1、1目的1.1. 采用一系列的生產(chǎn)或質(zhì)量控制數(shù)據(jù)的回顧性分析，來確認(rèn)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法條件下產(chǎn)出的產(chǎn)品其安全性、有效性、持續(xù)性及質(zhì)量符合規(guī)定的水平。1.2. 發(fā)現(xiàn)明顯趨勢(shì)，對(duì)產(chǎn)品作出正確分析和評(píng)價(jià)，以利于更好地改進(jìn)。1.3. 通過向藥品監(jiān)管部門上報(bào)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析，可使藥品監(jiān)管部門掌握企業(yè)的年度產(chǎn)品質(zhì)量動(dòng)態(tài)及企業(yè)質(zhì)量管理的效果，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，糾正偏差，提高監(jiān)管效率。1.4. 通過產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，可以向企業(yè)決策層提供最新產(chǎn)品質(zhì)量信息，還可以成為生產(chǎn)、質(zhì)量、注冊(cè)事務(wù)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)之間交流的重要工具，有利于產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進(jìn)及提高。1.5. 尋找改進(jìn)產(chǎn)品或降低成本的途徑。 1.6. 評(píng)估變更

2、控制系統(tǒng)的有效性。 2范圍產(chǎn)品質(zhì)量回顧應(yīng)包括本企業(yè)生產(chǎn)的所有產(chǎn)品，包括委托生產(chǎn)及委托加工的產(chǎn)品。 3責(zé)任參與產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧的職責(zé)部門包括：質(zhì)量部（QA 、QC ）、生產(chǎn)技術(shù)部、物資部、研發(fā)部、設(shè)備部等部門。依據(jù)各職能部門的工作職責(zé)，分工如下：3.1藥品質(zhì)量受權(quán)人的職責(zé)3.1.1督促企業(yè)按計(jì)劃開展產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧； 3.1.2批準(zhǔn)產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧報(bào)告；3.1.3每年將企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品（包括委托生產(chǎn)或委托加工產(chǎn)品）的年度質(zhì)量回顧情況，以書面形式報(bào)告當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門；3.2質(zhì)量部QA 的職責(zé)3.2.1建立企業(yè)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧管理程序并負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行有效地培訓(xùn)； 3.2.2負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)品年度回顧計(jì)

3、劃； 3.2.3協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集； 3.2.4起草年度回顧報(bào)告；3.2.5組織相關(guān)部門對(duì)報(bào)告的討論；3.2.6跟蹤及評(píng)價(jià)報(bào)告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實(shí)施情況并報(bào)告；3.2.7產(chǎn)品質(zhì)量回顧信息匯總、會(huì)議召集、報(bào)告的整理、評(píng)價(jià)、審批、匯報(bào)、分發(fā)及歸檔。3.3質(zhì)量部QC 的職責(zé)3.3.1 產(chǎn)品的檢驗(yàn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行情況； 3.3.2 產(chǎn)品QC 放行/拒絕放行情況； 3.3.3 產(chǎn)品相關(guān)的超標(biāo)統(tǒng)計(jì)及分析；3.3.4 產(chǎn)品的穩(wěn)定性情況及趨勢(shì)分析和評(píng)價(jià)（包括持續(xù)穩(wěn)定性及加速穩(wěn)定性）； 3.3.5 產(chǎn)品的主要質(zhì)量指標(biāo)情況及趨勢(shì)分析；3.3.6 產(chǎn)品及用于產(chǎn)品的主要原輔料、包裝材料檢驗(yàn)方法變更情況及

4、變更后的評(píng)價(jià)；3.3.7 工藝用水情況及分析：包括檢測(cè)結(jié)果與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的符合度、與水系統(tǒng)相關(guān)的異常情況及相應(yīng)調(diào)查及采取措施的有效性、水源檢測(cè)情況等；3.3.8 環(huán)境監(jiān)測(cè)情況；3.3.9 產(chǎn)品涉及的檢驗(yàn)用儀器、儀表的校驗(yàn)情況； 3.3.10 委托檢驗(yàn)情況（如適用）； 3.3.11 其他必要的數(shù)據(jù)。 3.4生產(chǎn)技術(shù)部的職責(zé)3.4.1 產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏離情況及應(yīng)對(duì)方法、改進(jìn)和預(yù)防措施； 3.4.2 產(chǎn)品的中間產(chǎn)品/半成品、成品以及包裝材料的平衡或收率超出規(guī)定范圍的調(diào)查；3.4.3 產(chǎn)品的收率、平衡統(tǒng)計(jì)及分析； 3.4.4 產(chǎn)品成型過程控制情況統(tǒng)計(jì)及分析； 3.4.5 產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)用儀器、儀表

5、的校驗(yàn)情況； 3.4.6 其他必要的數(shù)據(jù)。 3.5物資部的職責(zé)3.5.1產(chǎn)品的原料、主要輔料、包裝材料的供應(yīng)質(zhì)量情況統(tǒng)計(jì)、分析，原料（藥物活性成分）的供應(yīng)商的變更情況和變更后評(píng)價(jià)；特別是新來源（應(yīng)特別注明制造商的名稱、地址）；3.5.2回顧產(chǎn)品涉及的委托生產(chǎn)（或委托加工）的執(zhí)行情況，相關(guān)技術(shù)協(xié)議的更新情況（如適用）；3.5.3其他有必要的數(shù)據(jù)。 3.6研發(fā)部的職責(zé)3.6.1產(chǎn)品的處方、工藝規(guī)程及其變更情況、效果分析；3.6.2產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)超標(biāo)后采取的補(bǔ)救、預(yù)防措施及效果評(píng)價(jià)； 3.6.3工藝驗(yàn)證情況（包括生產(chǎn)工藝及包裝工藝）； 3.6.4內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)變更后的產(chǎn)品過程情況（如適用）；

6、3.6.5產(chǎn)品原料（藥物活性成分）供應(yīng)商變更后，新供應(yīng)商供應(yīng)的原料首次生產(chǎn)時(shí)的工藝驗(yàn)證情況總結(jié)；3.6.6其他有必要的數(shù)據(jù)，如工藝參數(shù)的控制情況及分析。 3.6.7產(chǎn)品報(bào)批注冊(cè)情況；3.6.8新產(chǎn)品監(jiān)測(cè)期臨床應(yīng)用安全、有效性或最佳使用情況等補(bǔ)充信息和產(chǎn)品相關(guān)的影響到GMP 證書等方面的信息；3.6.9產(chǎn)品的許可變更情況；3.6.10市場上其他企業(yè)生產(chǎn)的相同和/或相似產(chǎn)品的注冊(cè)信息及藥監(jiān)管理部門相關(guān)管理措施的信息收集和分析；3.6.11不良反應(yīng)報(bào)告/信息（該年度ADR 的信息匯總，其中包括已經(jīng)在說明書上體現(xiàn)的已知不良反應(yīng)信息和在該年度發(fā)現(xiàn)、上報(bào)和/或處理的新的不良反應(yīng)信息和嚴(yán)重不良反應(yīng)的信息）；

7、3.6.12其他有必要的數(shù)據(jù)。 3.7設(shè)備部的職責(zé)3.7.1產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)用關(guān)鍵設(shè)備的變更、運(yùn)行和驗(yàn)證情況、關(guān)鍵儀器、儀表的校驗(yàn)情況；3.7.2產(chǎn)品涉及的生產(chǎn)區(qū)域的公用系統(tǒng)（包括：空氣凈化處理系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、工藝用氣系統(tǒng)、工藝用水、無菌模擬實(shí)驗(yàn)等）的變更、運(yùn)行、驗(yàn)證情況；3.7.3其他有必要的數(shù)據(jù)。 4內(nèi)容4.1質(zhì)量回顧的時(shí)間：4.1.1 按年度：一般情況按年度進(jìn)行質(zhì)量回顧：如2010年01月至2010年12月 4.1.2 按時(shí)間段：如有特殊情況需要按時(shí)間段進(jìn)行質(zhì)量回顧， 如2010年07月至2011年07月4.2質(zhì)量回顧的內(nèi)容： 4.2.1 基本情況概述4.2.1.1 產(chǎn)品基本信息：品名、物

8、料代碼、規(guī)格、包裝規(guī)格等 對(duì)于按劑型、產(chǎn)品系列分類的多個(gè)產(chǎn)品同時(shí)進(jìn)行的產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧，應(yīng)當(dāng)對(duì)每個(gè)產(chǎn)品情況進(jìn)行描述。如下圖 對(duì)其中包含的停產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)分別列出，并描述停產(chǎn)原因；對(duì)產(chǎn)品年度生產(chǎn)批次少的產(chǎn)品可不列入產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧范圍（如小于3批） ，但應(yīng)該對(duì)其基礎(chǔ)信息進(jìn)行介紹；對(duì)產(chǎn)品采用不同生產(chǎn)線生產(chǎn)可在基本情況介紹中對(duì)生產(chǎn)線進(jìn)行描述，或者在產(chǎn)品生產(chǎn)情況列表中注明某一批產(chǎn)品采用的生產(chǎn)線。必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于單個(gè)品種年度質(zhì)量回顧，可在基本情況概述中列入產(chǎn)品注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更信息、有效期變更信息等其它產(chǎn)品信息；也可以列表匯總產(chǎn)品主要質(zhì)量狀況，如總偏差率、總投訴率、返工批數(shù)、召回批數(shù)等。

9、必要時(shí)可以與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 案例1: 以總產(chǎn)量與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析： 4.2.2 生產(chǎn)和質(zhì)量控制情況分析評(píng)價(jià) 4.2.2.1 原輔料、包裝材料批次、檢驗(yàn)結(jié)果情況204060802005200620072008萬盒產(chǎn)品3產(chǎn)品2產(chǎn)品14.2.2.1.1 描述主要原輔料、包裝材料的購進(jìn)情況、質(zhì)量檢驗(yàn)情況。 4.2.2.1.2 對(duì)于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點(diǎn)敘述 4.2.2.1.3可以對(duì)物料的缺陷投訴情況進(jìn)行回顧，匯總投訴描述及處理方法，有無拒收情況，并從供應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。 4.2.2.2 生產(chǎn)工藝過程控制（中間控制點(diǎn)）、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果及統(tǒng)計(jì)

10、分析 4.2.2.2.1統(tǒng)計(jì)生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量，片劑硬度、片厚直徑、片重、脆碎度、崩解時(shí)限，膏劑密度，收率等。 4.2.2.2.2可以根據(jù)列表描述每項(xiàng)參數(shù)的范圍，如水分：3.8%-5.2%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。對(duì)于重點(diǎn)項(xiàng)目應(yīng)做趨勢(shì)分析，如混合粉水分、含量、收率等。 產(chǎn)品收率圖（限度：95%100） 案例2：某公司在對(duì)某新產(chǎn)品收率的回顧分析 分析：90.0%91.0%92.0%93.0%94.0%95.0%96.0%97.0%98.0%99.0%0510152025由于該產(chǎn)品為新產(chǎn)品，可以根據(jù)該產(chǎn)品全年收率的情況，重新評(píng)估其制定的收率限度

11、的合理性。從圖中發(fā)現(xiàn)雖然該產(chǎn)品年度平均收率在規(guī)定限度內(nèi)（95100）， 但是其中有7批產(chǎn)品的收率低于規(guī)定限度。調(diào)查發(fā)現(xiàn)整個(gè)過程無異常，但由于產(chǎn)品本身的外觀質(zhì)量要求較高，設(shè)備運(yùn)行過程中的偏移導(dǎo)致外觀廢品量較大，而產(chǎn)品又不能進(jìn)行二次包裝，造成產(chǎn)品收率低。考慮改進(jìn)設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整收率可接受范圍。 4.2.2.3 成品檢驗(yàn):結(jié)果、趨勢(shì)分析： 4.2.2.3.1統(tǒng)計(jì)成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時(shí)限、酸堿度、微生物限度等。 可以分別描述每項(xiàng)控制指標(biāo)的情況，如含量：95.0%-97.2%，并考察其是否在合格限度內(nèi)，是否有不良趨勢(shì)，對(duì)不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。4.2.2.3

12、.2 以放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，考察產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定情況，對(duì)主要質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行趨勢(shì)分析。如，活性成分測(cè)試結(jié)果評(píng)估，評(píng)估方法應(yīng)給出數(shù)據(jù)的最高點(diǎn)和最低點(diǎn)，計(jì)算所有數(shù)據(jù)點(diǎn)的平均值、極差和標(biāo)準(zhǔn)偏差，繪制控制圖，當(dāng)至少7個(gè)連續(xù)數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示出一種趨勢(shì)或變化時(shí)，應(yīng)對(duì)結(jié)果進(jìn)行討論。必要時(shí)可以將相關(guān)測(cè)試的數(shù)據(jù)結(jié)果與上一年相應(yīng)的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。對(duì)于被確認(rèn)為OOS 結(jié)果的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)獨(dú)立分析。 案例3： 趨勢(shì)分析圖分析 0.10.20.30.40.50.60.70.80.911.11.21.311111222223批 雜質(zhì)A 年度批含量均勻度RSD 值分析圖分析：雜質(zhì)A 圖，回顧年度所有批次雜質(zhì)A 均小于放行標(biāo)準(zhǔn)（1.2），且均在

13、3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差范圍內(nèi)波動(dòng)（上限1.2，下限0.1），所有值在平均值左右波動(dòng)，分析該項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定。含量均勻度圖，所有批次含量均勻度RSD 值合格，但其中一批超過3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差限度（上限4.1，下限0.9），有3批產(chǎn)品含量均勻度平均值結(jié)果波動(dòng)較大，分析中應(yīng)關(guān)注。案例4：某公司在對(duì)某產(chǎn)品含量的回顧分析 產(chǎn)品含量（限度：95%105%） 分析：連續(xù)11批產(chǎn)品含量值在平均值或平均值以下，且其中有兩批處于下限，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)0.950.960.970.980.990510152012345135791113151719212325272931批含量均勻度注產(chǎn)品含量的變化。可以從以下方面展開調(diào)查：生產(chǎn)過程中采用的活性成

14、分、投料、水分、所用設(shè)備、生產(chǎn)操作等對(duì)產(chǎn)品含量有影響的各種因素。尋找含量低的原因及采取何種預(yù)防糾正措施，必要時(shí)修改生產(chǎn)工藝。 分析：通過對(duì)數(shù)據(jù)制作控制圖分析發(fā)現(xiàn)該產(chǎn)品受濕度影響比較大，夏季產(chǎn)品水分含量基本在全年水分含量平均值以上，明顯高于其它季節(jié)，且有偏離控制上限（3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差）的趨勢(shì)。通過含量、水分2張圖對(duì)比發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)品含量與產(chǎn)品水分有成反比的趨勢(shì)，夏季水分含量高時(shí)產(chǎn)品含量低。綜合考慮，該產(chǎn)品極易吸潮，生產(chǎn)中應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格控制環(huán)境濕度及生產(chǎn)時(shí)間，采取防止吸潮的措施。所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查 4.2.2.4.1 包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況。 4.2.2.4.2 回顧OOS

15、 產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。 4.2.2.4.3每一個(gè)超標(biāo)結(jié)果都應(yīng)該有一個(gè)明確的原因，應(yīng)調(diào)查原因，采取適當(dāng)措施，評(píng)估措施效果。例如選擇內(nèi)包裝材料供應(yīng)商穩(wěn)定性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)，確定是由于內(nèi)包裝材料不符合要求，而拒絕使用；某一注射劑產(chǎn)品一批含量明顯低于標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)OOS 調(diào)查程序，確定操作人員稱量物料過程操作錯(cuò)誤，少投料。但有時(shí)一個(gè)OOS 出現(xiàn)可能很難發(fā)現(xiàn)直接原因，可能需要考察歷年OOS 結(jié)果，并結(jié)合產(chǎn)品控制指標(biāo)綜合分析。例如某一注射劑產(chǎn)品一次檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)含量結(jié)果低于放行標(biāo)準(zhǔn)，啟動(dòng)調(diào)查程序，未發(fā)現(xiàn)異常，調(diào)查該產(chǎn)品其它OOS ，發(fā)現(xiàn)類似情況曾經(jīng)出現(xiàn)，對(duì)年度含量結(jié)果進(jìn)行控制圖分

16、析，發(fā)現(xiàn)其含量平均值接近放行標(biāo)準(zhǔn)限度，雖然每一點(diǎn)不低于3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差，但有較大波動(dòng)時(shí)含量可能低于放行標(biāo)準(zhǔn)，通過分析評(píng)價(jià)，應(yīng)當(dāng)變更生產(chǎn)工藝投料量。4.2.2.4 所有重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性； 4.2.2.5.1 包括所有重大偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。 4.2.2.5.2可以根據(jù)偏差產(chǎn)生的原因進(jìn)行分類，比如設(shè)備原因、環(huán)境原因、物料原因、操作原因、工藝原因等，或?qū)ζ町a(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱量過程、充填過程、鋁塑過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差）。對(duì)重大偏差應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項(xiàng)目

17、。4.2.2.5.3可以將偏差的發(fā)生率與往年數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，對(duì)發(fā)生偏差的趨勢(shì)及重復(fù)發(fā)生的偏差產(chǎn)生原因進(jìn)行分析，評(píng)價(jià)糾正預(yù)防措施的有效性。 4.2.2.6返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況 4.2.2.6.1 返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)；4.2.2.6.2重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。4.2.2.6.3 重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產(chǎn)品過程。 4.2.2.6.4 拒收（拒絕放行）指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程。 4.2.2.6.5可回顧批次，數(shù)

18、量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時(shí)，可選擇其一進(jìn)行重點(diǎn)介紹）4.2.2.6.6可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢(shì)進(jìn)行分析；對(duì)返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對(duì)返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對(duì)考察結(jié)果進(jìn)行分析，評(píng)估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對(duì)采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。 4.2.2.5 變更情況4.2.2.7.1 變更的內(nèi)容：4.2.2.7.1.1 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料 4.2.2.7.1.2 生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等的所有變更 4.2.2.7.1.3 已批準(zhǔn)或備案的藥品

19、注冊(cè)所有變更4.2.2.7.1.4 新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊(cè)要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況 4.2.2.7.1.5 廠房設(shè)備的變更情況：包括升級(jí)設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，取消和增加設(shè)備功能。評(píng)價(jià)變更是否適當(dāng)，變更后對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。可采取列表對(duì)變更情況描述。 4.2.2.7.1.6 按變更管理程序規(guī)定的其他變更情況 4.2.2.7.2 可根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響進(jìn)行變更分類。4.2.2.7.3變更匯總原則：回顧年度提出的變更回顧年度完成的變更 4.2.2.7.4 對(duì)變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊(cè)。4.2.2.7.5 對(duì)完成的變更結(jié)果可

20、進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析變更的適當(dāng)性。4.2.2.7.6 檢驗(yàn)方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對(duì)比，評(píng)價(jià)變更后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 4.2.2.6 穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì) 4.2.2.8.1 包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性4.2.2.8.2回顧原則：回顧年度開始批次的穩(wěn)定性回顧年度完成批次的穩(wěn)定性 4.2.2.8.3回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對(duì)有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份 4.2.2.8.4 統(tǒng)計(jì)穩(wěn)定性考察結(jié)果 4.2.2.8.5對(duì)結(jié)果趨勢(shì)情況進(jìn)行分析可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計(jì)，利用趨勢(shì)圖分析趨勢(shì)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。可進(jìn)行一個(gè)產(chǎn)品不同

21、批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀睢⒂嘘P(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。4.2.2.8.6結(jié)論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定。 案例7: 某產(chǎn)品穩(wěn)定性分析 月份溶出曲線圖 批間，月份雜質(zhì)A 量圖1020304050607080901001104h8h12h16h24hH o u r 溶出0.020.040.060.080.10.120月6月12月24月4.2.2.7 藥品注冊(cè)情況 4.2.2.9.1 藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審情況4.2.2.9.2現(xiàn)行放行/效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊(cè)文件比較，確認(rèn)有效性。可采用圖表對(duì)照分析 4.2.2.9.3現(xiàn)行工藝與注冊(cè)工藝對(duì)比分析工藝，確認(rèn)

22、生產(chǎn)工藝有效性。 可采用圖表進(jìn)行工藝對(duì)比 4.2.2.8 廠房、設(shè)施、設(shè)備情況：包括設(shè)備的校驗(yàn)、使用、維修、監(jiān)測(cè)等4.2.2.9 驗(yàn)證情況：（特別是相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；）4.2.2.11.1 包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣、檢驗(yàn)方法等。4.2.2.11.2 可列表對(duì)驗(yàn)證情況進(jìn)行敘述，驗(yàn)證項(xiàng)目、目的、時(shí)間、驗(yàn)證結(jié)果。 4.2.2.11.3 可以將驗(yàn)證完成情況與驗(yàn)證母計(jì)劃進(jìn)行對(duì)比，考察完成情況及完成效果。4.2.2.11.4 可單獨(dú)進(jìn)行回顧 4.2.2.10 與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果； 4.2.2.11委托生

23、產(chǎn)或檢驗(yàn)情況及技術(shù)合同履行情況4.2.2.13.1 對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新4.2.2.13.2 對(duì)于委托生產(chǎn)可以由受委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品回顧4.2.2.13.3 對(duì)于委托檢驗(yàn)，可以在產(chǎn)品原輔料、內(nèi)包裝、產(chǎn)品質(zhì)量部分介紹 4.2.3 自檢情況、接受監(jiān)督檢查和抽檢情況 4.2.3.1 次數(shù)4.2.3.2 關(guān)鍵問題的整改措施概述4.2.3.3 產(chǎn)品質(zhì)量抽檢情況：不合格情況、原因分析、處理情況 4.2.3.4 可單獨(dú)回顧4.2.4 產(chǎn)品不良反應(yīng)情況概述4.2.4.1 不良反應(yīng)數(shù)量、類別，包括已存在的和新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng) 4.2.4.2 處理結(jié)果 4.2.4.3 上報(bào)情況4.2.4.4 可統(tǒng)

24、計(jì)說明書中已存在的不良反應(yīng)發(fā)生率，分析趨勢(shì)，必要時(shí)和往年ADR 數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比。4.2.4.5 說明書中未規(guī)定的不良反應(yīng)，可分別匯總，分析ADR 與應(yīng)用產(chǎn)品的關(guān)系，是直接影響或者存在藥物相互作用，計(jì)算ADR 發(fā)生率，評(píng)估ADR 風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估是否需要對(duì)說明書中不良反應(yīng)項(xiàng)目進(jìn)行修訂。4.2.4.6 可單獨(dú)回顧4.2.5 因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查； 4.2.5.1 缺陷產(chǎn)品投訴 4.2.5.1.1 應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的投訴和相關(guān)調(diào)查 4.2.5.1.2 處理結(jié)果 4.2.5.2 產(chǎn)品退貨和召回 4.2.5.2.1 應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的產(chǎn)品退貨和召回和相關(guān)調(diào)查 4.2.5.2.2

25、 處理結(jié)果4.2.5.2.3 采取的預(yù)防糾正措施 4.2.6 結(jié)論4.2.6.1 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量總的評(píng)價(jià)4.2.6.2 對(duì)上年度回顧中所建議的整改和預(yù)防措施的實(shí)施情況 4.2.6.2.1 建議的整改和預(yù)防措施的實(shí)施情況 4.2.6.2.2 實(shí)施后產(chǎn)生的效果 4.2.6.2.3 未實(shí)施原因 4.2.6.2.4處理意見等4.2.6.3 總結(jié)本年度回顧中需要采取的整改措施或預(yù)防措施并給出評(píng)估意見。 4.3質(zhì)量回顧的流程4.3.1 質(zhì)量回顧計(jì)劃的編制及分發(fā)4.3.1.1 QA 負(fù)責(zé)制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR ）管理程序，并進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)。 4.3.1.2 確定各產(chǎn)品等的回顧協(xié)調(diào)員4.3.1.3 QA 制定年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧計(jì)劃，按計(jì)劃任務(wù)分派到各職能部門，并規(guī)定時(shí)限。4.3.2 信息收集與報(bào)告編制4.3.2.1 各職能部門按要求收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按時(shí)交至QA4.3.2.2 Q A按4.2內(nèi)容收集產(chǎn)品相關(guān)信息/數(shù)據(jù)，按一定格式進(jìn)行匯總及整理，并進(jìn)行趨勢(shì)分析4.3.2.3 QA 召集專門會(huì)議，組織相關(guān)人員對(duì)產(chǎn)品的相關(guān)信息/數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論和評(píng)價(jià)，并對(duì)重大事項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估4.3.2.4 QA 記錄匯總會(huì)議的分析討論結(jié)果及產(chǎn)品質(zhì)量回顧年度的質(zhì)量狀態(tài)總結(jié)，形成報(bào)告，報(bào)質(zhì)量受權(quán)人審批。批準(zhǔn)的報(bào)告復(fù)印、分發(fā)到個(gè)相關(guān)職能部