我復制,是具有多項分化潛能的原始細

9、胞,可以形成人體能的原始細胞,可以形成人體各種組織和器官,可以對病變各種組織和器官,可以對病變、衰老、損傷的組織器官進行、衰老、損傷的組織器官進行修復或替代,是未來醫學領域修復或替代,是未來醫學領域,治療多種疑難雜癥的主要來,治療多種疑難雜癥的主要來源和手段。作為具有最大價值源和手段。作為具有最大價值的種子細胞,干細胞在醫療應的種子細胞,干細胞在醫療應用上有著極其重要的作用。用上有著極其重要的作用。什什么么是干是干細細胞治胞治療療細胞治療是指將功能細胞細胞治療是指將功能細胞(免疫細胞、干細胞等)作(免疫細胞、干細胞等)作為為“藥物藥物”局部注射或靜脈局部注射或靜脈輸注、或以血管介入的方法輸注、

10、或以血管介入的方法等,局部或全身應用于人體等,局部或全身應用于人體,以修復受損的組織細胞和,以修復受損的組織細胞和器官,或改善機體的功能從器官,或改善機體的功能從而達到治愈疾病的目的。而達到治愈疾病的目的。 11Company Logo 干細胞治療的原理干細胞治療的原理1.替代修復死亡和受損傷的細胞;2.激活休眠和處于抑制狀態的細胞;3.旁分泌作用(分泌神經營養因子、抗凋亡因子等);4.促進細胞間電能力、電傳導的恢復(如間充質干細胞分泌連接蛋白幫助細胞間連接、促進離子通道的開放等)。 干細胞治療的原理干細胞治療的原理12Company Logo 干細胞移植的優點干細胞移植的優點1. 高效性,療

11、效肯定。.靶向性強,具有DC導航系統。.具有安全性,無排斥反應,安全性高, 副作用小。.取材方便,治療方法簡便,痛苦性小。細胞治療為疑難雜癥的治療帶來了新的希望。1. 高效性,療效肯定。.靶向性強,具有DC導航系統。.具有安全性,無排斥反應,安全性高, 副作用小。1. 高效性,療效肯定。.靶向性強,具有DC導航系統。1. 高效性,療效肯定。.靶向性強,具有DC導航系統。.具有安全性,無排斥反應,安全性高, 副作用小。.靶向性強,具有DC導航系統。1. 高效性,療效肯定。.細胞治療的 供體可以是自體,也可以是異體。.細胞治療的 供體可以是自體,也可以是異體。.具有安全性,無排斥反應,安全性高,

12、副作用小。.取材方便,治療方法簡便,痛苦性小。細胞治療為疑難雜癥的治療帶來了新的希望。13Company Logo 治療安全,低毒性在尚未完全了解疾病發病的確切機理前也可以應用;對某些病癥,一次性植入,作用持久;移植治療材料來源充足;治療范圍廣闊,理論上能治療大多數疾病;干細胞是最好的免疫治療和基因治療載體;。干細胞移植的極少數患者發現有發燒,一般在38-39,經過適當對癥處理,三天內退熱。干細胞干細胞移植的移植的特點和特點和副作用副作用特點副作用14Company Logo 干細胞臨床適用癥和禁忌癥干細胞臨床適用癥和禁忌癥干細胞臨床應用適干細胞臨床應用適用癥有哪些?用癥有哪些?干細胞臨床應用

13、禁干細胞臨床應用禁忌癥有哪些?忌癥有哪些?心肺肝腎功能不正常者;心肺肝腎功能不正常者;心肺肝腎臟器移植者;心肺肝腎臟器移植者;血常規檢測不正常者;血常規檢測不正常者;患有感染性疾病和發燒者;患有感染性疾病和發燒者;妊娠期與哺乳期婦女;妊娠期與哺乳期婦女;患自身免疫性疾病者;患自身免疫性疾病者;對本治療所用生物試劑過敏者;對本治療所用生物試劑過敏者;極個別期望值過高和不切實際要求者;極個別期望值過高和不切實際要求者;干細胞是再生醫學的寶貴資源,目前的研干細胞是再生醫學的寶貴資源,目前的研究已經證實,干細胞有非常廣泛的臨床用究已經證實,干細胞有非常廣泛的臨床用途,可以用來治療包括缺血性心臟病、中途

14、,可以用來治療包括缺血性心臟病、中風、腦癱、老年癡呆、脊髓損傷、帕金森風、腦癱、老年癡呆、脊髓損傷、帕金森氏病、多發性硬化癥、糖尿病、肝臟疾病氏病、多發性硬化癥、糖尿病、肝臟疾病、類風濕關節炎、紅斑狼瘡、各種實體腫、類風濕關節炎、紅斑狼瘡、各種實體腫瘤。骨質疏松、燒傷、抗衰老等。瘤。骨質疏松、燒傷、抗衰老等。15Company Logo 干細胞移植治療后有無后遺癥?干細胞移植治療后有無后遺癥?細胞治療的一個療程是多長細胞治療的一個療程是多長時間?時間?依據不同的病情,干細胞治療的時間大約需要三到四周。所有程序都是從患者入院進行身體檢查開始。然后,在標準實驗室里提取出所需的干細胞,送入醫院,臨床

15、醫生將依據患者的臨床評估,將干細胞植入體內,一旦細胞到達病變部位,這些細胞具有修復組織細胞和恢復組織功能的能力。 臨床表明采用自體干細胞治療后沒有后遺癥。干細胞移植后會在患者體內長期存活,但其療效則根據原發病的不同也不盡相同,對于原致病因素已經明確的患者來說,可能會長期有效,但對于治病因素持續存在的患者而言,則由于治病因素的持續破壞,其療效難以長期維持,但可以延緩疾病進展的速度。16Company Logo 干細胞治療腦癱干細胞治療腦癱v 神經干細胞移植治療腦癱的機制是由三個神經干細胞移植治療腦癱的機制是由三個方面來完成的:方面來完成的:1. 可再生修復、替代損傷細胞,重建神經環可再生修復、替

16、代損傷細胞,重建神經環路。路。2. 可分泌細胞生長因子,從而,激活受損神可分泌細胞生長因子,從而,激活受損神經細胞。經細胞。3. 修復損傷的髓鞘,保持神經纖維完成性,修復損傷的髓鞘,保持神經纖維完成性,恢復正常傳導。恢復正常傳導。17Company Logo v一般病情較輕的腦癱患者,經過一個療程的治療一般病情較輕的腦癱患者,經過一個療程的治療可達到滿意的療效,改善非常明顯。較嚴重的腦可達到滿意的療效,改善非常明顯。較嚴重的腦癱患兒則需要癱患兒則需要2-3個療程,同樣有明顯的改善。一個療程,同樣有明顯的改善。一個療程一般一個月左右(視病情而有差異),一個療程一般一個月左右(視病情而有差異),一

17、個療程的住院期間,病人需接受個療程的住院期間,病人需接受4次的神經干細次的神經干細胞移植。移植的方式主要有:靜脈注射移植、椎胞移植。移植的方式主要有:靜脈注射移植、椎管注射移植、通過介入方法直接移植到病變部位管注射移植、通過介入方法直接移植到病變部位的動脈血管內或組織內的動脈血管內或組織內”。v我院專家提示患者最好盡早接受正規的綜合治療,我院專家提示患者最好盡早接受正規的綜合治療,無論是康復或是手術,越早治療,康復的希望越無論是康復或是手術,越早治療,康復的希望越大,改善越為明顯。大,改善越為明顯。18Company Logo 干細胞治療帕金森氏病干細胞治療帕金森氏病v帕金森氏病室一種慢性神經

18、退行性疾病,帕金森氏病室一種慢性神經退行性疾病,在臨床上以震顫,肌肉強直,運動減少和在臨床上以震顫,肌肉強直,運動減少和姿勢平衡障礙作為主要癥狀。姿勢平衡障礙作為主要癥狀。v目前主要以左旋多巴胺為代表的多巴胺替目前主要以左旋多巴胺為代表的多巴胺替代治療為主,但存在著差等缺陷。代治療為主,但存在著差等缺陷。v神經干細胞具有幾乎無限的穩定擴增能力神經干細胞具有幾乎無限的穩定擴增能力以及體外分化為多巴胺能神經元的能力,以及體外分化為多巴胺能神經元的能力,使之成為神經變性疾病移植治療的重要細使之成為神經變性疾病移植治療的重要細胞來源。胞來源。19Company Logo v神經干細胞可以在宿主鬧內增殖

19、、分化、神經干細胞可以在宿主鬧內增殖、分化、遷移并與宿主神經組織整合,移植后的神遷移并與宿主神經組織整合,移植后的神經干細胞系在體內特定環境下可以自發的經干細胞系在體內特定環境下可以自發的表達多巴胺能神經元的特性,可以通過刺表達多巴胺能神經元的特性,可以通過刺激成年哺乳動物腦內終生存的神經干細胞,激成年哺乳動物腦內終生存的神經干細胞,使之在腦內增殖、遷移,并分化為多巴胺使之在腦內增殖、遷移,并分化為多巴胺能神經元,與周圍建立突觸聯系,從而有能神經元,與周圍建立突觸聯系,從而有效的治療帕金森氏疾病,神經干細胞治療效的治療帕金森氏疾病,神經干細胞治療帕金森病得前景是巨大的。帕金森病得前景是巨大的。

20、20Company Logo 干細胞治療晚期肝硬化干細胞治療晚期肝硬化v干細胞有很強的干細胞有很強的“因地分化因地分化”特性。通俗特性。通俗地講,就是在什么樣的環境下可以分化成地講,就是在什么樣的環境下可以分化成為什么樣的細胞。那么當干細胞被移植到為什么樣的細胞。那么當干細胞被移植到患者肝臟組織后,就像撒入肝臟的患者肝臟組織后,就像撒入肝臟的“種種子子”,在肝臟微環境調節下分化為肝細胞,在肝臟微環境調節下分化為肝細胞,通過轉化、再生,替代或修復損傷的肝細通過轉化、再生,替代或修復損傷的肝細胞,增加正常肝細胞的數量,促進肝細胞胞,增加正常肝細胞的數量,促進肝細胞恢復,從而有可能從根本上改善患者的

21、肝恢復,從而有可能從根本上改善患者的肝功能狀態。迄今的研究表明,該治療在改功能狀態。迄今的研究表明,該治療在改善患者全身狀況、糾正低蛋白癥、消退腹善患者全身狀況、糾正低蛋白癥、消退腹水等方面具有明顯的效果。水等方面具有明顯的效果。21Company Logo v目前最有效的治療仍是肝臟移植,但由于目前最有效的治療仍是肝臟移植,但由于其費用高昂,供體肝源有限,術后仍需長其費用高昂,供體肝源有限,術后仍需長時間服用抗排異藥物,從而使肝移植的廣時間服用抗排異藥物,從而使肝移植的廣泛應用受到了很大的限制。自體骨髓干細泛應用受到了很大的限制。自體骨髓干細胞治療因其細胞來源于自身,無抗原性,胞治療因其細胞

22、來源于自身,無抗原性,故不存在免疫排斥反應,因此安全有效。故不存在免疫排斥反應,因此安全有效。加之創傷小,費用相對低,多數患者均能加之創傷小,費用相對低,多數患者均能承受。自體骨髓干細胞治療為廣大晚期肝承受。自體骨髓干細胞治療為廣大晚期肝病患者提供了一種新的有效的治療手段。病患者提供了一種新的有效的治療手段。22Company Logo 干細胞治療腫瘤干細胞治療腫瘤v腫瘤生物治療的簡介腫瘤生物治療的簡介 腫瘤生物治療是指通過調動宿主的天然防衛腫瘤生物治療是指通過調動宿主的天然防衛機制或給予機體某些物質來取得抗腫瘤效應的一機制或給予機體某些物質來取得抗腫瘤效應的一種治療手段。通俗的講,就是通過使

23、用一些生物種治療手段。通俗的講,就是通過使用一些生物反應調節劑以增強患者的抵抗力,從而達到殺傷反應調節劑以增強患者的抵抗力,從而達到殺傷和抑制腫瘤的目的。它主要包括腫瘤的免疫治療、和抑制腫瘤的目的。它主要包括腫瘤的免疫治療、基因治療和免疫基因治療。這些生物治療技術在基因治療和免疫基因治療。這些生物治療技術在腫瘤的治療上有著巨大的治療潛力和生命力,因腫瘤的治療上有著巨大的治療潛力和生命力,因此現代腫瘤生物治療技術的應用,已成為腫瘤生此現代腫瘤生物治療技術的應用,已成為腫瘤生物治療新的里程碑。物治療新的里程碑。23Company Logo v腫瘤生物治療的前景腫瘤生物治療的前景 隨著現代生物技術的

24、發展,腫瘤的生物治療隨著現代生物技術的發展,腫瘤的生物治療技術成為繼手術、放療、化療后的第四腫瘤治療技術成為繼手術、放療、化療后的第四腫瘤治療模式,是模式,是21世紀腫瘤治療的新希望,代表腫瘤治世紀腫瘤治療的新希望,代表腫瘤治療的發展方向。目前,在腫瘤疫苗、腫瘤基因、療的發展方向。目前,在腫瘤疫苗、腫瘤基因、腫瘤分子靶向、細胞因子、腫瘤干細胞等方面均腫瘤分子靶向、細胞因子、腫瘤干細胞等方面均已取得成績,并開始應用于臨床。隨著醫學技術已取得成績,并開始應用于臨床。隨著醫學技術的進步和發展,生物治療手段的地位和重要性正的進步和發展,生物治療手段的地位和重要性正逐步提高,在腫瘤治療中發揮著越來越重要

25、的作逐步提高,在腫瘤治療中發揮著越來越重要的作用。該技術不僅在腫瘤治療上得到廣泛的應用,用。該技術不僅在腫瘤治療上得到廣泛的應用,而且在其他疾病治療如乙肝、骨性疾病、糖尿病而且在其他疾病治療如乙肝、骨性疾病、糖尿病等領域都有無法估量的應用前景。等領域都有無法估量的應用前景。24Company Logo v腫瘤生物免疫治療的療效腫瘤生物免疫治療的療效 臨床研究表明,采用體細胞免疫治療腫瘤,大多臨床研究表明,采用體細胞免疫治療腫瘤,大多數病人均有療效,有些病例療效比較顯著,主要數病人均有療效,有些病例療效比較顯著,主要表現以下幾個方面:表現以下幾個方面: 部分病人經過手術、介入和放療使腫瘤負荷下降

26、后,結合體細胞免疫治療,對抑制腫瘤復發和向遠處器官的轉移具有較好的作用。 在化療間隙中,選擇適當的時間進行細胞免疫治療對保護機體的免疫功能具有較好的作用。 部分肝癌患者經過體細胞免疫治療后甲胎球蛋白值下降,肝功能好轉。 血液中抗腫瘤效應細胞數量和抗腫瘤的細胞因子數量顯著提高,并能維持較長時間。 經過生物治療的患者生活質量提高,食欲增強,睡眠改善,體重增加。25Company Logo 自體細胞免疫治療自體細胞免疫治療v什么是自體細胞免疫治療?什么是自體細胞免疫治療? 自體細胞免疫治療是腫瘤生物治療的一種,它采集人自體細胞免疫治療是腫瘤生物治療的一種,它采集人體自身免疫細胞,經過體外培養,使其數

27、量成千倍增體自身免疫細胞,經過體外培養,使其數量成千倍增多,靶向性殺傷功能增強,然后再回輸到人體來殺滅多,靶向性殺傷功能增強,然后再回輸到人體來殺滅血液及組織中得病原體、癌細胞、突變的細胞,打破血液及組織中得病原體、癌細胞、突變的細胞,打破免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和免疫耐受,激活和增強機體的免疫能力,兼顧治療和保健雙重功效。其中包括細胞因子誘導的殺傷細胞保健雙重功效。其中包括細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)療法、樹突狀細胞()療法、樹突狀細胞(DC)療法、)療法、DC-CIK細細胞療法、自然殺傷細胞(胞療法、自然殺傷細胞(NK)療法、)療法、DC-T細胞療法。細胞療法。值得

28、一提的是,這些療法對人體正常細胞、機體免疫值得一提的是,這些療法對人體正常細胞、機體免疫系統沒有任何傷害,安全可靠,無副作用。系統沒有任何傷害,安全可靠,無副作用。26Company Logo v自體免疫治療的特點自體免疫治療的特點1.特異性強,對其它機體組織無任何影響。特異性強,對其它機體組織無任何影響。2.靶向性高,安裝了導航系統的靶向性高,安裝了導航系統的DC,使,使T淋巴細淋巴細胞具有靶向作用,精確度高。胞具有靶向作用,精確度高。3.可全方位、徹底的殺傷殘余腫瘤細胞。可全方位、徹底的殺傷殘余腫瘤細胞。4.可以調節和增強全身免疫功能。可以調節和增強全身免疫功能。5.具有長久的記憶功能,防

29、止腫瘤感染、復發、具有長久的記憶功能,防止腫瘤感染、復發、轉移,不留后患。轉移,不留后患。6.具有高效性和主動性,在病變組織中有迅速選具有高效性和主動性,在病變組織中有迅速選擇性聚集的功能。擇性聚集的功能。7.具有安全性,無排斥反應,安全性高,無毒副具有安全性,無排斥反應,安全性高,無毒副作用。作用。27Company Logo 五種體細胞免疫治療介紹五種體細胞免疫治療介紹v自體自體CIK細胞輸入治療腫瘤細胞輸入治療腫瘤v自體樹突狀細胞(自體樹突狀細胞(DC)輸入治療腫瘤)輸入治療腫瘤v自體自體DC-CIK細胞輸入治療腫瘤細胞輸入治療腫瘤v自體自然殺傷細胞(自體自然殺傷細胞(NK cells)

30、輸入治療)輸入治療腫瘤腫瘤v經修飾的自體經修飾的自體T淋巴細胞(淋巴細胞(DC-T)輸入治)輸入治療腫瘤療腫瘤28Company Logo 自體自體CIK細胞輸入治療腫瘤細胞輸入治療腫瘤v什么是什么是CIK細胞?細胞?答:答: CIK細胞,即細胞因子誘導的殺傷細胞,是將細胞,即細胞因子誘導的殺傷細胞,是將外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子共同培養一段時間后獲得的一群異質細胞。其中培養一段時間后獲得的一群異質細胞。其中CD3+和和CD56+細胞是細胞是CIK細胞群體中主要的細胞群體中主要的效應細胞,被稱為效應細胞,被稱為NK樣樣T淋巴細胞,兼具有淋巴細胞

31、,兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非細胞的非MHC限制性殺瘤特點。該細胞對腫瘤細胞的識別能限制性殺瘤特點。該細胞對腫瘤細胞的識別能力很強,尤其對手術后或放化療后患者效果顯力很強,尤其對手術后或放化療后患者效果顯著,能消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞著,能消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞擴散和復發,提高機體免疫力。因此,擴散和復發,提高機體免疫力。因此,CIK細細胞被認為是新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的胞被認為是新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。首選方案。29Company Logo vCIK細胞抗腫瘤的作用機制:細胞抗腫瘤的作用機制:CIK細胞可以直

32、接殺傷腫瘤細胞細胞可以直接殺傷腫瘤細胞CIK細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤作用。細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤作用。CIK細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡30Company Logo vCIK細胞在腫瘤治療過程中的特點細胞在腫瘤治療過程中的特點CIK細胞治療是目前抗腫瘤、抗病毒過繼免疫細胞治療是目前抗腫瘤、抗病毒過繼免疫治療的有效方案,該療法具有如下特點:治療的有效方案,該療法具有如下特點:1.增值速度快。增值速度快。2.殺瘤活性高。大量體內外實驗證實殺瘤活性高。大量體內外實驗證實CIK細胞殺瘤活性細胞殺瘤活性高,殺傷活性可高達高,殺傷活性可高達84.7%3

33、.具有顯著的調整機體免疫狀態,提高免疫功能的作用。具有顯著的調整機體免疫狀態,提高免疫功能的作用。提高腫瘤患者對手術、放療和化療的耐受性。提高腫瘤患者對手術、放療和化療的耐受性。4.安全性高,副作用低。由于安全性高,副作用低。由于CIK細胞來源于患者自身細胞來源于患者自身的外周血單個核細胞,不會產生排斥等反應,應用起的外周血單個核細胞,不會產生排斥等反應,應用起來非常安全。來非常安全。5.對多藥耐藥的腫瘤有效。對多藥耐藥的腫瘤有效。6.能有效抵御腫瘤細胞對機體免疫系統的反擊,即誘導能有效抵御腫瘤細胞對機體免疫系統的反擊,即誘導免疫細胞凋亡。免疫細胞凋亡。31Company Logo vCIK細

34、胞療法可用于哪些腫瘤的治療?對細胞療法可用于哪些腫瘤的治療?對哪幾種腫瘤最有效?可用于腫瘤的哪一哪幾種腫瘤最有效?可用于腫瘤的哪一階段的治療?階段的治療?答:由于答:由于CIK細胞溶瘤作用是非細胞溶瘤作用是非MHC限制性限制性的,即不受腫瘤組織類型的限制,因此的,即不受腫瘤組織類型的限制,因此對任何一種腫瘤均有殺滅作用。對任何一種腫瘤均有殺滅作用。CIK細胞細胞對高抗原表達的腫瘤最為有效,比如惡對高抗原表達的腫瘤最為有效,比如惡性黑色素瘤、髓系白血病、腎癌、轉移性黑色素瘤、髓系白血病、腎癌、轉移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。CIK細胞細胞可用于任何一期腫瘤的治療。可用

35、于任何一期腫瘤的治療。32Company Logo vCIK細胞療法臨床應用的適應癥細胞療法臨床應用的適應癥國內外研究資料證實,采用國內外研究資料證實,采用CIK細胞生物療法治療肺癌、細胞生物療法治療肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、喉鱗癌、甲狀腺癌、舌癌、喉鱗癌、甲狀腺癌、舌鱗癌、腮腺癌、腦膠質瘤等鱗癌、腮腺癌、腦膠質瘤等各類腫瘤,在消除、縮小愛各類腫瘤,在消除、縮小愛病灶,提高患者免疫水平,病灶,提高患者免疫水平,延緩、抑制腫瘤復發等方面延緩、抑制腫瘤復發等方面均有顯著療效。均有顯著療效。33Company Logo v腫瘤患者采用腫瘤患者采用CIK細胞為什么有效?

36、細胞為什么有效?答:答: 通常情況下,腫瘤與機體防御處于動態平衡狀通常情況下,腫瘤與機體防御處于動態平衡狀態,而在腫瘤患者體內,其免疫功能特別是細態,而在腫瘤患者體內,其免疫功能特別是細胞免疫功能低下,導致平衡失調,因此腫瘤細胞免疫功能低下,導致平衡失調,因此腫瘤細胞迅速增殖、播散,疾病呈進行性發展,預后胞迅速增殖、播散,疾病呈進行性發展,預后很差。體外擴增的大量活化很差。體外擴增的大量活化CIK細胞輸入患者細胞輸入患者體內后,一方面能迅速執行殺傷腫瘤細胞的功體內后,一方面能迅速執行殺傷腫瘤細胞的功能,其半衰期可持續能,其半衰期可持續2周到周到1個月個月;另一方面通另一方面通過整個免疫網絡的激

37、活,調整宿主的防御機制,過整個免疫網絡的激活,調整宿主的防御機制,達到控制腫瘤生長乃至使其小腿的目的;最后,達到控制腫瘤生長乃至使其小腿的目的;最后,一部分記憶細胞在體內也得到了擴增,一旦遇一部分記憶細胞在體內也得到了擴增,一旦遇到新的腫瘤細胞的出現,能夠迅速在體內活化,到新的腫瘤細胞的出現,能夠迅速在體內活化,殺傷靶細胞。殺傷靶細胞。34Company Logo vCIK細胞如何回輸病人體內以及回輸后的處理細胞如何回輸病人體內以及回輸后的處理答:答: 通過輸血器靜脈將通過輸血器靜脈將CIK細胞懸液輸給患者,輸注時間超細胞懸液輸給患者,輸注時間超過過30分鐘,輸分鐘,輸CIK當天起每日給予當天

38、起每日給予IL-2(回輸量(回輸量50-100萬萬IU),連續連續2-5天。天。35Company Logo vCIK療法的不良反應及處理療法的不良反應及處理答答:對于自體對于自體CIK細胞治療,一般沒有眼中那個的不細胞治療,一般沒有眼中那個的不良反應。良反應。CIK細胞治療中可能出現的主要毒副作細胞治療中可能出現的主要毒副作用是寒戰、發熱、乏力。發熱常常出現在治療后用是寒戰、發熱、乏力。發熱常常出現在治療后4-8h,體溫一般,體溫一般38左右,發熱在左右,發熱在2-4小時內常小時內常可緩解,不需特殊處理。對體溫超過可緩解,不需特殊處理。對體溫超過39的患者的患者可用退熱藥接觸癥狀。極少數患者

39、可能出現惡心可用退熱藥接觸癥狀。極少數患者可能出現惡心等消化道癥狀,個別患者可見皮疹等過敏反應,等消化道癥狀,個別患者可見皮疹等過敏反應,給予對癥處理可緩解癥狀。對于異體給予對癥處理可緩解癥狀。對于異體CIK細胞治細胞治療,可能會發生極為罕見的移植物抗宿主反應。療,可能會發生極為罕見的移植物抗宿主反應。36Company Logo 自體自體DC細胞輸入治療腫瘤細胞輸入治療腫瘤什么是什么是DC細胞?細胞?答:樹突狀細胞(答:樹突狀細胞(DC)源自骨髓中的前體細)源自骨髓中的前體細胞,是已知機體沒健康原呈遞能力最強胞,是已知機體沒健康原呈遞能力最強的細胞,比普通抗原呈遞細胞強的細胞,比普通抗原呈遞

40、細胞強1000倍,倍,它是已知機體內抗原遞呈功能最強的細它是已知機體內抗原遞呈功能最強的細胞,負載腫瘤抗原后,可誘導機體產生胞,負載腫瘤抗原后,可誘導機體產生抗腫瘤免疫反應。抗腫瘤免疫反應。人外周血樹突狀細胞的超微結構37Company Logo 2.DC細胞在操作上具有很大的靈細胞在操作上具有很大的靈活性。可以通過不同的優活性。可以通過不同的優化、組合衍化出多種治療方化、組合衍化出多種治療方法,從而適應于不同條件的法,從而適應于不同條件的患者。患者。3.DC細胞安全,易于操作,對于細胞安全,易于操作,對于一系列類型的腫瘤均有免疫一系列類型的腫瘤均有免疫抑制作用。抑制作用。DC細胞在抗腫瘤治療

41、過程中的特點細胞在抗腫瘤治療過程中的特點1.DC細胞除具有細胞除具有CIK細胞的功能外,其靶向性和抗腫細胞的功能外,其靶向性和抗腫瘤活性比瘤活性比CIK細胞更強。細胞更強。38Company Logo 將體外大量活化培養負載腫將體外大量活化培養負載腫瘤抗原的瘤抗原的DC細胞會輸給病人,細胞會輸給病人,刺激病人機體刺激病人機體T淋巴細胞分化淋巴細胞分化為具有抗腫瘤活性的細胞毒為具有抗腫瘤活性的細胞毒性性T淋巴細胞,產生強烈的特淋巴細胞,產生強烈的特異性抗腫瘤免疫反應。異性抗腫瘤免疫反應。DC作用機理vDC細胞發揮抗腫瘤作用的機理細胞發揮抗腫瘤作用的機理DC細胞是已知體內功能最強、唯一能活化靜息細

42、胞是已知體內功能最強、唯一能活化靜息T細胞的專職抗細胞的專職抗原提呈細胞,是啟動、調控和維持免疫應答中的中心環節。它能原提呈細胞,是啟動、調控和維持免疫應答中的中心環節。它能在機體外捕獲抗原后,將信息傳遞給在機體外捕獲抗原后,將信息傳遞給T、B淋巴細胞,從而引發淋巴細胞,從而引發一系列特異性免疫應答反應。一系列特異性免疫應答反應。39Company Logo vDC細胞治療腫瘤的療效細胞治療腫瘤的療效vDC細胞在抵御惡性腫瘤方面發揮著重要作用,可以增強患者化療后的機體免疫力。vDC細胞治療腫瘤的適應癥細胞治療腫瘤的適應癥v研究表明,該方法不僅使用惡性腫瘤患者,對晚期的不可手術者或血液疾病患者也

43、有廣泛的適用性,適用于腎癌、白血病、惡性淋巴瘤、黑色素瘤、肺癌及多發性骨髓瘤等疾病。40Company Logo vDC細胞治療腫瘤的原理細胞治療腫瘤的原理v樹突狀細胞(樹突狀細胞(DC)是體內抗原遞呈能力)是體內抗原遞呈能力最強的細胞,在抗原遞呈細胞能正常發最強的細胞,在抗原遞呈細胞能正常發揮抗原遞呈作用的時候,身體才能產生揮抗原遞呈作用的時候,身體才能產生正常的免疫反應,發揮免疫作用。通過正常的免疫反應,發揮免疫作用。通過采用自體的單核細胞誘導生采用自體的單核細胞誘導生DC,然后負,然后負載相應的腫瘤抗原,取少量負載抗原的載相應的腫瘤抗原,取少量負載抗原的DC加入到加入到CIK培養液中將培

44、養液中將CIK細胞制備細胞制備成負載抗原的成負載抗原的DCIK細胞,其余部分每周細胞,其余部分每周一次,共一次,共3-4次分別經靜脈和皮下連個途次分別經靜脈和皮下連個途徑注入體內。徑注入體內。41Company Logo 自體自體DC-CIK細胞輸入治療腫瘤細胞輸入治療腫瘤v什么是自體什么是自體DC-CIK細胞治療?細胞治療?vDC-CIK細胞療法是自體免疫細胞回輸療法的細胞療法是自體免疫細胞回輸療法的簡稱,就是在體外培養干細胞,誘導其分化為簡稱,就是在體外培養干細胞,誘導其分化為樹突狀細胞,再用經抗原刺激的樹突狀細胞誘樹突狀細胞,再用經抗原刺激的樹突狀細胞誘導導CIK細胞產生特異性腫瘤殺傷作

45、用。細胞產生特異性腫瘤殺傷作用。DC-CIK免疫治療微觀圖42Company Logo v其過程是:先抽取患者的骨髓細胞,在體其過程是:先抽取患者的骨髓細胞,在體外用多種細胞因子培養為成熟的樹突狀細外用多種細胞因子培養為成熟的樹突狀細胞,然后用血液細胞分離機采集患者的血胞,然后用血液細胞分離機采集患者的血淋巴細胞,再將前述培養成熟的骨髓樹突淋巴細胞,再將前述培養成熟的骨髓樹突狀細胞與自體血淋巴細胞一起培養,以增狀細胞與自體血淋巴細胞一起培養,以增加加T淋巴細胞的數量及殺傷惡性腫瘤細胞或淋巴細胞的數量及殺傷惡性腫瘤細胞或病毒的功能,最后再回輸給患者自己。給病毒的功能,最后再回輸給患者自己。給病人

46、回輸病人回輸DC-CIK中主要為激活的中主要為激活的T淋巴細淋巴細胞,因此自體胞,因此自體DC-CIK治療實際上是一種過治療實際上是一種過繼性繼性T淋巴細胞治療,即淋巴細胞治療,即T淋巴細胞免疫治淋巴細胞免疫治療。療。43Company Logo vDC-CIK細胞在抗腫瘤治療過程中的特點細胞在抗腫瘤治療過程中的特點1.特意性強,只對腫瘤細胞進行有效識別和殺特意性強,只對腫瘤細胞進行有效識別和殺滅,而不傷害正常組織和細胞。滅,而不傷害正常組織和細胞。2.抗瘤譜廣,對體內抗瘤譜廣,對體內各種腫瘤細胞均能有各種腫瘤細胞均能有效治療。效治療。3.安全性好,除可能安全性好,除可能出現的發熱、少量出出現

47、的發熱、少量出血外,無其他不良反血外,無其他不良反應。應。DC-CIK細胞44Company Logo vDC-CIK細胞發揮抗腫瘤作用的機理細胞發揮抗腫瘤作用的機理v臨床研究表明,臨床研究表明,DC-CIK混合培養時,兩混合培養時,兩者能相互調節而增加細胞因子釋放和增者能相互調節而增加細胞因子釋放和增強細胞毒性,聯合應用將取得強細胞毒性,聯合應用將取得“1+12”的療效,顯著提高的療效,顯著提高CIK細胞的增值能力和細胞的增值能力和殺傷活性,并且激發機體特異性抗腫瘤殺傷活性,并且激發機體特異性抗腫瘤免疫,達到長期對腫瘤細胞的控制殺傷免疫,達到長期對腫瘤細胞的控制殺傷效果。目前國內外在免疫細胞

48、治療腫瘤效果。目前國內外在免疫細胞治療腫瘤的臨床新發展是的臨床新發展是DC-CIK細胞聯合應用,細胞聯合應用,是細胞免疫治療腫瘤的最佳組合方案。是細胞免疫治療腫瘤的最佳組合方案。45Company Logo vDC-CIK細胞治療腫瘤的適應癥細胞治療腫瘤的適應癥v研究表明,研究表明,DC-CIK細胞有明顯的抗腫瘤細胞有明顯的抗腫瘤作用,在臨床治療的早、中、晚期惡性作用,在臨床治療的早、中、晚期惡性試題瘤包括肺癌、乳腺癌、食管癌、胃試題瘤包括肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結腸癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、頭癌、結腸癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、頭頸部腫瘤、宮頸癌、卵巢癌、睪丸癌等頸部腫瘤、宮頸癌、卵巢癌、睪丸癌等以及淋巴癌(以及淋巴癌(T細胞淋巴瘤除外)、白血細胞淋巴瘤除外)、白血病、多發性骨髓瘤等均有較好的療效。病、多發性骨髓

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