1、南京中醫藥大學學報ZE1年11月第37卷第6期SE©心B7NoBNrv_aTa糖腎安方對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白及微炎癥、胰島素抵抗的影響鄭宏香，陳岱，王身菊，趙敏，朱美鳳，萬冰瑩篇州市中醫醫院，江蘇常州213300）摘要：目的觀察糖腎安方對早期糖尿病腎病伽）患者尿微量白蛋白GiodtJAIB）.微炎癥狀態、胰島素抵抗<tR）的影響。方法85例早期IT4氣陰兩虛兼血瘀證的患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組各43例。對照組進行常規治療，觀察組在對照組的治療基礎上加服糖腎安方。12周后比較2組患者治療前后的中醫證候積分、尿蛋白指標I尿微量白蛋白<iii-ckLJA

2、LB）、尿白蛋白/尿肌酊QACR）、血清炎癥因子舊細胞介素6<&6）、C反應蛋白0P）、腫瘤壞死因子以G1NR）、胰島素抵抗指標臣腹胰島素沁）、穩態模型評估IR指數IOMAIR）、空腹血糖0BGX1及腎功能指標血清肌酎M3、血尿素Gun）沖j變化。結果治療后，觀察組中醫證候積分、尿蛋白指標、炎癥指標、1R指數均明顯下降，差異具有統計學意義»<O.a5,P<O.Ol>,觀察組優于對照組<0.05,P<0.01）o結論糖腎安方可有效改善早期UN患者癥狀、減少尿蛋白、抑制炎癥因子及改善快島素抵抗。關鍵詞捌腎安方異期糖尿病腎病尿微量白蛋白淡癥因子歡

3、島素抵抗中圖分類號135.4文獻標志碼7文章編號未召海i女I21b6H“J5LXMKhm舊皿世.GB3D引文格式溯宏香，陳岱，王身菊，等.糖腎安方對早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白及微炎癥、胰島素抵抗的影響&1.南京中醫藥大學學報垣曰,37商.FomiAioiMkioLkinyAb.iiKi>vlKhAiFtlizxDLabetibbtFticfrty/ZHENCJEfei>WANC3jLi>ZHOMii>ZHLJMeiia-g；>WAN皿4與ABSnwrrgJKTnVETo<JMAed3BlG<zriii-eTlciTnLiLto-iintro

4、LrinyoikbiTii-i<mfcrcKJALB»infctciT-CLmiTilcTy%tL*ndMuliT_Ei4sxTE<IIbiifXtiaTkwithcaxcfebEttmEi土rcntlw<DN>,MHTHCI2KAtc1ej1<1?85pr-txrl«witliczxb/DN>LlrelixircyciljiltictriJyiicurfcjruLiwittilJcjuLdki>5ri±cjiL?>uctodvkljdrlc)43pirtkiTfetiItvxxjXj<51pettrlsti百

5、Elteirrtniruitxr'lEtiDTToccjlrciwktic?inrlcciTvCrtxWAtrEcHwitii"1tit?rraTLeCllTBcmtir:!白cx_iz>AferY2.vwEiici"tiGzlrri2TL>ocr3TY»sdtlTBcd-Ei.IttrErftiiilai-iEiTEii2i-o<TCM>rtvtit?iclci-iiT±?CKIixtiomizr<bJAIJ3>uri-owjlajnHuriutywJhLiniicrc2：ti-iTE?<LJACI;&

6、lt;>J>terernintiriT-fkirurttciyJ&ctexsIxlci±i_l<i16<IL6»GxLa«ljMi2tclori<OxF>>tLirta-ruurKtslixlcf«iH_ii-Ltc?astEJ.xr?inchesLEeligirHjliiVHN>>hxziiisefeisisnri旦tBsssHnsTLlRire成<1IOMAII>1>Jcwd133>>as1牛imdfLiTlinIQTjnIt)Lvk1tjrcjrnitjcj

7、p-i<14JN>IRHSLXLISAfter、1rd】TO*>Hidj-n-玲>uriro*1點->VrBciftninTlinVr成md1RittIfxiitpQdxivlivig<uwEj：Frl;rrlUtrcifiEio-tswQestatfetiiiiQysjnifisnLcF*<OC5>P<OOl>IhetiEglinaTLo-iDllmei-i1hetciox?tht?5|/inJk:irK>rctLcx?口0-KEZWVCRESxltryirrtr1x1illcaxlycfel*XirnioicixrEty&l

8、t;：il:xir±irltiniitlciy£<2(£X«收稿日期：L£1KVL2基金項目：全國名老中醫藥專家張志堅傳承工作室伺中醫藥人教發toll）3號）;常州市陳岱名中醫工作室。'衛中醫血D）N5號）第作者：鄭宏香，女，主治中醫師Ainii才以F勿IKxcin通信作者：陳岱，男，主任中醫師，主要從事中西醫結合防治慢性腎臟病的研究JuiilI次5«dl國KRain糖尿病腎病Cz）etrtirnqzhrrfjEtkv，IDN）是最常見的糖尿病微血管病變之一,已成為慢性腎臟病及終末期腎病的主要病因隊。因部分微量白蛋白尿期

9、DN患者可逆轉區，故早期治療是DN治療的關鍵，尿微量白蛋白、尿白蛋白/尿肌酊<UrireaD”mfrlcgtstjimgfcioLJACK）是ESM臨床檢測的主要指標，也是早期治療的干預靶點血管緊張素轉化酶抑制劑知廿婦ti-ig-g廿gerwreirMLi-Et:ACEE）或血管緊張素受體拮抗劑0詼gjinztegjfcirLiador,AI43）類藥物,:,1延緩蛋白尿進展，被推薦為DN降壓治療的一線用藥閔，中醫藥單用或聯合acbi/Akb在早期1»4蛋白尿的治療中顯示出更安全有效的優勢區。DN進展的病理機制包括表觀遺傳、炎癥反應、糖代謝紊亂、胰島素抵IR）、腎血流動力學改變

10、等方面可，隨著機制研究的深入，為DN治療提供了更多思路和方向，中醫藥在改善DN微炎癥、IR等方面的作用受到關注和挖掘引。IDN屬中醫曾消”'尿濁”等范疇病機總屬本虛標實早期DN以氣陰兩虛為主，血瘀貫穿DN全程刃。糖腎安方為江蘇省名中醫陳岱主任基于數十年的臨床經驗擬創以善益氣養陰活血在減少早期W患者蛋白尿、改善微炎癥及IR方面取得了滿意療效，現報道如下。1臨床資料11一般資料收集我院腎內科及內分泌科以8年6月至年8月門診收治的&5例氣陰兩虛兼血瘀證DN患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例，對照組男曰例，女14例，平均年齡航.35土1C&3）歲，平均病程&

11、*±221此平均體質量指數第.&B±4.C2溫nT觀察組男28例，女15例，平均年齡&1.舊土9.35）歲，平均病程氐25土2.6濕平均體質量指數加匕3±451小itT?，之組一般資料比較無統計學差異P>0.05）,有可比性。2診斷標準巴1西醫診斷標準參照年國際腎臟病組織發布的病因腎小球濾過率白蛋白尿”分期兇，其中，G1G5表示腎小球濾過率irrtrkyiEcGFR>分期,ALA3表示尿白蛋白排泄分期，華企期的診斷標準為21h尿微量白蛋白持續殘）33D11日或IJMR33Drrgmrd1,GFR基本正常。rs中醫辨證標準參照中華中醫藥學

12、會制定的糖尿病腎病中醫防治指南）中氣陰兩虛證兼血瘀證的證候標準花證為氣陰兩虛尿濁神疲乏力汽;短懶言咽干口燥，頭暈多夢或尿頻尿多,手足心熱心悸不寧舌體瘦薄、質紅或淡紅苔少而干脈沉細無力；兼證為血瘀舌色紫暗，舌下靜脈迂曲瘀點瘀斑脈沉弦澀。主證滿足2條，兼證滿足1條即可診斷。1.3納入標準年齡式）70歲；符合2型DN診斷，符合（必a期3®符合氣陰兩虛兼血瘀型診斷標準I®空腹血糖W3.OinnxJ，HbAlcW7%,僅使用口服藥降糖者：伴或不伴有高血壓病，但血壓控制在W14）mmHg3®未參加其他干預型臨床試驗者；©簽署知情同意書，資料完整可靠。1.4排除標準腎

13、功能不全者合并電解質紊亂或急性感染、惡性腫瘤、急性活動性肝病者；有嚴重心腦血管疾病者合并風濕免疫性疾病、3個月內使用糖皮質激素、免疫抑制劑血括雷公藤多苜片）者瘡）營養不良、嚴重貧血者；妊娠及哺乳期女性；有精神疾患不能配合者。2方法21治療方法誘導期常規基礎治療包括飲食指導，低鹽低脂糖尿病飲食，優質蛋白飲食佃日適當運動，保持體質量戒煙戒酒，降糖藥物均使用鹽酸二甲雙Hfl緩釋片悅達寧悅康藥業集團股份有限公司，每粒O.5&每日2次，早晚餐后服用），不達標者加用阿卡波糖片拜唐蘋，拜耳醫藥保健有限公司，每粒SD】嘩,每日3次，餐時服用），如仍不能達標,加用瑞格列奈G若和龍，丹麥諾和諾德公司，0.

14、51華cT',每日3次，餐前15min服用）;血壓2以DmmHg者均使用厄貝沙坦片佞博維，賽諾菲圣德拉堡集團公司，每粒133典歹早餐前1粒），必要時加用硝苯地平緩釋片拜新同拜耳醫藥保健有限公司，每粒33咋,早餐前1粒血壓控制在耍求范圍內合并高血脂者予阿托伐他汀鈣也普妥，輝瑞制藥有限公司，每粒刃1舊,睡前1粒，控制，如療效不佳必要時加用依折麥布片益適純默沙東制藥有限公司，每粒lOr匡，睡前1粒）。經過誘導治療半個月后符合納入標準者入組。觀察組在常規基礎治療上加用糖腎安方生地3Dg,人參葉g,知母Rg,玄參Rg,水蛭IOg,接骨木1O&,白花蛇舌草每日1劑，由蘇州市天靈中藥飲片有限

15、公司統一煎取2袋各183mL,早晚飯后溫服。對照組繼續常規基礎治療，以4周為1個療程，共觀察12周。觀察組中高血壓患者歸例5.1%X單用厄貝沙坦片者21例&5.7%）,厄貝沙坦片聯合硝苯地平緩釋片者4例心.3%）；對照組中合并高血壓者25例單用厄貝沙坦片者23例聯合降壓者3例Q1.5%）；觀察組使用阿托伐他汀鈣者22例61.2%）,對照組使用阿托伐他汀鈣者23例§3.4%）,2組均無使用依折麥布片者；觀察組中聯合使用阿卡波糖片者13例食）2%）,阿卡波糖片加瑞格列奈者7例*5.3%）,對照組中聯合阿卡波糖片者2例&7.9%）,2藥聯合降糖者6例）,2組基礎用藥情況無明

16、顯差異。W觀察指標及方法中醫證候積分評估參照由藥新藥臨床研究指導原則此，選取主癥尿濁、乏力、氣短、咽干口燥、頭暈、多夢、尿頻尿多、手足心熱、心悸進行評分根據癥狀輕重按無、輕、中、重、極重分別記。1、2。4分計算證候總積分。治療前后觀察2組患者總積分變化。222實驗室指標2組患者于治療前后空腹抽取靜脈血5ini*mii1離心1Cmin取血清保存在4°C冰箱中。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖住sdrgHood回U3Z8e,n3G）,試劑盒購白邁克生物股份有限公司貨號umo）,檢測儀器為口立全自動生化分析儀怨號布蔓）。采用電化學發光法檢測空腹胰島素（?=頃百5orjrnin-9_近沖），試

17、劑盒購自羅氏診斷公司饋號：檢測儀器為羅氏電化學發光免疫分析儀建號Bges&E）,計算IIOMA!R=rBGXFIN.5,數值2.WD為IRo采用散射比濁法測定1（11清C反應蛋白。ix至以±舊口Dei'Cir）,試劑盒購自西門子醫學診斷產品有限公司貨號:檢測儀器為全自動蛋白分析儀鯉號:BNIIX采用流式微球陣列術測定白介素6AifcLJaLkn6,JL6）、腫瘤壞死因子a（iLrrrrrm圣試劑盒:為人TKlZlT彩TH7亞群檢測試劑盒購自江西賽基生物技術有限公司貨號檢測儀器為流式細胞儀魁號FACS診斷產品有限公司賀號乂風D,檢測儀器為全自動蛋白分析儀號：BNIIX留

18、取中段晨尿5iL采用干式免疫標記散射定量法測定LJACR試劑盒為尿微量白蛋白/肌酊比值檢測試劑盒購自雅培診斷產品有限公司破號62U382）,檢測儀器為骨種蛋白干式免疫散射色譜分析儀瘞號：gD。空腹血離心取血潔，分別采用肌酉干酶IIMMPS法女1/12貨號0/132391)、尿素酶GUMI法貨號17HDL）測定血肌fil'&tT_rn、血尿素氮fScoJLX&iritrcwI3UN）,試劑盒均購自日本和光純藥工業株式會社檢測儀器均為日立全自動生化分析儀翅號不3D）。具體步驟嚴格按照試劑盒說明書操作。安全性指標：臺療前后取空腹血4mL,采用光學法測定血常規試劑購自深圳邁瑞生

19、物醫療電子股份有限公司，檢測儀器為邁瑞血球儀建號38頊）；采用離子選擇電極法測定血鉀、鈉、氯電解質參比液購自日立儀器/州）有限公司；采用ITOS法測定谷丙轉氨酶、谷草轉氨,酶、谷氨酰轉肽酶采用機酸氧化法測定總膽紅素、直接膽紅素試劑盒均購自富士膠片和光純藥株式會社采用雙縮服法測定血清總蛋白采用漠甲酚綠法測定白蛋白試劑盒購自美康生物科技股份有限公司電解質及肝功能檢測儀器均為日立全自動生化分析儀您號舊3D）。GrtcII治療前后留取新鮮晨尿5ml”離心沉淀，采用散射比濁法測定尿微量白蛋白Gnkg臉,試劑盒為白蛋白測定試劑盒，購自西門子3結果312組患者治療前后中醫證候積分比較結果見表1。組別時間總積

20、分尿濁乏力氣短咽干口燥對照組治療前±5_1B23土1.。52出±O.CB2ZI7土(XH5治療后19.16±3.15l.dkliO.TS*2.責±0.03*2.S3±OD2.35±O.66觀察組治療前N).rH±4.eK2：以±。.泓2.77±。.612.：歹土C.7D2：部±O.CH治療后L16±O.村2.37±O.0B2221±0.861.曰±o削f”組別時間頭暈多夢尿頻尿多手足心熱心悸對照組治療前23±O.SB2.35±O.S12

21、.33±O.912.63±O.&1.51±0.83治療后216±CX812.CF±O.772.12+0JEB2XL)±O.Kr1.51±0.77觀察組治療前2飛9±（）容）24）土。為2.FB±O.B2149±()把治療后l.SL±O.L4±O.&in表12組患者治療前后中醫證候積分比較農zm=43）注：組內比較,*P<O.(I5,*P<O.O1組間比較LPVO.CIS,*F»<O.O123統計學方法使用S舊右.O統計軟件處理，計髭

22、資料以K表示,正態分布的組間比較采用獨立樣本t檢驗組內比較采用配對t檢驗不符合正態分布的采用秩和檢驗PVO.C5為差異有統計學意義。32砰策費裴漫前后尿蛋白指標變化情況比較表22組患者治療前后尿蛋白指標比較必±自#=企)組別時inmocbJAIJV命提)UACF電,mnri1)對照組治療前190.35土返舊16.GB±4a治療后1B1±273觀察組治療前J9B.13±29.96J6.G5±5.e9治療后lO.CD±3.50f注紐內比較，Epo.ci鮑間比較，Sp<c.CM。332組患者治療前后工R指標變化結果見表3。3.42組患

23、者治療前后炎癥因子水平比較結果見表4。352組患者治療前后腎功能比較2組比較無統計學意義，見表5。35安全性指標2組患者治療前后血常規、肝功能、電解質、心電圖均無統計學差異。治療過程中對照組出現腹瀉1例，后自行緩解，觀察組未出現腹瀉，1例服用中藥1周后出現胃胱不適，予每日中藥分為3次服用后緩解。研究結束隨訪半年,均無嚴重不良反應。表32組患者治療前后IR相關指標比較史蟲組別時間Cnnri,L1)<LJ,nil71>HCMAin對照組治療前6.0土0.7315.92±7.1657.：五±13.W治療后J4.91±62SI.®±12.3

24、9觀察組治療前G.7±O.K215.1S+S.H1W.53土巴危注機內比較，*F址而比較，礦G.96+O.7J51)1io.布土刀至/o.9±ra.77“表4N組患者汩siKj后炎,癥囚r木rL匕較R±5043)組別時間ne/食nL')TNRZ窟nL')對照組治療前7.i3±i.m6.01+2.014為±LQ治療后7.17+1.354.18±13觀察組治療前7.：15±lZf76>B±2.174N±1_O5治療后2與土1.(35*51國±0.73"注：組內比較，P

25、<O.O1；組間比較，gP<O.OB表52組患者治療前后腎功能比較知qFB)組別時間BUS/(rririL1)Sa/irtiL1)對照組治療前5.20±O.9D67.35±7./©治療后5.3B±OR觀察組治療前5.GB±O.G267.12+8.13治療后5.畢±0.634討論國已成為終末期腎病的主要病因據報道約的1型糖尿病和的2型糖尿病伴微量白蛋白尿的患者在1。15a發展為臨床腎病，最終進展為終末期腎病Q,3oIR是IJN病理性蛋白尿的上游致病因素°目前國內外學者通過檢測FBG和F1N計算HOMAIR來評估TR

26、®。本研究結果顯示觀察組治療后患者尿蛋白明顯減少月.該組患者HIN、HC)MA1R水平明顯下降,JR改善。高糖刺激、脂代謝異常、糖基化終產物等均可誘發微炎癥狀態，DN患#CRPUB'TNRi等炎癥因子表達水平普遍升高月.與尿白蛋白排泄率存在顯著正相關防。炎癥因子參與了D7的發生發展，CKP是微炎癥狀態的客觀、敏感指標直接參與炎癥過程損傷腎小球內皮細胞可作為早期DN診斷的指標跆。TNP是機體主要的炎性細胞因子，在所有腎臟細胞均有表達參與了DN進展并直接與蛋白尿程度相關監|,臨床蛋白尿期較微量白蛋白尿期U6表達明顯升高，提示叮6可能是DN由微量白蛋白尿進展至大量蛋白尿的重要因子本

27、研究結果顯示觀察組患者的CIPLII6及TNHi水平均明顯下降，且niictdLJALB含量明顯減少，LKP降低，可見糖腎安具有抑制炎癥因子，減少早期DN蛋白尿的作用。1R與炎癥密切相關，炎癥因子能參與干擾胰島素信號轉導，致JR持續發展啟。TNB】和J16除通過影響胰島素信號通路導致JR夕卜，TNTE還可促進脂肪分解使外周脂肪酸增加并能作用于其他細胞因子，如刺激1T6,MCF1產生，導致JRHT6還可使胰島8細胞受損，刺激干細胞過度產生CRP,干擾脂代謝，參與JRg。據觀察，DN患者HOMAIR下降后，血清中TNRi、：Hf5表達也有減少心。本研究發現觀察組治療后HOMADR明顯下降,CRP、

28、TNBi、H6表達下調，提示糖腎安方具有改善IR的作用。疇,那#醐卸聘虛勰箜脂物W精微下泄表現與脾腎虧虛有關脾失健運#青微不能輸布，腎失封藏精微下泄，日久則陰精虧損以損耗氣故氣陰兩虛為DN早期基本病機汽虛無力行血陰虛脈道澀滯瘀血內生。基于此益氣養陰活血0中華醫學會腎臟病學分會專家組糖尿病腎臟疾病臨床診療中國指南口.中華腎臟病雜志,37G)中華醫學會糖尿病學分會中國型糖尿病防治指南年版)Cf.中華糖尿病雜志，Z321，食4)：315£D.小m口代曉穎，張燕，易靜，等中醫藥降低早期糖尿病腎病患者蛋白尿水平療效的Mc3分析fL北京中醫藥大學學報，刃K5,WQ):PM1HD.宙;幽輸呢J&a

29、mp;頂唉旗)胃座蜓拐畛發病機制研充進展口M李意春.郝二偉,劉婿曦，等.中國和東盟國家常用傳統藥物治療糖尿病及其并發癥藥理作用的研究進展j：L中草藥，m.畢6)：1mg.團孫超，謝晴宇，孟慶剛.健尿病腎病中醫證素分布燃律研究.北京中醫藥大學學報&)15三印ANI2KASSVKM.KDKJO寺pjrxliE?虻心vy地黃益氣養歐水蛭化瘀通絡我骨木谷花蛇舌草活血利濕消腫共為佐使全方補瀉清潤并用緊扣病機配伍嚴謹,切合氣陰虧虛兼血瘀的病機，體現了中醫的整體觀。輕組撅靠繆期就曜嫌胸帔;人參葉和人參根湘比價格相對低廉旦人參皂昔含量較高人參皂昔具有抗氧化和降低血糖的作用,與胰島素增敏劑作用類似兇；玄

30、參的有效成分具有降糖、抗炎、抗氧化等作用其提取物可下調炎癥因子的表達囪七知母多糖具有降低糖尿病模型大鼠血清g、TNRi表達、改善血糖等作用或；接骨木屬植物主要成分莫諾昔、熊果酸等具有抗炎作用搠皮素、山奈酚、熊果酸等成分具有降壓、降糖、降脂作用隊泊花蛇舌草乙醇提取物具有NlJttnJ華，李平,糖尿病腎抽扣幽j治指南中國中1941H1153.J.I梆物制?剜箭照研魂指導原則中驚：中國醫藥科技出版社.IAl,MA,IWIKAKKAJ.IJr-rtrrtziTirt.ytolTK±jyk>KAlAIJJ1Q11CJ*GNUDIL.DLMemilig'agqjcxoncllttcrQrai_iscL<tw?EXTcllW?Ycic*cf"ixi