1、1潔凈室行為規范 質控部 高海燕2目錄1潔凈室的設計特點2潔凈室的污染來源3污染的控制4潔凈室清潔三原則5消毒劑的選擇6清潔程序3 1潔凈室的設計特點GMP規范中的要求：廠房應按生產工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。潔凈室（區）的內表面應平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處應成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。空氣潔凈度等級不同的相鄰房間（區域）之間或規定保持相對負壓的相鄰房間（區域）之間的靜壓差應符合規定，應有指示壓差的裝置，并記錄壓差。潔凈室（區）內各種管道、燈具、風口以及其他公用設施應易于清潔。不同空氣潔凈度級

2、別的潔凈室（區）之間的人員和物料出入，應有防止交叉污染的措施。潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間應設置緩沖設施，潔凈室（區）人流、物流走向應合理。42潔凈室污染的來源 2.1污染物特性：活性塵埃、非活性塵埃的污染 2.2污染物的來源 2.3潔凈室分級52.1污染物特性02m ：漂浮在空氣中2100m ：隨空氣流動，降落緩慢100m ：降落在表面上6 2.1污染物特性 細菌：0.25m 細菌 酵母菌：約5m 霉菌：10m 幾個m 濕度 溫度生長因素 營養素 氧氣 PH7 常見微生物的存在環境常見微生物的存在環境 水和水溶液水和水溶液 自然原材料（動植物來源）自然原材料（動植物來源） 常見微常見微

3、食物食物 生物的生物的 木制材料木制材料 存在環存在環 人和動物上人和動物上/ /內（皮膚、口腔內（皮膚、口腔/ /喉部、腸喉部、腸 道）道） 境境 空氣空氣 地面地面 衣服衣服2.1污染物特性82.2污染物的來源 2.2.1污染物的來源-外部空氣 2.2.2污染物的來源-物品 2.2.3污染物的來源-設備、廠房 2.2.4污染物的來源-工作人員92.2.1污染物的來源-外部空氣 人和工業活動 空氣中，地面行駛的車輛占5.7%的灰塵 采石、煉鋼、水泥制造和面粉等生產的工業性粉塵占34% 燃燒如汽車尾氣、火力發電廠排出的煙塵、木材燃燒的煙霧占57% 自然現象：風、火山噴發、海嘯等 動植物：花粉、

4、腐敗物、孢子、微生物、頭發、皮膚 未經任何處理的外部空氣510811010 particles0.1m/m3102.2.2污染物的來源-物品原材料水其它物品等112.2.3污染物的來源-設備、廠房設備 金屬粒子 氧化物其他污染物122.2.4污染物的來源-工作人員 人員引起的污染占潔凈室污染的80%； 生產工具和設備：15%； 潔凈室本身和過濾器缺陷：5%； 身著工作服人員，劇烈活動 106 particles0.1m/second， 2105/second for particles of 0.5m 著裝和行為合適粒子減少至10到100。 服裝 皮膚 頭發 嘴巴和鼻子132.2.4污染物的來

5、源-工作人員化妝品咳嗽：700 000塵粒噴嚏：1 400 000塵粒1分鐘交談：15 00020 000塵粒來自皮膚的粒子 皮屑 成年男性 10萬1000萬粒子/分鐘 10g/天 3.5kg/年14 2.3潔凈室分級藥品生產潔凈室的空氣潔凈度等級潔凈度級別塵 埃最大允許個數（個/）微生物最大允許數0.5m5m浮游菌（個/）沉降菌（個/皿）100級350005110 000級3500002 000100 3100 000級3500 00020 00050010300 000級10 500 00060 00015153污染的控制3.1預防外來污染物的進入3.2連續地消除產生的污染3.3限制污染的

6、產生163.1預防外來污染物的進入 3.1.1空氣過濾 初效過濾器初阻力3mm水柱計數效率（對0.3m的塵埃）20%主要對象是10m的塵埃用于新風過濾 中效過濾器初阻力10mm水柱計數效率（對0.3m的塵埃）20%90%主要對象是110m的塵埃用于高效過濾器之前 高效過濾器初阻力25mm水柱計數效率（對0.3m的塵埃）99.97%主要對象是 1m的塵埃對細菌的穿透率為0.0001%，對病毒的穿透率為0.0036%，所以，通過高效過濾器的空氣可視為無菌。173.1預防外來污染物的進入 3.1.2正壓 保持房間正壓潔凈室級別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa潔凈室與室外大氣的靜壓差10Pa空氣由潔凈

7、級別較高的房間向較低的房間流動 3.1.3氣鎖2個功能 預防污染物的進入 人流、物流不破壞壓差 3.1.4滅菌和凈化滅菌種類 濕熱滅菌 干熱滅菌 射線 環氧乙烷 無菌過濾183.2連續地消除產生的污染3.2.1流速 考慮輸入的過濾空氣量與房間的體積 風量L3600F m3h 換氣次數 L1+L2+Ln n= -次/h A H20次/hour(10 000級)15次/hour(100 000級）3.2.2流型必須 持續地排除被污染的空氣 預防渦流3.2.3層流 水平層流 垂直層流193.3限制污染的產生 3.3.1人員（工作服）著裝 保護藥品不被人員的污染 無菌服，維護良好并正確穿戴無破縫，無污

8、跡系好衣扣無頭發或衣服外漏100 000級區的著裝 蓋住頭發和胡須 10萬級專用工作服 專用鞋或鞋套10 000級區的著裝 罩住頭發和胡須 緊袖口高領工作衣、褲或連體工作服 專用鞋或鞋套 材料不產生塵粒 無私人衣服203.3.1人員100級區著裝 兜帽 口罩 無塵滅菌手套 滅菌工作鞋 材料不脫落塵粒 無私人衣服 每次進入更換滅菌工作服更衣SOP 書面描述 嚴格執行21 3.3.1人員更衣程序換鞋脫衣洗手戴帽戴口罩穿潔凈工作服鏡前檢查著裝洗手戴工作手套戴保護鏡消毒手套進入潔凈室223.3.2行為和姿勢 3.3.2行為和姿勢在無菌區的工作 必需人員方可進入無菌區 不快速移動 避免不必要的移動 避免

9、從層流區附近走過，至少離開1米 所有掉在地面上的物品均應認為已被污染 接觸物品前應對手套消毒 不要觸摸口罩 揉鼻子去更衣室揉鼻子更換手套和口罩在潔凈區的工作 不要坐著 不要靠住肘部 不要在層流下面的工作臺上休息233.3.2行為和姿勢在潔凈區的工作 休息時，站著手臂順著身體下垂不要把雙手放在臀部 休息時，坐著雙手放在膝蓋上不要交叉雙手或雙腳在潔凈區的工作 必要時才講話 不要通過氣鎖講話 使用電話在潔凈室的行為 正確的行為（續）搬運物料時，總是將手放在其底部；搬運物料時總是放在腰部以上位置以減少污染；總是戴上口罩以減少來自口腔的污染；機械和設備的維修保養必須有規律地進行；潔凈室和潔凈室內物品的清

10、潔是很重要的；操作人員必須始終保持其工作區清潔和整齊243.3.2行為和姿勢在潔凈室的行為 良好的行為很關鍵，記住： 穿著正確； 移動正確； 行動正確； 工作正確。在潔凈室的行為 不正確的行為 不要因為不正確的著裝而散播身體的粒子； 不要因為沒有手套的手接觸表面和物料而引起交叉污染； 不要在潔凈室內脫去潔凈室工作服； 不要用手指擦頭發或身體其他部位； 不要在患感冒或其他疾病期間進潔凈室工作；253.3.2行為和姿勢在潔凈室的行為 不正確的行為不要在潔凈室吃、喝、抽煙或讀報等；不要在潔凈室內戴首飾和手表；不要在潔凈室使用錯誤的擦布或清潔物料；不要在潔凈室快速地走、移動、轉身；不要從前面走進操作者

11、并隔著工作臺講話；在潔凈室的行為 不正確的行為不要靠在工作臺、產品或其他物料上；不要把手、手臂和手肘放在工作臺上休息；不要搬運物料的頂部；不要在工作臺上滑動物品；不要再使用掉在地上的工具和物品。263.3.3設備和廠房的設計 3.3.3設備和廠房的設計 100級和其他區域之間無連續的傳送帶； 維護和維修在潔凈室外進行； 維修后進行清潔、消毒或滅菌； 生產用水的制備和分配符合要求； 注射用水在80或65 以上保溫循環。 設備設計符合要求； 經過驗證； 按計劃進行維護； 批準后使用。 3.3.4清潔和消毒274、潔凈室清潔三原則原則一：總是用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾的清潔劑： 所有過濾的清

12、潔劑必須盛裝在清潔并滅過菌的容器中，并正確貼簽； 把預先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減小污染的風險。原則二：總是使用清潔的清潔工具和物料以避免將污染物帶入潔凈室： 不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒和微生物； 不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒； 毛刷易斷且滯留微生物，不宜使用； 拖布和抹布應用與潔凈室相適應并不易產生脫落纖維的物料制成； 抹布應粘附塵土和細菌，且只使用一次； 潔凈室使用的真空吸塵器應安裝HEPA過濾器并定期測試。原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物： 按照SOP要求，使用正確的清潔工具和物料，避免產生任何污染； 正確的清潔順序； 正確的行為。285、消毒劑的選

13、擇5.1清潔劑5.2消毒劑的選擇5.3常用的消毒劑的特性5.4影響消毒效果的因素5.5正確使用和配制消毒劑295.1清潔劑清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。要求： 無毒、無腐蝕性 溶解臟物 降低表面張力濃度：按說明書要求濃度配制305.2消毒劑的選擇 抑制細菌 殺滅細菌 抑制真菌 殺滅真菌 殺滅病毒 殺滅芽孢 破壞RNA/DNA：氯化物，過氧化氫，甲醛； 使蛋白質變性：乙醇，戊二醛，石炭酸； 裂解細菌細胞膜：季銨鹽類； 與酶結合：洗必泰。31 5.2消毒劑的選擇對消毒劑的敏感性G+細菌 敏感G-細菌 真菌和酵母菌 胞膜病毒細菌芽孢 無胞膜病毒 不敏感32 5.2消毒劑的選擇理想的消毒劑

14、 廣譜 效果快 既是清潔劑，又是消毒劑 不易受臟物和其他物質的影響 在較寬的濃度范圍內有效 無殘留 不易產生抗性 對人體無害 對設備無腐蝕性 穩定 價廉這樣的消毒劑是不存在的335.3常用的消毒劑 高效消毒劑：能殺滅細菌芽孢和真菌孢子在內的各種微生物。含氯或碘的消毒劑；過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸；醛類：甲醛、戊二醛；臭氧；環氧乙烷。 中效消毒劑：可殺滅除細菌芽孢以外的各種微生物。醇類：乙醇、異丙醇；酚（石炭酸）。 低效消毒劑：指能殺滅一般細菌繁殖體、部分真菌和親脂性病毒。洗必泰；新潔爾滅。34消毒劑選用地面和工作臺面的消毒： 季銨鹽類化合物 與酚或次氯酸鹽交替使用，避免產生耐藥性不銹鋼表面：

15、 70%乙醇或異丙醇手： 70%乙醇或異丙醇 洗必泰355.4影響消毒效果的因素 微生物類型 固有的抗性 無胞膜病毒 芽孢 獲得的抗性 細胞膜的改變 微生物的數量：數量多，不易殺滅 有更多的有機物 蛋白凝聚 干擾物質 蛋白質和臟物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛類和季銨類； 肥皂：洗必泰、季銨類； 硬水：季銨類、碘化物。365.4影響消毒效果的因素 PH：許多消毒劑在一定的PH范圍內活性較高 酸性：活性氯化物、石炭酸； 堿性：季銨類、醛類、洗必泰。一些消毒劑在過低或過高PH時不穩定 低PH：活性氯； 高PH：戊二醛、過氧乙酸、過氧化氫。 溫度：一般為溫度升高，活性增加。 消毒液存放高效消毒劑失活快，

16、如活性氯溶液，過氧化氫；低效消毒劑易產生耐藥菌株，如假單胞菌屬對季銨鹽類消毒液易產生耐藥菌株。 消毒劑濃度濃度和消毒效果通常不呈線性關系；濃度越低，通常效果越差；太低的濃度會誘導產生抗性；乙醇在60%80%濃度范圍內效果較好。37 消毒劑的優點-缺點消毒劑優點缺點氯化物價廉，低毒性，廣譜，作用隨溫度升高so而加強溫度升高穩定性降低，對有機物敏感，貯存要求高碘化物低劑量高效果，低毒性對眼睛有刺激，有腐蝕性，對某些物品易著色，對有機物敏感甲醛廣譜，無腐蝕性有氣味，有殘留，作用慢過氧化物廣譜，在較低溫度時殺滅能力強，易洗掉穩定性差季銨類穩定性好，無腐蝕性，對G+細菌、酵母菌和霉菌有效價格貴，對蛋白質

17、敏感，不易洗掉，對G-細菌效果差385.5正確配制和使用消毒劑配制前除菌過濾；用滅菌的純化水或者射用水配制消毒液；按說明書要求的濃度配制消毒液；不要將剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；選擇合適的消毒劑，不要照搬；臨用新配；不要混合不同種類的消毒液；輪換使用消毒劑。39消毒液中有細菌生長的原因使用了不正確的濃度；用被污染的水配制消毒液；臟的容器；不相容的容器；與另一種不相容的消毒劑或清潔劑混合；消毒液放置時間太長；被有機物滅活。406清潔程序6.1 潔凈室清潔人員的要求6.2 清潔區域的劃分及清潔順序6.3 清潔方法及清潔程序416.1 潔凈室清潔人員的要求清潔(cleaning)：指除去肉眼可

18、見的污染物。消毒(disinfection)：在表面清潔后用于殺滅多種微生物，使其數量減少到可接受的水平。滅菌(sterilization)：殺滅所有的微生物。 潔凈室清潔人員潔凈室工作人員應具備的兩個特點： 能勝任工作 能與同伴的配合所有清潔人員首先必須經過培訓以了解潔凈室基本原則，如： 為什么潔凈室是必須的？ 為什么污染是很危險的？ 潔凈室是如何工作的？ 為什么說潔凈室更衣是必要的？426.1 潔凈室清潔人員的要求 潔凈室清潔人員培訓還應包括正確的潔凈室程序： 良好的人員衛生的重要性 如何正確的穿著工作服 為什么移動應慢、輕？ 潔凈室內行為不正確可能導致什么結果？培訓必須包括： 專門的清潔

19、及消毒技術 為什么始終都應按照清潔SOP進行操作？ 清潔、消毒和最終產品之間的關系 潔凈室行為中應該做的和不應該做的培訓必須使所有清潔人員完全明白潔凈室的污染必須清除并不允許再次引入。436.2 清潔區域的劃分及清潔順序6.2.1清潔對象6.2.2正壓區域清潔順序6.2.3負壓區域清潔順序6.2.4潔凈室清潔順序446.2.1清潔對象 外環境系統建筑物周圍環境外墻面及玻璃窗 內環境系統非潔凈區 技術夾層地面、設備、管道； 各樓層走廊、地面、門窗、天花板； 電梯、樓梯； 各辦公室； 洗手間、更衣間 內環境系統潔凈區 100級房間； 10 000級房間； 100 000級房間； 300 000級房

20、間； 氣鎖、傳遞窗； 人流、物流通道； 洗手池。456.2.1清潔對象內環境系統 潔凈區內各種設備及管道 生物安全柜； 冰箱、水浴箱； 滅菌器、干烤箱； 反應罐； 洗瓶機、烘干機； 分裝機、壓蓋機； 接入潔凈室的各類管道；46 6.2.2正壓區域清潔順序 潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 無級別區 壓力+ 壓力+ 壓力+ 壓力+ 壓力0 清潔消毒順序：ABCDEABCDE47 6.2.3負壓區域清潔順序潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 走廊 氣鎖壓力- 壓力- 壓力- 壓力- 壓力+ 壓力+清潔消毒順序：FEDCABABCDEF486.2.4潔凈室清潔順序天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設備、地面；從上往下，由里到外清潔；不要在已清潔過的地面上走動。496.3 清潔方法及清潔程序6.3.1清潔方法真空吸塵清潔 真空吸塵器僅對大粒子有效干擦 干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕表面潮濕擦拭 大多數清潔和除污必須通過濕或潮濕擦拭來完成506.3 清潔方法及