1、高血糖對糖尿病并發癥的影響摘要：生活中，人體因為很多因素會導致高血糖癥狀， 比如不良的生活習慣，一些應激狀態以及糖尿病等。長期高血糖會對人體各組織和器官造成嚴重傷害，誘發多種并發癥。 高血糖的毒性作用可以加重糖尿病的發病程度， 高血糖是糖尿病并發癥的主要原因。 本文對高血糖與糖尿病、 高血糖與糖尿病急性并發癥、 高血糖與慢性并發癥等幾個方面簡要綜述高血糖對糖尿病并發癥的影響。關鍵詞： 高血糖；糖尿病；糖尿病并發癥導致高血糖的原因多種多樣。人在應激狀態下或情緒激動、緊張，一次性使用過多糖類物質等時會造成短暫的高血糖狀態。 不良的飲食習慣以及空氣污染也會造成高血糖， 而也有的高血糖情況是由其他疾病

2、如冠心病引起。 當然，造成長期高血糖主要原因是由于遺傳和環境因素引起的體內代謝紊亂的糖尿病。 而高血糖則又成為多種糖尿病并發癥發生及病理變化的主要原因。 接下來本文將對高血糖與糖尿病關系， 高血糖與糖尿病急性并發癥， 高血糖與慢性并發癥等幾個方面來對該課題做一個綜述。1高血糖與糖尿病：1.1 高血糖不等于糖尿病：高血糖跟糖尿病關系密切，但高血糖不等于糖尿病，大量攝入糖類也不是糖尿病的病因。高血糖是指體內血糖值高過規定時的癥狀， 引起高血糖的原因多種多樣。人體在應急狀態下， 比如情緒緊張、 激動，神經內分泌失調， 抗調節激素、細胞因子，如胰高血糖素、生長激素、兒茶酚胺、腫瘤壞死因子 -和白細胞介

3、素 -1 的大量分泌可導致應激性高血糖。不良的飲食習慣，如攝入大量脂肪和高熱量的食物也可導致血糖升高。 城市中的空氣污染， 導致空氣中負離子減少也會使人們的血糖升高。 一些疾病如冠心病也會導致高血糖。 短期內的高血糖對于正常1-4人來說，不會造成很大的影響， 但若長期高血糖則會給機體造成很大的傷害。糖尿病發病的原因很復雜。糖尿病不是一種單一的疾病，而是一組內分泌、代謝綜合癥， 以高血糖為主要特征。 糖尿病一般都有遺傳背景，和環境因素的共同作用下，胰島素分泌絕對或相對不足所引起高血糖。而糖尿病代謝紊亂綜合征主要由高血糖引起。 1 型糖尿病是由于環境因素導致胰島細胞受到自身免疫系統5的周圍組織，如

4、肝臟，肌肉和脂肪細胞對胰島素敏感性降低而導致 6 - 7 。因此高血糖是糖尿病的主要特征，但高血糖并不等于糖尿病。1.2 高血糖與糖尿病的病理變化：在體內血糖水平的調節激素中，胰島素起著重要作用，是唯一的降糖激素。反過來，血糖水平又是胰島素分泌調節中最重要的因素。 在 2 型糖尿病發病前中期，由于胰島素作用的靶細胞， 亦即吸收血糖的外周細胞對胰島素的敏感性下降，1產生胰島素抵抗，導致機體內血糖濃度升高。升高的高血糖又持續刺激胰島B細胞，同時抑制胰島A 細胞分泌胰高血糖素，大量胰島素分泌，造成體內高胰8島素血癥。高胰島素血癥是 2 型糖尿病的標志之一。高胰島素血癥可損傷血管內皮細胞，引起血小板凝

5、集， 導致血液容易凝集。 高比例的胰島素可以刺激胰島素抵抗著的交感神經系統，使血管痙攣，促使原發性高血壓的發生。同時，心臟高血脂和腦卒中等多種疾病的共同發病基礎9 。長期高血糖還會使胰島B 細胞收到損害，其作用機理為：高血糖持續刺激胰島 B 細胞，胰島素的合成與釋放，最終胰島B 細胞內胰島素貯存減少，致使胰島素分泌量減少。長期高血糖刺激( >60 天 ) 還導致胰島 B 細胞的分裂增殖受到抑制，從而使胰島 B 細胞的總數量減少。慢性高血糖還會導致胰島素抵抗。高血糖會使葡萄糖轉運系統失去敏感性， 還會激活已糖胺途徑， 致使機體對葡萄糖的攝取減少， 還可導致肌糖的合成減少。 高血糖糖會使脂肪

6、細胞肥大， 膜胰島素受體密度降低 10 。其作用表現為胰島素促進葡萄糖進入脂肪細胞合成脂類、抑制脂肪分解的作用減弱， 血游離脂肪酸增高。 胰島素可致高血糖， 而高血糖又可加重，這種惡性循環可促使胰島 B 細胞功能惡化。體內長期高血糖還會會對身體各個組織器官產生腐蝕作用， 致使身體各器官組織發生病變， 這是糖尿病并發癥發生的主要原因。2高血糖與糖尿病并發癥：2.1 高血糖與糖尿病急性并發癥：高血糖與酮癥酸中毒癥：酮癥酸中毒癥是糖尿病最常見的急性并發癥，其發生原因為：在糖尿病的背景下， 1 型糖尿病胰島素停止使用或劑量不足， 2 型糖尿病患者因感染、飲食不當以及心肌梗塞等情況下， 胰島素對抗性分解

7、代謝激素如胰高血糖素、 兒茶酚胺、可的松、腎上腺素和生長激素等分泌增多。 以上的一系列變化是肝糖原的和蛋白質分解的增強， 蛋白質分解的氨基酸增多， 使血氨基酸量增多， 進入肝臟后糖異生加強，導致體內血糖濃度的升高。同時，脂肪大量動員，血脂進入肝臟，在胰島素缺乏的情況下， 細胞內葡萄糖氧化受到阻礙， 三羧酸循環障礙， 脂肪分解持續亢進，而合成減少，導致大量酮體進入血液， 肝臟外細胞又吸收不了這些血酮。當血酮濃度達到 70mg/dL 時，組織酮代謝能力幾乎耗竭，從而形成高血酮癥，而體內的堿貯藏量卻下降， 發生酸中毒。血液中高血糖和高血酮會導致細胞外液滲透壓升高， 細胞內液外滲， 發生細胞內脫水，

8、滲透性利尿的尿糖和尿酮的情況則加重血容量降低， 使腎功能受損， 加重酸中毒。 酮癥酸中毒還可導致電解質從細胞中外溢， 從腎臟排出， 而機體嚴重脫水的情況下， 血液中反而會出現高血鉀的情況，機體的電解質代謝紊亂。酮癥酸中毒并因此發生一系列并發癥如休克，2昏迷等 11-14 。在酮癥酸中毒的病理變化過程中，高血糖是引起的細胞脫水代謝性酸中毒的重要原因。高血糖是酮性酸中毒的重要特點，在癥狀中促進起病理變化10。高血糖與非酮癥高滲綜合征：非酮癥高滲綜合征的臨床特點就是高血糖和高血鈉。血糖濃度一般高于33mmol/L ，血鈉濃度一般高于150mmol/L 。由此造成的細胞外液滲透壓過高則超過 340mm

9、ol/L 。一般無明顯的酮酸中毒現象，因此稱作非酮癥高滲綜合癥15 。非酮癥高滲綜合癥的直接原因是高血糖和高血鈉。 引起高血糖的因素有多種， 包括感染、手術、創傷、分娩等應激狀態下，機體內源性拮抗胰島素的激素如兒茶酚胺、皮質醇、生長激素等的分泌，導致內源性葡萄糖濃度增高；外源性的如靜脈注射、飲食攝入的葡萄糖負荷增多； 隨意終止降糖藥物或使用升糖激素； 原發性脫水如嚴重腹瀉、嘔吐、中暑等。嚴重脫水可繼發高血鈉癥狀，再者應激狀態和脫水所致的血容量降低的情況下， 機體可誘發醛固酮和皮質醇增加從而引起鈉潴留而加重高血鈉狀態。 高血鈉和高血糖的情況下， 細胞外液滲透液升高， 一般超過 340mmol/L

10、 ，高的甚至高于 500mmol/L 以上，使細胞內的水分大量外溢，同時，高滲狀態可導致持續性的滲透性利尿， 造成細胞內外共同脫水。 滲透性利尿還會是機體的電解質丟失， 造成機體電解質代謝紊亂。 高滲和高血鈉還會使腎小管橫紋肌細胞內鈉離子增多，使其滲透壓升高，從而破壞橫紋肌細胞細胞膜。加之脫水和低血壓導致的橫紋肌細胞肌細胞腫脹， 細胞膜通透性減低， 缺氧以及 ADP 缺乏，使橫紋肌細胞溶解，溶解后的釋放的肌紅蛋白沉積于腎小管，使腎小管阻塞受損。 遂發生急性腎小管壞死。 非酮癥高滲綜合癥因以上的病理變化導致脫水、休克、低血壓、電解質紊亂及意識昏迷等一系列嚴重后果16-17 。非酮癥高滲綜合癥的發

11、生原因是細胞外液及其高的血糖濃度，有報告最高的可接近 55.5mmol/L，也稱作 “糖血癥 ”或 “蜜糖血 ”。是極其嚴重的代謝紊亂病。高血糖與糖尿病乳酸性酸中毒：糖尿病乳酸性酸中毒是指在糖尿病的背景下， 體內乳酸積蓄而導致的乳酸性酸中毒，多發于老年糖尿病患者。正常人安靜時靜脈血乳酸含量為 0.41.4mmol/L ，血液乳酸的濃度取決于糖酵解速率和乳酸被利用的速率，當血液中的乳酸濃度大于 2mmol/L 時，可發生乳酸性酸中毒 18 。糖尿病是引發乳酸性酸中毒的常見病。 但是，在糖尿病的情況下，由于相對或絕對缺乏胰島素導致丙酮酸脫氫酶受到抑制，加之 NAD +的缺乏，使丙酮酸大量轉化為乳酸

12、。 加上高血糖引起的脫水也可加重乳酸的代謝障礙。 其他的感染或者糖尿病急性并發癥也可導致血乳酸濃度的升高。 而糖尿病慢性并發癥也是乳酸性酸中毒發生的重要原因。 糖尿病慢性并發癥如心腦血管疾病， 糖尿病腎病等會使機體一些組織器官的血液灌注不良或者局部缺氧。血紅蛋白糖基化水平升324。這就是高高，血紅蛋白攜帶氧的能力下降，可造成局部缺氧。缺氧狀況下，細胞線粒體內的丙酮酸進入三羧酸循環的代謝過程就受到抑制， 無氧糖酵解程度升高， 造成血液乳酸的濃度升高 19-21 。嚴格意義上，高血糖與乳酸性酸中毒沒有直接的關系。 但是，糖尿病背景下，高血糖對機體的腐蝕損壞會導致乳酸性酸中毒的發生。 治療高血糖時，

13、 尤其要注意藥物服用， 尤其是雙胍類降糖藥物， 它能增加無氧糖酵解的程度， 導致血乳酸增多，造成乳酸性酸中毒。2.2 高血糖與糖尿病慢性并發癥：糖尿病慢性并發癥包括三類：糖尿病大血管并發癥、糖尿病微血管并發癥以及神經病變。糖尿病大血管并發癥指在高血壓、 動脈粥樣硬化等基礎上發生的腦血管、心血管以及其他大血管尤其是下肢血管的病變， 表現為心臟病、 腦卒中以及腎部疾病等。微血管并發癥指有微血管病變所指的心、眼、腎等的疾病。神經病變包括負責感官的感覺神經，支配身體活動的運動神經，以及司理內臟、 血管和內分泌功能的自主神經病變等。糖尿病慢性并發癥有多種，但是 2004 年，根據美國科學家 Brownl

14、ee 在美國糖尿病協會年會上的演講，糖尿病慢性并發癥有共同的病理生理基礎： 氧化應激水平增高導致的超氧化物產生過多。 氧化應激通路的活化又激活了傳統所認為的 4 條經典損傷通路： 多元醇旁路激活、 蛋白激酶 C 激活、蛋白質非酶糖化和己糖胺通路。 而高血糖在眾多通路中都扮演了主要角色。糖尿病慢性并發癥的共同機制：高血糖可導致細胞線粒體的三羧酸循環過程中產生大量的反應性氧族（ ROS），如氧化氫 (H202)、超氧陰離子 (02)、羥根 (OH)等。 Du 等人在研究中發現，三羧酸循環在高血糖情況下代謝加快，產生大量電子，使線粒體內膜兩側質子梯度升高，跨膜電位也隨之升高。當超過一定閾值時， RO

15、S 的產生就會大量增多 22 。Brownlee 在高血糖狀態下，用抑制劑抑制丙酮酸進入線粒體，就能抑制 ROS 的產生，證明了活性氧族的源泉就是三羧酸循環 23。再者高血糖本身也可導致葡萄糖在金屬催化劑的催化下發生自身氧化，產生 ROS。由于高血糖對機體的看氧化機制產生損傷，也間接地升高 ROS 的量。同時，由氧化應激所激活的幾個下游通路也會反過來促進 ROS 的增加，形成惡性循環血糖促進 ROS 產生的機制。高血糖引起的氧化應激水平升高是下游四個經典途徑啟動的共同機制，氧化應激是通過以下方式來啟動四個經典的血管損傷途徑的：ROS 的增多， ROS 可滅活 NO，結合生成一種具有強氧化劑作用

16、的物質過氧化亞硝酸（ONOO -），從而損傷線粒體 DNA ，激活 DNA 修復酶 多聚 (ADP 核糖 )聚合酶 (PARP)，PARP的激活時細胞內的 NADP +消耗殆盡，致使糖酵解速度減慢， 電子傳遞受損及 ATP4缺乏，抑制糖酵解的關鍵酶磷酸甘油醛脫氫酶 (GAPDH) ，糖酵解途徑受到抑制，糖酵解的中間產物增多。 在高血糖狀態下， 醛糖還原酶的激活增多， 是多元醇通路被激活；過多的丙糖可轉化為甲基乙二醇，該物質是糖基化中末產物（ AGEs）的前體物質，進而生成糖基化中末產物； 6-磷酸果糖的增加可激活己糖胺途徑；而磷酸二羥丙酮的增加，來源于葡萄糖的二脂酰甘油 (DAG) 從頭合成增

17、加，激活蛋白激酶 C(PKC) 途徑。在此過程中，線粒體內膜上呼吸鏈上的活性氧增加是整個過程的始動因素， DNA 修復酶的激活是關鍵步奏，而抑制磷酸甘油醛脫氫酶是整個激活機制的一個前提。 應用一種小分子的線粒體氧化磷酸化解偶聯劑， 羰基氰化物 m-氯酚腙，可以使高血糖誘導的 PKC、山梨醇、 AGEs 和 NF-kB 作用均被抑制。糖尿病腎病患者其單核細胞 NF-kB 的結合活性與白蛋白尿的嚴重程度顯著相關。體內 ROS 的增多會導致及高血糖會導致機體抗氧化體系受到損傷。當使用抗氧化劑治療時，可發現高血糖誘導產生的 NF-kB 作用明顯受到抑制。口服抗氧化藥物維生素 E 可以治療糖尿病患者的視

18、網膜血液流動異常以及改善腎功能作用 25- 27 。這些研究均證明了線粒體活性氧的增加是激活糖尿病幾種傳統損傷通路的共同機制。同時，活性氧的大量產生本身也會對機體造成傷害。 ROS 可引起作用細胞的直接受損，其中就包括胰島細胞和內皮細胞 28 。另外， ROS 還可抑制一氧化氮的作用。內皮細胞可產生的NO，是一種內源性血管擴張劑，在維持血管內皮功能方面有重要作用。 NO 是由 NO 合酶催化 L- 精氨酸產生。高血糖狀態下，超氧陰離子可以激活 iNOS（一種 NO 合酶亞型）的表達增多和活性增強， 從而使 NO 的合成增多。但是，超氧陰離子又可以與 NO 結合生成過氧化亞硝酸根離子，使 NO

19、的作用受到抑制。過氧化亞硝酸根離子有極強的氧化性， 可以直接損傷 DNA ，直接使細胞死亡。 過氧化亞硝酸根離子也可能通過消耗過多的鋅離子， 使 eNOS （另一種 NO 合酶亞型）呈解偶聯狀態，促進超氧陰離子的生成。過氧化產物還可以氧化脂質， 如低密度脂蛋白， 形成氧化型低密度脂蛋白， 破壞單核細胞的胞吞特異性，使單核細胞吞入大量的低密度脂蛋白， 形成泡沫細胞， 這是血管動脈粥樣硬化的關鍵 29。氧化應激共同機制的學說是近年來糖尿病研究的重大突破， 由此造成的血管病變是糖尿病成為危害人類健康的世界性病癥的主要原因。多元醇旁路激活：多元醇通路是指一族醛糖還原酶所進行的一系列酶促反應。 指葡萄糖

20、經醛糖還原酶作用還原成生成山梨醇、 再經山梨醇脫氫酶的作用氧化成果糖的過程。 由于醛糖還原酶對于底物的特異性要求不高， 還可以還原其他的多元醇， 因此又被稱作多元醇途徑。醛糖還原酶多存在于神經、視網膜、晶體、腎小球和血管壁等不依賴于胰島素來降低血糖的組織中，而這些組織的葡萄糖濃度又隨著血液中的5葡萄糖濃度變化而變化。 由于醛糖還原酶的米氏常數在正常細胞中很高， 因此正常血糖濃度下沒有活性， 但是高血糖濃度就可以激活該酶。 高血糖狀態下， 山梨醇和果糖在細胞中積聚， 細胞膜本身山梨醇的通透性極差， 因此會形成高滲狀態，造成細胞損傷 30 。如糖尿病性白內障即由此所導致。再者，醛糖還原酶活化，造成

21、 NADPH 的消耗，轉化為NADP -，NADPH NADP -比值降低 31 。NADPH是谷甘胱肽還原酶的輔酶， 促使氧化型谷甘胱肽轉化為還原型谷甘胱肽，機體中維持還原型谷甘胱肽與氧化型谷甘胱肽的比值極為重要。而當NADPH NAD +比值降低時，谷甘胱肽的還原型與氧化型之比也將降低， 從而使機體的抗氧化能力減弱 32 。在非胰島素依賴的組織中， 葡萄糖由于與肌醇的結構相似， 可以競爭性抑制機體對肌醇的吸收； 山梨醇濃度的升高也可以使肌醇濃度受到抑制。 肌醇是合成磷脂酰基醇等磷酸肌醇的原料，磷酸肌醇經磷脂酶 C 催化生成二酰甘油和三磷酸肌醇，二者是而酰甘油 -蛋白激酶 C 和三磷酸肌醇的

22、激活途徑。因此，高血糖和高山梨醇可影響到細胞信號轉導。 高血糖激活細胞內 PKC 和 PLA2( 磷脂酶 A2)+通路，可使花生四烯酸和 PGE2 合成的增多。綜上所述的原因，使 Na -K -ATP 酶活性受到抑制。 Na+-K +-ATP 酶活性降低是糖尿病血管生理病變的重要生化基礎。該酶受到抑制，使細胞膜 Na+離子泵受到影響，從而導致細胞內 Na+離子濃度升高，抑制了神經細胞信號傳導過程中的去極化， 影響神經傳導速度。 這是糖尿病導致的周圍神經病變的重要原因。同時， Na+離子濃度過高還可導致細胞內出現高滲狀態， 導致水腫， 在神經細胞中還會導致軸索和膠質的結合， 導致脫髓鞘疾病，影響

23、神經細胞傳導。 糖尿病早期腎小球過濾率升高， 小血管平滑肌張力增加，糖尿病視網膜病變及晶體病變均與Na+-K +-ATP 酶的活性受到影響有關33-34 。蛋白激酶 C 的激活：蛋白激酶 C（PKC）是廣泛存在于人體的組織細胞中，有多種亞型的絲氨酸和蘇氨酸激酶， 是一種重要的蛋白激酶， 可以使細胞內多種受體和酶磷酸化，激活多種作用因子受體，構成重要的信息網絡，調控一系列的生理生化過程 35 。由于血管內皮細胞一般是非胰島素依賴降血糖的細胞， 因此細胞內的葡萄糖糖濃度隨著血管中的血糖濃度上升而升高。 高血糖情況下， 細胞內的己糖激酶活性受到抑制，而糖酵解的途徑卻在增加， 導致糖酵解的中間產物 3

24、-磷酸甘油醛合成增多，三磷酸甘油醛在 3-磷酸甘油的刺激下，從頭合成二酰基甘油（ DAG ）增多。增多 DAG 可激活多種亞型的蛋白激酶 C，是蛋白激酶 C 活化的主要原因。在高血糖狀態下激活的蛋白激酶 C 屬于病理性活化，過度的蛋白激酶 C 活化會造成機體的多種病理性損傷 36 。細胞內蛋白激酶C 通路參與了血管一系列功能的調節，如舒張和收縮的反637。應、基底膜更新、內皮細胞通透性、內皮細胞生長、增殖、新生血管增殖、血液流變學和血凝機制等），以上的各種功能的生理病變是糖尿病血管并發癥的重要基礎和生化機制。蛋白激酶 C 的活化可引起轉化生長因子 -表達。轉化生長因子是重要的調節細胞外基質生長

25、的影子， 刺激蛋白聚糖和膠原的基因表達并減少基質蛋白水解酶的合成。 因此轉化因子 -的過量表達可以是血管基底膜增厚。 該酶的激活還可以是血管內皮生長因子表達的增加， 從而使血管新生和血管通透性的增加。如上所述，該酶的激活還可以影響+Na -K -ATP 酶的活性，造成一系列的病理損傷。在糖尿病早期，蛋白激酶 C 還可以激活磷 脂酶 A2 ，磷脂酶 A2 催化磷脂酰膽堿分解產生花生四烯酸，使兩種前列腺素PGE 和 PGI 的合成增多，在此作用下，血管舒張型增大，導致血管通透性增加。蛋白激酶C 的活化可以抑制 NO 合酶的的活性， 使 NO 合成減少，同時，由 NO 介導合成的 cGMP 減少，引

26、起高血糖或糖尿病狀態下的血流動力學的改變。蛋白激酶 C 可以增加血小板衍生因子的大量分泌， 增加凝血酶元激活因子抑制因子的含量和活性， 促進了糖尿病人病人高凝、低活性纖溶和高血粘度的發生和發展蛋白質非酶糖化：葡萄糖以及葡萄糖通過糖酵解途徑、戊糖磷酸途徑、多元醇途徑等形成的多種單糖均為還原型單糖，都可以與蛋白質發生非酶糖化38 。非酶糖化就是還原糖與蛋白質的氨基酸之間發生結合， 該反應在正常機體中即有發生， 并隨著年齡的加劇而增加，不過在正常機體內的發生是很少的， 且機體有清除功能。 正常時，機體通過酶促反應降解和清除非酶化產物，一些組織器官如肝臟細胞的巨噬細胞和血管皮細胞可以攝取、 吸收并清除

27、非酶化蛋白產物。 但是，在高血糖狀態下，非酶化蛋白產物的生成大于清除， 導致非酶化蛋白產物在機體中的積聚， 且糖基化終末產物有很強的穩定性，從而對機體造成傷害。在糖基化過程中，葡萄糖先與蛋白質多肽鏈中的N 端氨基或者賴氨酸殘基上的 -氨基團間在非酶催化下發生親核添加聚合反應，亦稱作 Maillard 反應，形成Schlff 堿。后者在經過緩慢的化學重排等一系列過程，最終形成穩定的、不可逆的糖基化終末產物 AGEs。蛋白質非酶糖化的程度取決于高血糖的濃度和血糖濃度持續的時間。在高血糖狀態下，機體許多蛋白質如血紅蛋白、白蛋白、低密度脂蛋白、神經蛋白、晶狀體蛋白、細胞外基質蛋白均可以發生非酶糖化39

28、-40 。非酶糖基化產物可以對機體產生以下的幾種損傷： 蛋白質過度糖基化可以導致蛋白質本身結構、 功能以及生物活性的改變。 血紅蛋白發生糖基化后， 改變了真正的電荷狀態，與 2.2-磷酸甘油結合下降，血紅蛋白的親氧能力下降，使部分組織缺氧。 膠原蛋白過度糖基化后， 使血管膜上呈負離子狀態的成分減少， 使血漿蛋白對帶負電荷的蛋白質如白蛋白的排斥能力減弱， 這被認為是蛋白尿的原因。蛋白質糖基化還會使免疫蛋白的免疫功能下降。 而研究最多的是糖化低密度710 26 。脂蛋白（ LDL ）的對血管的傷害作用。糖化過程可發生于LDL 的載脂蛋白 B 和磷脂成分 ,引起 LDL 清除功能異常和增加其對氧化修

29、飾的敏感性。糖化LDL 的水平與血糖水平呈正相關。 在體內，糖化 LDL 可以是本身的 LDL 受體對其識別能力減弱。 LDL 的清除減弱。而人的單核巨噬細胞卻能夠很好的識別糖LDL 。但巨噬細胞吞噬糖化 LDL 不是由 LDL 受體介導的 ,而是通過高容量低親和受體途徑實現的。因此 ,糖化 LDL 不能很好地被特異的 LDL 受體識別卻被巨噬細胞表面非特異的清道夫受體識別。從而無限地被巨噬細胞所吞噬。形成泡沫細胞，被認為是細胞內膽固醇脂積累過多和動脈粥樣硬化的重要機制。另外，糖化的LDL 還更容易被氧化。 AGEs 通過受體介導使機體細胞發生生理變化。 AGEs 的受體（ RAGE）存在于多

30、種與動脈粥樣硬化有關的細胞膜上。在正常機體中， RAGE 的表達很低，但是在一些病理條件下， RAGE 的表達增加，這與 AGEs 的積累有關。 AGEs 與 RAGE 結合可引起多種病理變化：氧化應激，誘導轉移因子NF-B和血管細胞黏附因子 -1 轉錄，內皮表面對單核細胞黏附性增強 ,進而單核細胞向內皮下遷移 ;內皮屏障功能受損 ,內皮細胞層通透性增加 ,脂質進入內皮下。單核 -巨噬細胞與 AGEs 反應引起一些介質的產生 ,如白介素 -1、腫瘤壞死因子 -、胰島素生長因子 I 等 ,這些細胞因子在血管動脈粥樣硬化的發生過程中起重要作用 41-42 。已糖胺通路增加：已糖胺途徑是一條正常的糖

31、代謝途徑，但是正常情況下比例極低。在高血糖情況下，該代謝通路增加，形成大量的終產物，最終對機體產生損傷。其具體反應途徑為：葡萄糖經葡萄糖激酶、 變位酶及該途徑限速酶6-磷酸果糖轉氨酶一系列催化生成 6-磷酸葡萄糖胺，再在 UTP 參與下經乙酰化作用形成終產物UDP-N-已酰葡萄糖胺 (UDP-N-GlcNAc) 。還存在旁路激活途徑即葡萄糖胺可直接借助葡萄糖轉運體和葡萄糖激酶生成終產物UDP-N-GlcNAc ，而不受限速酶 GFAT 的制約。而 UDP-N-GlcNAc是糖基化的重要供體，是蛋白質和脂質糖基化，從而影響其功能。另外，在一些非胰島素依賴組織中，該通路的激活還可以一些細胞因子的表

32、達，這些細胞因子參與了氧化應激損傷3總結：人們在正常生活中會因為各種各樣的原因導致高血糖現象，而糖尿病中，由于胰島素的絕對缺乏或者胰島素抵抗，高血糖是必然的結果。 高血糖會引起直接的物理性高滲和化學激活的生理病變， 有加重直接導致糖尿病急性并發癥。 高血糖還會引起微血管內皮損傷，基底膜增厚，通透性增加，微血管舒縮功能障礙，微血管瘤及微血栓形成和血管閉塞導致的微循環障礙。 由于微血管遍布全身各個組織器官，所以糖尿病所致的微血管病變也很廣泛， 主要表現為糖尿病腎病、 糖尿病眼部病變、糖尿病心臟病、糖尿病大血管病變、糖尿病皮膚病、糖尿病性病8糖尿病性胃腸病、 糖尿病外周神經病變等。 是糖尿病致傷致殘

33、的主要原因。糖尿病大血管病變及神經病變的基礎也還是大血管和神經上的微血管病變43。長期高血糖會給人類身體造成巨大的損傷，因此在日常生活中，健康人尤其要注意平時的生活習慣， 避免高血糖的發生； 而糖尿病患者則應該尤其注意血糖濃度的控制，杜絕或者延緩糖尿病并發癥的發生。參考文獻：1 郭延召，許樟榮 . 應激性高血糖的臨床研究進展 J . 中化老年多器官疾病雜志 . 2011, 10（4）： 293295.2 韓萍，張薇 . 非糖尿病性高血糖的臨床處理與評價J. 中國實用內科雜志2005, 25（4）：290293.3 Mc Gowen KC,Malhotra A,Bistrian BR.Stres

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