1、藥物生物技術(shù)緒論內(nèi) 容考核第一章 緒 論Chapter 1 Introduction生物技術(shù)的研究與開發(fā)現(xiàn)狀銷售額(十億美元)新藥數(shù)量年份全球生物技術(shù)藥物的市場發(fā)展美國FDA歷年批準(zhǔn)的生物技術(shù)藥物數(shù)目Pharmaceutical Industries生物技術(shù)的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，產(chǎn)生物技術(shù)的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，產(chǎn)業(yè)化水平不斷提高業(yè)化水平不斷提高生物技術(shù)的發(fā)展簡史16801680年荷蘭微生物學(xué)家安東年荷蘭微生物學(xué)家安東. .列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)列文虎發(fā)明顯微鏡發(fā)現(xiàn)了自然界存在微生物。現(xiàn)了自然界存在微生物。Made by A.van Leeuwenhoek (1632-1723).Magnification

2、 ranges at 50-275x.Eduard Buchner (gest. 1917), Nobelpreis fr Chemie 19071897年，年，eduard Buchner和和Hans Buchner兩兄弟發(fā)現(xiàn)兩兄弟發(fā)現(xiàn)一種離體酵母提取物一種離體酵母提取物可以使酒精發(fā)酵，即可以使酒精發(fā)酵，即酵母細(xì)胞產(chǎn)生一種酶，酵母細(xì)胞產(chǎn)生一種酶，這種酶引起發(fā)酵。這種酶引起發(fā)酵。 開創(chuàng)了工業(yè)微生物的新世紀(jì)。開創(chuàng)了工業(yè)微生物的新世紀(jì)。產(chǎn)品：乳酸、檸檬酸、丙酮等產(chǎn)品：乳酸、檸檬酸、丙酮等缺陷：缺陷：嫌氣發(fā)酵或表面培養(yǎng)，嫌氣發(fā)酵或表面培養(yǎng)，微生物的初級代謝產(chǎn)物。微生物的初級代謝產(chǎn)物。1945年諾貝爾

3、獎得主年諾貝爾獎得主J. D. Watson F H C. Crick1953美國的美國的Watson Watson 和英國的和英國的CrickCrick共同共同提出了生命基本物質(zhì)提出了生命基本物質(zhì)DNADNA雙螺旋結(jié)構(gòu)型。雙螺旋結(jié)構(gòu)型。1973 Boyer和和Cohen用限用限制性內(nèi)切酶和連接酶第一次制性內(nèi)切酶和連接酶第一次完成完成DNA的切割和連接的切割和連接,揭開揭開了基因重組的序幕。了基因重組的序幕。T4DNA連接酶連接酶將質(zhì)粒轉(zhuǎn)入大腸桿菌EcoR酶解EcoR酶解EcoREcoREcoRpSC101轉(zhuǎn)化細(xì)胞1975 雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立雜交瘤技術(shù)創(chuàng)立,揭開了抗體工程的序幕揭開了抗體工程的序幕

4、現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展趨勢一、生物技術(shù)（Biotechnology）（二）生物技術(shù)的范疇（三）生物技術(shù)相關(guān)學(xué)科生物技術(shù)的基礎(chǔ)學(xué)科與分支二、生物技術(shù)進(jìn)展與新藥研究人類基因組計劃于1985年提出，1989年多國開始先后參與，計劃于1990年正式啟動。多國合作小組,“Celera Genomics”的競爭遺傳生物學(xué)家Craig Venter博士Proteomics includes not only the identification and quantification of proteins, but also the determination of their localization, mo

5、difications, interactions, activities, and, ultimately, their function.二、二、 蛋白質(zhì)研究的簡要史蛋白質(zhì)研究的簡要史三、蛋白質(zhì)組學(xué)的研究內(nèi)容三、蛋白質(zhì)組學(xué)的研究內(nèi)容3.蛋白質(zhì)組在藥物開發(fā)中的應(yīng)蛋白質(zhì)組在藥物開發(fā)中的應(yīng)用用 藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的評價、認(rèn)定與篩選的靶點(diǎn)的評價、認(rèn)定與篩選的優(yōu)化優(yōu)化 藥物毒理學(xué)分析與臨床前安藥物毒理學(xué)分析與臨床前安全性評價全性評價 生物信息學(xué)與新藥開發(fā)生物信息學(xué)研究需要什么？需要什么？Bioinformatics a Definition-Oxford English Diction

6、aryBioinformatics: 科技界一顆耀科技界一顆耀眼的新星眼的新星 美國電腦執(zhí)照-高薪階層后基因組時代 后基因組時代的挑戰(zhàn):1. 蛋白組學(xué): 序列-結(jié)構(gòu)-功能 2.研究生物的生長代謝的過程和疾病的機(jī)制 3.基因組藥物生物信息學(xué)離不開高性能計算機(jī)。并需要信息學(xué)家的參與。急需有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物信息處理軟件平臺和大量高效的快速的新算法的開發(fā)及改進(jìn)。Major Application I:Designing DrugsMajor Application II: Finding HomologsMajor Application III:Overall Genome Characteriz

7、ationproteomics dataProteomics tools 生物信息數(shù)據(jù)庫種類生物信息數(shù)據(jù)庫種類我國生物信息學(xué)現(xiàn)狀及問題1.我國已有強(qiáng)大的DNA測序中心: 華大,北方,南方,. 但我們需要運(yùn)算速度遠(yuǎn)比現(xiàn)在計算速度快的機(jī)器或方法. 2.生物信息學(xué)處理系統(tǒng)處于初級規(guī)模.有一些Genbank,EMBL,GCG的鏡象. (1).沒有自己的完善的系統(tǒng) (2).沒有大量新算法的開發(fā)3.后基因組： 科研單位及制藥工業(yè)并未完全吸收利用生物信息學(xué)的工具.現(xiàn)有各種生物信息學(xué)網(wǎng)站（公共免費(fèi)的，如NCBI, EMBL）助用戶在網(wǎng)站上保留數(shù)據(jù)，服務(wù)性好，軟件也好用但是需付費(fèi)，學(xué)術(shù)力量不強(qiáng)建立自主知識產(chǎn)權(quán)的生物信息學(xué)處理軟件平臺我們能做什么Genbank HTGHTG 是GenBank、DDJB及EMBL為使生物學(xué)家更好地進(jìn)行同源性對比搜尋高通量基因組序列而作的特殊分類。占所有DNA序列的70%以上。HTG部分包括那些通過高通量測序中心測序產(chǎn)生的尚未完成的DNA序列,有或沒有注釋 。 芯片技術(shù)和新藥開發(fā)一、概念二、生物技術(shù)藥物的分類三、生物技術(shù)藥物的來源四、生物技術(shù)藥物的特性二、生物技術(shù)制藥的特征三、生物技術(shù)在制藥中的