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文檔簡介
1、2.2.32季鏤鹽消毒劑作為一類高效、溫和的陽離子殺菌劑已得到了近百年的關注和研究,陽離子季錢鹽化合物廣泛應用在細菌抑制劑和消毒劑中。早在1915年,Jacobs就報道合成了季錢鹽類消毒劑,并作了殺菌的研究,指出該類消毒劑具有一定的殺菌能 力。1935年,德國人DomagK究了這類消毒劑的殺菌性能及化學結構與制菌的 關系,同年Wetzel將其用于臨床消毒實踐,逐漸推廣。該類消毒劑低毒安全, 副作用小,低濃度有效,無色、無臭、刺激性低,故初期曾經被譽為理想消毒劑 的一個突破。但是,經過一段時間的研究發現,單一品種的季錢鹽消毒劑抗菌譜 狹小,消毒應用范圍有限,曾影響了季錢鹽作為消毒劑的使用與推廣。
2、近年,隨 著產品的升級換代,以及復配技術的運用,不同種類的季錢鹽獨特的抗菌作用機 理,在配方中因協同作用得到放大、 應用范圍更廣,加上季錢鹽類消毒劑自身特 有的安全性能,使得季胺鹽類消毒劑逐步被人們認識和認可。 目前除用于醫院的 皮膚粘膜消毒、外科洗手消毒和醫療器械消毒,也用于各種公共場所和各類生產 用具和設備器皿的消毒,以及工業品和農業農作物的防霉,畜舍的衛生消毒、水 產養殖、藻類殺滅、塑料抗菌劑制備、復方消毒劑制備等廣泛用途。自上個世紀 50年代,季錢鹽類消毒劑發展至今,品種已達數百種。按其結構,我們將其分 為四類,單鏈季錢鹽、雙鏈季錢鹽、復合季錢鹽、聚季錢鹽。2.2.32.1 單鏈季錢鹽
3、消毒劑單鏈季錢鹽消毒劑:代表品種主要有十二烷基二甲基茱基氯化錢(苯扎氯 錢)、十二烷基二甲基苯氧乙基澳化錢(度米芬)和十四烷基二甲基叱噬澳化錢 (消毒技術凈)等,其中苯扎氯錢是單鏈季錢鹽消毒液中最常用的一類消毒成分, 其消毒液兼有清潔和殺菌的作用,屬于低水平消毒劑。沙力迪苯扎氯胺消毒劑以苯扎氯胺為主要消毒成分,在醫療手術時廣泛用于 皮膚和手術器械的消毒。(1)理化性質和劑型苯扎氯錢為白色蠟狀固體或黃色膠狀體,水溶液為澄清無色透明至淺黃色液 體,略帶氣味,在低溫下長期儲存會凝結,加熱攪拌會使之溶解,完全溶解于水、 低碳醇、酮和丙醇。在水溶液顯中性或弱堿性,具有殺菌、除臭特性。苯扎氯錢毒性小,對人
4、體皮膚刺激小,長期使用無積累性毒性。(2)對微生物的殺滅作用苯扎氯錢為陽離子表面活性劑類殺菌劑,0.1%水溶液對革蘭氏陽性菌作用較 強,對綠膿桿菌、抗酸桿菌和細菌芽胞無效。能與蛋白質迅速結合,遇有血、棉 花、纖維素和有機物存在,作用顯著降低。以1000mg/L苯扎氯錢的消毒液作用1min,對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌和白色念珠菌的平均殺滅對數值均大于5。(3)殺滅微生物的機理苯扎氯錢消毒液作為一種陽離子表面活性劑,易吸附于帶負電荷的細菌表 面,改變細菌胞漿膜的滲透性,使菌體破裂,胞漿物質外滲,從而起到殺滅作用。(4)影響消毒作用的因素苯扎氯錢消毒劑在pH 7.5-8.5時,殺菌效果最好;殺菌作
5、用隨溫度的升高 而加強;與苯扎氯錢和碘類化合物、鈣鎂離子有拮抗作用。另外,蛋白質、糖類、 脂類等有機污物均能影響和妨礙苯扎氯錢消毒劑的殺菌效果。苯扎氯錢消毒劑可與其它殺菌劑,例如異曝哇咻酮、戊二醛、二硫鼠基甲烷 等配合使用,可起到增效作用,但不能與氯酚類藥劑共同使用。 苯扎氯錢消毒劑 切勿與陰離子表面活性劑如竣酸鹽類、硫酸鹽類等表面活性劑混用。苯扎氯錢消 毒劑不得貯存于聚乙烯瓶內,避免與所含增塑劑起反應,導致殺菌效力降低或失 活。(5)適用范圍適用于人手、皮膚、創面、粘膜等消毒,毒性低、刺激性小、安全性高。潔康諾苯扎氯錢消毒劑,適用于手術前手部消毒和皮膚表面消毒、黏膜消毒、 傷口沖洗消毒。(6
6、)使用方法手衛生消毒:清潔對象用季錢鹽含量為 400 mg/L - 1200 mg/L消毒液擦拭 浸泡,作用1 min;污物用季錢鹽含量為600 mg/L - 2000 mg/L消毒液擦拭浸 泡,作用1 min o皮膚、黏膜的消毒:沖洗消毒,用季錢鹽含量為40O mg/L - 1000 mg/L的消 毒溶液作用2 - 5 min;擦拭或浸泡消毒,用季錢鹽含量為500 mg/L - 2000 mg/L 的消毒溶液作用2 - 5 min。小傷口(皮膚表面的細小擦傷、搓傷)的消毒:用1000 mg/L - 13OO mg/L苯 扎氯俊或1000 mg/L - 2000 mg/L氯化葦俊松寧涂擦或沖洗
7、,作用1 min - 5 min。潔康諾苯扎氯俊消毒劑,消毒成分苯扎氯俊含量為0.1%左右,主要用于皮膚和粘膜的消毒,也可用于手部清潔擦拭以及小傷口的消毒,作用時間均1min。2.2.32 . 2雙鏈季鏤鹽消毒劑隨著時間的推移和研究的深入,單鏈季俊鹽消毒劑的某些缺點逐漸顯現出 來,如產生抗藥性、殺生譜較窄等問題。因此,國內外相繼研究開發出雙鏈季錢 鹽,以雙癸基二甲基氯化俊(沙力迪),雙十烷基二甲基澳化?。ò俣練ⅲ幕?(雙十二烷基二甲基)乙撐二俊(新潔靈)等為代表,可殺滅多種微生物,包括 細菌、藻類和病毒。它具有較好的水溶性和良好的降低表面張力的能力,還具有抵抗陰離子表面活性劑、硬水、蛋白有
8、機物等不利作用的功能;止匕外,其泡沫很 少,受水質影響較小,可維持良好的殺菌效果。雙鏈季俊鹽的問世結束了季俊鹽 都是低效殺菌劑的歷史,其殺菌作用比單鏈季俊鹽更強,殺菌譜更廣。沙力迪雙鏈季俊鹽消毒劑主要消毒成分為雙癸基二甲基氯化俊(Bardac2280),主要用于物表和環境消毒,一般有效含量在3000-5000ppnr(1)理化性質和劑型雙鏈季俊鹽類化合物,帶有一個親水基和兩個親油基(如兩個癸基),具有更 好的成膠束性和更強的降低表面張力的能力,能增加它們的水溶性,即使在水質硬度較大的情況下也呈現相當好的溶解性,表現出很好的穩定性。雙鏈季俊鹽, 當雙烷基碳原子數在C8C10之時,殺菌效果最佳。沙
9、力迪雙鏈季俊鹽消毒劑:以雙癸基二甲基氯化俊為主要成分, 原液有效物 含量80%,其化學結構式為:(Ci0H2i)2N(CH3)2+C,百毒殺(Baidusha):化學名稱為雙癸基二甲基澳化俊,原液有效成分含量 50%,其化學結構式如下:(C10H21)2N(CH)2+Br-,或:CH<I十CH虱CH2)/h一丞CH古 由一新潔靈消毒液,化學名稱為澳化雙(十二烷基二甲基)乙撐二俊,原液有效成 分含量分別為10%和5%,其化學結構式如下:Br-C2也(CHOzNCHCHECHOzCz也Br- (為雙錢正離子季錢鹽,放在此處不一 定合適)(2)對微生物的殺滅作用雙鏈季錢鹽消毒劑能有效殺滅細菌繁
10、殖體、真菌、乙型肝炎病毒等微生物, 在較高濃度下對細菌芽胞也有一定殺滅作用。沙力迪雙鏈季錢鹽消毒劑,對金黃色葡萄球菌,用200Ppm濃度,分別作用1min、2min和3min,殺滅率均在99.999%上;對大月桿菌,用 200Ppm度, 分別作用1min, 2min和3min,殺滅率分別為 94.51%, 99.75% 99.99%;對白 色念珠菌,用200Ppm濃度,分別作用1min, 2min和3min,殺滅率分別為98.51%, 99.52%?口 99.68%。接觸時間4分鐘,能夠有效殺滅包括HIV、禽流感病毒在內的 48種病毒。殺滅率測試體現了該消毒活性物在低濃度下就具有高效的殺滅細菌
11、 和殺滅真菌的能力,廣譜安全,能夠涵蓋包括高水平消毒、中等水平消毒和低水 平消毒的完整的致病菌致病毒宣稱。沙力迪雙鏈季錢鹽對病毒的作用較強。對乙型肝炎表面抗原(HBsAg需2 000 mg/L濃度,作用30 min,即可使其轉陰(S/N<2.1);用2 500 mg/L作用10 min, 也可將其破壞(S/N<2.1)。百毒殺消毒劑對大腸桿菌的殺滅作用,有效濃度500 mg/L時,作用1 min;250 mg/L時,作用5 min; 125 mg/L時,作用10 min。對金黃色葡萄球菌的殺 滅,有效濃度 500 mg/L時,作用 0.5 min; 250 mg/L 時,作用 2
12、min; 125 mg/L 時,作用10 min。殺滅綠膿桿菌,有效濃度為 500 mg/L,作用2 min; 250 mg/L 時,作用10 min o殺滅枯草桿菌黑色變種芽胞,有效濃度為 4 000 mg/L時,作 用5 h,殺滅率為95%;有效濃度為4 000 mg/L時,作用15 min;有效濃度為 2 000 mg/L時,作用30 min,對HBsAg勻有破壞作用。(3)殺滅微生物的機理雙鏈季錢鹽類消毒劑殺微生物作用機制是:改變細胞的滲透性,水分進入使菌體月中脹破裂;具有良好的表面活性作用,可高度聚集于菌體表面,影響細 菌的新陳代謝;使蛋白質變性;滅活菌細胞內的脫氫酶、氧化酶,以及能
13、分 解葡萄糖,琥珀酸鹽(Suecinate),丙酮酸鹽(Pyruvate)等的酶系統干擾蛋白質 和核酸的合成進一步影響細胞的能量代謝,使其生物氧化、呼吸代謝與產生能量等過程受阻,而致微生物最終死亡。(4)影響消毒作用的因素有機物影響:雙鏈季錢鹽消毒劑的殺菌作用受有機物的影響, 但相對來說要 小一些。在受到有機性油類、塵土、糞便、血液、血清、牛乳、雜物等污染的環 境下,要達到消毒合格要求,使用濃度需提高34倍。溫度的影響:在一定溫度范圍內雙鏈季錢鹽消毒劑的殺菌作用隨著溫度的升 高而增強,并且其本身性質的穩定不受高溫、低溫的影響。酸堿度的影響:pH為中性(7.0)時,消毒效果最好,偏酸和偏堿均影響
14、消 毒效果。一般認為高pH值有利于季錢鹽的消毒機理和作用過程。對于一般季錢 鹽,pH為9時的殺滅率約為pH為3時的10倍。拮抗物質的影響:陰離子表面活性劑對其有拮抗作用,如肥皂、卵磷酯、洗衣粉、吐溫-80等。雙鏈季錢鹽消毒劑具有較強的吸附作用,可吸附在被消毒的 物體表面,并通過較強的滲透作用,從而達到好的殺菌效果。但當溶液中加入較 多的纖維織物時,可吸附、消耗大量的藥物,其殺菌、去污功效將大大降低。(5)適用范圍雙鏈季錢鹽類消毒劑主要用于醫院病房環境消毒,用625 mg/L,擦拭或噴灑消毒,作用30 min(6)使用方法環境消毒:雙鏈季錢鹽類消毒劑主要用于醫院病房環境消毒,濃度 625 mg/
15、L,擦拭或噴灑消毒,作用30 min。物體表面的消毒:用于各種表面的消毒,含量625 mg/L,浸泡、噴霧或擦拭10 min 30 min。(7)穩定性和安全性穩定性:雙鏈季錢鹽消毒劑一般穩定性都比較好,有效期一到兩年。安全性:雙鏈季錢鹽為實際無毒級化合物(注:LD50:238 mg/kg (大鼠),5000mg/kg-15000mg/kg 為實際無毒級,50mg/kg-500mg/kg 為中度毒性),稀 釋后的應用液無刺激、無腐蝕性、不易揮發、無殘留毒害。(8)注意事項不宜與陰離子表面活性劑合用,如:肥皂、洗衣粉等;也不能與碘或過氧化 物同用,如:高鈕酸鉀、過氧化氫等,否則會影響消毒效果。2
16、.2.32.4 復合季俊鹽消毒劑復合季俊鹽消毒劑可分為兩類:功能互補型,如第4代季俊鹽產品是第 1、3代產品的混合物,屬于親脂性互補,比單一消毒劑增強了殺菌活性, 延長了使用周期,且化學性質穩定,腐蝕性小,受有機物和水的硬度影響小; 微結構調整型,主要殺菌成分為第一代和第二代的混合復配物,連在季氮上的官能團在結構上略有調整。例如,烷基二甲基甲基氯化俊與烷基二甲基乙 基平基氯化俊的等量混合物,這種組合方式的主要特點是可使急性口服毒性 明顯下降。(1)理化性質和劑型復合季俊鹽應用廣泛,具代表產品有 FMB1210f口 Bardac 208M。殺毒成分是由二癸基二甲基氯俊和正烷基(C14占50% C
17、12占40% C16占 10%二甲基甲基氯?。‵MB1210以60 : 40之配比組成,原液含有效成分為80% 或50%,其組份與化學結構式如下:(G0H21)2N(CH)2+C(60%) & (GH2n+1)N(CH3)(CH)CH2 c6H5+C-(40% )沙力迪第四代季俊鹽消毒劑屬于功能互補型,主要消毒成分 Bardac 208M, 是由雙烷基(辛基癸基占24% 辛基占 9.6%,二癸基占14.4%)二甲基氯化俊 和正烷基(C14占50% C12占40% C16占10% 二甲基甲基氯俊以60 : 40之配 比組成。R1=CoH21 或 C8H17R2=CoH21 或 08H17
18、(2)對微生物的殺滅作用1210消毒液對大腸桿菌,用 1 000 mg/L、500 mg/L、250 mg/L 1210消毒 齊1J,分別作用1 min、1 min和5 min,平均殺滅率分別為 99.96%、99.92% 99.92%。 對金黃色葡萄球菌,用 1210消毒劑1 000 mg/L、500 mg/L、250 mg/L ,分別 作用1min、1 min和3 min的平均殺滅率分別為 99.95%、99.92% 99.91%。對 白色念珠菌,用1210消毒劑1 000 mg/L、500 mg/L,分別作用5 min和10 min 的平均殺滅率分別為99.98%?口 100%1210消
19、毒劑用625 mg/L,作用2 h,可完全滅活HBsAg對枯草桿菌黑色變種芽 胞,用 12 500 mg/L,作用 10 min, 6 250 mg/L,作用 20 min 殺滅率為 99.86 %。沙力迪第四代季錢鹽消毒劑主要用于物表消毒,3030Ppm濃度彳用1分鐘可 有效殺滅HIV-1 ;作用4分鐘能有效殺滅Influenza A (H1N1) , SAR呼目關冠狀 病毒,HBV, HCV?;彳用10min能有效殺滅諾瓦克病毒,除了增加了其殺菌廣 譜性之外,對代表性菌種的殺菌率提高12個對數值。在復配過程中,適當的附劑的加入能夠使產物在抗真菌、抗有機物感染和抗硬水干擾等方面的能力得到 大
20、幅提升。實驗表明:沙力迪第四代季錢鹽消毒濕巾用 3030Ppm濃度彳用1分鐘 可有效殺滅HIV-1 ;作用4分鐘能有效殺滅Influenza A (H1N1) , SARS1關冠 狀病毒,HBV, HCV?;彳用10min能有效殺滅諾瓦克病毒。這類配方組合的殺 菌活性混合物在提高衛生安全水平、 消除微生物污染隱患以及節省操作時間、提高效率等方面具有重大意義。(3)殺滅微生物的機理作為一代和三代復配的季錢鹽,殺滅微生物的機理與第一代和第三代季錢鹽 殺滅機理一致,復配協同作用提高了殺菌能力。第四代季錢鹽可防止細胞產生抗 藥性而增強殺菌活性,擴大殺菌范圍。對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌,在濃度為 250
21、Ppm作用30秒是,可以到達99.99%的殺滅率。(4)影響消毒作用的因素溫度,pH,有機物,同于雙鏈季錢鹽(5)適用范圍應用于醫院、衛生潔具和手的消毒。(6)使用方法擦拭或噴灑消毒,達到規定的作用時間。2.2.32.5聚季錢鹽消毒劑聚季錢鹽消毒劑:包括雙季錢鹽和聚合季錢鹽。雙季錢鹽是通過一個連 接基將兩個單一季錢鹽分子在其親水頭基或接近親水頭基處連接在一起而 成的一類消毒劑,可以看作是聚合季錢鹽中n=2時的特例,具有極強的殺菌 活性,且幾乎不受溫度和pH的影響。盡管雙鏈季錢鹽消毒劑以其獨特的結 構,特殊的性質引起了眾多研究者的興趣, 但其仍是小分子季錢鹽,存在易 揮發、化學穩定性差,尤其是殘
22、留余毒、殺菌時效短等諸多缺陷。而高分子 聚合季錢鹽消毒劑的成功研發與應用彌補了這些不足。(1)理化性質和劑型聚合季錢鹽是聚氮陽離子型殺菌劑。季錢鹽與其他類型的消毒劑進行配 伍也取得了不錯的效果。潔康諾消毒液成功地將聚季錢鹽與含碘類消毒劑(聚維 酮碘、IPBC)進行配伍,不僅大大提高了產品使用的安全性、解決了很多含碘消 毒劑的黃染問題,還提升了產品的殺菌效率。(2)對微生物的殺滅作用對病毒的作用較強。能有效殺滅細菌繁殖體、真菌、乙型肝炎病毒等微生物, 在較高濃度下對細菌芽胞也有殺滅作用。(3)殺滅微生物的機理參見雙鏈季錢鹽和復合季錢鹽(4)影響消毒作用的因素有機物影響;溫度的影響;酸堿度的影響(
23、5)適用范圍聚合季錢鹽作為聚氮陽離子型殺菌劑, 主要用于醫療衛生、水處理和日常生 活等領域的清潔消毒,以其較低的殺生濃度、較廣的殺生譜、持久的殺生作用、 較高的穩定性和安全性等特點,應用越來越廣泛。(6)使用方法擦拭或噴灑消毒。2.2.32.6 季錢鹽有效含量的測定對于鹵代季錢鹽含量的測定,通常的三種測試方法如下:1)硝酸銀滴定法:配制50好丙醇-水溶液、二氯熒光黃指示劑(0.1%異丙醇溶液),備冰醋酸。配制0.1mol/L硝酸銀滴定液(AgNO精密稱取樣品適量(液體樣品取積),使其相當于苯扎氯俊約0.5 1.0 g , 置燒杯中,加入異丙醇-水溶液約50 mL0加5 6滴二氯熒光黃指示劑,逐
24、滴 加入冰醋酸直到熒光素顏色消失。用0.1mol/L硝酸銀標準滴定液滴定至終點(終 點顏色為粉紅色)。重復測2次,取2次的平均值進行以下計算,平行測定結果 的相對標準偏差不大于0.2%。含量計算:季俊鹽氯化物含量可按式(1)或(2)計算:(DX (% 二M100%m 1000(2)X (mg/ L)1000式中:X為季俊鹽氯化物,%£ mg/L; c為硝酸銀滴定液的濃度,mol/L ; Vst 為滴定中用去硝酸銀滴定液的體積, mL; M為季俊鹽氯化物分子量;m為季俊鹽 氯化物樣品質量,g; V為季俊鹽氯化物樣品體積,mL注:(1)式為固體樣品中季俊鹽氯化物含量;(2)式為液體樣品中
25、季錢鹽氯 化物含量。2)碘酸鉀滴定法配制0.1 mol/L 氫氧化鈉溶液、50g/L碘化鉀溶液。備氯仿、鹽酸。配制 0.05 mol/L碘酸鉀滴定液。精確稱取樣品適量(液體樣品取適量體積),使其相 當于苯扎氯俊約0.5 g ,置燒杯中,用蒸儲水35 ml分3次洗入250 ml分液漏 斗中。力口 0.1 mol/L氫氧化鈉溶液10 ml與氯仿25 ml,精密加入新配制的50g/L 碘化鉀溶液10 ml,振搖,靜置使分層,棄去氯仿層。水層用氯仿提取3次,每次10 ml。然后,棄去氯仿層,水層移入250 ml具塞錐形瓶中,用蒸儲水約15 ml 分3次淋洗分液漏斗,合并洗液與水液。加鹽酸 40 ml,放冷,用碘酸鉀滴定液 (裝于25 ml滴定管中)滴定至淡棕色,加氯仿 5 ml,繼續滴定并劇烈振搖至 氯仿層無色,記錄碘酸鉀滴定液
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