1、1.應用Noyes - Whitney 方程分析提高固體藥物制劑溶出度的方法。答：Noyes- Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常數；s為溶出介質的表面積；CS是藥物的溶解度，C藥物在溶液中的濃度。溶解包括兩個連續的階段 ，首先是溶質分子從固體表面溶解 ，形成飽和 層，然后在擴散作用下經過擴散層，再在對流作用下進入溶液主體內。1 .增加固體的表面積2.提高溫度3.增加溶出介質的體積4.增加擴散系 數5.減 小 擴 散 層 的 厚 度2 .片劑的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？答：片劑的輔料主要包括：稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑、潤滑劑。(1

2、)稀釋劑和吸收劑。稀釋劑的主要作用是當主藥含量少時增加重量和體積。吸收劑：片劑中若含有較多的揮發油或其它液體成分時，需加入適當的輔料 將其吸收后，再加入其它成分壓片，此種輔料稱為吸收劑。(2)潤濕劑和粘合劑。潤濕劑的作用主要是誘發原料本身的粘性，使能聚合 成軟材并制成顆粒。主要是水和乙醇兩種。粘合劑是指能使無粘性或粘性較 小的物料聚結成顆粒或壓縮成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體。(3)崩解劑。崩解劑是指加入片劑中能促進片劑在胃腸液中快速崩解成細小 粒子的輔料。(4)潤滑劑。潤滑劑主要具有三個方面的作用助流性減少顆粒與顆粒之間的摩擦力，增加顆粒流動性，使其能順利流入模孔，片重準確。抗粘著性 主

3、要用于減輕物料對沖模的黏附性。潤滑性減少顆粒與顆粒之間及片劑和模孔之間的摩擦3 .緩、控釋制劑（一天給藥 2次）體外釋放度試驗至少取幾個時間點？為什 么？答：至少測三個取樣點：第一個取樣點：通常是 0.52h,控制釋放量在30% 以下。此點主要考察制劑有無突釋現象（效應）；第二個取樣點：46h,釋 放量控制在約50施右；第三個取樣點：710h,釋放量控制在75蛆上。說 明釋藥基本完全。4 .根據stoke ' s定律，說明提高混懸液穩定性的措施有哪些？? 2）g / 9 ? 1-。答:Stocks定律：V = 2 r2（ 是分散介質的粘度? 2為介質的密度；？ 1為粒子的密度；？為粒子

4、的半徑，粒子越大，粒子和分散介質的密度越大，分散介質的粘度越小，粒子沉降速度越快，混懸劑的動力學穩定性就越差。方法：1.減小粒度，加入助懸劑；2.微 粒的荷電、水化；3 .絮凝、反絮凝；4 .結晶增長、轉型；5 .降低分散相的 濃度、溫度。5 .影響濾過的因素是什么？答：隨著濾過的進行，固體顆粒沉積在濾材表面和深層，由于架橋作用而形 成濾渣層，液體由間隙濾過。將濾渣層中的間隙假定為均勻的毛細管束，則 液體的流動符合Poiseuile公式：px r4t V = 8 t l式中，V 液體的濾過容量；p 一 濾過壓力差；r 一 毛 細管半徑；l 一濾渣層厚度；刀一濾液粘度；t 一濾過時間。由此可知

5、影響濾過的因素有: 操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法；濾液的粘度越大濾速越慢，為此可采用趁熱過濾；濾材中毛細管越細，阻力越大，不易濾過；可使用助濾劑。助濾劑是具有 多孔性、不可壓縮性的濾過介質，阻止沉淀物接觸和堵塞介質孔眼，保持一 定空隙率，減少阻力，從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、 滑石粉、活性炭等；濾速與毛細管長度成反比，故沉積濾餅量越多，阻力越大，濾速越慢；常 采用預濾。7 .寫出10%VCi射液（抗壞血酸）的處方組成并分析？答：抗壞血酸10g主藥碳酸氫鈉適量pH調節劑NAHSO4 0.4g抗氧齊I依地酸二鈉適量金屬離子螯合劑注射用水加至100ml溶劑使用

6、CO2非除安甑中氧氣8 .為什么要在維生素 C注射液的處方中加入依地酸二鈉、碳酸氫鈉和亞硫酸 氫鈉？而且在制備過程中要充 CO21體？答：依地酸二鈉：金屬離子螯合劑，防止金屬離子對維 C的影響；碳酸氫鈉：調節溶液pH值，保持維C的性質穩定亞硫酸氫鈉：抗氧劑，阻止氧氣的氧化作用；在制備過程中要充CO原體：排除氧氣，阻止氧氣的氧化作用。9 .何謂脂質體？脂質體的組成、結構與表面活性劑膠團有何不同?答：脂質體系指將藥物包封于類脂質雙分子層（厚度約 4nm）內而形成的微型囊泡，也有人稱脂質體為類脂小球或液晶微囊。脂質體的組成、結構與表面活性劑構成的膠束不同，后者是由單分子層組成， 而脂質體是雙分子層組

7、成。磷脂是脂質體的膜材，是脂質體的主要組成部分。10 .寫出注射劑（針劑）的制備工藝？答：主藥+附加劑+注射用溶劑 配液 濾過灌封滅菌安甑洗滌干燥（滅菌）檢漏質量檢查印字包裝成品11 .舉例說明單凝聚法制備微囊的原理是什么？答：單凝聚法（simple coacervation）是相分離法中較常用的一種，它是在高分子囊材（如明膠）溶液中加入凝聚劑以降低高分子溶解度使之凝聚成囊的方 基本原理 凝聚劑是強親水性物質，可以是電解質硫酸鈉或硫酸鏤的水溶液， 或強親水性的非電解質如乙醇或丙酮。明膠溶液中加入凝聚劑時，由于水分 子與凝聚劑結合，明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出 而凝聚成明膠

8、微囊。但這種凝聚是可逆的，一旦解除促進凝聚的條件（如加水稀釋），就可發生解凝聚，使微囊很快消失。這種可逆性在制備過程中可反復 利用，直到凝聚微囊形狀滿意為止（可用顯微鏡觀察）。最后再交聯固化，使 之成為不凝結、不粘連、不可逆的球形微囊。12 .何謂藥物的分配系數？測定藥物的分配系數對藥物制劑研究有何意義？ 答：分配系數（partition coefficient ）是指藥物在兩個不相混溶的溶劑中 溶解并達到平衡時濃度的比值。油/水分配系數的意義藥物在體內的溶解、吸收、分布、轉運與藥物的水溶性和脂溶性有關。也即 和油水分配系數有關。藥物要有適當的脂溶性，才能擴散并透過生物膜，而 水溶性才有利于藥

9、物在體液內轉運，達到作用部位與受體結合，從而產生藥 物效應，所以藥物需要有適當的油水分配系數。14 .什么是熱原？簡述熱原的性質、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。答：熱原是微生物產生的內毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復合物， 其中脂多糖是活性中心。熱原的性質：耐熱性；水溶性；不揮發性；濾過性；吸附性； 可被化學試劑破壞；超聲波等也能破壞熱原。污染熱原的途徑：經溶劑帶入；從原輔料中帶入；經容器、用具、管 道和裝置等帶入；經制備過程帶入；滅菌后帶入；經輸液器帶入。除去熱原的方法：容器上熱原的除去，可用高溫法或酸堿法；水中熱原 的除去，可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸儲法、反滲透法等；溶液中熱

10、原的除去，可用吸附法和超濾法。15 .簡述酒劑和酊劑的主要區別(溶劑、制法、濃度等方面)。答：酒劑(medicinal liquor )又名藥酒，系指藥材用蒸儲藥酒提取制成的 澄清液體制劑。溶劑為蒸儲藥酒。一般用浸漬法、滲轆法制備，多供口服， 少數做外用。酊劑(tincture )系指藥材用規定濃度的乙醇提取制成的澄清液體制劑，亦 可用流浸膏稀釋制成。溶劑為規定濃度的乙醇。一般用稀釋法、溶解法、浸 漬法和滲轆法制備，供口服或外用。酊劑每 100ml相當于原藥物20g。含有劇 毒藥的酊劑每100ml相當于原藥物10g。16 .簡述植物性藥材的浸出原理。答：浸出過程包括浸潤、溶解、擴散、置換四個階

11、段。Fick 's擴散定律及其影響因素dM =-DS (dC/dX) dtD = (RT/N) (1/6 兀 r y)其中，M-T散物質的量R-氣體常數S -擴散面積T-溫度dC/dt-濃度梯度N- 阿佛加德羅常數t-擴散時間r-擴散分子半徑D-擴散系數刀-粘度，負號表 示藥物擴散方向與濃度梯度方向相反影響因素： 粉碎度 濃度梯度 溫度 分子大小與浸出時間 其它 溶劑的種 類、性質、用量、浸出壓力17 .注射劑常用的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？答：注射劑中除藥物和溶劑外，所加的其他物質均稱為附加劑。常用的附加劑有：(1) pH調節劑鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸椽酸緩沖

12、液、酒石酸緩沖液 和磷酸鹽緩沖液等。(2)表面活性劑聚山梨酯類(常用聚山梨酯80)、聚氧乙烯甕麻油、泊洛沙 姆188、卵磷脂等，作為增溶、潤濕、乳化劑使用。(3)助懸劑PVP、明膠、甲基纖維素、竣甲基纖維素鈉等，用于混懸型注射劑。(4)延緩氧化的附加劑 抗氧劑常用亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、 硫代硫酸鈉；螯合劑常用EDT&內鹽；惰性氣體常用二氧化碳或氮氣。(5)等滲調節劑 常用氯化鈉、葡萄糖。(6)局部止痛劑 苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因。(7)抑菌劑 用于多劑量注射劑及不經滅菌的無菌操作制劑，靜脈和脊椎注射的產品不得加抑菌劑。一次用量超過 5ml的注射液應慎加。常

13、用苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞等。(8)填充劑 冷凍干燥制品中，根據具體產品的需要可加入特定的穩定劑、填充劑，如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇。(9)蛋白類藥物保護劑 乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白。18 .對于可形成低共溶物的散劑，在制備時應采取什么措施？答：1共熔后，藥理作用較單獨應用增強者，則宜采用共熔法；2共熔后，如藥理作用幾無變化，且處分中固體成分較多時，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻；3處方中如含有揮發油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻；4共融后，藥理作用減弱者，應分別用

14、其他成分稀釋，避免出現低共融。19 .簡述表面活性劑在藥劑中的主要應用答：(1)、增溶劑。在藥劑中，許多難容性的藥物在水中的溶解度很小，達不 到治療所需的濃度，此時經常應用表面活性劑的增溶作用提高藥物的溶解度。(2)、乳化劑。許多表面活性劑具備乳化劑的性質，是優良的乳化劑。(3)、潤濕劑。表面活性劑具有促進液體在固體表面鋪展或滲透的潤濕作用， 作為潤濕劑。(4)、起泡劑或消泡劑。表面活性劑可以降低液體的表面張力，使泡沫穩定，具有起泡劑和穩泡劑的作用。而一些表面張力小而且水溶性也小的的表面活性劑，可以使泡沫破壞。(5) 、去污劑。一些表面活性劑能夠用于除去污垢。(6) 、消毒劑和殺菌劑。大多數陽

15、離子和兩性離子表面活性劑可用做消毒劑。20 . 簡述微孔濾膜的特點答： 1 孔徑小、均勻、截留能力強，不受流體流速、壓力影響；2 質地輕而薄(0.1-0.15mm)而且空隙率大，因此藥液通過薄膜時阻力小、慮速快，與同樣截留指標的其他薄膜總體積介質相比，慮速快20 倍； 3 濾膜是一個連續的整體，濾過時無介質脫落；4 不影響藥液的pH 值； 5 濾膜吸附性小，不滯留藥液； 6 濾膜用后棄去，廣泛應用于注射劑生產中。21 . 什么是熱原？簡述熱原的性質、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。答：熱原是微生物產生的內毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質組成的復合物，其中脂多糖是活性中心。熱原的性質：耐熱性；水溶

16、性；不揮發性；濾過性；吸附性； 可被化學試劑破壞；超聲波等也能破壞熱原。污染熱原的途徑：經溶劑帶入；從原輔料中帶入；經容器、用具、管 道和裝置等帶入；經制備過程帶入；滅菌后帶入；經輸液器帶入。除去熱原的方法：容器上熱原的除去，可用高溫法或酸堿法；水中熱原 的除去，可用離子交換法、凝膠過濾法、蒸儲法、反滲透法等；溶液中熱 原的除去，可用吸附法和超濾法。22 . 舉例說明增加藥物溶解度的方法有哪些？答： (1) 制成可溶性鹽。將含堿性的基團的藥物如生物堿、奎寧、可卡因、普 魯卡因等，加酸制成鹽類，以增加在水中的溶解度；（2）引入親水基團。難溶性藥物分子中引入親水基團可增加在水中的溶解度。如維生素B

17、2水中溶解度為1: 3000以上，而引入-PO3HN非成維生素B2磷酸 酯鈉溶液溶解度增加300倍；（3）加入助溶劑。難容性藥物加入助溶劑可因形成絡合物、復合物等而增加溶解度。碘加碘化鉀可以形成絡合物 KI3而增加碘在水中的溶解度；（4）使用混合溶劑。混合溶劑是指能與水任意比例混合、與水分子能形成氫 鍵結合并能增加他們的介電常數，能增加難溶性藥物溶劑的那些溶劑。如洋 地黃毒甘可溶于水和乙醇的混合藥劑中。23 .延緩藥物氧化的方法有哪些？答：（1）避光，使用遮光劑；（2）驅除氧氣和使用惰性氣體；（3）加入抗氧 劑；（4）加入金屬離子螯合劑。24 .簡述復凝聚法制備微囊的基本原理。答：系使用兩種帶

18、相反電荷的高分子材料作為復合囊材，在一定條件下交聯且與囊心物凝聚成囊的方法。例如，以明膠和阿拉伯膠為囊材，囊心物與明膠和阿拉伯膠的溶液形成混懸液或乳狀液，將溶液的pH值調至低于明膠的等電點使之帶正電荷，而阿拉伯膠仍帶負電荷，由于電荷互相吸引交聯形成正、 負離子的絡合物，因溶解度降低而包裹囊心物凝聚成囊。25 .區別O/W®乳劑和W/O型乳劑的方法有哪些？答：O/W型乳劑 W/O型乳劑外觀 乳白色 油狀色近似稀釋 可用水稀釋 可用油稀釋導電性 導電 不導電或幾乎不導電水溶性顏料外相染色內相染色 油溶性顏料內相染色外相染色26、簡述片劑包糖衣的一般過程，并說明每一過程的目的。答：工藝流程

19、如下：包隔離層包粉衣層包糖衣層包有色糖衣層打光片芯-糖衣片。(1) .隔離層 隔離層是指在片芯外包的一層起隔離作用的衣層，防止包衣溶 液中的水分透入片芯。(2) .粉衣層 粉衣層是將片芯邊緣的棱角包圓的衣層.(3) .糖衣層 在粉衣層外包上一層蔗糖衣，使其表面光滑、細膩 .(4) .有色糖衣層 為增加美觀或遮光，或便于識別，在糖衣外再包有色糖衣。(5) .打光在糖衣最外層涂上一層極薄的蠟層，以增加光澤，并兼有防潮作用.27 .簡述熱壓滅菌器的使用注意事項。答：(1)必須使用飽和蒸汽；(2)必須將滅菌器內的空氣排除；(3)滅菌時間必須由全部藥液溫度真正達到所需要求的溫度時算起；(4)滅菌完畢后停

20、止加熱，必須使壓力逐漸降到0,才能放出鍋內蒸汽，使鍋內壓力和大氣壓相 等后，稍稍打開滅菌鍋，待10-15分鐘，再全部打開。28 .什么是固體分散體？簡述固體分散體制法、分類及速釋原理。答：固體分散體也稱為固體分散物，是固體藥物以分子、膠態、微晶或無定形狀態分散于另一種水溶性、難溶性、或腸溶性固體載體中所制成的高度分 散體。制備方法(1) 熔融法； (2) 溶劑法； (3) 溶劑 -熔融法； (4) 研磨法 ;(5) 液相中溶劑擴散法;(6) 溶劑 -噴霧(冷凍)干燥法體分散物的類型按釋藥特征分類緩釋、控釋型, 速釋型 , 腸溶型按分散狀態分類固態溶液, 簡單低共熔混合物, 共沉淀物也稱共蒸發物

21、藥物與載體材料以低共熔物的比例混合, 共熔后快速冷卻可以完全融合, 全部成固體分散體 , 稱之為低共熔型固體分散體。藥物均勻地以微晶態分散于載體材料的微晶中，是物理混合物。按晶體結構也可分為置換型和填充型固態溶液。速釋原理：( 1)藥物的高分散狀態加快了藥物的釋放固體分散物內的藥物呈極細的膠體、微晶或超細微粒，甚至以分子狀態存在，不僅大大提高了藥物的表面積，也可以提高藥物的溶解度，因此必然提高藥物的溶出速率，達到速釋效果。( 2)載體材料對藥物的溶出有促進作用水溶性載體提高了藥物的可潤濕性；載體保證了藥物的高度分散性；載體對藥物有抑晶性。29.什么是表面活性劑的HLB值？ HLB值的大小能夠表

22、明其什么性質？答：親水親油平衡值(hydrophile-lipophile balance , HLB)系表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親合力，是用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數值。數值范圍：HLB040,其中非離子表面活性劑 HLB020, 即石蠟為0,聚氧乙烯為20。 .親油性表面活性劑的HLB（氐，親水性表面活性劑的HLB高； .親油性或親水性很大的表面活性劑易溶于油或易溶于水； .HLB值在36的表面活性劑適合作 W/O型乳化劑； .HLB值在818的表面活性劑適合作 O/W型乳化劑； .HLB值在1318的表面活性劑適合作增溶劑； .HLB值在79的表面活性劑適合

23、作潤濕劑。30 .延緩藥物水解的方法有哪些？答：（1）.改進藥物制劑或生產工藝；（2）.制成難溶性鹽；（3）.形成復合物；（4） .調節pH值；（5）.增加緩沖劑；（6）.選擇合適的溶劑；（7）.選擇合適的離子強度；（8）.加入表面活性劑31 .增加液體藥劑過濾速度的措施有哪些？答：操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過法；濾液的粘度越大濾速越慢，為此可采用趁熱過濾；濾材中毛細管越細，阻力越大，不易濾過；可使用助濾劑。助濾劑是具有多孔性、不可壓縮性的濾過介質，阻止沉淀物接觸和堵塞介質孔眼，保持一定空隙率，減少阻力，從而起到助濾作用。常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等；濾速與

24、毛細管長度成反比，故沉積濾餅量越多，阻力越大，濾速越慢； 常采用預濾。32 .簡述噴霧制粒的特點。答：噴霧制粒是將藥物溶液和混懸液用霧化器噴霧干燥于霧化器內的熱氣流 中，使水分迅速蒸發以直接制成球狀干燥細顆粒的方法。特點：（1）由液體直接得到粉狀固體顆粒；（2）熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非常快，物料受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性無聊的處理；（3）粒度范圍約30至數百微米，堆密度約在200-600kg/m3的中空球狀粒子 較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。33 .根據stoke ' s定津 說明提高混懸液穩定性的措施有哪些？2）g / 9 P 1- P

25、答：Stocks 定律：V = 2 r2（粒子越大，粒子和分散介質的密度越大，分散介質的粘度越小，粒子沉降速度越快，混懸劑的動力學穩定性就越差。方法：1.減小粒度，加入助懸劑；2.微 粒的荷電、水化；3 .絮凝、反絮凝；4 .結晶增長、轉型；5 .降低分散相的 濃度34 .對于可形成低共熔物的散劑應如何制備？答：（1）共熔后，藥理作用較單獨應用增強者，則宜采用共熔法；（2）共熔后，如藥理作用幾無變化，且處分中固體成分較多時，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻；（3）處方中如含有揮發油或其他足以溶解共熔組分的液體時，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分

26、混勻；（4）共融后，藥理作用減弱者，應分別用其他成分稀釋，避免出現低共融。35 .簡述固體分散物的制備方法。答：（1）熔融法；（2）溶劑法；（3）溶劑-熔融法；（4）研磨法；（5）液相中 溶劑擴散法；（6）溶劑-噴霧（冷凍）干燥法。36 .簡述藥物劑型選擇的基本原則。答：安全性：藥物制劑的設計應能提高藥物治療的安全性，降低刺激性或毒副作用。藥物的毒副作用主要來源于化學結構藥物本身，也與藥物制劑的設 計有關。對于治療指數低的藥物宜設計成控緩釋制劑，以減少峰谷濃度波動， 維持穩定的血藥濃度水平，降低毒副作用。有效性：有效性是藥物的前提，盡管化學原料藥物被認為是藥品中發揮療效 的最主要因素，但其作用

27、往往受到劑型因素的限制。可控性：藥品的質量是決定其有效性和安全性的重要保證，因此制劑設計必 須做到質量可控。可控性主要體現在制劑質量的可預知性和重現性。穩定性：藥物制劑的穩定性包括物理、化學、生物學穩定性。順應性：順應性是指病人或醫護人員對所用藥物的接受程度。難以為病人接受的給藥方式或劑型不利于治療。37 .哪些藥物可以制成混懸劑？哪些藥物不宜制成混懸劑？答：(1)難溶性藥物需制成液體制劑供臨床應用；(2)藥物劑量超過溶解度而不能以溶液劑形式應用；(3)兩種溶液混合時藥物的溶解度降低而析出固體藥物(4)欲發揮緩釋作用的藥物可以考慮制成混懸劑對于毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑使用。38、簡述

28、氣霧劑肺部吸收的特點答：(1)肺部具有巨大的可供吸收的表面積，約為 70m2肺泡是人體進行氣血 交換的場所。人的肺泡總量有 3-4億個，肺泡總面積達140m2(2)具有十分豐富的毛細血管和肺泡接觸的毛細血管總面積達100m2肺泡表面到毛細血管的距離 0.5-1 p mi(3)血液通過肺循環的量很大，約為體循環的10%(4)能避免肝臟首過效應，酶活性較低，上皮屏障薄和膜透過性高等。39.試述濕法制粒壓片的一般制備操作過程。答：混合潤濕劑或粘合劑制粒干燥藥物、輔料粉碎過篩物料 軟材濕顆粒干顆粒-整粒-壓片40 .簡述緩釋制劑中以減少擴散速度為原理的各種工藝方法。答：以擴散為主的緩釋制劑，藥物首先溶解成溶液后再從制劑中擴散出來進入體液，其釋藥速率受擴散速率限制，其工藝方法主要有以下幾種：(1)包衣：將藥物或小丸用阻滯材料包衣；(2)制