1、APRI試驗和透明質酸作為非侵入性診斷工具診斷HCV肝纖維化：系統評價和薈萃分析背景和研究目的：丙型肝炎病毒（hcs感染在慢性肝病患者中占很大比例，代表了肝移植最常見的指征。肝纖維化階段的精確診斷被認為是對HCV感染者的適當管理和隨訪的關鍵。鑒于肝活檢可能的并發癥，需要一種用于評估肝臟纖維化的非侵入性方法。本研究旨在評估APRI和透明質酸用于HCV肝纖維化后期的非侵入性診斷評估工具的準確性。患者和方法：系統的文獻檢索確定了在埃及領土上進行的研究評估APRI和透明質酸作為纖維化的非侵入性檢查，并使用肝活檢作為參考標準。對具有足夠數量出版物的地區進行meta分析。對APRI的Meta分析的驗證是在

2、150名初步治療的丙型肝炎后患者身上進行的。結果：相對于肝臟纖維化，APRI和透明質酸都對肝硬化有更好的預測能力。對APRI和透明質酸診斷肝硬化的敏感性和特異性的匯總估計分別為（84%和82%）,（83%和89%）。在初步治療的對照組丙型肝炎患者中，APRI具有較高的診斷性能來診斷肝硬化，分別是93.8%的敏感性和72.4%的特異性（AUC;0.908,9aCI;0.851-0.965,p1;<0.001）診斷精確度顯著高于肝纖維化，其敏感性為65.1%,77.8%（AUC;0.685,9aCI;0.59-0.78,p值;0.001）。結論：APRI評分和透明質酸水平是簡單可靠的非侵入性

3、標記物來檢測丙型肝炎患者晚期纖維化。慢性丙型肝炎（CH。感染是一個主要的健康問題，全世界有近1.8億人在世界各地（占人口的3%）目前感染丙型肝炎病毒（HCV）。感染流行率在不同地區有顯著差異，范圍從0.1%到20%不等。然而,由于HCV的無癥狀性質以及許多國家缺少篩選項目，流行病學的資料很缺乏。1-3。世界衛生組織（WHO）指出，埃及HCV流行率最高，埃及獻血者血液篩查和檢測結果顯示20%為陽性。埃及最流行的基因型是基因型4為86%,基因型1為6%,基因型3為3%,基因型2分別為1%4。最近的國家衛生組織闡明了在2008到2015年間，埃及人口之間的HCV流行率降低約30%。肝纖維化階段的準確

4、診斷是管理HCV患者的重要部分，與早期至中度纖維化階段的CHC患者的治療一樣，纖維化可以在根除病原體后退化，甚至可能消除6。肝硬化的早期診斷可以監測肝硬化患者并發食管靜脈曲張和肝細胞癌（HCC的過程，這對預防危及生命的并發癥是非常重要的，與改善總生存率有關。鑒于肝活檢作為評估肝纖維化階段的“黃金標準”工具的局限性，如今已經研究出幾種肝纖維化的非侵入性標志物。天冬氨酸轉氨酶與血小板比指數（APRI的計算方法如下：APRI=AS冰平（/ULN）/血小板計數（109/L）*100,這是最簡單的標記面板之一，可以以可接受的準確度診斷出明顯的纖維化和肝硬化。APRI評分是天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和血

5、小板（PLT）比率指數（Aspartateaminotransferase-to-PlateletRatioIndex）的英文縮寫。它的計算公式是：APRI評分二AST+ULNxIOOPLT(1O9/L)PLT；血小板注：AST：天冬氨酸氨基轉移酶ULN=AST的正常值上限經過多年的研究，如果APRI評分2,則預示患者已經發生了肝硬化。例如：1例男性乙型肝炎患者的檢查報告顯示：AST80U/L(正常參考范圍：040U/L),血小板95X109/L,那么他的APRI評分為：,評分二維產這例患者的APRI評分2,說明他可能已經發展到肝硬化階段。我國的乙肝和丙肝患者常常愛用聯苯雙酯、雙環醇、五脂膠囊

6、等降酶藥。這些降酶藥有可能導致ALT下降，而AST上升。在這種情況下計算APRI評分是不準確的，需要在未服降酶藥的情況下計算APRI評分。世界衛生組織關于丙型肝炎患者肝纖維化和肝硬化程度評估的指南建議“在資源有限的環境中，APRI測試可用于評估肝纖維化，而不是其他需要更多資源的非侵入性工具，例如彈性成像或Fibrotest類似地，幾項研究已經證明血清透明質酸水平作為HCV感染患者肝纖維化或肝硬化的非侵入性標志物的有效性。透明質酸(Hyaluronicacid,HA)是人體基質的重要成分之一，由于主要在肝內代謝，目前已作為反映肝病變程度和肝纖維化程度最敏感、最可靠的指標之一。臨床意義：絕大多數肝

7、病患者血清HA增高，并隨肝病加重遞增，肝硬化明顯高于非肝硬化。血清HA水平是判斷肝病嚴重程度，鑒別有無肝硬化和預測其發展趨勢的良好血清學指標。肝纖四項：1、血清透明質酸酶：參考0-120ng/ml2、血清層粘蛋白測定：參考0-130ng/ml3、血清出型前膠原氨基末端肽：參考0-9.5ng/ml4、血清IV型膠原測定：參考0-85ng/ml考慮到埃及HCV感染發生率高，國家昂貴診斷的資源有限，需要經驗豐富的操作者來測量肝纖維化階段（如彈性成像），非侵入性，可負擔得起的和可靠的診斷標記來評估肝纖維化尤為重要。目前工作的目的是通過對相關研究人員進行系統評價和meta分析，評估APRI試驗和透明質酸

8、作為埃及患者丙型肝炎肝纖維化非侵入性預測因子的診斷價值。meta結果驗證了初治慢性丙型肝炎患者。方法搜索策略對于Midline（PubMed）和GoogleScholar以及埃及國家科技信息網（ENSTINET的所有出版物進行系統的網絡文獻檢索，于2013年2月使用幾種關鍵詞（肝纖維化，慢性肝炎）C和埃及患者）。（KasrEL-Aini,AinShamsElMansoura和國家肝臟病研究所）的圖書館和手冊的參考文獻列表進行了人工搜索以進行更多相關研究。咨詢專家還進行了另外發表和未發表的初步研究，搜索由兩位獨立的研究人員進行并通過相互討論解決分歧。所有從電子和手輔助搜索的研究被修訂，以防止研究

9、重復。入選和排除標準所有來自我們主要搜索的候選人的文章都有他們的摘要或全文審查，以確定他們是否是初級研究。然后，還對全文進行了評估，以檢查是否符合納入/排除標準。分歧以協商一致方式解決。初級研究的納入/排除標準需要以下特征：1慢性丙型肝炎成人的詳細描述正在研究。2最少數量的慢性丙型肝炎受試者為30(iii)肝活檢描述為參考標準。纖維化基于Metavir檢測分期：F0沅纖維化；F1到戶無隔膜纖維化：F2=1個隔片：F3哆個隔墊無肝硬化；F4新硬化14。4APRI試驗和透明質酸作為指標試驗的說明。5進行肝活檢的患者以及APRI試驗和/或透明質酸水平評估。6生物標記物對活檢結果無效。7前瞻性和回顧性

10、研究均可接受。排除標準僅限于重復出版物，其中包含所有或部分原始數據的主要研究報告，在這種情況下，假定有關meta分析的相關數據可用，則應選擇更新的手稿。發現APRI測試的最后8篇文章和透明質酸的6項研究的相關方法符合我們納入標準。結果措施我們分析的主要結果是確定與肝活檢參考標準相比，APRI試驗和透明質酸用于檢測顯著纖維化（F2-3）或肝硬化（F4）的診斷性能。包括敏感性和特異性，個體研究報告了95%置信區間（CI）值。數據提取來自初級研究的所需信息由2名獨立研究人員提取。數據包括患者的年齡，性別，測試細節和參考范圍，組織纖維化階段，用于檢測差異性肝纖維化階段的診斷閾值（或臨界值），測試性能特

11、征，參與者排除的原因和方法，處理不確定或丟失的數據。建立了2*2的一個透明質酸和APRI表格用于診斷顯著纖維化和肝炎后肝硬化。方法質量評估每個納入標準的研究都由兩位獨立評審員分析，數據按照系統評價和meta分析（PRISMA指導原則15的預先報告項目呈現。PRISMA清單可以在S1找到。通過轉交給第三審查人員達成了共識。數據分析對于meta分析，從2*2表中，計算靈敏度和特異性。配對的森林地圖繪制了其95%置信區間（CI）的靈敏度和特異性。使用同性質和不一致指數（I2）的卡方檢驗來評估診斷測試的異質性。I2統計量定義為超出機會的異質性的可變性百分比，百分比>50%代表實質異質性的可能性。

12、鑒于我們基于I2具有中等到高的異質性指數，我們使用隨機效應建模到平均效應研究變化之間的大小，以及我們形成的亞組分析。使用隨機效應建模方法確定敏感性和特異性以及其95%CI的匯總估計，以考慮研究規模和研究間異質性。亞組分析通過對150名初治的慢性丙型肝炎患者（93名男性和57名女性）平均年齡（43±11）的于2014年1月至2014年9月期間，出現在艾哈邁德馬赫醫院的診所。進行前瞻性病例系列研究，對APRI測試的meta分析進行驗證。超聲引導肝活組織檢查是在所有患者獲得知情同意后形成的，當血小板計數和凝血分布在可接受的范圍內使用自動真切（18號）針。令人滿意的長度至少為10毫米，至少有5個完整的門檻。活檢標本用蘇木精-伊紅染色，根據METAVIFffi評分系統測定肝纖維化分期。根據METAVIR組評分系統14。根據肝臟標本的組織病理學檢查，將患者分為無/早期纖維化組（F0和F1;n=36）,明顯的纖維化組（F2和F3;n=9和肝硬化（F4;n=16數據表示為分類變量的數量（百分比）和連續變量的平均值（士S&。使用Kruskal-Wallis進行非參數