1、精選優質文檔-傾情為你奉上一、題目 抗 原二、對象 06年級 本科三、單元教學目標與課時分配掌握：抗原、完全抗原、半抗原、抗原決定簇、TD抗原和TI抗原、T細胞和B細胞表位的概念，抗原的特異性。熟悉：抗原的特性、種類，超抗原的概念、特點。了解：共同抗原和交叉反應人工抗原的概念和特性、佐劑的概念。 120分鐘四、授課重點抗原的概念和特性；決定免疫原性的因素；抗原的特異性、抗原決定基（表位）概念； 胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原的概念。五、授課難點抗原表位的分類及其結構特點；超抗原六、授課形式大班理論課 七、授課方法與課前準備認真查閱相關的書籍、文獻資料，運用多媒體課件授課八、 教材與參考文獻（

2、1）陳蔚峰主編醫學免疫學（第四版，人民衛生出版社）（2）高曉明主編醫學免疫學基礎（第一版，北京醫科大學出版社）（3）龔非力主編醫學免疫學（第一版，科學出版社）（4）Roitt,et al.Immunology. Sixth edition.2001 Published by Mosby.London WC1H 9 LB.UK.（5）周光炎主編免疫學原理（上海科學技術文獻出版社）九、思考題（1）如何理解抗原-抗體結合的特異性？交叉反應性？（2）試比較淋巴細胞的3類激活原抗原、超抗原和有絲分裂原的區別。十、教研室審查意見主任簽字新鄉醫學院 免疫學教研室 2007年 10月 15日基本內容教學手段和

3、教學組織第三章 抗 原一、抗原概述(一)抗原的概念：抗原(antigen, Ag)是指能與T,B淋巴細胞的受體結合，促使其增殖、分化、產生抗體和致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發揮免疫效應的物質。(二)抗原的基本性質1、免疫原性(immunogenicity)：抗原刺激機體產生免疫應答，誘生抗體或致敏淋巴細胞的能力。2、抗原性(antigenicity)：抗原與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞有特異性結合的能力。也寫作反應原性。(三)完全抗原和半抗原：根據兩個基本性質將抗原分為完全抗原和半抗原。1、完全抗原：同時具備2個性質。天然的蛋白質都是完全抗原。2、半抗原(hapten)：只有抗原性而沒有免疫原

4、性的物質，即只能與抗體結合，卻不能單獨誘導抗體產生的物質，稱為半抗原。也寫作不完全抗原。一般分子量較小，如化學藥物。半抗原+載體(carrier)完全抗原(四)根據產生的效應不同，將抗原分3類1、免疫原(immunogen)：引起正常的免疫應答，即通常意義的抗原。2、變應原(allergen)：引起超敏反應。3、耐受原(tolerogen)：引起免疫耐受，即特異性無應答狀態。二、抗原的異物性與特異性(一)異物性：是免疫原的核心特點。根據親緣關系，異物性可包括：通過前面講過的緒論及舉例子引入抗原的概念通過動畫演示講解抗原的兩個特性圖解舉例 基本內容教學手段和教學組織1、異種物質：抗原與宿主間的親

5、緣關系越遠，組織結構差異越大，免疫原性越強。如細菌、動物蛋白制劑等對人體而言就屬于異種物質，是很好的免疫原。2、同種異體物質：同物種的不同個體之間，由于遺傳性不同，組織細胞結構也有差異，也具有免疫原性。如ABO血型抗原等。3、自身成分：自身成分發生改變，被機體視為異物。在胚胎期未與淋巴細胞充分接觸過的物質，如精子、腦組織、眼晶狀體蛋白等因外傷逸出，也被視為異物，具有免疫原性。(二)特異性(specificity)：指抗原刺激機體產生免疫應答及其與應答產物發生反應所顯示的專一性。抗原的特異性表現在兩個方面：免疫原性的特異性抗原只能刺激免疫系統產生針對該抗原的抗體和致敏淋巴細胞；抗原性的特異性抗原

6、只能與相應的抗體和/或致敏淋巴細胞結合或反應。特異性是免疫應答最根本的特點，也是免疫學診斷和防治的理論基礎。而免疫應答的特異性是由抗原的特異性所決定的，進一步說，是由抗原分子上的抗原決定基(表位)所決定的。1、抗原決定基(antigenic determinant)：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，又稱為表位(epitope)，也寫作抗原決定簇。抗原通過抗原決定基與相應淋巴細胞表面的抗原受體(BCR/TCR)結合，引起免疫應答(特異的免疫原性)，抗原也藉此與抗體發生特異性結合(特異的反應原性)。 能與抗體分子結合的抗原表位的總和稱為抗原結合價。完全抗原均為多價，半抗原為單價。2、抗原

7、決定基的類型：根據其結構不同，將抗原決定基分為2類：構象決定基(conformational determinant)：指序列上不相連的幾個氨基酸殘基，在高級結構上聯系在一起，構成一定的空間構象。一般位于分子表面，由BCR或抗體識別。線性決定基(linear determinant)：指一段序列上連續的氨基酸片斷。多位于分子內部，需要酶水解后才暴露出來，主要由TCR識別，位于表面的也可由BCR識別。T細胞決定基均為線性決定基。圖示異物性舉例（自身免疫病）圖示動畫舉例 基本內容教學手段和教學組織T細胞表位和B細胞表位的比較 T細胞表位B細胞表位識別的受體TCRBCRMHC限制性必需無需

8、APC處理需要不需要表位性質變性多肽天然多肽、多糖、有機化合物等表位大小812氨基酸(CD8+T細胞)1217氨基酸(CD4+T細胞)515氨基酸，57單糖，57核苷酸表位類型線性表位(一級結構)構象表位(3級結構)，線性表位表位位置抗原分子任意部位(內部或表面)抗原分子表面3、抗原決定基的影響因素：抗原表位的性質、數目、位置和空間構象決定抗原表位的特異性(表3-2)。4、半抗原載體效應：可解釋藥物誘發的超敏反應5、共同抗原和交叉反應共同抗原(common antigen)：兩種不同抗原之間存在相同或相似的抗原決定基。交叉反應(cross-reaction)：抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似

9、抗原決定基的不同抗原的反應。意義：交叉反應常見，給臨床的特異性診斷帶來困難，出現假陽性結果。三、影響抗原免疫應答的因素(一)抗原分子的理化性質：1、化學性質：蛋白質是良好的免疫原。另外，多糖、脂類、脂多糖、核酸均有一定的免疫原性。2、分子量：分子量越大，含有抗原決定基越多，且不易降解，免疫原性越強。分子量一般在10KD以上。圖示及表格比較圖示及舉例動畫及圖示圖示基本內容教學手段和教學組織3、結構復雜性：序列中含芳香環的氨基酸可增強免疫原性。4、分子構象5、 易接近性6、物理狀態：聚合體強于單體，顆粒性抗原強于可溶性抗原。(二)宿主方面因素1、遺傳因素：機體對抗原的應答能力受免疫應答基因(Ir

10、gene)的控制，故不同個體對同一抗原往往表現出不同程度的應答。2、年齡、性別與健康狀態：(三)抗原進入機體方式的影響：包括接種劑量、途徑、兩次免疫間的時間間隔、次數以及佐劑等均影響應答的強弱四、抗原的分類(一)根據產生抗體是否需要Th細胞而分類：1、胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen, TD-Ag)：這類抗原刺激B細胞產生抗體必須有巨噬細胞和Th細胞的參與。大多數蛋白質抗原為TD-Ag。有以下主要特點：分子量大，結構復雜，既有B細胞決定基，又有T細胞決定基。刺激機體主要產生IgG類抗體。既能引起體液免疫，又能引起細胞免疫。具有回憶應答。2、胸腺非依賴性抗原(th

11、ymus independent antigen, TI-Ag)：這類抗原刺激B細胞產生抗體無需有巨噬細胞和Th細胞的參與。少數抗原為TI-Ag，如細菌脂多糖、莢膜多糖、聚合鞭毛素等。有以下主要特點：結構簡單，有相同B細胞決定基，且重復出現，無T細胞決定基。刺激機體主要產生IgM類抗體，無IgG類別轉換。只能引起體液免疫，不能引起細胞免疫。不引起回憶應答圖示及動畫舉例圖示 基本內容教學手段和教學組織隱蔽的自身抗原修飾的自身抗原4、異嗜性抗原：指不同種屬生物間存在著的共同抗原。其臨床意義有兩點：解釋某些疾病的發病機制例1：鏈球菌細胞壁與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原，鏈球菌感染后可能引起腎小

12、球腎炎、心肌炎。例2：大腸桿菌O14脂多糖與人結腸粘膜有共同抗原，引起潰瘍性結腸炎。借助異嗜性抗原進行臨床診斷例1：Weil-Felix反應(外斐反應)：引起斑疹傷寒的立克次體與變形桿菌有共同抗原。例2：EB病毒引起的傳染性單核細胞增多癥患者血清中出現能凝集綿羊紅細胞(SRBC)的異嗜性抗體。5、腫瘤抗原：細胞癌變過程中出現的新抗原或過度表達的抗原的總稱。分兩類腫瘤特異性抗原(TSA)：只存在于某種腫瘤細胞，而不存在于正常細胞的新抗原。腫瘤相關性抗原(TAA)：腫瘤細胞和正常細胞都具有，但腫瘤發生時大量增多的抗原。此類抗原只表現出量變，而沒有嚴格的腫瘤特異性。 例1 甲胎蛋白(alpha-fe

13、toprotein, AFP)，與原發性肝癌有關，為分泌性抗原。例2 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)，與結腸癌有關，為腫瘤細胞膜脫落抗原。(三)根據抗原是否在抗原提呈細胞內合成分類 1、內源性抗原(endogenous antigen)指在抗原提呈細胞內新合成的抗原，如病毒感染細胞內新合成的病毒蛋白、腫瘤抗原。2、外源性抗原(exogenous antigen)來源于抗原提呈細胞之外，不由其合成的抗原。如被APC吞噬的細胞或細菌。舉例（自身免疫病）聯系臨床更好的講解腫瘤抗原圖示比較內源性抗原和外源性抗原在結構及免疫應答方面的異同 基本內容教學手段和教學組織五、非特異性免疫刺激劑(一)超抗原(superantigen, sAg)：某些物質，只需極低濃度(110ng/ml)即可激活220%某些亞型的T細胞克隆，產生極強的免疫應答，這類抗原稱為超抗原。(二)佐劑(adjuvant) 與抗原一起注射或預先注入機體，可增強機體對抗原的應答強度或改變應答的類型。 (三)絲裂原(mitogen) 也稱有絲分裂原，可與淋巴細胞表面相應受體結合，致細胞發生有絲分裂和增殖。絲裂原可激活某一類淋巴細胞的全部克隆，為非特異性多克隆激活劑。該性質用于體外機體免疫功能的檢測，即淋巴細胞