1、第十五章 遺傳病的預防遺傳咨詢的主要步驟包括準確診斷、確定遺傳方式、對再發風險的估計、提出對策和措施、隨訪和擴大咨詢。目的是確定遺傳病患者和攜帶者，并對其后代患病的危險率進行預測，以便商談應采取的預防措施，減少遺傳病患兒的出生，降低遺傳病的發病率，提高人群遺傳素質和人口質量。遺傳咨詢是預防遺傳病的重要措施。（一）選擇題（A 型選擇題）1對一些危害嚴重、致殘的遺傳病，目前尚無有效療法，也不能進行產前診斷，再次生育時的再發風險很高，宜采取的對策 。A遺傳咨詢 B出生后診斷 C人工授精 D不再生育 E藥物控制2曾生育過一個或幾個遺傳病患兒，再生育該病患兒的概率，稱為 。A再發風險 B患病率 C患者

2、D遺傳病 E遺傳風險3雜合子的顯性基因或純合體中的隱性基因所產生的可檢出遺傳病百分率稱為 。A百分比 B外顯率 C不完全外顯 D半顯性遺傳 E完全顯性遺傳4. 不屬于遺傳咨詢范圍的種類是 。A婚前咨詢 B行政咨詢 C有心理障礙的咨詢 D產前咨詢 E一般咨詢5遺傳咨詢醫師必須掌握診斷各種遺傳病的基本技術，包括 。A臨床診斷 B酶學診斷 C細胞遺傳學診斷D基因診斷 E以上都是6遺傳咨詢的主要步驟為A準確診斷 B確定遺傳方式 C對再發風險的估計D提出對策和措施 E以上都是7我國目前列入新生兒篩查的疾病有 。APKU BSARS C甲狀腺炎D非細菌感染 EDMD8遺傳咨詢中的概率計算不包括 。A中概率

3、 B條件概率 C前概率 D聯合概率 E后概率9不適合進行人工授精的情況是 。A一對夫婦婚后出生了嚴重的常染色體遺傳病患兒B再次生育時再發風險高，但有產前診斷方法C丈夫為染色體易位的攜帶者D已生出了遺傳病患兒E丈夫患嚴重的常染色體遺傳病10在遺傳咨詢中應用Bayes定理的要求是 。A熟練地運用孟德爾定律、掌握各種單基因遺傳病的遺傳規律B熟悉各種遺傳方式在不同組合下親代與子代的關系C并應具有分析推理能力，善于思考各種情況下的因果關系D運用概率論于醫學遺傳學的領域，對每一實例做出判斷E以上都是11Bayes定理在遺傳咨詢中的應用的目的是 。A了解雙親之一或雙方的基因型 B估計出生子女的風險率C使遺傳

4、咨詢結果更為準確 D計算親緣關系 E統計遺傳規律12. 冒險再次生育的選擇條件是先證者所患遺傳病不太嚴重且只有 。A低度再發風險 B中度再發風險 C高度再發風險 D無再發風險 E肯定再發風險13. 采取不再生育對策的條件是一些危害嚴重、致殘的遺傳病，目前尚無有效療法，也不能進行產前診斷，再次生育時 。A無再發風險 B再發風險很高 C低度再發風險 D中度再發風險 E 高度再發風險14 染色體病和多基因病的再發風險的估計一般遵循下列原則是以其 為經驗危險率。A突變率 B外顯率 C遺傳率 D群體發病率 E雜合率15. 我國北方地區列入新生兒篩查的疾病有 。APKU、DMD BPKU、家族性甲狀腺腫

5、CPKU 、G6PD缺乏癥DDMD、甲型血友病 E染色體病、甲亢16. 苯丙酮尿癥篩查的方法是 。A細菌抑制法 B嗜菌體抗性檢測法 C血斑濾紙的提取液測法 D酶活性測定 E氨基己糖苷酶活性的篩查法17在先證者所患遺傳病較嚴重且難于治療，再發風險高，但患兒父母又迫切希望有一個健康的孩子的情況下，可選擇的措施是 。A人工授精 B不再生育 C冒險再次生育D產前診斷 E借卵懷胎18在先證者所患遺傳病不太嚴重且只有中度再發風險（4%6%）時，可以選擇的措施是 。A人工授精 B不再生育 C冒險再次生育 D產前診斷 E借卵懷胎19對一些危害嚴重、致殘的遺傳病，目前尚無有效療法，也不能進行產前診斷，再次生育時

6、的再發風險很高，宜采取這種對策是 。A產前診斷 B不再生育 C冒險再次生育D人工受精 E借卵懷胎20一對夫婦婚后生出了嚴重的常染色體遺傳病患兒，或丈夫患嚴重的常染色體遺傳病，或丈夫為染色體易位的攜帶者，而且已生出了遺傳病患兒，再次生育時再發風險高，又無產前診斷方法。這時可采取對策是 。A借卵懷胎 B冒險再次生育 C不再生育D人工授精 E過繼或認領21需進行新生兒篩查的疾病特點是 。A發病率高 B危害大 C早期治療可取得較好的療效D多為遺傳病 E. 以上都是22目前國際上可進行新生兒篩查的病種已達 。A3種 B5種 C8種D12種 E.15種23. 我國南方地區列入新生兒篩查的疾病有 。APKU

7、 B家族性甲狀腺腫 CG6PD缺乏癥D上述三種都是 E.上述三種都不是24. Bayes定理在遺傳咨詢中的應用，主要是在雙親之一或雙方的基因型未知的情況下，估計未發病子女或以后出生子女的 。A經驗危險率 B再發風險率 C發病率D群體發生率 E.前概率25. 染色體病一般均為散發性，其畸變主要發生在親代生殖細胞的形成過程中，因此再發風險率實際上就是 。A危險率 B群體發生率 C發病率D前概率 E. 后概率26. 按照有關遺傳理論或按遺傳病的遺傳方式，列出有關成員可能有的基因型及產生這種基因型的概率是 。A條件概率 B聯合概率 C后概率D前概率 E.逆概率27. 某一基因型前提下前概率和條件概率所

8、說明的兩個事件同時出現的概率是 。A逆概率 B條件概率 C聯合概率D前概率 E. 后概率28. 假設條件下的聯合概率除以所有假設條件下聯合概率之總和，也就是聯合概率的相對概率是 。A前概率 B條件概率 C聯合概率D后概率 E.逆概率29. 一對夫婦都是嚴重的常染色體隱性遺傳病的攜帶者，而且已生出過該病的患兒，面臨高風險，又無產前診斷的方法，也無條件采用其他輔助生殖措施，但咨詢者又都特別希望有自己的親生孩子，可采取這種辦法是 。A離婚 B冒險再次生育 C借卵懷胎D不再生育 E過繼或認領30. 醫學遺傳學的發展與臨床醫學相結合，預防和控制遺傳病在一些家庭內的發生和在群體中的流行的學科是 。A醫學遺

9、傳 B遺傳醫學 C預防醫學 D遺傳流行學 E. 流行病學（三）是非判斷題1.遺傳咨詢一般是在遺傳醫學中心和綜合性醫院附設的優生門診進行。×（遺傳咨詢門診）2.遺傳咨詢醫師是指臨床各科醫生或（與）醫學遺傳學專家人員（共同組成的一支隊伍）。×3.大多數遺傳病的遺傳方式是已知的，因此確定診斷后，隨之也就能了解該病的遺傳方式。4.咨詢醫師提出可供咨詢者選擇的若干方案，并要陳述各種方案的優缺點，并代替咨詢者做出決定。×5.雜合子是指表型正常，但帶有隱性致病基因，能傳遞給后代使之患病的個體。×（四）名詞解釋題1.遺傳咨詢（genetic counseling） 2.

10、再發風險(recurrence risk) 3.Bayes定理(Bayes law) 4.新生兒篩查（neonatal screening） 5.攜帶者篩查（carrier screening） （五） 問答題1.什么是遺傳咨詢？遺傳咨詢的意義是什么？2.遺傳咨詢的種類及內容是什么？3.遺傳咨詢醫師應該具備怎樣的素質？4.怎樣進行遺傳咨詢？5.遺傳咨詢時，咨詢醫生對遺傳病患者及其家屬提出對策和措施有哪些？如何選擇？6.怎樣對常染色體顯性遺傳病進行一般遺傳咨詢？7.什么是新生兒篩查？怎樣進行新生兒篩查？8.簡述攜帶者檢出的意義及主要方法。9.遺傳咨詢時應遵循的倫理學原則是什么？10.下列甲型血友

11、病的系譜中，3 將來生的兒子1 患甲型血友病的風險如何？1123145224531？11一個Hurler綜合征的系譜。圖中，1 和2是表兄妹結婚，他們身體健康，已有一個正常的孩子，因知道他們外婆的兩個哥哥1和2都患Hurler綜合征，問他們以后再生孩子復發風險有多大？241412323121？12. 下圖是一種常染色體顯性遺傳病的系譜圖，該病的外顯率為60%，1的母親患該病，她本人未患病，她與一表型正常的男性婚后所生的1患該病的風險如何？試按Bayes法計算之。三、參考答案（一）A型選擇題1D 2A 3B 4C 5E 6E 7A 8A 9B 10E 11C 12.B 13.B 14.D 15.

12、B 16.A 17.D 18.C 19.B 20.D 21.E 22.D 23.D 24.B 25.B 26.D 27.C 28.D 29.A 30.B（三）是非判斷題1.錯。應為：遺傳咨詢一般是在遺傳醫學中心和綜合性醫院附設的遺傳咨詢門診進行。2.錯。應為：遺傳咨詢醫師是指由臨床各科醫生與醫學遺傳學專家人員共同組成一支隊伍。3.對。4.錯。應為：咨詢醫師提出可供咨詢者選擇的若干方案，并要陳述各種方案的優缺點，讓咨詢者做出選擇，而咨詢醫師不應代替咨詢者做出決定。5.錯。應為：雜合子是指表型正常，但帶有致病遺傳物質的個體，能將致病遺傳物質傳遞給后代(使之患病)的個體。（四）名詞解釋題1.也稱“遺

13、傳商談”，是指咨詢醫師應用遺傳學和臨床醫學的基本原理和技術，與遺傳病患者及其親屬以及有關社會服務人員討論遺傳病的發病原因、遺傳方式、診斷、治療和預后等問題，解答來訪者所提出的有關遺傳學方面的問題，并在權衡對個人、家庭、社會的利弊的基礎上，給予婚姻、生育、防治、預防等方面的醫學指導。2.又稱為復發風險(率)，是指曾生育過一個或幾個遺傳病患兒，再生育該病患兒的概率。3.是條件概率中的基本定理之一，又稱逆概率定律，Bayes定理用文字表述，即后概率等于前概率乘條件概率除以所有假設條件下聯合概率之總和。將前概率與條件概率相乘，即可得出各自的聯合概率。4.是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的癥狀前的診斷，

14、是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。5.是指當某種遺傳病在某一群體中有高發病率，為了預防該病在群體中的發生，采用經濟實用、準確可靠的方法在群體中進行篩查，篩出攜帶者后則進行婚育指導，即可達到預期目標。（五）問答題1.遺傳咨詢是家庭中預防患兒出生的有效方法之一，是由臨床醫生和遺傳學工作者解答遺傳病患者及其家屬提出的有關遺傳性疾病的病因、遺傳方式、診斷、治療及預防等問題，估計患者的子女再患某病的概率，并提出建議及指導，以供患者及其親屬參考。其主要步驟包括準確診斷；確定遺傳方式；對再發風險的估計；提出對策和措施；隨訪和擴大咨詢。遺傳咨詢的意義在于減輕患者身體和精神上的痛苦，減輕患者及親屬的心理壓

15、力，幫助他們正確對待遺傳病，了解發病概率，采取正確的預防、治療措施；降低人群遺傳病的發生率，降低有害基因的頻率，及減少傳遞機會。2.遺傳咨詢的種類及內容包括三種：婚前咨詢：婚前咨詢主要涉及的問題是：本人或對方家屬中的某種遺傳病對婚姻的影響及后代健康估測；男、女雙方有一定的親屬關系，能否結婚，如果結婚對后代的影響有多大；雙方中有一方患某種疾病，能否結婚，若結婚后是否傳給后代。產前咨詢：產前咨詢是已婚男女在孕期前來進行咨詢，一般提出的問題是：雙方中一方或家屬為遺傳病患者，生育子女是否會得病，得病機會大小；曾生育過遺傳病患兒，再妊娠是否會生育同樣患兒；雙方之一有致畸因素接觸史，會不會影響胎兒健康。一

16、般咨詢：一般咨詢常遇到的問題是：本人有遺傳病家族史，這種病是否會累及本人或子女；習慣性流產是否有遺傳方面原因，多年不孕的原因及生育指導；有致畸因素接觸史，是否會影響后代；某些畸形是否與遺傳有關；已診斷的遺傳病能否治療等等。3.遺傳咨詢是一項復雜的工作，要有效地進行整個咨詢過程，需要有較高素質的醫生，遺傳咨詢醫師應該具備的素質包括：對遺傳學的基本理論、原理、基本知識有全面的認識與理解；掌握診斷各種遺傳病的基本技術，包括臨床診斷、酶學及其它生化診斷、細胞遺傳學診斷和基因診斷等技術；能熟悉地運用遺傳學理論對各種遺傳病進行病因分析，確定遺傳方式，并能區分出是上代遺傳而來還是新產生的突變；由于常染色體顯

17、形遺傳病的復雜性，應能區分出外顯不全，表現度不一致和發病年齡不一等問題；能對各種遺傳病進行再發風險的計算等；需要掌握某些遺傳病的群體資料，包括群體發病率，基因頻率、攜帶者頻率和突變率，才能正確估計復發風險；對遺傳病患者及其家屬在咨詢商談的過程中熱情、耐心，具有同情心，進行詳細的檢查，正確的診斷，盡可能給予必要的診療。對患者及其家屬耐心地從心理上給予開導，幫助患者減輕痛苦和精神上的壓力。4.遺傳咨詢分為五個步驟進行：準確診斷：準確診斷是遺傳咨詢的第一步，也是最基本和很重要的一步。因為只有準確確定診斷，才能了解病因、預后與治療，同時準確診斷也能為分析遺傳方式與計算再發風險打下基礎。確定遺傳方式：大

18、多數遺傳病的遺傳方式是已知的，因此確定診斷后，隨之也就能了解該病的遺傳方式。但對于有表型模擬和遺傳異質性的疾病，通過家系調查，分析遺傳方式，是遺傳咨詢中極為重要的不可缺少的步驟。對再發風險的估計：不同種類的遺傳病，其子代的再發風險率均有其各自獨特的規律，在明確診斷，確定遺傳方式以后，就可分別計算再發風險率。提出對策和措施：計算出再風險率后，在此基礎上對遺傳病患者及其家屬提出對策和措施，供其參考與選擇。隨訪和擴大咨詢：為了確證咨詢者提供信息的可靠性，觀察遺傳咨詢的效果和總結經驗教訓，有時需要對咨詢者進行回訪，以便改進工作。5.遺傳咨詢時，根據再發風險率的估計，咨詢醫生對遺傳病患者及其家屬提出對策

19、和措施，供其參考與選擇。這些對策包括：產前診斷。在先證者所患遺傳病較嚴重且難于治療，再發風險高，但患兒父母又迫切希望有一個健康的孩子的情況下，如該種遺傳病可以產前診斷，可運用產前診斷，進行選擇生育；冒險再次生育。在先證者所患遺傳病不太嚴重且只有中度再發風險（4%6%）時，可以做出此項選擇；不再生育。對一些危害嚴重、致殘的遺傳病，目前尚無有效療法，也不能進行產前診斷，再次生育時的再發風險很高，宜采取這種對策；過繼或認領。對一些危害嚴重且致殘或致死的遺傳病，目前無治療方法，再發風險高，又無產前診斷手段。但咨詢者又迫切希望有一個健康的孩子，可采取這種對策；人工授精。一對夫婦婚后生出了嚴重的常染色體遺

20、傳病患兒，或丈夫患嚴重的常染色體遺傳病，或丈夫為染色體易位的攜帶者，而且已生出了遺傳病患兒，再次生育時再發風險高，又無產前診斷方法。這時可采用他精人工受精的對策。如丈夫為同源染色體的平衡易位、整臂易位和插入易位攜帶者，一般不可能生育出正常的后代，用他精人工受精和獲得正常后代。借卵懷胎。如果第5項中的情況發生于一對夫婦中的妻子，可由供卵者提供卵子，與丈夫的精子在體外進行人工授精，再植入妻子的子宮中，可望得到一個健康的孩子。6.在一般情況下，AD患者多為雜合子，AD遺傳的子女的再發風險率為50，已生育一胎患兒后，以后再生，同胞發病的風險率也為50，沒有發病的子女其后代通常不發病。在具體工作中常易遇

21、到如下兩個問題。外顯率：當外顯率降低時會造成許多遺傳病與孟德爾分離律的預期值不相符，計算再發風險時應進行校正。若外顯率為K，則子女患病概率為1/2·K。一般認為常染色體顯性遺傳病患者的子女如不發病，提示不帶有致病基因，其后代也不會發病。但如果該疾病外顯不全，臨床上沒有表現的子女，可能仍帶有致病基因，其子代也仍有發病可能。在進行遺傳咨詢時應充分考慮這一點。延遲顯性：延遲顯性的AD病，如遺傳性脊髓小腦共濟失調和Huntington舞蹈癥等神經系統遺傳病到一定年齡，咨詢時要注意攜帶者在一定年齡的發病率，可根據Bays法進行復發風險估計，也可在對患者血緣親屬進行攜帶者檢出后，進行遺傳咨詢。新

22、的突變：對于一個外顯完全的規則的常染色體顯性遺傳病來說，如在一個正常的家系中，突然出現一個新的患者，則該例患者很可能是新的基因突變的結果。此患者的子代再發風險率為50。但其弟妹再發風險率則并不高于群體中一般的發病率。新發生的突變者在全部患者中所占比例與該病的適合度有關。其他方面：要特別注意遺傳的異質性、基因多效性、遺傳早顯與動態突變、遺傳印記、從性遺傳與限性遺傳、表現度、嵌合遺傳現象、顯性和隱性的相對性等。7.新生兒篩查（neonatal screening）是對已出生的新生兒進行某些遺傳病的癥狀前的診斷，是出生后預防和治療某些遺傳病的有效方法。進行新生兒篩查的這些疾病發病率高，危害大，早期治

23、療可取得較好的療效。有些國家已將此項措施列入優生的常規檢查，可篩查的病種已達12種，我國列入篩查的疾病有PKU、家族性甲狀腺腫和G6PD缺乏癥（南方）。新生兒篩查一般是用外周血或尿作為材料。血樣的采集是在出生后34d，從足跟部采血用濾紙吸全血，形成血斑。尿樣的采集是在新生兒的尿布中夾著濾紙或直接收集新鮮尿液12ml。8.攜帶者就是表型正常但遺傳物質異常的個體，包括隱性遺傳病的雜合子，染色體平衡易位的個體、倒位染色體的攜帶者、帶有顯性致病基因而暫時表現正常的頓挫型或遲發外顯者等。攜帶者本身的表型是正常的，但他們卻可以將有害基因（異常染色體）傳遞下去。當他們生育后代時便可能有患兒出現。因此檢出攜帶

24、者是非常必要的，對預防遺傳病有著重要意義。攜帶者的檢出方法包括臨床水平，細胞水平，生化水平和基因水平四大類。9.應遵循如下幾點原則：尊重隱私權：遺傳咨詢不宜在有無關人員在場的環境中進行，個人的隱私權應得到充分尊重。必要時咨詢醫師可以與前來咨詢的夫婦分別談話。這是因為遺傳病不像感染性疾病或其他疾病，只涉及患者本人，而家系調查不可避免要涉及親屬，如父母、兄弟、姐妹。除了信任醫師以外，咨詢者可能不愿其他人，甚至自己的配偶知道自己和家人的情況。因此。咨詢醫師應當尊重咨詢人的隱私權，為獲得的資料保守秘密，避免這些資料被他人、單位、雇主和保險商等利用，這將有利于家庭的和諧穩定；自愿和知情同意：遺傳咨詢本身

25、應是自愿的，非指令性的，因此當咨詢醫師要求患者及其家系成員進行遺傳學檢查時，也應貫徹自愿，即知情同意的原則，以及對患者有益無害的原則；自主決定：咨詢和檢查的結果有可能證實遺傳病的存在或計算出后代的再發風險。如證實一名兒童或胎兒為21三體綜合征患者，或父母中一方是D/G易位的攜帶者。此時咨詢醫師應當向父母詳細介紹疾病的原因、后果和預后，以及不同核型的再發風險大小。但咨詢醫師絕不應代替父母做出任何決定，包括是否繼續懷孕或人工流產等。任何咨詢都應是非指令性的。決定權應屬于咨詢者或患兒的父母。10.如果按遺傳規律計算，3、5都已發病，表明這一家系中，致病基因不是新突變產生，而是隱性致病基因攜帶者I1傳

26、來，即他們的母親2為肯定攜帶者，因此，2是攜帶者的概率為1/2，3是攜帶者的概率為1/4，1發病的風險則是1/8。如按Bayes法計算，則結果有所不同。先計算2是攜帶者的概率。在不考慮其生育的情況下，她是攜帶者的前概率為1/2。但是，從系譜中尋找參考信息時可見，2已生出1、2、4、5四個無病的兒子，因此，如果2是攜帶者，她連生四個兒子都無病的概率是1/2×1/2×1/2×1/2=1/16，如果2不是攜帶者，她連生四個兒子都無病的概率是1（16/16），它們的前概率與條件概率相乘，即得出各自的聯合概率，分別為1/32和16/32。將兩項聯合概率作為分母，將每項聯合概率作為分子，即可得出各自的后概率，分別為1/17和16/17。圖中 2是攜帶者的概率XA XaXA XA前 概 率1/21/2條件概率1/1616/16聯合概率1/3216/32后 概 率=1/17=16/17然后，再3是攜帶者概率。由于2是攜帶者的后概率為1/17的概率將為1/17×1/2=1/34，從而可以估計1 1的將來發病風險為1/34×1/2=1/68。11.首先按遺傳概率計算。因為3的兩個哥哥1 、2 患Hurler綜合征，所以3是攜帶者的概率為2/3。2和3分別有2/3×1/2=1/3的概率也帶有致病基因。1和2是攜帶者