1、廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風險評估報告廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更風險評估報告目錄一、風險評估報告批準頁二、概述三、風險評估小組及風險評估時間四、風險評估目的五、評估流程（頭腦風暴）六、風險等級評估方法（FMEA）說明七、支持性文件八、風險評估實施九、風險控制措施實施十、風險評估結(jié)論一、風險評估報告批準頁起 草簽 名日 期孫春喜審 核簽 名日 期王效洪 張洪彥李霞崔響批 準簽 名日 期王效洪二、概述本公司目前共有中藥飲片凈制、切制、炒制、炙制、煮制、蒸制、煅制七個劑型，擬增加直服、燀制、發(fā)芽、發(fā)酵、煨制六個劑型，需要增加生產(chǎn)設(shè)備有發(fā)芽機、恒溫箱、粗碎機、脫皮機、背封手工自動放料機、中藥飲片、克裝全自

2、動包裝機、電腦控制顆粒自動包裝機、封裝定量自動包裝機、滾筒式電磁炒藥機，生產(chǎn)設(shè)施有D級潔凈區(qū)和凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)。 為進確保增加的廠房、設(shè)施、設(shè)備不給現(xiàn)有產(chǎn)品和新增產(chǎn)品帶來質(zhì)量風險，在增加廠房、設(shè)施、設(shè)備前發(fā)現(xiàn)并盡可能消除一些潛在的風險對產(chǎn)品造成質(zhì)量風險的影響，根據(jù)公司風險管理管理規(guī)程文件中的有關(guān)規(guī)定，公司組織相關(guān)人員開展了對新增廠房、設(shè)施、設(shè)備進行風險評估。評估分項目變更前和項目變更后風險回顧兩個階段，第一階段項目實施前風險評估從2015年6月13日開始，至6月17日結(jié)束。第二階段項目實施后評估依據(jù)項目進展確定，并將評估報告匯總。三、風險評估小組1、質(zhì)量風險評估小組成立說明：本次質(zhì)量風

3、險評估項目為“確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備變更的可行性”，因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng)對該項目有相適應(yīng)的科學知識及經(jīng)驗，為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風險評估小組成員：姓名部門組內(nèi)職務(wù)簽名日期王效洪質(zhì)量部組長 張洪彥生產(chǎn)部副組長孫春喜質(zhì)量部組員崔響化驗室組員李霞生產(chǎn)車間組員 2、風險評估時間四、風險評估目的1、評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備改變的可行性；2、提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風險的措施；五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯的措施；2、對各項措施進行風險等級評估：本次進行風險評估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）；3

4、、提出預(yù)防質(zhì)量風險發(fā)生的措施。六、風險等級評估方法（FMEA）說明1、進行風險評估所用的方法遵循FMEA 技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點：1.1 風險確認：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。1.2 風險判定：包括評估先前確認風險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。1.3 嚴重程度（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為四個等級，如下：嚴重程度（S）描述關(guān)鍵（4）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP 原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。高（3）

5、直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP 原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差。中（2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。1.4 可能性程度（P）：測定風險產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗、工藝/操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性

6、（P）描述極高（4）極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。高（3）偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習慣造成的人為失誤。中（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗。低（1）發(fā)生可能性極低，如：標準設(shè)備進行的自動化操作失敗。1.5 可檢測性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測性（D）描述極低（4）不存在能夠檢測到錯誤的機制低（3）通過周期性手動控制可檢測到錯誤通過中（2）應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高（1）自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）1.6 RPN（定量分級值）計算，將各不同因素相乘

7、：嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風險系數(shù)（RPN = S*P*D）高風險水平：RPN> 16 或嚴重程度= 4由嚴重程度為4 導(dǎo)致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大= 8。中等風險水平：16 RPN 8低風險水平：RPN <8七、支持性文件序號文件名稱1廠房管理、維護保養(yǎng)規(guī)程2質(zhì)量風險管理規(guī)程3清場管理規(guī)程4設(shè)備管理規(guī)程5藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理（2010版）八、風險評估實施1、通過頭腦風暴的方式完成廠房、設(shè)施設(shè)備變更的風險識別、風險分析、風險評價、風險降低。風險評估實施內(nèi)容見“廠房、設(shè)施設(shè)備變更風險評估表”。2、通過頭腦風暴的方式完成廠房、設(shè)施設(shè)備變更并采取了擬定措施后的風險接受

8、及此次變更后審評。16第一階段廠房、設(shè)施設(shè)備變更風險評估表編號#設(shè)備及設(shè)施（或操作單元）可能的不良事件S嚴重程度原因P可能性現(xiàn)行的控制措施D可檢測性起始RPN 擬采取的措施擬采取措施后的等級S嚴重程度P可能性D可檢測性最終RPN01生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備選型不合理，沒有針對增加的設(shè)備使用維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未有經(jīng)過確認證尚未實施有設(shè)備管理、操作、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程針對生產(chǎn)工藝要求合理選型，制定設(shè)備使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，對增加設(shè)備施實確認02純化水系統(tǒng)設(shè)備選型不合理，沒有針使用、維護保養(yǎng)及清潔程，未有經(jīng)過確認尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程

9、；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標準。03 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過確認。尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標準。05潔凈廠房設(shè)計不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過驗證尚未實施無先關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理設(shè)計，制定潔凈廠房使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；以及監(jiān)控規(guī)程。06一般生產(chǎn)區(qū)廠房沒有足夠的空間導(dǎo)致交叉污染和混淆擬增設(shè)備有廠房實施維護保養(yǎng)規(guī)程，清場管理規(guī)程合理調(diào)配各功能鍵配置07人員對擬增設(shè)備、設(shè)施使用維護保養(yǎng)不當

10、有設(shè)備管理規(guī)程增加設(shè)備設(shè)施后對操作人員進行理論和實操培訓。結(jié)論參加人員 年 月 日第二階段廠房、設(shè)施設(shè)備變更后回顧風險評估表編號#設(shè)備及設(shè)施（或操作單元）可能的不良事件S嚴重程度原因P可能性現(xiàn)行的控制措施D可檢測性起始RPN 采取的措施擬采取措施后的等級S嚴重程度P可能性D可檢測性最終RPN01生產(chǎn)設(shè)備設(shè)備選型不合理，沒有針對增加的設(shè)備使用維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未有經(jīng)過確認證尚未實施有設(shè)備管理、操作、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程針對生產(chǎn)工藝要求合理選型，制定設(shè)備使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，對增加設(shè)備施實確認02純化水系統(tǒng)設(shè)備選型不合理，沒有針使用、維護保養(yǎng)及清潔程，未有經(jīng)過確認尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝

11、要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標準。03 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過確認。尚未實施無相關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理選型，制定純化水系統(tǒng)使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；純化水監(jiān)控規(guī)程及純化水質(zhì)量標準。05潔凈廠房設(shè)計不符合生產(chǎn)要求GMP規(guī)范，沒有相應(yīng)的使用維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程，未經(jīng)過驗證尚未實施無先關(guān)文件針對生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)范合理設(shè)計，制定潔凈廠房使用、維護保養(yǎng)及清潔規(guī)程；以及監(jiān)控規(guī)程。06一般生產(chǎn)區(qū)廠房沒有足夠的空間導(dǎo)致交叉污染和混淆擬增設(shè)備有廠房實施維護保養(yǎng)規(guī)程，清場管理

12、規(guī)程合理調(diào)配工藝布局和更功能間配置07人員對擬增設(shè)備、設(shè)施使用維護保養(yǎng)不當有設(shè)備管理規(guī)程增加設(shè)備設(shè)施后對操作人員進行理論和實操培訓。結(jié)論參加人員 年 月 日九、 風險控制措施實施對擬采取的風險控制措施進行確認后，需對控制措施進行實施追蹤。實施檢查情況如下：擬增項目（一）生產(chǎn)設(shè)備（發(fā)芽機、恒溫箱、粗碎機、脫皮機、背封手工自動放料機、中藥飲片、克裝全自動包裝機、電腦控制顆粒自動包裝機、封裝定量自動包裝機、滾筒式電磁炒藥機）序號風險控制措施責任人完成時間完成情況QA檢查日期1設(shè)備選型2設(shè)備維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3設(shè)備驗證方案編制4人員培訓5設(shè)備安裝、運行、性能確認擬增項目（二）D級操作操作區(qū)（含空調(diào)

13、凈化系統(tǒng)）序號風險控制措施責任人完成時間完成情況QA檢查日期1設(shè)備選型2使用、維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3純化水系統(tǒng)驗證方案編制4人員培訓5安裝、運行、性能確認擬增項目（三）純化水系統(tǒng)序號風險控制措施責任人完成時間完成情況QA檢查日期1設(shè)計圖紙2使用、維護保養(yǎng)、清潔規(guī)程編制3空調(diào)系統(tǒng)驗證方案編制4人員培訓5 安裝、運行、性能確認擬增項目（四）一般生產(chǎn)區(qū)工藝布局及功能間劃分序號風險控制措施責任人完成時間完成情況QA檢查日期1調(diào)配工藝布局和更功能間配置九、風險評估結(jié)論 第一階段風險評估結(jié)論經(jīng)風險評估小組成員共同對以上所列7個項目進行風險評估后，確認目前我公司擬增廠房、設(shè)備設(shè)施可行，后期采取相應(yīng)的措施可