1、降脂軟脈片合非洛地平治療原發(fā)性高血壓病的臨床療效研究         09-09-04 16:26:00     作者：黃聰麗    編輯：studa20【摘要】  目的評價服用非洛地平合降脂軟脈片治療原發(fā)性高血壓病患者的降壓療效、癥狀療效以及對胰島素抵抗的改善狀況，同時探討高血壓病肥胖患者和胰島素抵抗的關(guān)系。方法采用開放研究設(shè)計。治療組和對照組各30例。治療組服用非洛地平2.5 mg，1次/d，降脂軟脈片6片，3次/d；對照

2、組單純服用非洛地平2.5 mg，1次/d，療程28 d。觀察兩組的降壓療效、癥狀療效和對胰島素抵抗的改善狀況。結(jié)果兩組服藥后均可使收縮壓和舒張壓下降，兩組均在給藥后1周達到降壓高峰。治療組和對照組之間癥狀療效有極顯著性差異（P0.01）。與正常體重組比較，高血壓肥胖組體重指數(shù)、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)差異有顯著性（P0.05或P0.01）。結(jié)論非洛地平合降脂軟脈片治療原發(fā)性高血壓病的降壓療效和癥狀療效均優(yōu)于單純非洛地平，尤其在癥狀療效方面顯示了其較好的優(yōu)勢；肥胖是引起高血壓病患者胰島素抵抗的因素之一，說明改善患者的胰島素抵抗需要進行綜合治療，而不能單純地降低血壓。 【關(guān)鍵詞】  高

3、血壓病 胰島素抵抗 非洛地平 降脂軟脈片Abstract：ObjectiveTo assess the antihypertensive effect ,symptom,safety and insulin resistance of felodipine sustained release tablets and jiangzhiruanmai tablets in treatment of essential hypertension(EH) for four weeks and to investigate the relationship between the hypertensiv

4、e and obesity patients and insulin resistance(IR).MethodsAn open-labeled study was conducted.Thirty patients in sixty with systolic blood pressure(SBP) were treated with felodipine sustained release tablets and Jiangzhiruanmai tablests the dosage of felodipine sustained release tablets was one table

5、t(2.5 mg) per day,and the dosage of jiangzhiruanmai tablets was six tablets per time,three times per day.Other thirty patieny patients were only treated with felodipine sustained release tablests,the dosage was 2.5 mg per day.The antihypertensive effect and symptom effect and IR'S effect were ob

6、served.ResultsCompare with the baseline afterward,the SBP and DBP of treatment group and control group singificantly decreased after taking medicines.The antihypertensive peak of two group is after on week.Significant difference was found between treatment group and control HOMA-IR in the obesity gr

7、oup is higher than those in normal body weight group and significant difference was found(p0.05,p0.01)Conclusion(1)Felodipine sustained release tablets and Jiangzhiruanmai tablets in treatment of hypertension is better than only felodipine sustained release tablets,especially in the improve of sympt

8、om.Jiangzhiruanmai tablets has remarkable advantage in improving symptom of patients with hypertension.(2) The obesity is one of factors in inducing HOMA-IR with EH.Key words：Hypertension;  insulin resistance(IR);  Felodipine sustained release tablets;  Jiangzhiruanmai tablets  &

9、#160;  筆者臨床運用降脂軟脈片合非洛地平治療原發(fā)性高血壓病，取得滿意療效。現(xiàn)報道如下。1  資料與方法1.1  病例入選標準全部患者均符合高血壓病診斷標準（1999年WHO/ISH）。臨床分期標準（按1993年JNCV和1996年WHO/ISH標準），經(jīng)病史、體檢及必要的實驗室檢查剔除繼發(fā)性高血壓病、惡性和急進型高血壓病。根據(jù)降脂軟脈片的處方組成及功能主治，本研究選陰虛陽亢證作為觀察證型。符合高血壓病西醫(yī)診斷標準，同時參考陰虛陽亢之舌象、脈象，確診為高血壓病陰虛陽亢證的病例。    按入選順序隨機分為治療組和對照組。治療組30人

10、，高血壓病1級12例，2級18例，病程平均4.57年，合并冠心病的21例，高脂血癥的18例；對照組30例，高血壓病1級11例，2級19例，病程平均4.43年，合并冠心病的20例，高脂血癥的18例。兩組患者血壓、病程及其并發(fā)癥等方面，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P>0.05）。1.2  中醫(yī)辨證分型標準根據(jù)降脂軟脈片的處方組成及功能主治，本研究選陰虛陽亢證作為觀察證型。主癥：眩暈、頭痛、腰膝酸軟、五心煩熱。次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘。舌象：舌紅少苔。脈象：脈弦細數(shù)或弦細或弦數(shù)。符合高血壓西醫(yī)診斷標準，并具備以上主癥3項，次癥任意2項，同時參考陰虛陽亢之舌象、脈象，即可確診為高血壓

11、病陰虛陽亢證。中醫(yī)癥狀計分方法見表12。表1  主癥癥狀及計分方法（略）表2  次癥癥狀及計分方法（略）1.3  給藥方案治療組：降脂軟脈片6片/次，3次/d，早、中、晚餐后30 min服用；非洛地平1粒/次（2.5mg/粒），1次/d，早餐后1 h服用，連續(xù)28 d。對照組：非洛地平1粒/次（2.5 mg/粒），1次/d，連續(xù)28 d，4周為1個療程。1.4  觀測指標血壓、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FIN）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。HOMA-IR=空腹胰島素（FIN）（mU/L）×空腹血糖（FPG）（mmol/L）/22.5

12、1 HOMA-IR正常值（男4.5，女4.3）。1.5  療效判定標準1.6  統(tǒng)計分析方法統(tǒng)計分析采用SPSS10.0統(tǒng)計分析軟件進行計算。定性指標用頻數(shù)表，百分率或構(gòu)成比描述；定量指標用均數(shù)±標準差進行描述。計量資料服從正態(tài)分布時，組內(nèi)治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用成組t檢驗；計數(shù)資料采用2檢驗。     09-09-04 16:26:00     作者：黃聰麗    編輯：studa202  結(jié)果2.1  治療組與

13、對照組給藥前后血壓水平療效比較治療組與對照組給藥后第1周和給藥前比較均有顯著性差異（P0.01），但對照組給藥后第2周、第3周、第4周后收縮壓和舒張壓基本穩(wěn)定，無繼續(xù)下降的趨勢；而治療組給藥第2周、第3周、第4周后收縮壓和舒張壓仍有逐漸下降的趨勢，但與給藥后第1周比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P0.05），兩組給藥后收縮壓和舒張壓分別比較亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），但治療組給藥后血壓水平稍低于對照組。結(jié)果見表3。表3  給藥前后血壓水平比較（略）與給藥前比較，*P0.01；n=30；1 mmHg0.133 kPa2.2  兩組間癥狀療效比較治療組和對照組均為30例，對照組顯效7例，有

14、效10例，無效13例，總有效率為56.67%。治療組顯效13例，有效14例，無效3例，總有效率為90.00%,兩組間經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理有顯著性差異（P0.01）。結(jié)果見表4。表4  兩組間癥狀療效比較（略）2.3  兩組間中醫(yī)癥狀積分比較治療組和對照組給藥前經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性（P>0.05），用藥后兩組癥狀積分比較有極顯著性差異（P<0.01）。結(jié)果見表5。表5  兩組間癥狀積分比較（略）2.4  兩組相關(guān)指標比較將所有研究對象按體重指數(shù)分為肥胖組和正常體重組兩組，正常體重組17例，肥胖組43例，對其身高、體重、體重指數(shù)、空腹胰島素、空腹血糖

15、、胰島素抵抗指數(shù)進行比較，結(jié)果表明肥胖組高血壓病患者身高、空腹血糖與正常體重組相比差異無顯著性；而肥胖組高血壓病患者體重、體重指數(shù)、空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)與正常體重組相比，差異有顯著性（P0.05，P0.01）。結(jié)果見表6。表6  肥胖組與正常體重組相關(guān)指標比較（略）與正常體重組比較，*P0.05，*P0.012.5  治療組與對照組給藥前、后胰島素抵抗指數(shù)比較治療組與對照組藥前、藥后胰島素抵抗指數(shù)比較見表7。盡管統(tǒng)計學(xué)差異無顯著性（P0.05），但給藥后較給藥前兩組的胰島素抵抗指數(shù)都有不同程度的降低，治療組藥前HOMA-IR水平高于對照組，而藥后卻低于對照組藥后，說明

16、治療組對胰島素抵抗的改善有一定的作用，且效果優(yōu)于對照組。表7  胰島素抵抗指數(shù)藥前、藥后比較（略）3  討論    本研究結(jié)果表明，治療組和對照組癥狀療效比較有極顯著性差異（P0.01），兩組血壓療效比較，治療組的總有效率也高于對照組。值得提出的是，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療組和對照組不僅在癥狀療效比較上有顯著性差異，而且治療組在改善胰島素抵抗方面也有一定的優(yōu)勢作用。    多年臨床和實驗研究證實降脂軟脈片有降壓、抗動脈粥樣硬化作用，對陰虛陽亢型高血壓病有較好的效果。該中藥復(fù)方中以天麻平肝熄風(fēng)，桑寄生補益肝腎，以培補后

17、天之本，鼓舞生命原動力。丹參養(yǎng)血活血以化淤血，川芎為血中之氣藥，活血化淤，兼能行氣止痛；澤瀉健脾利濕，以助水谷津液之轉(zhuǎn)化，減少水濕痰濁的形成；夏枯草、生牡蠣化痰軟堅散結(jié)，以祛除體內(nèi)痰淤之邪，生牡蠣兼有滋陰潛陽之功。諸藥合用能達到疏通經(jīng)絡(luò)、祛除淤血、平肝潛陽、消除痰濕的作用。以上藥物均有降壓、降脂、擴張冠狀動脈等作用2，3。降脂軟脈片是將中醫(yī)的傳統(tǒng)理論和方法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合而產(chǎn)生的，是將中、西醫(yī)對疾病辨治的主觀和客觀、宏觀和微觀、特異性和非特異性的資料加以綜合分析，根據(jù)中醫(yī)理論知識和方法進行整體辨證分析后而確定的方劑，在臨床上發(fā)揮了中藥多途徑、多靶點作用的優(yōu)勢，動員機體的整合與調(diào)節(jié)功能來恢復(fù)機體

18、的自穩(wěn)狀態(tài)。    目前大量臨床和實驗研究還證實，高血壓病患者較普遍地存在胰島素抵抗和高胰島素血癥。胰島素抵抗是指機體組織細胞對胰島素的敏感性下降，使正常或高于正常水平的胰島素只能引起低于正常生物學(xué)效應(yīng)，使增高的血糖不能有效地從循環(huán)中清除。這時機體為了維持血糖在正常水平，便代償性過多分泌胰島素，從而導(dǎo)致高胰島素血癥而產(chǎn)生胰島素抵抗。高胰島素水平常與胰島素抵抗并存，但二者的含義并非完全相同，因為血胰島素水平除受胰島素抵抗程度影響外，還與胰島素代謝清除率及細胞分泌功能有關(guān)，如果后二者正常，則胰島素水平確切反映了胰島素抵抗程度。故本研究的研究對象排除條件是糖尿病，即排除

19、胰島細胞分泌功能衰竭者。離子失衡是胰島素抵抗導(dǎo)致高血壓的關(guān)鍵，當IR存在時，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性降低，細胞內(nèi)鈣離子濃度升高，鎂離子濃度降低。IR還使Na+-K+-ATP酶活性降低，細胞內(nèi)鈉離子濃度增加，而鉀離子濃度下降。小動脈平滑肌內(nèi)皮細胞也不例外，同樣發(fā)生離子失衡，因而血管壁的緊張性升高，對血管收縮物質(zhì)的反應(yīng)性增強，從而導(dǎo)致高血壓病。還有學(xué)者認為胰島素的結(jié)構(gòu)與生長因子（IGF）有類似之處，與IGF-1受體結(jié)合后可促進血管平滑肌細胞增生，造成血管阻力增加，導(dǎo)致不易逆轉(zhuǎn)的高血壓病。自Reaven 1988年提出“代謝綜合征”的概念后4，關(guān)于胰島素抵抗和高血壓病的關(guān)系的研究引起人們很大

20、的關(guān)注。雖然研究結(jié)果還存在著一些爭議，但高血壓病和IR之間顯著相關(guān)的觀點普遍為人們所接受。本研究采用HOMA-IR作為評價胰島素抵抗的參數(shù)，將研究對象按體重指數(shù)分為正常體重組和肥胖組，超重/肥胖組無論是單純高血壓病或高血壓病伴脂代謝紊亂，HOMA-IR較正常體重組均明顯升高，統(tǒng)計學(xué)分析有顯著性差異。由此得出，總體脂是胰島素抵抗的獨立危險因素。用藥后，中西醫(yī)結(jié)合治療組較對照組雖然統(tǒng)計學(xué)分析無明顯優(yōu)勢，但是治療組胰島素抵抗指數(shù)較對照組下降趨勢明顯。由于中醫(yī)藥治療起效較慢，所以臨床療效短期內(nèi)不很明顯，如有可能，筆者將對參加研究的患者進行隨訪觀察。    胰島素抵抗參與高血壓病發(fā)病過程，其所致糖、脂肪代謝紊亂構(gòu)成心腦血管病發(fā)生