1、低分子肝素鈣與葛根素注射液配伍治療短暫性腦缺血發作的觀察(一)    【摘要】 目的 探討低分子肝素與葛根素注射液合用治療TIA的臨床效果。方法 2004年2月2006年5月，26例TIA，所有患者均給予低分子肝素鈣5000u，臍周皮下注射，每12h 1次，7天為1個療程。葛根素注射液0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，每天1次，連用15天。結果 26例患者治愈15例，顯效8例，進步2例，無變化1例，有效率96.2%。結論 低分子肝素鈣與葛根素注射液合用治療TIA是安全有效的。【關鍵詞】 低分子肝素鈣；葛根素注射液；TIA短

2、暫性腦缺血發作（transient ischemic attack.TIA）又稱小中風。近年研究表明TIA的發病率有上升趨勢，而發生TIA的個體發展為卒中者較未發生TIA個體的發病率提高10倍，所以重視TIA階段的治療，對減少致殘率，提高患者生活質量有重要意義。我科于2004年2月2006年5月應用低分子肝素鈣聯合葛根素治療26例TIA患者，取得了較好的效果。現報道如下。1 資料與方法1.1 納入標準 （1）根據詳細病史、神經系統檢查均符合1995年中華醫學會第四次全國腦血管病會議制訂的診斷標準；（2）每日發作次數不低于2次；（3）發病后48h內檢查頭顱CT證實無新鮮梗死灶。排除標準：（1）血

3、壓明顯升高（200/100mmHg）;(2)嚴重感染和肝腎功能衰竭者；（3）有內源性出血傾向者及過敏體質者。12 一般資料 所選病例均為住院病人，臨床觀察病例26例，其中男20例，女6例，平均年齡4877歲（62±13歲）。1.3 治療方法 所有患者均給予低分子肝素鈣注射液5000u，臍周皮下注射，每12h 1次，7天為1個療程。葛根素注射液（北京四環科寶制藥有限公司生產）0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次，連用15天，并給予腸溶阿司匹林80mg口服，每日1次。合并冠心病或糖尿病者均給予相應治療。14 觀察項目 治療前后癥狀控制情況比較；治療前后患者凝血

4、時間、活化凝血酶原時間、纖維蛋白原的變化。15 統計學處理 數據以x±s表示，組間數比較采用t檢驗，計數資料用2檢驗。2 結果低分子肝素鈣與葛根素注射液合用對26例TIA患者治療，治愈15例，顯效8例，進步2例，無變化1例，有效率96.2%。在治療過程中1例出現皮疹、乏力，停藥后自行緩解，余未發現其他的副作用。再本研究組中PT、APTT、FIB值在治療前后比較差異無顯著性（P>0.05）。見表1、2。表1 低分子肝素鈣與葛根素注射液治療15天后 臨床療效比較 （略）表2 低分子肝素鈣與葛根素注射液用藥前后對血小板計數、凝血酶時間的影響 （略）3 討論TIA的形成有腦痙攣學說、動

5、脈硬化斑塊脫落學說、微栓學說、低灌流學說等，血漿纖維蛋白的含量增高及大動脈管壁粥樣硬化脫落的微栓子造成血栓栓塞是最常見的原因之一1。動脈狹窄處的遠端因血小板聚集功能增加，血漿纖維蛋白含量增高等血液成分的變化和血流動力學的變化，使局部腦組織出現低灌流現象，故臨床上容易造成TIA。低分子肝素鈣有明顯抗因子Xa的活性，促進溶栓作用，可促進血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑和縮短優球蛋白溶解時間，抗栓作用強，增加內皮細胞抗血栓作用而不干擾血管內皮其他功能。由于其分子量小，受血小板因子4（PF4）的抑制作用小，因此出血的危險性降低，故此藥抗血小板作用強。又因其皮下注射方便，無須監測，較少發生肝素誘導

6、的血小板減少性紫癜2。本研究未發現出血現象，故安全性較高。葛根素是豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物，亦稱葛根黃酮，經大量臨床研究證實具有擴張腦血管，降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善微血管、修復內皮細胞等作用3；通過抑制凝血酶和部分凝血活素所致的凝血過程，抑制ADP和5-HT與ADP共同誘導的血小板聚集抑制血栓形成，有促進纖溶酶活性的作用4。另外，它還通過其擬受體阻斷作用使環磷腺苷產生減少，全身血管擴張，血漿量增多，從而降低血粘度，并通過其鈣拮抗作用阻滯鈣內流，降低鈣調節蛋白活性，從而使紅細胞變形性增加，改善缺血部位的血供5。本研究應用低分子肝素鈣與葛根素注射液合

7、用治療TIA，表1顯示有效率達96.2%，表2顯示治療前后PT、APTT、FIB值差異無顯著性（P>0.05)，二者聯合應用取得明顯療效，未見嚴重的不良反應，可能與兩種藥物抑制血小板的聚集起到疊加作用而不干擾血管內皮其他功能相關，故而能預防TIA的發作。本研究表明，應用低分子肝素鈣與葛根素注射液后能明顯降低血粘度、抑制血栓形成、控制和減少TIA發作，二者聯合應用有較好的療效和安全性，不增加出血并發癥。但由于本研究病例數偏少，觀察指標及技術方法有限，有必要結合各種客觀評價方法進行更大樣本的研究，從而獲得最大的治療效果和最小的副作用。【參考文獻】1 龍潔.短暫性腦缺血發作-概念與診治的進展.中國醫刊，2002，37（11）：2-42 Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al.Heparin-induced thrombocytopenia in pati