1、1制作人小組：朱斌、王銘鈺、鄭維俊 .班級：應化121. 23什么是異丁苯丙酸？4結構式： 分子式：C13H18O2 分子量：206.28 5異丁苯丙酸俗名布洛芬，也叫芬必得。 是世界衛生組織、美國FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認的兒童首選抗炎藥。布洛芬具有抗炎、鎮痛、解熱作用。治療風濕和類風濕關節炎的療效稍遜于乙酰水楊酸和保泰松。適用于治療風濕性關節炎、類風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊椎炎和神經炎等。6異丁基苯丙酸物理性質形狀：形狀：白色結晶性粉末味道：味道：稍有特異臭，幾乎無味溶解度：溶解度：在乙醇、氯仿中易溶，在水中幾乎不溶，在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中易溶。熔點：熔點：74.5-7

2、7.57合成方法：將重鉻酸鈉溶于定量的水中，開真空吸入氧化劑配制釜，攪拌使之全溶，壓入氧化反應釜。攪拌下降溫，將計量的濃硫酸慢慢滴入反應釜，滴畢繼續降溫，備用。待氧化反應液溫度降至5以下時，將計量的丙酮和2-(4-異丁苯基)丙醛的混合液于攪拌下慢慢滴至反應釜中，保溫25，加完繼續反應1h，直至反應液呈棕紅色，為終點。加入焦亞硫酸鈉水溶液，使反應液呈藍綠色。將上述反應液吸入丙酮回收釜中，蒸餾，直到蒸不出丙酮為止。殘留物中加入定量的水和石油醚，攪拌0.5h后靜置分層。水層用石油醚提取兩次，油層水洗至無Cr3+為止。石油醚中加入配制好的稀堿液，攪拌15min后靜置0.5h，堿層分入鈉鹽貯罐。再將計量

3、的水加入石油醚層，攪拌15min后靜置0.5h，水層并入鈉鹽貯罐。有機層吸入石油醚回收罐。水層物料加到酸化釜，保持溫度3545，滴加鹽酸，調節pH為12(此時析出布洛芬油層)，降溫至5，復測pH仍為23，繼續降溫、固化、結晶、離心，即得粗制布洛芬。收率90%。粗品再經溶解、脫色、結晶、離心和干燥，即得精品布洛芬。8環氧羧酸酯法(布洛芬的工業生產方法) 是目前國內采用的主要方法。異丁苯與乙酰氯經傅-克反應得異丁基苯乙酮，再與氯乙酸異丙酯發生Darzens縮合，產物經水解、中和及脫羧反應制得異丁基苯丙醛，異丁基苯丙醛經氧化或經成肟、消除再水解成布洛芬。各步反應收率都比較高，其中醛肟法不存在氧化法的

4、“三廢”問題，更適合工業生產。9含量測定取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）50ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于20.63mg的C13H18O210異丁苯丙酸的藥理作用異丁苯丙酸為苯丙酸類非甾體抗炎鎮痛藥。具有較強的抗炎、抗風濕及解熱鎮痛作用，通過抑制前列腺素的合成，阻斷炎癥介質的釋放而起作用。特點為對血象及腎功能無明顯影響，胃腸道刺激性小，體內無藥物蓄積的趨向。用于風濕性關節炎，其消炎、鎮痛、解熱作用與阿司匹林、保泰松相似，比對乙酰氨基酚好，而對胃腸道的不良反應較輕，易為患者接受。

5、異丁苯丙酸治療痛風只起消炎、鎮痛作用，并不能糾正高尿酸血癥。對血小板的黏著和聚集反應有抑制作用，并延長出血時間。其抗炎作用與阿司匹林等效。用于類風濕性關節炎，異丁苯丙酸每天0.81.6g和阿司匹林每天36g一樣有效，而胃腸道的不良反應比阿司匹林少。治療骨關節炎，異丁苯丙酸像吲哚美辛一樣有效而不良反應較少。11 注意事項1.（1）支氣管哮喘，用藥后加重；（2）心功能不全、高血壓（可致水潴留、水腫）；（3）血友病或其他出血性疾病（包括凝血障礙及血小板功能異常）。用藥后出血時間延長，出血傾向加重：（4）消化道潰瘍病史。用藥后易出現胃腸道不良反應，包括產生新的潰瘍；（5）腎功能不全。用藥后腎功能不良反

6、應增多，甚至導致腎衰竭。2.藥物對妊娠的影響：用于晚期妊娠婦女可使孕期延長，引起難產及產程延長。3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）抑制血小板聚集，可使出血時間延長，但停藥24h該作用即可消失；（2）血尿素氮及血清肌酐含量升高，肌酐清除率可下降；（3）氨基轉移酶升高。4.定期檢查血象及肝、腎功能，5.異丁苯丙酸解熱鎮痛作用僅是對癥治療，應用時還應針對病因治療。126.應用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥引起胃腸道不良反應的患者，可改用異丁苯丙酸，但應密切注意不良反應。7.有潰瘍病史者使用異丁苯丙酸，宜在嚴密觀察或加用抗酸藥物下服用。8.治療類風濕關節炎等多種慢性關節炎時，異丁苯丙酸應與其他慢作用抗

7、風濕藥同用以控制類風濕關節炎的活動性及病情進展。9.用藥期間如出現胃腸出血、肝、腎功能損害、視力障礙、血象異常以及過敏反應等情況，即應停藥。10.用藥過量者血漿濃度可達704mg/L而不出現任何中毒癥狀。約20%用藥過量者在服藥后4h出現中毒癥狀，包括：抽搐、昏迷、視物模糊、復視、眼顫、頭痛、耳鳴、心率減慢、血壓降低、腹痛、惡心、血尿、腎功能不全。用藥過量應作緊急處理，包括催吐或洗胃，口服藥用炭、抗酸藥或（和）利尿藥及其他支持療法。13紫外光測定取本品，加0.4%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，照紫外可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄 A）測定，在265nm與273nm的

8、波長處有最大吸收，在245nm與271nm的波長處有最小吸收，在259nm的波長處有一肩峰。14布洛芬的紅外譜圖布洛芬的紅外譜圖3085苯環上的CH鍵的吸收峰1708羧基上C=O的振動吸收峰1510、1466兩峰為苯環骨架的振動吸收峰1281羧基上C-O的振動吸收峰866苯環對位而取代的特征吸收峰羧酸以二聚體形式存在，一分子羰基與一分子羥基形成氫鍵，此時C=O移到1700附近，羧基也移到32002500，形成寬峰951羥基的面外彎曲振動吸收峰2953飽和CH的吸收峰所以說這個范圍是羧基上的羥基的伸縮振動吸收峰的范圍那么應該最明顯的羧基上羥基的振動吸收峰怎么看不到了呢？而羰基為什么又到了1708

9、的位置呢？15布洛芬的核磁氫譜圖布洛芬的核磁氫譜圖(A)(A)(B)(B)(C)(D)(E)(F)(G)(G)A和B明顯為苯環上的兩個碳的吸收。影響兩個氫的官能團都是烷基，都有推電子效應，但是右邊的次甲基上連著C=O，所以推電子效應沒有左邊的異丁基強。即。剩余的只有甲基、亞甲基、次甲基。其中必然是連著C=O和苯環的次甲基上氫的化學位移比較大。所以說。而連著苯環的亞甲基上的氫次之。而剩余的EFG可從峰的裂分個數和峰面積輕松判斷出。此化合物在氫譜圖中表現的氫有幾種？因為此羧基上的H和溶液中的D發生取代16尼古丁N(S)NH3C藥物二藥物二17 尼古丁早期一直被認為只對人體有害并誘發許多疾病尼古丁早

10、期一直被認為只對人體有害并誘發許多疾病,如如動脈粥樣硬化、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺癌、動脈粥樣硬化、慢性支氣管炎、肺氣腫、肺癌、Grave 眼眼病等病等,因此研究的焦點也集中在其因此研究的焦點也集中在其致病機理上。現在隨著對其研究的深入致病機理上。現在隨著對其研究的深入,發現尼古丁可緩發現尼古丁可緩解和治療多種疾病解和治療多種疾病,如帕金森病、阿爾茨海默病、潰瘍型如帕金森病、阿爾茨海默病、潰瘍型結腸炎、睡眠窒息、注意力不集中、精神分裂癥、記憶及結腸炎、睡眠窒息、注意力不集中、精神分裂癥、記憶及學習障礙、疼痛等學習障礙、疼痛等,可能對焦慮和抑郁可能對焦慮和抑郁也有效。也有效。18 微量的尼古丁并

11、不直接對人體造成危害。當前已有臨床研究證明，微量的尼古丁并不直接對人體造成危害。當前已有臨床研究證明，尼古丁有望成為治療老年癡呆癥、帕金森癥、抑郁癥的有效藥物。尼古丁有望成為治療老年癡呆癥、帕金森癥、抑郁癥的有效藥物。同時，尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果同時，尼古丁不僅僅存在于煙葉之中，也存在于多種茄科植物的果實之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和實之中，例如番茄、枸杞子等植物中就含有尼古丁，而這些蔬菜和藥材卻被公認為是對人體有益的健康食物。正因為如此，世界衛生藥材卻被公認為是對人體有益的健康食物。正因為如此，世界衛生組織早在組織早在20世紀世紀90年

12、代就在全球大力推廣年代就在全球大力推廣“尼古正因為如此，世界尼古正因為如此，世界衛生組織早在衛生組織早在20世紀世紀90年代就在全球大力推廣年代就在全球大力推廣“尼古尼古 尼古丁替代療法（尼古丁替代療法（NicotineReplacementTherapy， NRT）是）是以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼以非煙草的形式、小劑量安全性好的尼古丁制劑，取代煙草中的尼古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，古丁，其所提供的尼古丁，小于抽煙所得，但足以減少戒癮癥狀，在使用一段時間后，戒煙者尼古丁的攝取量逐漸減至最低，進而克在使用一段時間后，戒煙者尼古丁的攝取

13、量逐漸減至最低，進而克服掉吸煙的習慣，達到戒煙成功的目的。服掉吸煙的習慣，達到戒煙成功的目的。19 尼古丁（尼古丁（NicotineNicotine）的名字，來自煙草植物的學）的名字，來自煙草植物的學名名Nicotiana tabacumNicotiana tabacum，而煙草的學名是以一位駐，而煙草的學名是以一位駐葡萄牙的法國人葡萄牙的法國人Jean Nicot de VillemainJean Nicot de Villemain而命名，而命名，15601560年時，他將煙草的種子由巴西寄回巴黎，并將年時，他將煙草的種子由巴西寄回巴黎，并將之推廣于醫療用途。之推廣于醫療用途。182818

14、28年，德國化學家年，德國化學家PosseltPosselt和和ReimannReimann首次將尼古丁由煙草中分離出來，首次將尼古丁由煙草中分離出來，18431843年，年，MelsensMelsens提出尼古丁的化學式，提出尼古丁的化學式，Adolf PinnerAdolf Pinner于于18931893年發現尼古丁的結構，年發現尼古丁的結構，19041904年年A. PictetA. Pictet和和CrepieuxCrepieux成功利用合成的方式得到尼古丁。成功利用合成的方式得到尼古丁。尼古丁名字的由來20尼古丁是一種難聞、味苦、無色透明的油質液體，揮是一種難聞、味苦、無色透明的油

15、質液體，揮發性強，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水發性強，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水及酒精中，通過口鼻支氣管粘膜很容易被機體吸收。及酒精中，通過口鼻支氣管粘膜很容易被機體吸收。粘在皮膚表面的尼古丁亦可被吸收滲入體內。當尼古粘在皮膚表面的尼古丁亦可被吸收滲入體內。當尼古丁進入人體后，會產生許多作用：如四肢末梢末梢血丁進入人體后，會產生許多作用：如四肢末梢末梢血管收縮、心跳加快、血壓上升、呼吸變快、精神狀況管收縮、心跳加快、血壓上升、呼吸變快、精神狀況改變（如變得情緒穩定或精神興奮），并促進血小板改變（如變得情緒穩定或精神興奮），并促進血小板凝集，為造成心臟血管阻塞、高血壓、中風

16、等心臟血凝集，為造成心臟血管阻塞、高血壓、中風等心臟血管性疾病的主要幫兇。管性疾病的主要幫兇。21尼古丁是油狀液態物質，可溶于水、乙醇、尼古丁是油狀液態物質，可溶于水、乙醇、氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自氯仿、乙醚、油類，尼古丁可滲入皮膚。自由基態的尼古丁燃點低于準點，空氣中低蒸由基態的尼古丁燃點低于準點，空氣中低蒸氣壓時，其氣體達氣壓時，其氣體達308K（35 C; 95 F）會燃燒。基于這個原因，尼古丁大部分是經會燃燒。基于這個原因，尼古丁大部分是經由點燃煙品時產生，然而吸入的份量也足夠由點燃煙品時產生，然而吸入的份量也足夠產生預期的效果。產生預期的效果。基本性質尼古丁具旋光性，有兩個光學異構物。尼古丁具旋光性，有兩個光學異構物。化學名稱：化學名稱： (S)-3-（1-Methyl-2-pyrroli-diny